同型半胱氨酸PPT

關(guān)于同型半胱氨酸PPT第1頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1931年由膀胱結(jié)石中分離出Hcy。研究有機(jī)硫化合物及其代謝，包括含硫氨基酸和激素如胰島素和垂體激素：催產(chǎn)素和垂體后葉加壓素。他于1932年首次論及同型半胱氨酸。1955獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。1962年，美國(guó)Gerritsen和北愛爾蘭的Carson分別描述了一種遺傳性疾病——同型半胱氨酸尿癥。同型半胱氨酸

HomocysteineVincentduVigneaud文森特杜維格諾德第2頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三McCully1969年首次發(fā)表文章描述了同型半胱氨酸尿癥患者的血管病變。提出高水平的同型半胱氨酸可能是早期血管疾病的原因之一。此后，對(duì)4000名患者進(jìn)行了臨床分析顯示了Hcy與心腦血管和周圍血管動(dòng)脈硬化癥的危險(xiǎn)呈正相關(guān)。KilmerMcCullyHcy輕度升高5μmol/L：女性：患病危險(xiǎn)增高80%男性：患病危險(xiǎn)增高60%里程碑第3頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三同型半胱氨酸食入的蛋白質(zhì)蛋氨酸2CHCHHOOC2CH2NHS3CH同型半胱氨酸2CHCHHOOC2CH2NHSH半胱氨酸2CHCHHOOC2NHS蛋氨酸是最重要的甲基供體，參與絕大多數(shù)人體代謝過程中的甲基化反應(yīng)，它將甲基轉(zhuǎn)移后形成Hcy屬于蛋氨酸的循環(huán)中間產(chǎn)物。來源：主要是飲食中的蛋氨酸去路：從新甲基化為蛋氨酸轉(zhuǎn)硫化途徑，結(jié)合成胱硫醚。直接釋放到細(xì)胞外第4頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三定義第5頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三什么是同型半胱氨酸?含有一個(gè)巰基(SH)的氨基酸2CHCHHOOC2CH2NHSH巰基是具有反應(yīng)性的，可參與氧化還原反應(yīng)食物中不含有同型半胱氨酸有蛋氨酸生成其代謝依賴于幾種B族維生素（葉酸、B2、B6和B12）第6頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三

濃度(mol/L)存在形式在血漿中主要有一下形勢(shì)存在：1.氧化型2.還原型3.與蛋白共價(jià)結(jié)合形式0 2 4 6 8蛋白結(jié)合游離的氧化型同型半胱氨酸-半胱氨酸混合的二硫化物同型半胱氨酸同型半胱氨酸(巰基形式)游離的還原型總同型半胱氨酸(tHcy)

<1%20-30%70-80%各種形式同型半胱氨酸在血中的分布情況檢測(cè)：總Hcy加入強(qiáng)還原劑Hcy,轉(zhuǎn)化為游離的還原形式再檢測(cè)第7頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三同型半胱氨酸的存在形式Hcy主要存在于細(xì)胞中，正常人每天產(chǎn)生15-20mmol/L，大部分在細(xì)胞內(nèi)分解代謝，其中約有1.5mmol/L釋放到血漿中兩種形式存在：氧化型99%，還原型1%游離形式占20%，與蛋白質(zhì)結(jié)合形式占80%（二硫化物形式，與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合形式）游離形式極不穩(wěn)定，受溫度和儲(chǔ)存時(shí)間影響會(huì)迅速與蛋白質(zhì)結(jié)合第8頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三致病原因第9頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三同型半胱氨酸的致病機(jī)理在Hcy的作用下，破損的血管壁生成了斑塊，促進(jìn)動(dòng)脈粥狀硬化HCY可使氧化自由基大量產(chǎn)生引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使脂質(zhì)過氧化和氧化型的低密度增加,從而對(duì)血管造成的損傷和破壞。第10頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三同型半胱氨酸的致病機(jī)理內(nèi)皮毒素作用：

HCY可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，尤其合并高血壓更容易受損，并破壞血管壁彈力層和膠原纖維。刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增生：

可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。促使脂肪糖蛋白代謝紊亂：可促使脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，還可改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。第11頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三同型半胱氨酸的致病機(jī)理血栓、動(dòng)脈粥樣化形成：可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板的粘附和聚集。干擾谷胱甘肽合成：

谷胱甘肽是一種高氧化劑能防止很多細(xì)胞成分氧化的相互作用，對(duì)血管形成保護(hù)。影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)

HCY濃度升高會(huì)影響體內(nèi)很多物質(zhì)的甲基化過程，如核算，蛋白質(zhì)等甲基化過程都會(huì)受到影響，甲基化降低會(huì)影響細(xì)胞成分的發(fā)育和分化直接形成致病的因素。第12頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三影響因素第13頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三同型半胱氨酸濃度的決定性因素和干擾因素增殖性疾病CVD甲狀腺疾病生活方式遺傳腎衰竭性激素年齡性別糖尿病藥物維生素水平Totalhomocysteine某些情況下，心血管疾病或腎臟疾病，Hcy升高到底是疾病的病因，還是疾病的結(jié)果，抑或是兩者皆有，還不太清楚。第14頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三年齡和性別兒童,<12歲0 5 10 15 20 25血漿總同型半胱氨酸(μmol/L)比例孕婦男性,40-42歲絕經(jīng)前女性絕經(jīng)后女性男性,>65歲第15頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三預(yù)期的相關(guān)濃度范圍懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病(I型)甲亢酒精(少量攝入)鍛煉酒精(多量攝入)咖啡>6杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病(II型)腎衰竭維生素B6缺乏葉酸缺乏TT,C677TMTHFR

(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素B12缺乏胱硫醚-β-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)1 10

15

30

100

300血漿tHcy(μmol/L)第16頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三B族維生素水平-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1 10

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100 300血漿tHcy(μmol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病(I型)甲亢酒精(少量攝入)鍛煉酒精(多量攝入)咖啡>6杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病(II型)腎衰竭維生素B6缺乏葉酸缺乏TT,C677TMTHFR

(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素B12缺乏胱硫醚-β-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)第17頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三糖尿病-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1 10

15 30 100 300血漿tHcy(μmol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病(I型)甲亢酒精(少量攝入)鍛煉酒精(多量攝入)咖啡>6杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病(II型)腎衰竭維生素B6缺乏葉酸缺乏TT,C677TMTHFR

(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素B12缺乏胱硫醚-β-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)第18頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三性激素-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1 10

15 30 100 300血漿tHcy(μmol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病(I型)甲亢酒精(少量攝入)鍛煉酒精(多量攝入)咖啡>6杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病(II型)腎衰竭維生素B6缺乏葉酸缺乏TT,C677TMTHFR

(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素B12缺乏胱硫醚-β-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)雌激素作用使Hcy↓雄激素作用使Hcy↑第19頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三腎衰竭-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1 10

15 30 100 300血漿tHcy(μmol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病(I型)甲亢酒精(少量攝入)鍛煉酒精(多量攝入)咖啡>6杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病(II型)腎衰竭維生素B6缺乏葉酸缺乏TT,C677TMTHFR

(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素B12缺乏胱硫醚-β-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)終末期腎病患者Hcy濃度顯著升高，同時(shí)發(fā)生心血管病危險(xiǎn)大大增強(qiáng)第20頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三遺傳-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1 10

15 30 100 300血漿tHcy(μmol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病(I型)甲亢酒精(少量攝入)鍛煉酒精(多量攝入)咖啡>6杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病(II型)腎衰竭維生素B6缺乏葉酸缺乏TT,C677TMTHFR

(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素B12缺乏胱硫醚-β-合成酶缺乏(是一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)C677T多態(tài)性純合子形成第21頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三生活方式-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1 10

15 30 100 300血漿tHcy(μmol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病(I型)甲亢酒精(少量攝入)鍛煉酒精(多量攝入)咖啡>6杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病(II型)腎衰竭維生素B6缺乏葉酸缺乏TT,C677TMTHFR

(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素B12缺乏胱硫醚-β-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)第22頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三甲狀腺疾病-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1 10

15 30 100 300PlasmatHcy(μmol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病(I型)甲亢酒精(少量攝入)鍛煉酒精(多量攝入)咖啡>6杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病(II型)腎衰竭維生素B6缺乏葉酸缺乏TT,C677TMTHFR

(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素B12缺乏胱硫醚-β-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)第23頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三增殖性疾病-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1 10

15 30 100 300血漿tHcy(μmol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病(I型)甲亢酒精(少量攝入)鍛煉酒精(多量攝入)咖啡>6杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病(II型)腎衰竭維生素B6缺乏葉酸缺乏TT,C677TMTHFR

(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素B12缺乏胱硫醚-β-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)如：慢性炎癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、急性淋巴細(xì)胞白血病第24頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三影響同型半胱氨酸濃度的藥物抗驚厥藥(苯妥英,卡巴咪嗪)甲福明二甲雙胍氨甲蝶呤尼亞新（煙酸）一氧化二氮奧美拉唑以及其他抑制胃酸的藥物貝特類降脂藥物茶堿環(huán)孢霉素A補(bǔ)充B族維生素

巰基化合物(乙酰半胱氨酸,青霉胺)第25頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三臨床應(yīng)用第26頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三Hcy與糖尿病關(guān)系葉酸、VB6、VB12缺乏會(huì)使Hcy升高；高血糖引起過度排尿，使葉酸、VB6、VB12丟失，引起Hcy升高；糖尿病→糖尿病腎病→糖尿病血管病變；腎小球?yàn)V過率下降，腎小管上皮細(xì)胞損傷，Hcy升高；Hcy協(xié)同糖尿病中的糖基化終末產(chǎn)物加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)一步影響腎臟內(nèi)皮、腎小球細(xì)胞膜的功能，促使尿微量白蛋白發(fā)生（糖尿病腎病）；形成惡性循環(huán)，加速糖尿病程惡化。第27頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三同型半胱氨酸與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系腦血管病是目前危害人類健康的主要疾病，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，hcy在腦卒中起的作用受到重視，血漿中HCY>15各單位為高HCY血癥，普通人群HCY升高不到5%，而腦卒患者可達(dá)到30%--40%。研究表明HCY升高與中風(fēng)有重要關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因子。高HCY時(shí)造成老年癡呆癥和帕金森綜合癥的重要因素，研究發(fā)現(xiàn)HCY水平高于11.2各單位的病人，隨訪三年后腦葉快速萎縮。第28頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三同型半胱氨酸與慢性腎衰竭慢性腎衰竭（CRF）患者普遍高HCY，其發(fā)生率是常人的33倍。尿毒癥是一方面蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶活性升高，導(dǎo)致腺苷蛋氨酸升高，另一方面腎功能下降使HCY得必須產(chǎn)物減少，導(dǎo)致HCY代謝受到抑制從而產(chǎn)生HCY堆積。第29頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三同型半胱氨酸與血栓栓塞高HCY血癥（>20單位）使得靜脈血栓明顯增加，高HCY可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍。高HCY是肺血栓栓塞癥病發(fā)的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。第30頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三同型半胱氨酸與預(yù)測(cè)骨折高HCY的患者容易骨折，經(jīng)對(duì)比試驗(yàn)?zāi)行詾?倍，女性為1.9倍。老年人骨折19%是由于HCY高引起的高HCY阻礙骨膠原纖維狀蛋白質(zhì)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的作用就高HCY人群容易骨折的原因。第31頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三

Hcy與胎盤血管疾病：胎盤血管病變患者體內(nèi)Hcy水平明顯高于正常孕婦。

葉酸降低、Hcy升高，會(huì)影響孕婦的合成代謝，特別是由于Hcy引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和血管平滑肌細(xì)胞的增殖，Hcy活化形式還可使血小板粘附聚集，改變凝血因子的功能，增加血栓形成，從而導(dǎo)致血管性疾病，影響子宮胎盤血流，使胎兒從母體攝入營(yíng)養(yǎng)和氧氣受限，影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，從而導(dǎo)致多種妊娠疾病發(fā)生。同型半胱氨酸與妊娠疾病第32頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三

Hcy與妊娠高血壓綜合癥（PIH）：PIH患者早在胎盤形成時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷這一特征性表現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)：妊娠中期血漿Hcy水平升高發(fā)生PIH的風(fēng)險(xiǎn)性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作為早期PIH的指標(biāo)。

妊娠高血壓發(fā)病機(jī)制中心環(huán)節(jié)是血管內(nèi)皮損傷有報(bào)導(dǎo)，HCY的升高導(dǎo)致大約20－30％的孕婦子癇前期所以妊娠中期HCY升高可做為子癇前期預(yù)期指標(biāo)。同型半胱氨酸與妊娠疾病第33頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三正常妊娠時(shí)Hcy水平降低的原因可能是妊娠期間血容量增加，血液稀釋胎兒對(duì)必需的氨基酸的需要增加，使Hcy過度甲基化，使胎兒對(duì)Hcy的利用增加上述Hcy降低有助于母體血管對(duì)妊娠的適用能力中、晚期Hcy水平升高的原因：胎兒生長(zhǎng)發(fā)育迅速對(duì)葉酸的需求大大增加膳食中葉酸、維生素不足導(dǎo)致缺乏葉酸是合成DNA的重要輔酶由于葉酸的缺乏導(dǎo)致Hcy升高同型半胱氨酸與妊娠疾病第34頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三同型半胱氨酸與肝損傷的檢測(cè)血漿HCY濃度在急性肝病和慢性肝病患者間有顯著地差異。血漿HCY對(duì)于慢性肝損傷的敏感性為91%，特異性為89%。血漿HCY檢測(cè)還可以應(yīng)用于對(duì)普通人群慢性肝病的篩選。第35頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三同型半胱氨酸與腫瘤防治對(duì)白血病患者的研究表明HCY升高是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的快速增殖所致。許多惡性腫瘤細(xì)胞對(duì)蛋氨酸有依賴性，蛋氨酸的依賴可能是惡性腫瘤一種表型的表達(dá)。血清HCY與腫瘤標(biāo)記物一樣的反應(yīng)腫瘤細(xì)胞的活性或腫瘤細(xì)胞的快速增生狀況。第36頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三測(cè)定第37頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三哪些人需要檢測(cè)同型半胱氨酸動(dòng)脈硬化相關(guān)疾?。汗谛牟?；中風(fēng)；周圍血管疾病；靜脈栓塞腎病；糖尿病；高血脂；高血壓；骨質(zhì)疏松患者育齡婦女與孕婦：妊娠并發(fā)癥；習(xí)慣性流產(chǎn)；胎兒畸型等有Hcy遺傳變異者；抗葉酸患者老年性癡呆；老視者有不良生活習(xí)慣者：大量吸煙、飲酒、勞累、肥胖者健康體檢第38頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三臨床相關(guān)科室心臟科神經(jīng)科內(nèi)分泌科腎臟科婦產(chǎn)科老年科體檢中心第39頁(yè)，講稿共45頁(yè)，2023年5月2日，星期三標(biāo)本采集和準(zhǔn)備采血前不需要禁食.首選EDTA抗凝血漿或血清.空腹：高蛋白攝入12-20小時(shí)后，晨空腹采血，前一晚少吃飯。體位：抽血時(shí)建議病人采取坐姿而不采取平臥姿勢(shì)。因?yàn)?0%以上的HCY結(jié)合在白蛋白上，而平臥時(shí)的白蛋白濃度要比坐臥時(shí)低。采血后紅細(xì)胞中的同型半胱氨酸釋放入血漿中，室溫下每小時(shí)可釋入tHcy的10%。4小時(shí)可釋入35%，24小時(shí)可釋入75%血標(biāo)本應(yīng)在30min內(nèi)離心或放入冰箱保存.分離后的血漿/血清標(biāo)本可穩(wěn)定：室溫下穩(wěn)定4-7天2-8?C穩(wěn)定兩周-20?C可穩(wěn)定數(shù)年血漿/血清標(biāo)本可在室溫下運(yùn)輸.最好用有分離