中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第1頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三大腦皮層植物神經(jīng)系統(tǒng)的主要整合區(qū)邊緣系統(tǒng)中腦、腦橋和延髓整合運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)單胺主要神經(jīng)元，對(duì)吞咽、嘔吐、心血管和呼吸反射起中樞性整合作用丘腦等海馬丘腦下部調(diào)節(jié)體溫、水平衡、中間代謝、血壓、性及生理節(jié)律、腺垂體分泌、睡眠和情緒調(diào)節(jié)睡眠、覺醒及喚醒水平所必需的，大部分內(nèi)臟感覺傳入信號(hào)的接收區(qū)網(wǎng)狀激活系統(tǒng)基底神經(jīng)節(jié)第2頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

鎮(zhèn)靜藥和催眠藥中樞抑制藥安定藥和抗驚厥藥鎮(zhèn)痛藥和麻醉藥

大腦興奮藥脊髓興奮藥延髓（呼吸中樞）興奮藥

中樞興奮藥C.N.S藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類第3頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三影響中樞神經(jīng)藥物作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間的因素血腦屏障，通過(guò)血腦屏障的能力取決于藥物分子質(zhì)量、電荷、脂溶性以及是否存在能量依賴性轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。藥物的生理學(xué)作用，藥物的作用取決于其耗竭神經(jīng)遞質(zhì)存量的能力；中樞神經(jīng)藥的作用會(huì)隨著生理狀態(tài)和抑制性或興奮性藥物的作用而疊加。第4頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一節(jié)鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥--第二節(jié)鎮(zhèn)痛藥--第三節(jié)全身麻醉藥--第四節(jié)中樞興奮藥--第5頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三縮

瞳

與

擴(kuò)

瞳第6頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

復(fù)習(xí)思考題1.全麻藥、鎮(zhèn)靜藥、抗驚厥藥有何不同？2.常用的復(fù)合麻醉方式有哪些？分別解釋。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類。4.氯丙嗪的作用及應(yīng)用注意事項(xiàng)。5.氯胺酮的特點(diǎn)。6.硫酸鎂的作用及應(yīng)用注意事項(xiàng)。7.比較咖啡因、尼可剎米的作用和應(yīng)用特點(diǎn)。8.中樞興奮藥包括哪幾類？并了解其作用點(diǎn)。9.說(shuō)明劑量變化對(duì)中樞興奮藥作用強(qiáng)度、范圍的影響。10.士的寧的作用及應(yīng)用注意事項(xiàng)。第7頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三本章結(jié)束第8頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三鎮(zhèn)靜藥（sedative）是能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，從而減弱機(jī)能活動(dòng)、調(diào)節(jié)興奮性、消除躁動(dòng)不安和恢復(fù)安靜的藥物。催眠藥（hypnotic）是能誘導(dǎo)睡眠或近似自然睡眠，維持正常睡眠并易于喚醒的藥物?；靖拍?/p>

注意：鎮(zhèn)靜藥和催眠藥往往不能嚴(yán)格區(qū)分，高劑量催眠，低劑量鎮(zhèn)靜。均不改變動(dòng)物的基礎(chǔ)體溫或行為。所產(chǎn)生的是鎮(zhèn)靜、催眠抑或鎮(zhèn)痛作用，除劑量外，還與藥物的種類和動(dòng)物的種屬有關(guān)。第9頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三安眠藥（soporific）能誘導(dǎo)深度睡眠但仍能喚醒的藥物。安定藥（tranquilizer，ataractic）是一類能緩解焦慮而又不產(chǎn)生過(guò)度鎮(zhèn)靜的藥物，有輕度和深度之分。輕度安定藥又稱抗焦慮藥，能部分驅(qū)散焦慮感覺，多數(shù)具有鎮(zhèn)靜和催眠作用，代表藥物是苯二氮卓類和丁螺環(huán)酮。深度安定藥又稱為神經(jīng)松弛劑或抗神經(jīng)失常藥，代表藥物是吩噻嗪類、丁酰苯類和羅夫木全堿。第10頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、吩噻嗪類--二、苯二氮卓類--三、丁酰苯類--四、腎上腺素能α2受體激動(dòng)劑--五、其他--第11頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、吩噻嗪類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：在C2上可以是鹵素、甲氧基和乙?；?。在N10上如果是丙胺基，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用；在N10上如果是乙胺基，則為抗組胺和抗膽堿作用。72SN10吩噻嗪類分子結(jié)構(gòu)第12頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

作用機(jī)理：

主要為D2受體和α1受體的拮抗劑，也可拮抗M受體和H2受體。與D2受體結(jié)合后產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗神經(jīng)失常、行為矯正和止吐等作用；阻斷α1受體引起血管收縮；拮抗M受體，產(chǎn)生阿托品樣作用；拮抗H2受體，產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)靜和止癢作用。第13頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三氯丙嗪（chlorpromazine）理化性質(zhì)：藥用鹽酸鹽、性質(zhì)不穩(wěn)定、應(yīng)避光、密封保存，忌與堿性藥配伍，易于析出沉淀。藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服有首過(guò)效應(yīng)；易通過(guò)血腦屏障和胎盤屏障；能分泌到乳汁中，山羊乳汁中濃度高于血漿，排泄緩慢（肝腸循環(huán)），體內(nèi)殘留可達(dá)數(shù)月。藥理作用：本品為強(qiáng)安定藥，廣泛的藥理作用。第14頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

主要作用:對(duì)C.N.S的作用--對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)的作用--對(duì)內(nèi)分泌的影響--第15頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

應(yīng)用：①鎮(zhèn)靜：用于中樞興奮藥中毒及興奮性疾病所致驚厥；②作化學(xué)保定藥：用于馴服狂躁及野生動(dòng)物；③強(qiáng)化麻醉，常配合水合氯醛；④減少應(yīng)激反應(yīng)（長(zhǎng)途運(yùn)輸，炎熱造成的應(yīng)激反應(yīng)）。第16頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

注意：①殘留問(wèn)題；②氯丙嗪引起的低血壓。禁用AD、應(yīng)該用NA糾正；③體弱年老動(dòng)物慎用；

④馬慎用或禁用。（表現(xiàn)不安定）？第17頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三乙酰丙嗪（作用類似與氯丙嗪）作用：具有鎮(zhèn)靜、降溫、降壓及鎮(zhèn)吐等作用。鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪，加強(qiáng)中樞抑制藥的作用比氯丙嗪強(qiáng)。毒性、刺激性小。應(yīng)用：同氯丙嗪與哌替啶配合治療痙攣疝，呈良好的安全鎮(zhèn)痛效果，此時(shí)用藥量為各藥的

1/3即可。第18頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、苯二氮卓類具有抗焦慮、抗驚厥、肌肉松弛和健胃作用。代表藥物：地西泮、氯硝安定、阿普唑倉(cāng)等。藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服吸收迅速，肌注吸收不穩(wěn)定。作用機(jī)理：能增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸和甘氨酸的活性。

γ氨基丁酸活性↑，鎮(zhèn)靜和輕度鎮(zhèn)痛作用；甘氨酸的活性↑，抗焦慮和肌肉松弛作用。第19頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三地西泮（安定）作用：抗焦慮、鎮(zhèn)靜、肌肉松弛、抗驚厥、抗癲癇等。應(yīng)用：各種動(dòng)物的鎮(zhèn)靜催眠、保定、抗驚厥、抗癲癇、基麻及麻前給藥，如牛和豬的麻前給藥。治療犬癲癇、破傷風(fēng)及士的寧中毒；防止水貂等野生動(dòng)物攻擊；第20頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、丁酰苯類作用：鎮(zhèn)靜、降低運(yùn)動(dòng)機(jī)能和安定等作用。作用機(jī)理：抗多巴胺的作用強(qiáng)于吩噻嗪類；對(duì)α受體有輕度阻斷，能引起心動(dòng)過(guò)速和低血壓，防止AD引起的心律失常。主要藥物：氟哌啶醇、氟哌利多、氮哌酮和氟苯哌啶酮。藥動(dòng)學(xué)：胃腸道外給藥，吸收良好。第21頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、腎上腺素能α2受體激動(dòng)劑作用：強(qiáng)效鎮(zhèn)靜、催眠，兼有鎮(zhèn)痛、肌松和局麻作用的中樞抑制藥。代表藥物：賽拉嗪、地托咪啶、美托咪定和賽拉唑。作用機(jī)理：激活突觸前膜和突觸后膜上的α2受體。產(chǎn)生血管收縮；血糖升高（胰島素釋放抑制）；交感功能低下。第22頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三賽拉嗪理化性質(zhì)：白色結(jié)晶粉末，不溶于水，在丙酮或苯中易溶。藥動(dòng)學(xué)：肌注和靜注效好。作用時(shí)間與種屬有關(guān)，牛最長(zhǎng)；豬最短。應(yīng)用：鎮(zhèn)靜及肌松作用，可用于放射診斷；催眠、輕度肌松和鎮(zhèn)痛作用，可用于外科小手術(shù)；深度安眠（麻醉）、廣泛持久的肌松和鎮(zhèn)痛作用，可用于馬的疝痛治療。第23頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三賽拉唑又名靜松靈。我國(guó)自行研發(fā)藥物，與賽拉嗪作用相似。用藥后表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、嗜睡和鎮(zhèn)痛。牛最敏感。主要用于化學(xué)制動(dòng)或基礎(chǔ)麻醉劑。第24頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三五、其他——水合氯醛理化性質(zhì)：

易溶于水和乙醇，久置或遇堿性溶液、日光、熱分解，應(yīng)密閉遮光保存。藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服易吸收機(jī)理：

抑制RF（腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)）；

先抑制大腦皮層后抑制中樞。第25頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥理作用：①對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：小劑量鎮(zhèn)靜，中劑量催眠，大劑量麻醉、抗驚厥；②對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：有非迷走神經(jīng)和迷走神經(jīng)效應(yīng)的雙重作用，心動(dòng)過(guò)緩；③對(duì)代謝的影響：降低新陳代謝，控制體溫中樞，體溫下降1～5度。第26頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三注意：①對(duì)局部組織有刺激性，不可皮下或肌肉注射；②牛、羊可引起異物性肺炎，用藥前注射阿托品；③水合氯醛必須臨用時(shí)無(wú)菌制配。應(yīng)用：

①鎮(zhèn)靜，解痙；②基礎(chǔ)麻醉。第27頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三苯巴比妥（Phenobarbital）機(jī)理：增強(qiáng)GABA神經(jīng)遞質(zhì)的抑制作用，也抑制電位依賴性Ca2+通道，抑制Ca2+流入突觸前神經(jīng)末梢，減少以谷氨酸為代表的興奮性氨基酸的釋放。藥理作用：抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，尤其是大腦皮層的運(yùn)動(dòng)區(qū)，低于催眠劑量即可發(fā)揮抗驚厥作用；大劑量使大腦、腦干、脊髓抑制更深，骨骼肌明顯松弛，意識(shí)及反射消失，引發(fā)中毒死亡。應(yīng)用：①抗驚厥；②鎮(zhèn)靜；③抗癲癇。第28頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三硫酸鎂注射液（MagnesiumSulfateInjection）藥理作用：血液中正常值為2-3.5mg/100ml。高于該濃度，中樞抑制；低于該濃度，神經(jīng)肌肉組織適度興奮。注射硫酸鎂可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜，抗驚厥作用及骨骼肌松弛，過(guò)量呼吸抑制，血壓下降以至死亡。最好肌肉注射。一旦過(guò)量，緩慢靜脈注射鈣劑，并可配合新斯的明。硫酸鎂口服不吸收，僅有下瀉健胃作用。應(yīng)用：①抗驚厥；②解痙；③慢性砷、汞中毒的解毒。第29頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二節(jié)鎮(zhèn)痛藥定義：能使感覺特別是痛覺消失的藥物。包括全身麻醉藥、局麻藥和解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，其鎮(zhèn)痛作用各有特點(diǎn)。阿片樣鎮(zhèn)痛藥特點(diǎn)：對(duì)大多數(shù)動(dòng)物產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、強(qiáng)大鎮(zhèn)痛與欣快的作用，具有成癮性和依賴性，正常劑量不使意識(shí)消失，阿片受體拮抗劑能阻斷。應(yīng)用：化學(xué)制動(dòng)、鎮(zhèn)痛、止咳和止瀉。第30頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三天然鴉片堿類：?jiǎn)岱取⒖纱?、二甲基嗎啡（麻醉性?zhèn)痛藥）、鹽酸罌粟堿（舒血管藥）和樂克平。天然堿類的衍生合成物：海洛因、納洛酮、阿撲嗎啡（催吐藥）；二氫可待因酮；埃托啡等。人工合成品：美沙酮和丙氧芬；哌替啶及芬太尼；羥甲基嗎喃等。（一）藥物種類第31頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）藥動(dòng)學(xué)胃腸道外和黏膜表面給藥，吸收良好。內(nèi)服有顯著的首過(guò)效應(yīng)。多數(shù)具有親脂性，能迅速深入大多數(shù)組織。大多數(shù)在注射后30~60min出現(xiàn)最大作用，大多數(shù)動(dòng)物持續(xù)時(shí)間不足2h。第32頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）藥理作用1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)--2.心血管系統(tǒng)：

心率初期增加，隨后心動(dòng)遲緩。3.消化道：

初期唾液分泌增加、嘔吐和排糞。臨床常見便秘。4.泌尿生殖道：

ADH釋放增加，尿量減少，腎血流量減少。尿道平滑肌痙攣，膀胱活動(dòng)節(jié)律增加。第33頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三（四）鎮(zhèn)痛作用機(jī)理與器官和組織內(nèi)特定的膜受體（阿片受體）發(fā)生相互作用；脊髓背角的阿片受體數(shù)量多，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)疼痛感受；阿片類也能抑制P物質(zhì)釋放，P物質(zhì)在一定程度上負(fù)責(zé)疼痛沖動(dòng)在中樞傳導(dǎo)。

根據(jù)作用性質(zhì)可分激動(dòng)劑、激動(dòng)-拮抗劑、部分激動(dòng)劑和拮抗劑。第34頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三（五）毒副作用惡心、嘔吐、便秘、肺和肝功能損害、積尿等不良反應(yīng)。（六）臨床應(yīng)用主要用于外傷、腹痛和術(shù)后等鎮(zhèn)痛，也用于麻前給藥、止咳等。第35頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

屬阿片生物堿類，從罌粟科植物未成熟果實(shí)（漿汁）阿片中提出的生物堿。公元16世紀(jì)已被廣泛用于鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉；1806年，德國(guó)學(xué)者分離提取，并命名為嗎啡。嗎啡（morphine）第36頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

藥理作用（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)--（二）平滑肌興奮作用--（三）心血管系統(tǒng)--（四）免疫系統(tǒng)--第37頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

鎮(zhèn)痛部位：

脊髓膠質(zhì)區(qū)，丘腦內(nèi)側(cè)第三腦室、第四腦室導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)阿片受體與鎮(zhèn)痛有關(guān)。

鎮(zhèn)痛作用機(jī)理：

嗎啡（阿片類藥物）通過(guò)與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，激動(dòng)阿片受體，摸擬內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)作用而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)。第38頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三輕度疼痛

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓劑等）中度疼痛

弱阿片類（可待因、曲馬多等）重度疼痛

強(qiáng)阿片類（嗎啡、二氫埃托啡、度冷丁等）盡量口服給藥；按時(shí)給藥而不是按需（只在痛時(shí)給藥）；劑量個(gè)體化，需要時(shí)可加輔助藥物，如解痙藥、精神治療（抗抑郁藥或抗焦慮藥）；還可采用針灸止痛，嚴(yán)重骨腫疼痛尚可采用放射治療。第39頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三埃托啡作用與應(yīng)用：

強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑，可使動(dòng)物安靜失去攻擊性；可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速，血壓升高，胃腸蠕動(dòng)減弱，體溫下降。給藥途徑：

采用肌肉注射。制劑：鹽酸埃托啡注射劑。第40頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三全麻藥（generalanesthetics）是一類能可逆地抑制

C.N.S功能的藥物。表現(xiàn)為意識(shí)喪失、感覺與反射消失、骨骼松弛等，但仍保持延腦生命中樞的功能。主要用于外科手術(shù)前的麻醉。分類：吸入性全麻藥（異氟烷、氟烷、乙醚、甲氧氟烷、恩氟烷、氧化亞氮）。非吸入性全麻藥（戊巴比妥、硫噴妥、異戊巴比妥）。第三節(jié)全身麻醉藥第41頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三（一）麻醉分期：分4期

I期為自主興奮期--II期為非自主興奮期或極度興奮期--

III期稱外科麻醉期

分為輕度麻醉、中度麻醉、深度麻醉和極度麻醉期。

IV期為麻痹期（中毒期）心肺功能深度抑制。麻醉誘導(dǎo)期一、概述第42頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）作用機(jī)制麻醉強(qiáng)度與化合物的脂溶性密切相關(guān)。主要的配體有Ach、GABA、甘氨酸等，不同的麻醉藥受體不同。麻醉由三方面的作用構(gòu)成：中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)元被抑制（麻醉藥是啟動(dòng)劑），神經(jīng)元的興奮性整體下降，神經(jīng)元之間的傳遞受阻。第43頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）臨床應(yīng)用主要用于外科手術(shù)和治療，多以復(fù)合麻醉方式給藥（目的）。常用復(fù)合麻醉方式：麻醉前給藥--；誘導(dǎo)麻醉與維持麻醉--；基礎(chǔ)麻醉--；配合麻醉--；混合麻醉--。第44頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三理想的麻醉藥應(yīng)具備的特點(diǎn)1.麻醉誘導(dǎo)期短；2.停藥后從麻醉狀態(tài)恢復(fù)平穩(wěn)快速；3.有一定的骨骼肌松弛作用，麻醉深度易于控制；4.無(wú)明顯局部刺激和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)；5.安全范圍大。第45頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、吸入麻醉藥（揮發(fā)性麻醉藥）是一類在室溫和常壓下以液態(tài)或氣態(tài)形式存在（沸點(diǎn)通常在25-27℃），容易揮發(fā)成氣體的麻醉藥物。包括揮發(fā)性液體和氣體，經(jīng)呼吸由肺吸收，并以原形經(jīng)肺排出，其吸收速度與肺通氣量、吸入氣中的藥物濃度，肺血流量等有關(guān)。優(yōu)點(diǎn)：麻醉的劑量和深度容易控制，作用能迅速逆轉(zhuǎn)，麻醉和肌肉松弛的質(zhì)量高，藥物的消除主要靠肺呼吸而不是肝或腎。第46頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三麻醉機(jī)圖片第47頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三第48頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三第49頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三第50頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三第51頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三（一）藥理作用使C.N.S整體被抑制，腦部的代謝率和氧耗下降，腦血管擴(kuò)張以致血流量增加、顱內(nèi)壓升高，出現(xiàn)意識(shí)消失、鎮(zhèn)痛、記憶消失。最小肺泡濃度（minimumalveolarconcentration,MAC）：能使肺泡中50%個(gè)體對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的疼痛性刺激不發(fā)生反應(yīng)的藥物濃度。MAC是吸入麻醉作用強(qiáng)度的指標(biāo)，和ED50相似，1.5-2.0個(gè)MAC等于ED99。MAC越低，麻醉作用越強(qiáng)。第52頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）藥動(dòng)學(xué)遵循氣體由較高的分壓區(qū)向較低的分壓區(qū)擴(kuò)散的原則。溶解性決定其麻醉誘導(dǎo)和蘇醒的速度。

麻醉誘導(dǎo)期間，低溶解性藥物離開血液、進(jìn)入腦組織的速度更快，產(chǎn)生快速誘導(dǎo)；而在蘇醒期，低溶解性藥物離開血液、進(jìn)入肺泡的速度更快，導(dǎo)致快速蘇醒。溶解性增加，麻醉強(qiáng)度增加。第53頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三異氟烷特點(diǎn)：麻醉誘導(dǎo)快，動(dòng)物蘇醒快，麻醉深度能迅速調(diào)整，在各種動(dòng)物的安全范圍都相當(dāng)大（約為氟烷的2倍），對(duì)肝臟的損害最小。副作用：顯著抑制呼吸，出現(xiàn)呼吸性酸中毒；對(duì)心血管的抑制呈劑量依賴性；能通過(guò)胎盤抑制胎兒。第54頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

應(yīng)用誘導(dǎo)和/或維持麻醉而用于各種動(dòng)物；用量取決于動(dòng)物的種類、健康狀況、體重和合用的其他藥物。可與鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、注射麻醉藥配合使用。不得用于食品動(dòng)物。第55頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三氟烷特點(diǎn)：麻醉快，作用強(qiáng)；誘導(dǎo)期、蘇醒期均短；對(duì)呼吸道刺激小，可擴(kuò)張支氣管，不引起管腺的分泌；

對(duì)子宮有抑制作用，難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)禁用。應(yīng)用：大、小動(dòng)物全身麻醉（應(yīng)用前進(jìn)行輔助麻醉或基礎(chǔ)麻醉，用琥珀膽堿、地西泮）。第56頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三麻醉乙醚特點(diǎn)：安全范圍大骨骼肌松弛較完全易燃易爆，氣味難聞對(duì)呼吸道有刺激，引起唾液和支氣管腺的分泌（阻止可以先注射阿托品）蘇醒期、誘導(dǎo)期均長(zhǎng)應(yīng)用：進(jìn)行小動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉

第57頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三優(yōu)點(diǎn)：迅速完整控制麻醉的誘導(dǎo)；不需要麻醉機(jī)；吸收和消除不依賴呼吸道；引起惡心的幾率小；不污染環(huán)境；無(wú)爆炸危險(xiǎn)等。三、注射麻醉藥缺點(diǎn)：容易過(guò)量，麻醉深度不易扭轉(zhuǎn)；麻醉效果不如吸入麻醉；藥物消除依賴肝或腎的功能；需要復(fù)合麻醉或平衡麻醉，否則難以獲得理想效果。第58頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三（一）巴比妥類構(gòu)效關(guān)系5位上的氫被烷基取代則產(chǎn)生中樞抑制活性；R1和R2都被取代，起催眠作用；R1和R2只能被一個(gè)芳基取代，芳基化巴比妥起抗驚厥作用；1位和3位上的一個(gè)N上連接烷基，麻醉增強(qiáng)，起效快，但可能引起中樞興奮。NCCCNCR3R1R2OOXH123456第59頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

作用隨著劑量不同，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜（小劑量，中樞神經(jīng)被輕度抑制）；催眠或安眠（中劑量，誘導(dǎo)睡眠）；麻醉（大劑量，知覺喪失）等作用，為劑量依賴性中樞抑制藥。機(jī)理：降低γ氨基丁酸從受體上的解離速度。大劑量的巴比妥或肝臟有疾病時(shí)，使藥物的作用時(shí)間和蘇醒期延長(zhǎng)。第60頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

藥動(dòng)學(xué)內(nèi)服或直腸給藥均能吸收。靜注最常用。靜注后，由于藥物重分布現(xiàn)象，可能發(fā)生麻醉蘇醒。藥物在各組織中的分布達(dá)到平衡后，麻醉蘇醒主要取決于肝的代謝。氯霉素可延長(zhǎng)戊巴比妥和含硫巴比妥的作用時(shí)間；在蘇醒期給予葡萄糖會(huì)延長(zhǎng)戊巴比妥的作用時(shí)間；阿托品會(huì)延長(zhǎng)硫噴妥的作用時(shí)間。第61頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

應(yīng)用：中、小動(dòng)物的麻醉。大動(dòng)物基礎(chǔ)麻醉。用于中樞興奮藥中毒及腦炎、破傷風(fēng)等興奮性疾病的抗驚厥。如果在麻醉快結(jié)束后注射葡萄糖會(huì)使動(dòng)物重新進(jìn)入麻醉狀態(tài)，蘇醒時(shí)有興奮作用。第62頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三特點(diǎn)：脂溶性高，容易通過(guò)血腦屏障，作用發(fā)生快，持續(xù)時(shí)間短（20-30min），麻醉前后無(wú)興奮表現(xiàn)，適用于基礎(chǔ)麻醉和誘導(dǎo)麻醉。對(duì)呼吸中樞有明顯抑制，并通過(guò)胎盤屏障影響胎兒循環(huán)和呼吸。作用機(jī)理：通過(guò)易化或增強(qiáng)腦內(nèi)γ-氨基丁酸的突觸作用，使突觸后電位抑制延長(zhǎng)，同時(shí)阻斷興奮性遞質(zhì)谷氨酸鹽在突觸的作用，從而降低大腦皮質(zhì)的興奮性，抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激活系統(tǒng)，產(chǎn)生全身麻醉。

硫噴妥鈉（ThiopentalSodium）第63頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

應(yīng)用及注意應(yīng)用：牛豬犬的全麻或基麻，馬屬動(dòng)物基麻，并可用于中樞興奮藥中毒，腦炎及破傷風(fēng)的鎮(zhèn)靜，抗驚厥。注意：反芻獸在麻醉前注射阿托品；肝腎功能不全禁用；中毒可用呼吸興奮藥搶救，如戊四氮。第64頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）分離麻醉藥定義：

是一類能干擾腦內(nèi)信號(hào)從無(wú)意識(shí)部分向有意識(shí)部分傳遞而又不抑制腦內(nèi)所有中樞功能活動(dòng)的藥物。主要作用部位：

丘腦新皮質(zhì)系統(tǒng)（抑制）和邊緣系統(tǒng)（激活）。機(jī)理：抑制氨基丁酸降解，產(chǎn)生麻醉；特異性地與阿片受體結(jié)合，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛。第65頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三氯胺酮（ketamine）又名開他敏藥理作用：鎮(zhèn)痛性麻醉藥，脂溶性高，持續(xù)時(shí)間短暫。阻斷痛覺沖動(dòng)向丘腦和新皮層的傳導(dǎo)，產(chǎn)生抑制作用。特點(diǎn)：典型的“分離麻醉藥”，感覺消失、意識(shí)不全喪失、處于模糊狀態(tài)，明顯興奮心血管，使心率加快。眼睛、咽、喉反射存在，肌肉張力增加呈木僵樣，又稱為“木僵樣麻醉”。第66頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

應(yīng)用及注意應(yīng)用：用于各種動(dòng)物及野生動(dòng)物的基麻，及化學(xué)保定。不需要肌松的小手術(shù)麻醉。注意：

驢、騾、禽類不宜使用。第67頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三第四節(jié)中樞興奮藥定義：能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)其活性的藥物。包括：大腦興奮藥——咖啡因、哌醋甲酯、甲氯芬酯延髓興奮藥——納洛酮、多殺普倉(cāng)脊髓興奮藥——士的寧、葉荻堿第68頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三具有中樞興奮作用的藥物分類：1.甲基黃嘌呤類

主要有：咖啡因、茶堿、氨茶堿和可可堿。

機(jī)理：

抑制磷酸二酯酶，增加環(huán)核苷酸在細(xì)胞內(nèi)積累；抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)；阻斷腺苷受體；加強(qiáng)前列腺素合成抑制劑的作用；降低兒茶酚胺類在神經(jīng)組織的攝取和/或代謝。第69頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.三環(huán)抗抑郁藥作用：對(duì)嚴(yán)重抑郁患畜產(chǎn)生治療作用。機(jī)理：抑制神經(jīng)元對(duì)去甲腎上腺素等生物胺類的攝取，每種藥物對(duì)其攝取的強(qiáng)度和選擇性有差別。3.呼吸興奮藥應(yīng)用：治療中樞抑制藥中毒；氣管插管和呼吸輔助的一種支持性護(hù)理手段。第70頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三4.單胺氧化酶抑制劑特點(diǎn)：有肝毒性，過(guò)度中樞興奮會(huì)引起驚厥，毒性大，二線用藥。代表藥：氯吉靈、司立吉靈和巴吉靈。5.腎上腺素能胺類代表藥：苯丙胺、去氧麻黃堿和右旋苯丙胺。應(yīng)用：治療犬的多動(dòng)癥；與丙咪嗪合用，治療犬科動(dòng)物特殊的攻擊性。第71頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三咖啡因（caffeine）1.中樞興奮：治療量興奮大腦，較大劑量興奮延腦呼吸中樞，并能興奮血管中樞——血壓下降；大劑量興奮包括脊髓在內(nèi)的整個(gè)C.N.S——驚厥。2.對(duì)心血管：較小劑量心率減慢，血管收縮；稍大劑量，興奮心肌，血管舒張（如冠狀血管、肺血管和腎血管舒張）。3.平滑肌——松弛。4.利尿5.骨骼肌：活動(dòng)增強(qiáng)第72頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三作用與應(yīng)用：主要用于治療中樞抑制狀態(tài)、麻藥與鎮(zhèn)靜催眠藥過(guò)量、嚴(yán)重傳染病及呼吸循環(huán)抑制等。用于各種急性心力衰竭。與溴化物配合，用于馬騾疝痛。與麥角胺配合治療偏頭痛。與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍治療一般性頭痛。第73頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三尼克剎米（Nikethamide）亦稱可拉明。藥理作用：

興奮延髓呼吸中樞，刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈弓化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞，使呼吸加深加快，并提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，較大劑量引起驚厥。第74頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

應(yīng)用：常用于各種原因引起的呼吸抑制。如中樞抑制藥中毒、危重病引起的中樞性呼吸抑制；及CO中毒、溺水、新生畜幼畜窒息等的搶救。中毒可用苯巴比妥、水合氯醛等解救。第75頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三作用：選擇性的提高脊髓興奮性。骨骼肌張力增加，中毒量興奮C.N.S所有部位——全身骨骼肌同時(shí)攣縮發(fā)生強(qiáng)直性驚厥，表現(xiàn)為“角弓反張”。士的寧（strychnine）第76頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

機(jī)理：與甘氨酸受體結(jié)合，即通過(guò)解除抑制而起到興奮作用。表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮沖動(dòng)過(guò)度擴(kuò)散，肌肉緊張度過(guò)高；伸肌與屈肌不能協(xié)調(diào)，使骨骼肌強(qiáng)直收縮。第77頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三

應(yīng)用：

用小劑量治療脊髓性不全麻痹，如后軀麻痹、膀胱麻痹、陰莖下垂等。注意：

毒性大，安全范圍小，若劑量過(guò)大或反復(fù)應(yīng)用，易造成蓄積性中毒。中毒時(shí)可用水合氯醛或巴比妥類藥物解救，并應(yīng)保持環(huán)境安寧，避免光、聲音等各種刺激。第78頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三氯丙嗪引起的血壓下降禁用AD、應(yīng)該用NA糾正的原因AD（腎上腺素）作用于α受體，血壓↑NA（去甲腎上腺素）主要作用于α受體，血壓↑β受體，血壓↓血壓↑不明顯氯丙嗪阻斷α受體，血壓↓血壓恢復(fù)正常第79頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三①中樞抑制：使動(dòng)物安靜與嗜睡，大劑量也不麻醉。機(jī)理：阻斷中腦——邊緣葉和中腦——皮質(zhì)通路中的

D2受體；阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行系統(tǒng)中的α受體。②鎮(zhèn)吐作用（強(qiáng)）

小劑量抑制延腦催吐化學(xué)感受器（CTZ）大劑量直接抑制嘔吐中樞，但不能對(duì)抗前庭刺激所致的嘔吐。機(jī)理：其鎮(zhèn)吐作用與阻斷CTZ的D2受體有關(guān)。（1）對(duì)C.N.S的作用第80頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三③對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響

抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，使機(jī)體體溫隨環(huán)境變化而變化，氯丙嗪不僅降低發(fā)熱體溫，而且亦能使正常體溫下降，降低基礎(chǔ)體溫。④加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：

加強(qiáng)催眠、麻醉、鎮(zhèn)痛等藥物的作用。!第81頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三協(xié)同作用具有兩面性:

一方面，有利于提高某些中樞抑制藥的作用;

另一方面，增強(qiáng)中樞抑制藥毒性作用。提示配伍時(shí)要適當(dāng)減少中樞抑制藥的用量。第82頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三（2）對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)的作用

阻斷α受體，減弱NA的升壓作用，翻轉(zhuǎn)AD的升壓作用（原因）；直接擴(kuò)張血管，M受體阻斷作用較弱，并有神經(jīng)節(jié)阻斷，抗組胺及骨骼肌松弛與膜穩(wěn)定作用。第83頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三（3）對(duì)內(nèi)分泌的影響阻斷結(jié)節(jié)-漏斗多巴胺通路的D2受體，減少丘腦釋放催乳素抑制因子，使催乳素分泌增加；抑制促性腺素的分泌，使LH或FSH分泌減少——排卵延遲——影響生殖；還能抑制促皮質(zhì)激素和生長(zhǎng)激素的分泌。第84頁(yè)，講稿共95頁(yè)，2023年5月2日，星期三癲癇系多種原因引起腦部神經(jīng)元群陣發(fā)性異常放