第章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分Drugs

Livingorganisms防治作用與不良反應(yīng)PharmacodynamicsPharmacokinetics吸收、分布、代謝、排泄本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：藥物的治療作用、不良反應(yīng)及類型、副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、藥物的量效關(guān)系、ED50、LD50、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)、親和力、內(nèi)在活性、激動(dòng)藥、拮抗藥。熟悉：后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、安全范圍、量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、受體和配體的概念、受體的調(diào)節(jié)。了解：受體的類型、第二信使。本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分第一節(jié)藥物的基本作用(BasicEffectsofDrugs)

一、藥物作用和藥理效應(yīng)1.藥物作用:

藥物對(duì)機(jī)體細(xì)胞的初始作用（動(dòng)因）特異性（specificity）——化學(xué)反應(yīng)的專一性選擇性（selectivity）2.藥理效應(yīng)：引起的機(jī)體反應(yīng)（結(jié)果）

機(jī)體器官原有功能水平的改變興奮(Excitation)：功能增強(qiáng)抑制(Inhibition)：功能降低morphine阿片受體Ad受體本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分（一）藥物作用與藥理效應(yīng)直接作用和間接作用：強(qiáng)心苷強(qiáng)心（直接）、利尿（間接）；局部作用和全身作用：局部作用：藥物被吸收入血液前在用藥部位直接產(chǎn)生作用。全身作用：藥物被吸收入血循環(huán)后分布到機(jī)體各部位而產(chǎn)生的作用，也稱為吸收作用。

本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分二、治療效果（療效，具有兩重性）

有利于改變病人生理、生化和病理過程，使機(jī)體恢復(fù)正常。

1.對(duì)因治療（etiologicaltreatment）治本

2.對(duì)癥治療（symptomatictreatment）治標(biāo)

本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分三、不良反應(yīng)凡與用藥目的無(wú)關(guān)，并為病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)稱為藥物不良反應(yīng)（adversereaction，ADR）。少數(shù)較嚴(yán)重而又較難恢復(fù)的不良反應(yīng)稱為藥源性疾?。╠rug-induceddisease）。本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分1.副反應(yīng)（sidereaction)：亦稱副作用，是在治療劑量下出現(xiàn)與治療目的無(wú)關(guān)的作用，是藥物的固有作用。藥理學(xué)基礎(chǔ)是藥物作用選擇性低，作用范圍廣所致。唾液分泌抑制瞳孔括約肌解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制內(nèi)臟平滑肌松弛口干擴(kuò)瞳心率

解痙

Atropine（M受體阻斷藥）本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分2.

毒性反應(yīng)（Toxicreaction，Toxicity）指在劑量過大或藥物在機(jī)體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重。

急性毒性(Acutetoxicity)，LD50

慢性毒性(Chronictoxicity)

“三致”致癌（carcinogenesis）

致畸（teraogenesis）

致突變（mutagenesis）

本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分3.后遺效應(yīng)（Aftereffect）

停藥后血藥濃度下降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。苯巴比妥催眠

次晨頭暈、困倦；長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月。4.停藥反應(yīng)

（Withdrawalreaction）

突然停藥后原有疾病加重，也稱反跳現(xiàn)象。如長(zhǎng)期服用降壓藥，突然停藥后血壓急劇升高。本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分5.變態(tài)反應(yīng)（Allergicreaction）

亦稱過敏反應(yīng)僅見于少數(shù)特異質(zhì)病人的一種免疫反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與原有反應(yīng)無(wú)關(guān)，反應(yīng)的嚴(yán)重程度差異大，與劑量無(wú)關(guān)。

皮試！

6.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）

特異質(zhì)病人對(duì)某種藥物反應(yīng)異常增高，反應(yīng)性質(zhì)與固有的藥物作用基礎(chǔ)一致，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成正比。

遺傳性G-6-PD缺乏者磺胺溶血本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分7.藥物依賴性（drugdependence）：包括軀體性和精神性（即習(xí)慣性及成癮性），都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。(2)成癮性：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。(1)習(xí)慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再次連續(xù)用藥。本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分按國(guó)際禁毒公約規(guī)定，依賴性藥物分類：麻醉藥品：如嗎啡、大麻等

可產(chǎn)生生理依賴性。

精神藥品：如鎮(zhèn)靜催眠藥、中興藥、致幻藥等其他：煙草、酒精等可產(chǎn)生心理依賴性。

本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分藥物即毒物，權(quán)衡利弊，決定取舍，正確應(yīng)用。Ifsomethingisnotapoison,itisnotadrug.本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分藥物作用的雙重性防治作用（治?。┎涣挤磻?yīng)（致病）預(yù)防作用如接種乙肝疫苗治療作用如抗菌，降壓副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性等小結(jié)本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分（一）劑量1.無(wú)效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。2.最小有效量（濃度，MEC）：也稱閾劑量（閾濃度）。3.最大有效量（maximaleffectivedose）:藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)所需使用的劑量；又稱極量（maximumdose）國(guó)家藥典規(guī)定對(duì)某些藥物允許使用的最高劑量。4.治療量（常用量）：比閾劑量大，比極量小的劑量。5.最小中毒量：剛引起中毒的劑量。6.致死量（lethaldose）:導(dǎo)致死亡的劑量。本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無(wú)效量常用治療量中毒量致死量極量本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分四、藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系簡(jiǎn)稱量--效關(guān)系（dose-effectrelationship)，在一定范圍內(nèi)藥物作用的強(qiáng)度與劑量成比例。量反應(yīng)（gradedresponse)：藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變，可用具體數(shù)或量表示，如血壓（mmHg）、心率（次/min）、尿量（ml/min）等。質(zhì)反應(yīng)（quantalrsponse)：藥理效應(yīng)用全或無(wú)、陰性或陽(yáng)性表示，如有效、睡眠、中毒、死亡等。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果用百分率或頻數(shù)表示。本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分

量反應(yīng)量－效曲線：以藥物濃度（劑量）為橫坐標(biāo)，以藥效為縱坐標(biāo)作圖所得的曲線。表示藥效隨濃度（劑量）的變化而變化。ED50本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng)最大效應(yīng)(Emax)藥物濃度效應(yīng)本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分量反應(yīng)的幾個(gè)概念

1.最小有效量（濃度，MEC）：也稱閾劑量（閾濃度）。

2.最大效應(yīng)（Emax)：是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，也稱效能。

3.半最大效應(yīng)濃度（EC50）：能引起50％最大效應(yīng)的濃度。

4.效價(jià)強(qiáng)度（potency）：能引起等效反應(yīng)（一般用EC50）的相對(duì)劑量或濃度。

本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分2.質(zhì)反應(yīng)（quantalrsponse)：藥理效應(yīng)用全或無(wú)、陰性或陽(yáng)性表示，如有效、睡眠、中毒、死亡等。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果用百分率或頻數(shù)表示。質(zhì)反應(yīng)量--效曲線本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分頻數(shù)分布曲線累加量效曲線反應(yīng)數(shù)（％）204060801005070100200劑量（對(duì)數(shù)尺度）ED50累加量效曲線：頻數(shù)分布曲線中每個(gè)長(zhǎng)方形的累加曲線頻數(shù)分布曲線：100個(gè)人的有限劑量分布情況(常態(tài)分布)質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分質(zhì)反應(yīng)的幾個(gè)概念1.半數(shù)有效量（ED50）和半數(shù)有效濃度

(EC50)：能使半數(shù)（50％）個(gè)體產(chǎn)生某一效應(yīng)的劑量或濃度；2.半數(shù)中毒量（TD50)：觀察指標(biāo)為中毒；3.半數(shù)致死量(LD50）：能引起50%動(dòng)物死亡的劑量。本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分二、藥物安全性評(píng)價(jià)

1.治療指數(shù)（therapeuticindex，TI)TI=LD50/ED50

比值越大越安全，但這一指標(biāo)并不完全可靠

2.安全范圍（marginofsafety)：藥物的LD5與ED95之間或者LD1與ED99之間的距離。

3.可靠安全系數(shù)：LD1與ED99的比值。若比值＜1，說(shuō)明有效量與致死量有重疊，不安全。AABB死亡本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分第二節(jié)藥物的作用機(jī)制

一、藥物作用的受體機(jī)制（一）受體路徑（二）非受體路徑

本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分二、藥物作用的非受體機(jī)制1.影響酶的活性

抑制：如新斯的明競(jìng)爭(zhēng)性抑制AchE;奧美拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+-K+-ATP酶（抑制胃酸分泌）。

激活：如尿激酶激活血漿溶纖酶原;增加：如苯巴比妥誘導(dǎo)肝微粒體酶;復(fù)活：如碘解磷定能使AchE復(fù)活。本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分2．影響離子通道

硝苯地平等鈣拮抗劑，阻鈣離子內(nèi)流，緩解腦血管痙攣。3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)如利尿藥抑制腎小管Na+－K+、Na+－H+交換而發(fā)揮排鈉利尿作用。本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分4.影響代謝抗癌藥通過干擾細(xì)胞DNA或RNA代謝過程;還有磺胺類、喹諾酮類,干擾細(xì)胞核酸代謝過程。如鐵鹽、維生素、多種微量元素等。5．影響免疫免疫增強(qiáng)藥：如丙種球蛋白；免疫抑制藥：如環(huán)孢霉素。本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分6.理化反應(yīng)化學(xué)反應(yīng)：抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。二巰基丙醇絡(luò)合汞、砷等重金屬離子而解毒。甘露醇提高血漿滲透壓而產(chǎn)生組織脫水作用等。7.基因治療本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分第三節(jié)藥物與受體

受體的概念和特性1.受體（reseptor)：受體是存在于細(xì)胞上或細(xì)胞內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)，能識(shí)別某些化學(xué)物質(zhì)并與之結(jié)合，產(chǎn)生生物效應(yīng)。2.配體（ligand)：指能與受體特異性結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)（遞質(zhì)、激素等）。本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分3.受體的特性

(1)靈敏性：只要很低濃度的配體就能產(chǎn)生顯著效應(yīng)；

(2)特異性：具有高度立體結(jié)構(gòu)特異性；

(3)飽和性：數(shù)目有限；

(4)可逆性：藥物與受體間的結(jié)合方式主要是通過分子間引力、離子鍵、氫鍵結(jié)合。也有少數(shù)是共價(jià)鍵結(jié)合；

(5)多樣性：不同細(xì)胞的受體可產(chǎn)生不同的效應(yīng)。(6)可調(diào)節(jié)性：因藥物反復(fù)應(yīng)用而數(shù)量改變。本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分受體與藥物的相互作用(受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō))

1.質(zhì)量作用定律：藥物與受體的相互作用，可用以下公式表達(dá)。

D（drug）+

R（receptor）DR

E(effect)

2.受體與配體結(jié)合引起生物效應(yīng)的條件：

(1)親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力。

(2)內(nèi)在活性：是藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生生物效應(yīng)的能力。用α表示（0≤α≤1）。k1k2本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分

當(dāng)藥物的親和力相等時(shí)，其效應(yīng)強(qiáng)度（效能）取決于內(nèi)在活性的強(qiáng)弱。當(dāng)藥物的內(nèi)在活性相等時(shí)，其效價(jià)強(qiáng)度取決于親和力的大小。本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分（一）激動(dòng)藥（agonist)：即有親和力，也有內(nèi)在活性的藥物。

1.完全激動(dòng)藥（fullagonist)：內(nèi)在活性及親和力都較強(qiáng)（α=1）。

2.部分激動(dòng)藥（partialagonist)：與受體有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)（0＜α<1）。與激動(dòng)藥同時(shí)存在時(shí)，小劑量協(xié)同，大劑量拮抗。具有激動(dòng)藥與拮抗藥兩種特性。作用于受體的藥物分類本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分

（二）拮抗藥（antagonist)：與受體有較強(qiáng)的親和力，但無(wú)內(nèi)在活性（α=0）。

1.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

能與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)與相同的受體結(jié)合，拮抗激動(dòng)藥的作用。降低激動(dòng)藥的親和力，而不降低其內(nèi)在活性。故可使激動(dòng)藥的量效曲線平行右移，但最大效應(yīng)不變。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期三\15點(diǎn)43分2.非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與激動(dòng)藥并用時(shí)，可使激動(dòng)藥與受體的親和力和內(nèi)在活性均