華法林藥物說明書

華法林藥物說明書華法林鈉藥物使用說明書【成分】【適應癥】預防及治療深靜脈血栓及肺栓塞；預防心肌梗塞后血栓栓塞并發(fā)癥（卒中或體循環(huán)栓塞）；預防房顫、心膜瓣疾病或人工膜瓣置換術(shù)后引起的血栓栓塞并發(fā)癥(卒中或體循環(huán)栓塞）口服抗凝治療目標INR（國際標準化比值）范圍：成年人：正常體重患者及自然INR低于1.2的患者，在開始三日內(nèi)每日給與10mg華法林鈉治療。依據(jù)治療第4日測定的INR值按下表中所列劑量繼續(xù)治療。在開放治療及有遺傳性C蛋白或S蛋白缺乏癥患者，推薦開始三日每日給與華法林鈉5mg），老年患者，體型較小，自然INR高于1.2，或?qū)加衅渌膊。ㄔ斠娮⒁馐马棧?，或正服用其他可影響抗凝治療效果的藥品患者（詳見藥物相互作用推薦開始2日每日給與華法林鈉5mg（*），依據(jù)治療第3日測定的INR值按下表中所列劑量繼續(xù)治療。華法林鈉每日華法林鈉每日mg劑量53國際標準化比值————<2.012354--64.53每周華法林鈉劑量增加20%維持劑量>4.5停藥直至INR<4.5，繼續(xù)以降低20%的劑量服用每日測定INR直至治療水平達到（一般由開始起需5至6日）。測定INR時隔將可延長至每周一次。長期隨訪測定INR的間隔，依據(jù)患者的依從性及臨床狀況來決定，但目標測定間隔為4周。若INR數(shù)值存在大幅波動或病人患有影響肝功能疾病或影響維生素K吸收的疾病，測定INR的間隔至少需要4周。很多藥物可增加或降低華法林鈉的作用，在隨訪病人是增加新藥或停用正在服用的藥品時需注意更應頻繁測定INR。長期治療隨訪，劑量按上述每周華法林鈉劑量表調(diào)整。劑量調(diào)整后，下次INR需在劑量調(diào)整后1至2周測定。以后可再延長間隔時間，以4周測定一次為目標。選定手術(shù)術(shù)前1至5日停止華法林鈉。若患者有血栓的高風險，皮下注射治療劑量的低分子量肝素做預防。測定活化的第X因子（Fxa）抑制作用肝素作用，直至達到有效治療水平（介于0.3至0.7抗Fxa單位/ml。）在手術(shù)前傍晚測定INR，若INR<1.8，口服或靜注0.5至1mg維生素K1。在手術(shù)當日考慮靜滴肝素或給予預防劑量的低分子量肝素，同時重新開始華法林鈉治療。在小手術(shù)當日傍晚，以正常維持劑量繼續(xù)華法林鈉治療，及在大手術(shù)后病人開始接受靜滴營養(yǎng)當日繼續(xù)華法林鈉治療?！静涣挤磻肯愣顾貕乃?，紫趾綜合癥脈管炎氣管鈣化惡心、嘔吐、腹瀉可逆轉(zhuǎn)肝酶升高，淤膽性肝炎可逆轉(zhuǎn)脫發(fā)、皮疹陰莖異常勃起過敏反應（經(jīng)常表現(xiàn)為皮疹）血管不適呼吸系統(tǒng)不適肝臟及膽管系統(tǒng)不適皮膚及附屬品生殖系統(tǒng)不適身體整體一般不適罕見0.01--0.1%非常罕見<0.01%非常罕見<0.01%非常罕見<0.01%非常罕見<0.01%非常罕見<0.01%非常罕見<0.01%華法林鈉治療普遍報告（1—10%）的不良反應為出血并發(fā)癥。每年約有8%服用華法林鈉患者出血，其中，1%被分類為嚴重（顱內(nèi)，腹膜后出血引致需住院或輸血）及0.25%為致命性。未經(jīng)治療高血壓尤其會預置病人顱內(nèi)出血。在INR明顯高出目標范圍會增加出血并發(fā)癥的可能性，當在INR目標范圍內(nèi)出血，一般存在其他需要進一步香豆素引起的壞死是罕見的（<0.1%）華法林鈉并發(fā)癥。它最初表現(xiàn)在下肢、臀部或其他部位出現(xiàn)水腫及皮膚變黑，之后，這些損害會變成壞死組織。90%患者為婦女，組織損害在應用華法林鈉第三至第十周出現(xiàn)，其病理原因為抗凝蛋白C及S的相對缺乏。遺傳性蛋白C及S的缺乏會預致這些并發(fā)癥。由于這個原因，開始華法林鈉治療需同時用肝素及用小劑量華法林鈉。若出現(xiàn)這種并發(fā)癥，停止華法林鈉及繼續(xù)使用肝素知之損害康復或變?yōu)榘咦现壕C合癥更是非常罕見的華法林鈉并發(fā)癥?；颊咭话銥槟行约盎加袆用}粥樣化疾病。華法林鈉引起動脈粥樣化血塊出血引致微小栓塞，導致對稱腳趾及腳底紫皮膚損害出現(xiàn)及有灼傷痛楚。華法林鈉停用后，這些皮膚損害一般會逐漸消失?！窘伞砍鲅獌A向（威勒布蘭德病、血發(fā)病、血小板減少及血小板動能?。﹪乐馗喂δ懿蝗案斡不唇?jīng)治療或不能控制的高血壓最近顱內(nèi)出血。情況傾向于顱內(nèi)出血，例如腦動脈瘤。有跌倒傾向中樞神經(jīng)系統(tǒng)或眼部手術(shù)情況傾向于胃腸道或泌尿道出血，例如原有腸胃出血傾向；憩室病或腫瘤傳染性心內(nèi)膜炎（詳見注意事項）、心包炎及心包積液【注意事項】若需要快速康寧，先用肝素治療。之后，開始華法林鈉及同時繼續(xù)使用肝素治療最少5至7日直至INR在目標范圍內(nèi)2日以上（詳見用法用量）。華法林鈉抗藥是非常罕見現(xiàn)象。只有個別報告發(fā)表過。這些病人中需5至20倍華法林鈉劑量來達到療效。若患者對華法林鈉治療反應差，應排除其他可能的原因：病人漏服藥品，藥物或食物相互作用，及實驗是錯誤?；加锌鼓z傳蛋白C及S缺乏癥者，為預防香豆素引起的壞死（詳見不良反當治療老年人需特別注意。必須確定病人依從率及病人是否有能力嚴格執(zhí)行劑量指示服用。老年人、華法林鈉肝代謝率及凝血因子合成均有所下降，這容易產(chǎn)出過多華法林鈉作用。小心地開始治療（詳見用法用量）。需考慮同時服用其他藥物以防止有害的藥物互相作用（詳見藥物互相作用）。甲狀腺功能亢進，發(fā)燒及非代償性心力衰竭會增加華法林鈉效果。甲狀腺功能減退癥會減少華法林鈉效果。在中度肝功能不足，華法林鈉效果會增加。在腎功能不足及腎病綜合癥，血清游離華法林鈉增加，患者的其它伴隨疾病可使華法林鈉效果增加或減少。在任何情況下都必須小心監(jiān)測病人的臨床情況及INR值?！舅幬锵嗷プ饔谩咳A法林鈉與很多藥物有互相作用。華法林鈉的吸收或肝臟再循環(huán)會被一些杳無影響例如消膽胺。華法林鈉肝代謝的誘導（例如抗癲癇或抗肺癆藥物）或抑制（例如乙胺碘呋酮或滅滴靈）可發(fā)生。并同時需考慮停止誘導或抑制時情況。華法林鈉可從已于血清蛋白結(jié)合中被置換出，增加其自由部分及除非病人有肝功能障礙。由于增加了華法林鈉的代謝及匹定、潘生?。?，及大部分非甾體類抗炎藥物除了克西類會有藥效動力學相互作用，使病人傾向與有嚴重出血并發(fā)癥。大劑量青霉素，對基本止血系統(tǒng)有相同作用藥物，從蛋白合成甾類藥物，阿扎丙宗，紅霉素及一些頭孢類直接降低維生素K依賴凝血因子的合成會增可能增加華法林鈉作用。患者沒有進食足夠含維生素K食物，需依賴腸道細菌產(chǎn)生的維生喝酒及同期有肝臟不足會增加華法林鈉作用。在強壯水中所含奎寧也可能增加華法林鈉作用。華法林鈉治療需短期緩解痛楚，推薦藥物為撲息痛或阿片類。華法林鈉可增加口服磺酰脲類抗糖尿病藥物效果。一些藥品被報告可改變?nèi)A法林鈉作用：增加華法林作用的藥物：阿司匹林、阿嘌呤醇、乙胺碘呋酮、阿扎丙宗、阿奇霉素、苯扎貝特、羧基尿苷、塞內(nèi)克西、克拉霉素、水合氯醛、頭孢孟多、頭孢氨芐、頭孢甲肟、頭孢美唑、頭孢哌酮、頭孢呋辛酯、甲氰咪胍、左氟沙星、氯苯丁酯、可待因、環(huán)磷酰胺、右旋丙氧芬、右旋甲狀腺素、地高辛、雙硫醒、紅霉素、鬼白乙叉甙（dài）、降脂異丙酯、非普拉宗、氟康唑、氟尿嘧啶、氟他胺、氟伐他汀、吉非貝齊、格里沙星、消炎痛、流感疫苗、α及β-干擾素、異環(huán)磷酰胺、伊曲康唑、酮康唑、洛伐他汀、美托拉宗、氨甲喋呤、滅滴靈、咪康唑（及氧噻嗪、撲熱息痛（連續(xù)用一只兩個星期后作用會顯示）、保泰松、氯胍、苯丙酰苯心胺甲基異啞唑、磺胺苯吡嗪、苯磺唑酮、磺氯苯脲、蘇靈大、（促蛋白合成及促雄激素）維生素A、維生素E降低華法林的藥物：素、雙異丙吡胺、灰黃霉素、異煙肼、乙氧萘青霉素、巰[qiú]基嘌呤、美沙拉嗪、鄰對滴滴涕、苯巴比胺、去氧苯比妥、利福平、羅?？宋?、丙戍酸鈉、安體舒通、氯哌三唑酮、部分草藥可增加華法林鈉效果：例如銀杏（銀杏葉）、大蒜（作用機制不清楚），當有的草藥可降低華法林鈉的作用，如人參、貫葉連翹。同時服用貫葉連翹可降低華法林鈉的作用，所以含貫葉連翹草藥都不應與華法林鈉同時服用，誘導作用可在貫葉連翹停用后維持2周之長。若患者已正在服用貫葉連翹，檢查INR及停用貫葉連翹后嚴密監(jiān)測華法林鈉治療期間進食含維生素K食物應盡量穩(wěn)定，最多維生素K來源為綠色蔬菜及葉子，例如：凡菜紅葉（莧菜），鱷梨（熱帶水果），椰菜（、洋白菜）、芽菜（香椿芽苗菜、蕎麥芽苗菜、苜蓿芽苗菜、花椒芽苗菜、綠色黑豆芽苗菜、相思豆芽苗菜、葵花籽芽苗菜、蘿卜芽苗菜、龍須豆芽苗菜、花生芽苗菜、蠶豆芽苗菜等）、包心菜（卷心菜、洋白菜）、油菜籽油、合掌瓜（佛手瓜）、葉蝦夷蔥、芫荽籽（香菜籽）、黃瓜皮（脫皮黃瓜不是）、苣荬菜、芥蘭葉、奇異果、萵苣葉、薄荷葉、綠芥菜、柑欖油、荷蘭芹、豆、開心果、紫熏衣水草、菠菜葉、發(fā)條洋蔥、黃豆、黃豆油、茶葉（茶不是）、綠蕪菁（、、、圓菜頭、圓根、）或水芹?！舅幬镞^量】在輕微情形及過糧食逐漸的，一般只需停止華法林鈉治療直至INR回復到目標范圍內(nèi)，當病人服用過大劑量華法林鈉時，應避免洗胃以防大出血，重復給與活性炭防止華法林鈉被進一步吸收及肝腸再循環(huán)。若出現(xiàn)出血并發(fā)癥，給予維生素K，凝血因子濃縮液或新鮮冰凍血漿可逆轉(zhuǎn)華法林鈉作用。若將來還是適應用口服抗凝，應避免用計量超過10mg維生素K,否則，病人將對華法林鈉抗藥調(diào)至兩周?？蓱靡韵麓胧┲委熯^量：在無臨床明顯出血情況：在無臨床明顯出血情況：<5.05.0--9.0適用于快速逆轉(zhuǎn)及華法林鈉作用：5.0--9.0及已安排手術(shù)根據(jù)先停華法林鈉及口服3.0至5.0mg維生素K根據(jù)先停華法林鈉，手術(shù)前約24小時口服2至4mg維生素K,可給與另一次口服維生素K1至2mg>20或嚴重出血緩慢靜滴維生素K,根據(jù)病情嚴重程度可給與新鮮冰凍血漿或給凝血因子復合物，若需要可每12小時重復維生素>20或嚴重出血【藥理毒理】藥理華法林鈉為香豆素類抗凝藥，對映體S--華法林的抗凝作用約為R--華法林的5倍。華法林通過抑制維生素K依賴的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及X的合成發(fā)揮作用。在治療劑量下，華法林鈉能使相關(guān)凝血因子的合成率降低30—50%、降低凝血因子的生理活性。華法林鈉需2--7日才達到最大藥效，這段時間內(nèi)體循環(huán)的凝血因子已經(jīng)被清除。毒理小鼠口服華法林鈉的LD約為1500mg/kg，腹腔注射給藥的LD為750mg/kg，大白鼠口服華法林鈉的LD約為10--100mg/kg，中毒表現(xiàn)為不同程度的出血并發(fā)癥。沒有在動物評估長期毒性。華法林鈉是致畸胎物質(zhì)，在整個懷孕期間服用華法林鈉的動物實驗中，胚胎及胎仔死亡率增加，在大鼠發(fā)現(xiàn)生長版塊及鼻頜面發(fā)育不全的改變。其遺