杜氏利什曼原蟲

杜氏利什曼原蟲內(nèi)臟利什曼病黑熱病的病原體01形態(tài)特征分布生活史致病性目錄03020405病原檢測(cè)防治流行目錄0706基本信息杜氏利什曼原蟲[Leishmaniadonovani(LaveranandMesnil，1903)Ross，1903]為內(nèi)臟利什曼病(visceralleishmaniasis，VL)或黑熱病(kala-azar)的病原體。生活史包括前鞭毛體及無鞭毛體兩個(gè)時(shí)期，前鞭毛體寄生于節(jié)肢動(dòng)物(白蛉)的消化道內(nèi)，是杜氏利什曼原蟲的感染階段，感染方式是白蛉的叮咬傳播。無鞭毛體寄生于人或哺乳動(dòng)物的單核巨噬細(xì)胞內(nèi)，是杜氏利什曼原蟲的致病階段。內(nèi)臟利什曼病(黑熱病)三大癥狀：長期不規(guī)則發(fā)熱，脾(95%以上)、肝、淋巴結(jié)腫大和全血細(xì)胞貧血。形態(tài)特征前鞭毛體無鞭毛體形態(tài)特征無鞭毛體杜氏利什曼原蟲又稱利杜體，寄生于哺乳動(dòng)物的巨噬細(xì)胞內(nèi)。蟲體卵圓形，大小為(2.9~5.7)μm×(1.8~4.0)μm，瑞氏染液染色后，細(xì)胞質(zhì)呈淡藍(lán)或深藍(lán)色，內(nèi)有一個(gè)較大的紅色或淡紫色圓形核。動(dòng)基體位于核旁，著色較深，細(xì)小桿狀，蟲體前端從顆粒狀基體發(fā)出一條根絲體。

前鞭毛體寄生于白蛉的消化道內(nèi)。成熟的蟲體呈校形，長1.3~15.9μm，核位于蟲體中部。動(dòng)基體在前部，基體在動(dòng)基體之前，由此發(fā)出一根鞭毛游離于蟲體外?；钋氨廾w運(yùn)動(dòng)活潑，在培養(yǎng)基內(nèi)常以蟲體前端鞭毛聚集成團(tuán)，排列成菊花狀。

生活史在人體內(nèi)發(fā)育在白蛉體內(nèi)發(fā)育生活史在白蛉體內(nèi)發(fā)育杜氏利什曼原蟲當(dāng)雌性白蛉（傳播媒介）叮刺患者或被感染的動(dòng)物時(shí)，血液或皮膚內(nèi)含無鞭毛體的巨噬細(xì)胞被吸入胃內(nèi)，24h后無鞭毛體發(fā)育為早期前鞭毛體，48h后發(fā)育為短粗的前鞭毛體或菱形前鞭毛體。體形從卵圓形逐漸變?yōu)閷捔庑位蜷L度超過寬度3倍的菱形，此時(shí)鞭毛也由短變長。至第3天、第4天出現(xiàn)大量成熟前鞭毛體，長11.3~15.9μm（有時(shí)可達(dá)20μm），活動(dòng)力明顯加強(qiáng)，并以縱二分裂法繁殖。分裂時(shí)，基體、動(dòng)基體及核首先分裂，然后蟲體自前向后逐漸一分為兩個(gè)子體，在數(shù)量激增的同時(shí)，逐漸向白蛉前胃、食管和咽部移動(dòng)。1周后具感染力的前鞭毛體大量聚集在口腔及喙，當(dāng)白蛉叮刺健康人時(shí)，前鞭毛體即隨白蛉唾液進(jìn)入人體。

在人體內(nèi)發(fā)育杜氏利什曼原蟲感染前鞭毛體的雌性白蛉叮吸人體或哺乳動(dòng)物時(shí)，前鞭毛體即可隨白蛉分泌的唾液進(jìn)入其體內(nèi)。一部分前鞭毛體被多形核白細(xì)胞吞噬消滅，一部分則進(jìn)入巨噬細(xì)胞。前鞭毛體進(jìn)入巨噬細(xì)胞后逐漸變圓，失去其鞭毛的體外部分，向無鞭毛體期轉(zhuǎn)化，同時(shí)巨噬細(xì)胞內(nèi)形成納蟲空泡，此時(shí)巨噬細(xì)胞的溶酶體與之融合，使蟲體處于溶酶體的包圍之中。無鞭毛體在巨噬細(xì)胞的納蟲空泡內(nèi)不但可以存活，而且進(jìn)行分裂繁殖，最終導(dǎo)致巨噬細(xì)胞破裂，游離的無鞭毛體又進(jìn)入其他巨噬細(xì)胞，重復(fù)上述增殖過程。

分布分布杜氏利什曼原蟲分布很廣，主要流行于印度及地中海沿岸國家。在我國，黑熱病流行于長江以北，經(jīng)過多年大規(guī)模的防治工作，黑熱病得到了有效控制，近年來主要散發(fā)在甘肅、四川、陜西、山西、新疆和內(nèi)蒙古等地，并證實(shí)新疆、內(nèi)蒙古還有黑熱病的自然疫源地存在。

致病性致病性人體感染杜氏利什曼原蟲后，潛伏期可短于10天或長于1年，但通常為2~4個(gè)月，可出現(xiàn)全身性癥狀和體征。內(nèi)臟利什曼病一般開始緩慢，具有低熱和精神不適，以后出現(xiàn)進(jìn)行性消瘦和貧血，白細(xì)胞及血小板減少，血清丙種球蛋白明顯增高，白球蛋白比率倒置，蛋白尿和血尿。由于血小板減少，患者常發(fā)生鼻出血、牙齦出血等癥狀。體檢可見肝、脾、淋巴結(jié)腫大，腹部因肝、脾腫大而膨出，晚期患者面部兩頰有時(shí)出現(xiàn)色素沉著。由于全血細(xì)胞減少，免疫受損，易并發(fā)各種感染性疾病，如肺炎等，常可導(dǎo)致患兒死亡。急性粒細(xì)胞缺乏癥是內(nèi)臟利什曼病的另一嚴(yán)重并發(fā)癥，患者如不及時(shí)治療，病情不斷惡化，多數(shù)在患病后1-2年內(nèi)并發(fā)其他疾病而死亡。

有些病例可急性發(fā)作，常有寒戰(zhàn)、發(fā)熱，嘔吐，可在短期（6~12個(gè)月）內(nèi)死亡，伴隨癥狀有水腫、黏膜出血、呼吸困難、腹瀉，輕型病例可存活多年，也有自愈病例報(bào)道。人體對(duì)杜氏利什曼原蟲無先天免疫力，內(nèi)臟利什曼病多見于嬰兒及兒童?；颊呓?jīng)特效藥物治療后，痊愈率較高，一般不會(huì)再次感染，可獲得終身免疫。

在我國內(nèi)臟利什曼病有下列特殊臨床表現(xiàn)。1．后黑熱病皮膚利什曼疹部分內(nèi)臟利什曼病患者在用銻劑治療過程中，或在治愈后數(shù)年甚至十余年后可發(fā)牛皮膚利什曼病，患者在面部、頸部、四肢或軀干等部位出現(xiàn)許多含有利什曼原蟲的皮膚結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)呈大小不等的肉芽腫，或呈暗色丘疹狀，常見于面部及頸部，有的酷似瘤型麻風(fēng)，稱后黑熱病皮膚利什曼疹(post-kala-azardcrmallcishmanoid)。病原檢測(cè)免疫學(xué)檢測(cè)病原學(xué)檢測(cè)病原檢測(cè)病原學(xué)檢測(cè)1、穿刺檢查(1)涂片染色法。以骨髓穿刺涂片加上姬氏或瑞氏染色法最為常用，查到無鞭毛體，即判為陽性結(jié)果。以骼骨穿刺簡便安全，嬰幼兒以胸骨穿刺為宜，原蟲檢出率為80%~90%。淋巴結(jié)穿刺多選腫大的淋巴結(jié)，如腹股溝、肱骨上滑車、頸淋巴結(jié)等，檢出率約在46%~87%。也可做淋巴結(jié)活檢。脾臟穿刺檢出率較高，達(dá)90.6%~99.3%，但不安全，一般少用或不用。

(2)培養(yǎng)法。將上述穿刺物接種于NNN培養(yǎng)基，置22℃~25℃溫箱內(nèi)培養(yǎng)。約1周后，在培養(yǎng)物基上清中若查見運(yùn)動(dòng)活潑的前鞭毛體，即判為陽性結(jié)果。該法較涂片更為敏感，但需較長時(shí)間。用Schneider氏培養(yǎng)基，效果更好，3天即可出現(xiàn)前鞭毛體，培養(yǎng)中應(yīng)嚴(yán)格無菌操作。

(3)動(dòng)物接種法。把穿刺物接種于金地鼠、BALB/c小鼠等，1~2個(gè)月后取肝、脾作印片涂片，瑞氏染液染色鏡檢。查到無鞭毛體，即判為陽性結(jié)果。

2、皮膚活組織檢查在皮膚結(jié)節(jié)處用消毒針頭刺破皮膚，取少許組織液，或用手術(shù)刀刮取少許組織作涂片，染色鏡檢。

免疫學(xué)檢測(cè)1，、皮內(nèi)試驗(yàn)該法簡便易行，可應(yīng)用于黑熱病流行病學(xué)調(diào)查，現(xiàn)多不用此法檢查。

2、檢測(cè)血清抗體采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、間接血凝試驗(yàn)(IHA)、對(duì)流免疫電泳(CIE)、間接熒光試驗(yàn)(IF)、直接凝集試驗(yàn)和Dip-stick法等檢測(cè)患者血清中特異性抗體，敏感性及特異性均較高，但血清抗體短期內(nèi)不易消失，該方法不能用于療效考核。直接凝集試驗(yàn)和rk39免疫層析試條法操作簡便，無需儀器設(shè)備，為基層首選方法。

3、檢測(cè)血清循環(huán)抗原單克隆抗體-抗原斑點(diǎn)試驗(yàn)(MeAb-AST)，用于診斷黑熱病，其陽性率達(dá)97.03%，假陽性0.2%，敏感性和特異性較好。

流行易感人群流行環(huán)節(jié)流行流行環(huán)節(jié)內(nèi)臟利什曼病是人獸共患病，在偏遠(yuǎn)的地區(qū)原發(fā)于犬科野生動(dòng)物如狐、狼、豺等中流行。由于人類活動(dòng)范圍擴(kuò)大墾荒或森林開發(fā)導(dǎo)致自然環(huán)境的改變，類進(jìn)入自然疫源地,使這一野生動(dòng)物疾病逐漸轉(zhuǎn)向人類和家犬。

(1)傳染源：利什曼病的傳染源包括患者、病畜及野生動(dòng)物。

(2)傳播媒介：利什曼病的傳播媒介是白蛉。利什曼病的傳播媒介涉及10余種白蛉，我國傳播內(nèi)臟利什曼病的重要媒介有：中華白蛉(Phlebotomuschinensis)、長管白蛉(P，longiductus)、吳氏白蛉(P，wui)和亞歷山大白蛉(P，alexandri)等4種。吳氏白蛉也是新疆克拉瑪依地區(qū)動(dòng)物源性皮膚利什曼病的傳播媒介。

易感人群流行區(qū)的嬰幼兒以及進(jìn)入疫區(qū)的流動(dòng)人口均為易感人群。小根據(jù)傳染來源的不同，黑熱病在流行病學(xué)上可大致分為3種不同的類型，即人源型、犬源型和自然疫源型。這3種不同類型的黑熱病在國內(nèi)都能見到，其在流行歷史，寄生蟲與宿主的關(guān)系及抗蟲免疫等方面存有明顯的差別，在流行病學(xué)上也各有其特點(diǎn)。

(1)人源型：多見于平原，分布在黃淮地區(qū)的蘇北、皖北、魯南、豫東及冀南、鄂北陜西關(guān)中和新疆南部的喀什等地，主要是人的疾病.可發(fā)生皮膚型黑熱病，犬類很少感染患者為主要傳染源，常出現(xiàn)大的流行?；颊咭阅挲g較大的兒童和青壯年占多數(shù)，嬰兒極少感染，成人得病的比較多見。傳播媒介為空棲型中華白蛉和新疆的長管白蛉。

(2)犬源型：多見于西北.華北和東北的丘陵山區(qū)，主要是犬的疾病，人的感染大都來自病犬(儲(chǔ)存宿主)，患者散在，一般不會(huì)形成大的流行。患者多數(shù)是10歲以下的兒童。嬰兒發(fā)病較高;成人很少感染。傳播媒介為近野棲或野棲型中華白蛉。

(3)自然疫源型：分布在新疆和內(nèi)蒙古某些荒漠地區(qū)，亦稱荒漠型。主要是某些野生動(dòng)物的疾病，在荒漠附近的居民點(diǎn)以及因開墾或從事其他活動(dòng)而進(jìn)人這些地區(qū)的人群中發(fā)生黑熱病，患者幾乎全是幼兒，來自外地的成人如獲感染，可發(fā)生林巴結(jié)型黑熱病。傳播媒介為野棲蛉種，主要是吳氏白蛉，亞歷山大白蛉次之。

防治治療患者傳播媒介的防治消滅殺滅病犬防治治療患者葡萄糖酸銻鈉是治療黑熱病的首選藥物，此藥療效高，毒性輕微，但有嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者禁用。對(duì)于少數(shù)經(jīng)銻劑反復(fù)治療無效的患者，可用戊脘脒或二脒替等芳香雙