藥劑學(xué)試題(簡答題)及答案

PAGEPAGE41.應(yīng)用Noyes－Whitney方程分析提高固體藥物制劑溶出度的方法。

答：Noyes－Whitney方程:dC/dt=KS(CS-C)K是溶出速度常數(shù)；s為溶出介質(zhì)的表面積；CS是藥物的溶解度，C藥物在溶液中的濃度。

溶解包括兩個連續(xù)的階段,首先是溶質(zhì)分子從固體表面溶解,形成飽和層,然后在擴散作用下經(jīng)過擴散層,再在對流作用下進入溶液主體內(nèi)。

1.增加固體的表面積2.提高溫度3.增加溶出介質(zhì)的體積4.增加擴散系數(shù)5.減小擴散層的厚度2.片劑的輔料主要包括哪幾類？每類輔料的主要作用是什么？

答：片劑的輔料主要包括：稀釋劑和吸收劑、潤濕劑和粘合劑、崩解劑、潤滑劑。

（1）稀釋劑和吸收劑。稀釋劑的主要作用是當(dāng)主藥含量少時增加重量和體積。吸收劑：片劑中若含有較多的揮發(fā)油或其它液體成分時，需加入適當(dāng)?shù)妮o料將其吸收后，再加入其它成分壓片，此種輔料稱為吸收劑。

（2）潤濕劑和粘合劑。潤濕劑的作用主要是誘發(fā)原料本身的粘性，使能聚合成軟材并制成顆粒。主要是水和乙醇兩種。粘合劑是指能使無粘性或粘性較小的物料聚結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具有粘性的固體粉末或粘稠液體。

（3）崩解劑。崩解劑是指加入片劑中能促進片劑在胃腸液中快速崩解成細小粒子的輔料。

（4）潤滑劑。潤滑劑主要具有三個方面的作用①助流性減少顆粒與顆粒之間的摩擦力，增加顆粒流動性，使其能順利流入模孔，片重準確。②抗粘著性主要用于減輕物料對沖模的黏附性。③潤滑性減少顆粒與顆粒之間及片劑和模孔之間的摩擦3.緩、控釋制劑（一天給藥2次）體外釋放度試驗至少取幾個時間點？為什么？

答：至少測三個取樣點：第一個取樣點：通常是0.5～2h，控制釋放量在30%以下。此點主要考察制劑有無突釋現(xiàn)象（效應(yīng)）；第二個取樣點：4～6h，釋放量控制在約50%左右；第三個取樣點：7～10h，釋放量控制在75%以上。說明釋藥基本完全。4.根據(jù)stoke’s定律，說明提高混懸液穩(wěn)定性的措施有哪些？

2)g/91-答：Stocks定律：V=2r2(是分散介質(zhì)的粘度2為介質(zhì)的密度；1為粒子的密度；r為粒子的半徑，

粒子越大，粒子和分散介質(zhì)的密度越大，分散介質(zhì)的粘度越小，粒子沉降速度越快，混懸劑的動力學(xué)穩(wěn)定性就越差。方法：1.減小粒度，加入助懸劑；2．微粒的荷電、水化；３.絮凝、反絮凝；４.結(jié)晶增長、轉(zhuǎn)型；５.降低分散相的濃度、溫度。5.影響濾過的因素是什么？

答：隨著濾過的進行，固體顆粒沉積在濾材表面和深層，由于架橋作用而形成濾渣層，液體由間隙濾過。將濾渣層中的間隙假定為均勻的毛細管束，則液體的流動符合Poiseuile公式：

pπr4tV=8ηl式中，V—液體的濾過容量；p—濾過壓力差；r—毛細管半徑；l—濾渣層厚度；η—濾液粘度；t—濾過時間。由此可知影響濾過的因素有：

①操作壓力越大，濾速越快，因此常采用加壓或減壓濾過法；

②濾液的粘度越大濾速越慢，為此可采用趁熱過濾；

③濾材中毛細管越細，阻力越大，不易濾過；可使用助濾劑。助濾劑是具有多孔性、不可壓縮性的濾過介質(zhì)，阻止沉淀物接觸和堵塞介質(zhì)孔眼，保持一定空隙率，減少阻力，從而起到助濾作用。常用的助濾劑有紙漿、硅藻土、滑石粉、活性炭等；

④濾速與毛細管長度成反比，故沉積濾餅量越多，阻力越大，濾速越慢；常采用預(yù)濾。7.寫出10%Vc注射液（抗壞血酸）的處方組成并分析？

答：抗壞血酸10g主藥

碳酸氫鈉適量pH調(diào)節(jié)劑

NAHSO40.4g抗氧劑

依地酸二鈉適量金屬離子螯合劑

注射用水加至100ml溶劑

使用CO2排除安瓿中氧氣8.為什么要在維生素C注射液的處方中加入依地酸二鈉、碳酸氫鈉和亞硫酸氫鈉？而且在制備過程中要充CO2氣體？

答：依地酸二鈉：金屬離子螯合劑，防止金屬離子對維C的影響；

碳酸氫鈉：調(diào)節(jié)溶液pH值，保持維C的性質(zhì)穩(wěn)定

亞硫酸氫鈉：抗氧劑，阻止氧氣的氧化作用；

17.注射劑常用的輔料主要包括哪幾類？每類輔料的主要作用是什么？

答：注射劑中除藥物和溶劑外，所加的其他物質(zhì)均稱為附加劑。常用的附加劑有：

（1）pH調(diào)節(jié)劑鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸緩沖液、酒石酸緩沖液和磷酸鹽緩沖液等。

（2）表面活性劑聚山梨酯類（常用聚山梨酯80）、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆188、卵磷脂等，作為增溶、潤濕、乳化劑使用。

（3）助懸劑PVP、明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等，用于混懸型注射劑。

（4）延緩氧化的附加劑抗氧劑常用亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉；螯合劑常用EDTA鈉鹽；惰性氣體常用二氧化碳或氮氣。

（5）等滲調(diào)節(jié)劑常用氯化鈉、葡萄糖。

（6）局部止痛劑苯甲醇、三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因、利多卡因。

（7）抑菌劑用于多劑量注射劑及不經(jīng)滅菌的無菌操作制劑，靜脈和脊椎注射的產(chǎn)品不得加抑菌劑。一次用量超過5ml的注射液應(yīng)慎加。常用苯酚、甲酚、氯甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞等。

（8）填充劑冷凍干燥制品中，根據(jù)具體產(chǎn)品的需要可加入特定的穩(wěn)定劑、填充劑，如葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇。

（9）蛋白類藥物保護劑乳糖、蔗糖、麥芽糖、甘氨酸、人血清白蛋白。18.對于可形成低共溶物的散劑，在制備時應(yīng)采取什么措施？

答：1共熔后，藥理作用較單獨應(yīng)用增強者，則宜采用共熔法；

2共熔后，如藥理作用幾無變化，且處分中固體成分較多時，可將共熔成分先共熔，再以其他組分吸收混合，使分散均勻；

3處方中如含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體時，可先將共熔組分溶解，然后，再借噴霧法或一般混合法與其他固體成分混勻；

4共融后，藥理作用減弱者，應(yīng)分別用其他成分稀釋，避免出現(xiàn)低共融。19.簡述表面活性劑在藥劑中的主要應(yīng)用

答：(1)、增溶劑。在藥劑中，許多難容性的藥物在水中的溶解度很小，達不到治療所需的濃度，此時經(jīng)常應(yīng)用表面活性劑的增溶作用提高藥物的溶解度。

(2)、乳化劑。許多表面活性劑具備乳化劑的性質(zhì)，是優(yōu)良的乳化劑。

(3)、潤濕劑。表面活性劑具有促進液體在固體表面鋪展或滲透的潤濕作用，作為潤濕劑。

(4)、起泡劑或消泡劑。表面活性劑可以降低液體的表面張力，使泡沫穩(wěn)定，具有起泡劑和穩(wěn)泡劑的作用。而一些表面張力小而且水溶性也小的的表面活性劑，可以使泡沫破壞。

(5)、去污劑。一些表面活性劑能夠用于除去污垢。

(6)、消毒劑和殺菌劑。大多數(shù)陽離子和兩性離子表面活性劑可用做消毒劑。20.簡述微孔濾膜的特點

答：1孔徑小、均勻、截留能力強，不受流體流速、壓力影響；2質(zhì)地輕而薄（0.1-0.15mm）而且空隙率大，因此藥液通過薄膜時阻力小、慮速快，與同樣截留指標(biāo)的其他薄膜總體積介質(zhì)相比，慮速快20倍；3濾膜是一個連續(xù)的整體，濾過時無介質(zhì)脫落；4不影響藥液的pH值；5濾膜吸附性小，不滯留藥液；6濾膜用后棄去，廣泛應(yīng)用于注射劑生產(chǎn)中。21.什么是熱原？簡述熱原的性質(zhì)、熱原的污染途徑及除去熱原的方法。

答：熱原是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，其中脂多糖是活性中心。

熱原的性質(zhì)：①耐熱性；②水溶性；③不揮發(fā)性；④濾過性；⑤吸附性；⑥可被化學(xué)試劑破壞；⑦超聲波等也能破壞熱原。

污染熱原的途徑：①經(jīng)溶劑帶入；②從原輔料中帶入；③經(jīng)容器、用具、管道和裝置等帶入；④經(jīng)制備過程帶入；⑤滅菌后帶入；⑥經(jīng)輸液器帶入。

除去熱原的方法：①容器上熱原的除去，可用高溫法或酸堿法；②水中熱原的除去，可用離子交換法、凝膠過濾法、蒸餾法、反滲透法等；③溶液中熱原的除去，可用吸附法和超濾法。22.舉例說明增加藥物溶解度的方法有哪些？

答：(1)制成可溶性鹽。將含堿性的基團的藥物如生物堿、奎寧、可卡因、普魯卡因等，加酸制成鹽類，以增加在水中的溶解度；

（2）引入親水基團。難溶性藥物分子中引入親水基團可增加在水中的溶解度。如維生素B2水中溶解度為1：3000以上，而引入-PO3HNa形成維生素B2磷酸酯鈉溶液溶解度增加300倍；

（3）加入助溶劑。難容性藥物加入助溶劑可因形成絡(luò)合物、復(fù)合物等而增加溶解度。碘加碘化鉀可以形成絡(luò)合物KI3而增加碘在水中的溶解度；

（4）使用混合溶劑?；旌先軇┦侵改芘c水任意比例混合、與水分子能形成氫鍵結(jié)合并能增加他們的介電常數(shù)，能增加難溶性藥物溶劑的那些溶劑。如洋地黃毒苷可溶于水和乙醇的混合藥劑中。23.延緩藥物氧化的方法有哪些?

答：（1）避光，使用遮光劑；（2）驅(qū)除氧氣和使用惰性氣體；（3）加入抗氧劑；（4）加入金屬離子螯合劑。24.簡述復(fù)凝聚法制備微囊的基本原理。

答：系使用兩種帶相反電荷的高分子材料作為復(fù)合囊材，在一定條件下交聯(lián)且與囊心物凝聚成囊的方法。例如，以明膠和阿拉伯膠為囊材，囊心物與明膠和阿拉伯膠的溶液形成混懸液或乳狀液，將溶液的pH值調(diào)至低于明膠的等電點使之帶正電荷，而阿拉伯膠仍帶負電荷，由于電荷互相吸引交聯(lián)形成正、負離子的絡(luò)合物，因溶解度降低而包裹囊心物凝聚成囊。25.區(qū)別O/W型乳劑和W/O型乳劑的方法有哪些?

答：O/W型乳劑W/O型乳劑

外觀乳白色油狀色近似

稀釋可用水稀釋可用油稀釋

導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電

水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色

油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色26、簡述片劑包糖衣的一般過程，并說明每一過程的目的。

答：工藝流程如下:包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光片芯--糖衣片。

(1).隔離層隔離層是指在片芯外包的一層起隔離作用的衣層，防止包衣溶液中的水分透入片芯。

(2).粉衣層粉衣層是將片芯邊緣的棱角包圓的衣層.

(3).糖衣層在粉衣層外包上一層蔗糖衣，使其表面光滑、細膩.

(4).有色糖衣層為增加美觀或遮光，或便于識別，在糖衣外再包有色糖衣。

(5).打光在糖衣最外層涂上一層極薄的蠟層，以增加光澤，并兼有防潮作用.27.簡述熱壓滅菌器的使用注意事項。

答：（1）必須使用飽和蒸汽；（2）必須將滅菌器內(nèi)的空氣排除；（3）滅菌時間必須由全部藥液溫度真正達到所需要求的溫度時算起；（4）滅菌完畢后停止加熱，必須使壓力逐漸降到0，才能放出鍋內(nèi)蒸汽，使鍋內(nèi)壓力和大氣壓相等后，稍稍打開滅菌鍋，待10-15分鐘，再全部打開。28.什么是固體分散體？簡述固體分散體制法、分類及速釋原理。

答：固體分散體也稱為固體分散物，是固體藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散于另一種水溶性、難溶性、或腸溶性固體載體中所制成的高度分散體。

制備方法

(1)熔融法；(2)溶劑法；(3)溶劑-熔融法；(4)研磨法;(5)液相中溶劑擴散法;

(6)溶劑-噴霧（冷凍）干燥法

體分散物的類型

按釋藥特征分類緩釋、控釋型,速釋型,腸溶型

按分散狀態(tài)分類固態(tài)溶液,簡單低共熔混合物,共沉淀物也稱共蒸發(fā)物藥物與載體材料以低共熔物的比例混合,共熔后快速冷卻可以完全融合,全部成固體分散體,稱之為低共熔型固體分散體。藥物均勻地以微晶態(tài)分散于載體材料的微晶中，是物理混合物。

按晶體結(jié)構(gòu)也可分為置換型和填充型固態(tài)溶液。

速釋原理：

（1）藥物的高分散狀態(tài)加快了藥物的釋放

固體分散物內(nèi)的藥物呈極細的膠體、微晶或超細微粒，甚至以分子狀態(tài)存在，不僅大大提高了藥物的表面積，也可以提高藥物的溶解度，因此必然提高藥物的溶出速率，達到速釋效果。

（2）載體材料對藥物的溶出有促進作用

水溶性載體提高了藥物的可潤濕性；

載體保證了藥物的高度分散性；

載體對藥物有抑晶性。29.什么是表面活性劑的HLB值？HLB值的大小能夠表明其什么性質(zhì)？

答：親水親油平衡值(hydrophile-lipophilebalance，HLB)系表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力，是用來表示表面活性劑的親水親油性強弱的數(shù)值。數(shù)值范圍：HLB0~40，其中非離子表面活性劑HLB0~20，即石蠟為0，聚氧乙烯為20。

①.親油性表面活性劑的HLB低，親水性表面活性劑的HLB高；

②.親油性或親水性很大的表面活性劑易溶于油或易溶于水；

③.HLB值在3~6的表面活性劑適合作W/O型乳化劑；

④.HLB值在8~18的表面活性劑適合作O/W型乳化劑；

⑤.HLB值在13~18的表面活性劑適合作增溶劑；

⑥.HLB值在7~9的表面活性劑適合作潤濕劑。30.延緩藥物水解的方法有哪些?

答：（1）.改進藥物制劑或生產(chǎn)工藝；（2）.制成難溶性鹽；（3）.形成復(fù)合物；

（4）.調(diào)節(jié)pH值；（5）.增加緩沖劑；（6）.選擇合適的溶劑；（7）.選擇合適的離子強度；（8）.加入表面活性劑31.增加液體藥劑過濾速度的措施有哪些？

答：①操作壓力越大，濾速越快，因此常采用加壓或減壓濾過法；

②濾液的粘度越大濾速越慢，為此可采用趁熱過濾；

③濾材中毛細管越細，阻力越大，不易濾過；可使用助濾劑。助濾劑是具有多孔性、不可壓縮性的濾過介質(zhì)，阻止沉淀物接觸和堵塞介質(zhì)孔眼，保持一定空隙率，減少阻力，從而起到助濾作用。常用的助濾劑有紙漿、硅藻土、滑石粉、活性炭等；

④濾速與毛細管長度成反比，故沉積濾餅量越多，阻力越大，濾速越慢；常采用預(yù)濾。32.簡述噴霧制粒的特點。

答：噴霧制粒是將藥物溶液和混懸液用霧化器噴霧干燥于霧化器內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球狀干燥細顆粒的方法。

特點：（1）由液體直接得到粉狀固體顆粒；

（2）熱風(fēng)溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非?？?，物料受熱時間極短，干燥物料的溫度相對低，適合于熱敏性無聊的處理；

（3）粒度范圍約30至數(shù)百微米，堆密度約在200-600kg/m3的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散性和流動性。33.根據(jù)stoke’s定律，說明提高混懸液穩(wěn)定性的措施有哪些？

2)g/91-答：Stocks定律：V=2r2(

粒子越大，粒子和分散介質(zhì)的密度越大，分散介質(zhì)的粘度越小，粒子沉降速度越快，混懸劑的動力學(xué)穩(wěn)定性就越差。方法：1.減小粒度，加入助懸劑；2．微粒的荷電、水化；３.絮凝、反絮凝；４.結(jié)晶增長、轉(zhuǎn)型；５.降低分散相的濃度34.對于可形成低共熔物的散劑應(yīng)如何制備？

答：（1）共熔后，藥理作用較單獨應(yīng)用增強者，則宜采用共熔法；

（2）共熔后，如藥理作用幾無變化，且處分中固體成分較多時，可將共熔成分先共熔，再以其他組分吸收混合，使分散均勻；

（3）處方中如含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體時，可先將共熔組分溶解，然后，再借噴霧法或一般混合法與其他固體成分混勻；

（4）共融后，藥理作用減弱者，應(yīng)分別用其他成分稀釋，避免出現(xiàn)低共融。35.簡述固體分散物的制備方法。

答：（1）熔融法；（2）溶劑法；（3）溶劑-熔融法；（4）研磨法；（5）液相中溶劑擴散法；（6）溶劑-噴霧（冷凍）干燥法。36.簡述藥物劑型選擇的基本原則。

答：安全性：藥物制劑的設(shè)計應(yīng)能提高藥物治療的安全性，降低刺激性或毒副作用。藥物的毒副作用主要來源于化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物本身，也與藥物制劑的設(shè)計有關(guān)。對于治療指數(shù)低的藥物宜設(shè)計成控緩釋制劑，以減少峰谷濃度波動，維持穩(wěn)定的血藥濃度水平，降低毒副作用。

有效性：有效性是藥物的前提，盡管化學(xué)原料藥物被認為是藥品中發(fā)揮療效的最主要因素，但其作用往往受到劑型因素的限制。

可控性：藥品的質(zhì)量是決定其有效性和安全性的重要保證，因此制劑設(shè)計必須做到質(zhì)量可控?？煽匦灾饕w現(xiàn)在制劑質(zhì)量的可預(yù)知性和重現(xiàn)性。

穩(wěn)定性：藥物制劑的穩(wěn)定性包括物理、化學(xué)、生物學(xué)穩(wěn)定性。

順應(yīng)性：順應(yīng)性是指病人或醫(yī)護人員對所用藥物的接受程度。難以為病人接受的給藥方式或劑型不利于治療。37.哪些藥物可以制成混懸劑？哪些藥物不宜制成混懸劑？

答：（1）難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用；

（2）藥物劑量超過溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用；

（3）兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物

（4）欲發(fā)揮緩釋作用的藥物可以考慮制成混懸劑

對于毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用。38、簡述氣霧劑肺部吸收的特點

答：（1）肺部具有巨大的可供吸收的表面積，約為70m2肺泡是人體進行氣血交換的場所。人的肺泡總量有3-4億個，肺泡總面積達140m2。

（2）具有十分豐富的毛細血管和肺泡接觸的毛細血管總面積達100m2，肺泡表面到毛細血管的距離0.5-1μm。

（3）血液通過肺循環(huán)的量很大，約為體循環(huán)的10%

（4）能避免肝臟首過效應(yīng)，酶活性較低，上皮屏障薄和膜透過性高等。39.試述濕法制粒壓片的一般制備操作過程。

答：混合潤濕劑或粘合劑制粒干燥

藥物、輔料粉碎過篩物料軟材濕顆粒干顆粒整粒壓片40.簡述緩釋制劑中以減少擴散速度為原理的各種工藝方法。

答：以擴散為主的緩釋制劑，藥物首先溶解成溶液后再從制劑中擴散出來進入體液，其釋藥速率受擴散速率限制，其工藝方法主要有以下幾種：

（1）包衣：將藥物或小丸用阻滯材料包衣；

（2）制成微囊：微囊膜為半透膜，在胃腸道中水分可滲透進入囊內(nèi)，溶解藥物形成飽和溶液，然后擴散于囊外的消化液中而被機體吸收。

（3）制成不溶性骨架片劑：以水不溶性材料可制成不溶性骨架片劑

（4）增加粘度以減少擴散速度：增加粘度以延長藥物作用的方法主要用于注射液或其它液體制劑；

（5）制成植入劑

（6）制成乳劑：對于水溶性藥