緒論中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥詳解演示文稿

緒論中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥詳解演示文稿本文檔共39頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分（優(yōu)選）緒論中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥本文檔共39頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分二、藥物化學(xué)的發(fā)展從以天然藥物中提煉有效成分、通過合成化學(xué)品進(jìn)行藥理試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其藥效，發(fā)展成以分子生物學(xué)和計算機(jī)科學(xué)為支撐，全方位發(fā)現(xiàn)新藥的現(xiàn)代藥物化學(xué)?，F(xiàn)代藥物化學(xué)的特點(diǎn)：1.以受體作為藥物的作用靶點(diǎn)2.以酶作為藥物的作用靶點(diǎn)3.以離子通道作為藥物的作用靶點(diǎn)4.以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)本文檔共39頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分三、藥物的命名1通用名3化學(xué)名稱英文：INN(InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance)中文：CADN(ChineseApprovedDrugNames)開發(fā)者確定，任何生產(chǎn)者都可以使用。同類藥物一般有相同的詞干。音譯為主，注意順口、易記英文多以美國化學(xué)文摘為依據(jù)，中文為相應(yīng)的翻譯。注意基團(tuán)的次序規(guī)則?；瘜W(xué)名稱是最準(zhǔn)確和唯一的，也是復(fù)雜難記的。2專利名和商品名為使藥物的發(fā)明創(chuàng)造受到法律保護(hù)的專利權(quán)和專賣權(quán)而起的名，往往同一個藥物會出現(xiàn)多個不同的名稱。本文檔共39頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分2-methyl2-甲基4-amino4-氨基thiazolium噻唑翁(母體)5-(2-hydroxyethyl)5-(2-羥乙基)5-pyrimidinyl5-嘧啶基4-methyl4-甲基3-[(…)methyl]3-[(…)甲基]·Cl-·HCl通用名：ThiamineHydrochloride鹽酸硫胺化學(xué)名：3-[(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazoliumchloridemonohydrochloride氯化-4-甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羥乙基)噻唑翁鹽酸鹽本文檔共39頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

CentralNervousSystem

Drugs第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics鎮(zhèn)靜催眠藥是具有普遍的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的一類藥。一、苯二氮卓籑地西泮Diazepam化學(xué)名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-

2H-1,4-benzodiazepin-2-one本文檔共39頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分A.理化性質(zhì)1.水溶性、穩(wěn)定性微溶于水(1:400)，遇酸或堿液，受熱易水解酸性中性水溶性增大1,2位開環(huán)4,5位開環(huán)7位,1,2位有吸電子基有利于4,5位開環(huán)本文檔共39頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分2.鑒定方法本品的稀鹽酸溶液加碘化鉍鉀溶液，產(chǎn)生橘紅色沉淀，放置顏色加深。B.藥理活性1.作用機(jī)制本品與中樞苯二氮卓受體結(jié)合而發(fā)揮安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌肉松弛及抗驚厥作用，增強(qiáng)-氨基丁酸神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)。2.吸收與代謝途徑本品經(jīng)胃腸道吸收，體內(nèi)代謝主要在肝臟進(jìn)行。本文檔共39頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分葡萄糖醛酸結(jié)合物葡萄糖醛酸結(jié)合物本文檔共39頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分3.構(gòu)效關(guān)系用長鏈烴取代基，可延長作用七員亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是活性必需的引入吸電子基明顯增加活性4,5-位雙鍵被飽和并入四氫惡唑環(huán)增加鎮(zhèn)靜，抗抑郁作用引入吸電子基明顯增加活性本文檔共39頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分C.制備方法(CH3)2SO4CH3C6H5Fe,HClC2H5OHClCH2COClC6H12(CH2)6N4HClCH3OH本文檔共39頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分苯巴比妥Phenobarbital化學(xué)名：5-ethyl-5-phenyl-2,4,6-(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione二、巴比妥類A.理化性質(zhì)1.水溶性、穩(wěn)定性難溶于水pKa為7.4易溶于水NaOH本文檔共39頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分+2H2O+NaHCO3溶液的溫度、pH值越高，分解速度越快2.鑒定方法H2O·Pyr紫色本文檔共39頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分KNO3H2SO4NH3·H2O顯紅棕色(NH4)2SB.藥理活性1.作用機(jī)制作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過程，通過抑制上行激活系統(tǒng)的功能使大腦皮層細(xì)胞興奮性下降，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥作用。本文檔共39頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分11%-25%2.代謝途徑巴比妥類藥物主要在肝臟進(jìn)行代謝，包括5位羥基的氧化，水解開環(huán)等。Phenobarbital部分在肝臟按下面的代謝過程，其余大部分以原藥排出體外。本文檔共39頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分3.構(gòu)效關(guān)系若R(R1)=H則無活性，為2-5碳鏈的取代基或有一苯基有活性，R、R1的總碳數(shù)為4-8最好R2為甲基起效快氧改為硫起效快（1）藥物作用與其解離常數(shù)和油水分配系數(shù)的關(guān)系藥物的解離程度越小，起效越快；油溶性越大，藥物的起效越快。（2）藥物作用時間與藥物在體內(nèi)的代謝過程的關(guān)系藥物在體內(nèi)容易代謝藥物作用時間就短，反之則長。5-位取代基為直鏈烷烴或苯不易氧化消除；為支鏈烷烴或不飽和烴氧化代謝迅速。本文檔共39頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分唑口比坦Zolpidem水合氯醛其它鎮(zhèn)靜催眠藥本文檔共39頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分第二節(jié)抗癲癇藥Antiepileptics由Phenobarbital研究出的抗癲癇藥失去3，4位酰胺基加3位氧失去2位氧失去6位羥基失去3，4位酰胺基加3位亞甲基氫化嘧啶二酮類撲米酮R1=-C2H5R2=-C6H5乙內(nèi)酰脲類苯妥因R1=-C6H5R2=-C6H5R3=-H口惡唑酮類三甲雙酮R1=-CH3R2=-CH3R3=-CH3丁二酰胺類苯琥胺R1=-HR2=-C6H5R3=-CH3本文檔共39頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分丙戊酸鈉SodiumValproate化學(xué)名：Sodium2-propylpentanoateA.理化性質(zhì)1.水溶性、穩(wěn)定性本品溶于水，有極強(qiáng)的吸濕性。穩(wěn)定性好。2.鑒定方法SodiumValproate分子中的羧基與醋酸氧鈾反應(yīng)形成不解離的羧酸氧鈾配位化合物，此配位化合物與羅丹明B結(jié)合生成可溶于苯的粉紅色染料。本文檔共39頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分B.藥理活性1.作用機(jī)制本品能抑制GABA的代謝，提高腦內(nèi)GABA的濃度，抑制癇性沖動的擴(kuò)散，從而發(fā)揮抗癲癇作用。2.吸收與代謝途徑主要經(jīng)肝臟代謝，與葡萄糖醛酸結(jié)合后有腎排出。CoA-SH氧化葡萄糖醛酸結(jié)合物本文檔共39頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分C.制備方法2C3H7BrC2H5ONaNaOHH2O1.H+2.–CO2

NaOH部分抗癲癇藥苯妥因鈉PhenytoinSodium卡馬西平Carbamazepine普羅加比Progabide本文檔共39頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分第三節(jié)抗精神失常藥AntipsychoticDrugs一、抗精神病藥這類藥又稱強(qiáng)安定藥或神經(jīng)阻滯藥，為多巴胺（DA）受體阻斷劑。鹽酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride化學(xué)名2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanaminehydrochloride本文檔共39頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分A.理化性質(zhì)1.水溶性、穩(wěn)定性本品極易溶于水，有吸潮性。注射液在日光作用下引起變質(zhì)，pH值下降；部分病人用藥后在日光強(qiáng)烈照射下發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)。日光-e+eH2Ohh+2過敏反應(yīng)蛋白質(zhì)H2O本文檔共39頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分2.鑒定方法本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式結(jié)構(gòu)而顯紅色。與三氯化鐵試液作用顯穩(wěn)定的紅色。B.藥理活性1.作用機(jī)制本品是與多巴胺受體結(jié)合而阻斷多巴胺與受體結(jié)合，從而發(fā)揮藥效。2.吸收與代謝途徑本品主要在肝經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化，體內(nèi)代謝極為復(fù)雜。本文檔共39頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分本文檔共39頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分3.構(gòu)效關(guān)系吩噻嗪類藥物分子的結(jié)構(gòu)本文檔共39頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分2-位吸電子取代基是活性必要基團(tuán)，吸電子性越強(qiáng)，藥物活性越強(qiáng)。硫原子可由-C-、-C-C-、-C=C-取代，仍具有抗精神活性。氮原子可由-C-取替，仍保持藥效。側(cè)鏈可以改變，如用哌嗪替代-N(CH3)2形成新的類型,改變油水分配系數(shù)。C.制備方法Cu,pH5-6150℃Fe200℃S,I2170℃NaOH,△HCl本文檔共39頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分二、抗焦慮藥及抗抑郁藥焦慮癥是以發(fā)作性或持續(xù)性情緒焦慮、緊張為主要特征的一組神經(jīng)官能癥。苯二氮卓類常常是治療焦慮的首選藥。抑郁癥是以情緒異常低落為主要臨床表現(xiàn)的精神疾病。目前臨床應(yīng)用的抗抑郁癥藥可分為去甲腎上腺素重攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑及5-羥色胺在攝取抑制劑，見表2-18~2-21。鹽酸丙米嗪ImipramineHydrochloride化學(xué)名10,11-Dihydro-N,N-dimethyl-5H-dibenz[b,f]azepine-5-propanamineHydrochloride本文檔共39頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分A.理化性質(zhì)1.水溶性、穩(wěn)定性本品易溶于水。固體及水溶液在通常情況下是穩(wěn)定的，遇光漸變色。2.鑒定方法加硝酸即顯紅色。B.藥理活性1.作用機(jī)制通過抑制神經(jīng)突觸前端對去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）的重攝取。本文檔共39頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分2.吸收與代謝途徑在肝臟中代謝尿葡萄糖醛酸結(jié)合物葡萄糖醛酸結(jié)合物Desipramine本文檔共39頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分3.構(gòu)效關(guān)系三環(huán)的非共平面性與藥物的活性有關(guān)，七員環(huán)使分子扭曲更大，作用更強(qiáng)。甲基被替換為乙基或丙基則失去活性。叔胺或仲胺，且仲胺的活性更強(qiáng)。本文檔共39頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分第四節(jié)中樞興奮藥CentralStimulants此類藥可分為：咖啡因Caffeine①主要興奮大腦皮層的藥，如②主要興奮延髓呼吸中樞的藥，如尼可剎米Nikethamide③促進(jìn)大腦功能恢復(fù)的藥，如茴拉西坦Aniracetam本文檔共39頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥Analgesics鎮(zhèn)痛藥是一類對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消失的藥物，但并不影響意識，也不干擾神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，對觸覺及聽覺等也無影響。嗎啡Morphine(-)左旋嗎啡分子內(nèi)含5個手性中心(5R，6S，9R，13S，14R)，B/C環(huán)呈順式，C/D環(huán)呈反式，C/E環(huán)呈順式。本文檔共39頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分A.理化性質(zhì)1.水溶性、穩(wěn)定性Morphine分子中存在酚羥基和叔氮原子，故顯兩性，叔氮原子的堿性為Kb7.5×10-7，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，臨床常用鹽酸鹽，能溶于水(1:17.5)，極易溶于沸水(1:0.5)。由于結(jié)構(gòu)存在酚羥基，Morphine及其鹽易被氧化，空氣中的氧、紫外光及鐵離子可促進(jìn)氧化，并與溶液pH值有關(guān)，pH=4時最穩(wěn)定。本文檔共39頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分2.鑒定方法Morphine的顏色反應(yīng)1）鹽酸嗎啡水溶液與中性三氯化鐵試液反應(yīng)呈藍(lán)色。2）與甲醛硫酸試液反應(yīng)呈藍(lán)紫色（Marquis反應(yīng)）。3）與鉬酸銨硫酸溶液反應(yīng)顯紫色，繼變藍(lán)色，最終變?yōu)樽厣‵rohde反應(yīng)）。4）與鐵氰化鉀反應(yīng)，再同三氯化鐵作用顯藍(lán)色?？纱驘o此反應(yīng)。5）Morphine的稀硫酸溶液與碘化鉀作用，溶液析出棕色的單質(zhì)碘，再加氨水顏色轉(zhuǎn)深至幾乎黑色。可待因無此反應(yīng)。6）與亞硝酸反應(yīng)，再加氨水顯黃棕色，微量Morphine能檢出?？纱驘o此反應(yīng)。本文檔共39頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\18點(diǎn)56分B.藥理活性1.作用機(jī)制Morphine作用阿片受體而發(fā)揮其鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)咳，鎮(zhèn)靜作用，臨床上主要用于抑制劇烈疼痛，亦用于麻醉前給藥。2.代謝途徑