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白藜蘆醇防治肺部疾病吳文智(南京軍區(qū)軍事醫(yī)學(xué)研究所)圖141.藜蘆醇對(duì)肺動(dòng)脈高壓的作用動(dòng)高是種因起靜狀下導(dǎo)測(cè)的動(dòng)平壓2g一組臨床病理生理綜合征?肺動(dòng)脈高壓可以作為一種疾病而獨(dú)立存在而更常見(jiàn)的是很多疾病進(jìn)展到一定階段的病理生理表現(xiàn)?肺動(dòng)脈高壓是我國(guó)臨床常見(jiàn)疾病由于肺血管重塑引起肺循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)改變最終可導(dǎo)致右心衰竭甚至死亡?其致殘和致死率頗高嚴(yán)重危害患者身心健康增加社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)?202廣東醫(yī)學(xué)院的陳莉延等人在《白藜蘆醇苷對(duì)大鼠慢性常壓低氧性肺動(dòng)脈高壓的防治作用中研究得出結(jié)論:白藜蘆醇苷可有效防治慢性常壓低氧性肺動(dòng)脈高壓其機(jī)制與抑制磷脂酶A2(P2)其相關(guān)炎癥介質(zhì)和降低自由基的毒性等作用有關(guān)?202廣東醫(yī)學(xué)院的陳莉延等人在《白藜蘆醇苷對(duì)低氧大鼠肺血管構(gòu)型重建的影響》中研究得出結(jié)論:白藜蘆醇苷可有效防治慢性常壓低氧性大鼠肺動(dòng)脈壓力的升高其機(jī)理與鼠重關(guān)?20廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的陳莉延等人在《白藜蘆醇苷對(duì)慢性低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠肺內(nèi)突變型p53因表達(dá)的影響》中研究發(fā)現(xiàn):白藜蘆醇苷可有效降低肺動(dòng)脈壓延緩大鼠慢性低氧性肺動(dòng)脈高壓(CHH)其機(jī)理可能與抑制突變型p53因表達(dá)及細(xì)胞增殖從而抑重?同年陳莉延等人《白藜蘆醇苷對(duì)慢性常壓低氧性肺動(dòng)脈高壓模型中PL2氧化氮和內(nèi)皮素水平究現(xiàn)力的升高其機(jī)制與抑制PLA2及內(nèi)皮素1(ET-1促進(jìn)NO生有關(guān)?20山東省濱州市濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的宋月雁等人在《白藜蘆醇苷對(duì)缺氧性肺動(dòng)脈高壓的作用的研究中得出結(jié)論:白藜蘆醇苷可明顯降低缺氧引起的肺動(dòng)脈高壓增加心輸出量增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)活性?202中南大學(xué)劉斌等《白藜蘆醇甲基化衍生物BTM-05抗肺動(dòng)脈高壓心血管重構(gòu)作用及機(jī)制》中研究得出以下結(jié)論:①BTM-05可有效對(duì)抗低氧誘導(dǎo)的RV和mP增高;②BTM-05具2抗低氧誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓血管重構(gòu)的作用其機(jī)制可能與抑制NOX/VPO1途徑進(jìn)而降低氧化應(yīng)激程度有關(guān);③BTM-05具有抗低氧誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓右心室重構(gòu)作用其機(jī)制可能抑制NOX/VP而降低氧化應(yīng)激程度有關(guān)?2白藜蘆醇對(duì)急性肺損傷的作用急性肺損傷(ALI)是由各種直接和間接致傷因素所致的肺泡上皮細(xì)胞及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫導(dǎo)致的急性低氧性呼吸功能不全?常見(jiàn)致病因素有嚴(yán)重感染?創(chuàng)傷?休克?毒物中毒包括有毒氣體吸入等臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性低氧血癥和呼吸窘迫發(fā)展至嚴(yán)重階段氧合指數(shù)<200)為急性呼吸窘迫綜合征?目前多項(xiàng)研究表明白藜蘆醇及其糖苷白藜蘆醇苷對(duì)急性肺損傷有一定的改善作用?在國(guó)外,McClintoek:半芥子氣可造成劑量和時(shí)間依賴性的急性肺損傷用白藜蘆醇處理可使肺組織損傷減輕48%,白藜蘆醇通過(guò)其抗氧化作用改善肺損傷?Meg研究發(fā)現(xiàn):白藜蘆醇可潤(rùn);性及肺細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)從而減少了白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞間的相互作用?20我國(guó)重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院的王興勇等人在《白藜蘆醇苷對(duì)休克性肺損傷的干預(yù)機(jī)制中研究得出結(jié)論:白藜蘆醇苷對(duì)大鼠內(nèi)毒家休克性肺損傷具有保護(hù)作用且預(yù)防用效更?20解放軍后勤工程學(xué)院醫(yī)院的張明靜等人在《白藜蘆醇苷對(duì)內(nèi)毒素休克性肺損傷大鼠Thl/T2的干預(yù)作用中研究得出結(jié)論:白藜蘆醇苷在體內(nèi)?外實(shí)驗(yàn)中能糾正內(nèi)毒素休克大鼠體內(nèi)失衡的Thl/T2胞因子水平減輕肺損傷?20重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院的舒仕瑜等人在《白藜蘆醇苷對(duì)大鼠內(nèi)毒素休克性肺損傷的保護(hù)作用中研究得出白藜蘆醇苷對(duì)大鼠內(nèi)毒素休克性肺損傷具有保護(hù)作用且預(yù)效佳?20年廣東省深圳市福田區(qū)婦幼保健院的王少華等人在《白藜蘆醇苷對(duì)大鼠急性肺損論?20年南京師范大學(xué)的許書見(jiàn)等人在《白藜蘆醇對(duì)脂多糖誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用中研究得出結(jié)論白藜蘆醇對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷具有保護(hù)作用作用機(jī)制可抑子與?20年重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院余應(yīng)喜等人在《白藜蘆醇對(duì)膿毒癥大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及對(duì)巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-?IL?IL的影響中研究得出結(jié)論白藜蘆醇能有效減輕膿毒癥所致AL作用與抑制MI?ILL度表達(dá)實(shí)現(xiàn)內(nèi)穩(wěn)態(tài)有關(guān)?3白藜蘆醇對(duì)慢性阻塞性肺病的作用慢性阻塞性肺病(COPD)可以預(yù)防和可以治療的常見(jiàn)疾病其特征是進(jìn)行性氣流阻塞伴有氣道和肺對(duì)有害顆?;驓怏w所致慢性炎癥反應(yīng)的增加?至于COPD病機(jī)制尚未完全明了目前普遍認(rèn)為COPD道?肺實(shí)質(zhì)?肺血管的慢性炎癥為特征在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞?淋巴細(xì)胞?中性粒細(xì)胞增加部分患者有嗜酸性粒細(xì)胞增多?激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì)包括白三烯B4(L介素8(1?-8)等這些介質(zhì)能破壞肺的結(jié)構(gòu)和或促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)?該病患病人數(shù)多死亡率高已成為影響人類健康的重要的衛(wèi)生健康問(wèn)題?據(jù)最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),C居全球死亡原因的第位?我國(guó)的流行病學(xué)調(diào)查也顯示,以上人群CO患病率為8.率之高十分驚人?預(yù)防COPD的有效措施主要有避免發(fā)病的高危因素避免或防止粉塵?煙霧及有害氣體吸入特別是戒煙?吸煙是引起COPD要的高危因素對(duì)于COPD危人群應(yīng)定期進(jìn)行肺功能監(jiān)測(cè)以期盡早發(fā)現(xiàn)COPD時(shí)干預(yù)?κB20年,Don白藜蘆醇對(duì)人氣道上皮細(xì)胞的抗炎作用及分子機(jī)制發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇在很大程度上較糖皮質(zhì)激素地塞米松更能抑制NF?AP-1AMP元件結(jié)合蛋白依賴的基因轉(zhuǎn)錄抑制細(xì)胞因子IL-TNF-γ干擾素(Iγ-激的氣道上皮細(xì)胞誘生型一氧化氮合酶(iN和亞硝酸鹽的產(chǎn)生抑制粒細(xì)胞一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(CM-CSF)8放抑制CO達(dá)?因此推測(cè)白藜蘆醇以非類固醇抗炎機(jī)制抑制CO和支氣管哮喘炎性細(xì)胞因子的釋放κB20年南京師范大學(xué)的周敏等人在《白藜蘆醇對(duì)大鼠慢性阻塞性肺疾病的干預(yù)作用及其機(jī)制中研究得出結(jié)論白藜蘆醇對(duì)大鼠COPD干預(yù)作用其作用機(jī)制可能與抑制炎癥因釋關(guān)?4白藜蘆醇對(duì)哮喘的作用支氣管哮喘簡(jiǎn)稱哮喘是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞?嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥氣道對(duì)多種刺激因子反應(yīng)性增高?患者會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的喘息?氣促?胸悶和或咳嗽等癥狀多在夜間和或凌晨發(fā)生癥狀可自行緩解或經(jīng)治療后緩解?險(xiǎn)和面?遺可以體現(xiàn)出來(lái)比如絕大多數(shù)患者的親人當(dāng)中都可以追溯到有哮喘反復(fù)咳嗽?喘息或其他過(guò)敏性疾病過(guò)敏性鼻炎?特應(yīng)性皮炎病史?大多數(shù)哮喘患者屬于過(guò)敏體質(zhì)本身可能伴有過(guò)敏性鼻炎或特應(yīng)性皮炎或者對(duì)常見(jiàn)的經(jīng)空氣傳播的變應(yīng)原寵物?螨蟲?花粉?霉菌等?某些食物牛奶?花生?堅(jiān)果?海鮮類等?藥物過(guò)敏等?哮喘是一種常見(jiàn)病?多發(fā)病著名歌星鄧麗君就是被哮喘病奪去了生命?目前全球哮喘患者約億人我國(guó)哮喘的患病率約為1童可達(dá)3測(cè)算全國(guó)約有千萬(wàn)以上哮喘患者?如果治療不及時(shí)?不規(guī)范哮喘可能致命而規(guī)范化治療可使接近8哮喘患者的病情得到非常好的控制工作生活幾乎不受疾病的影響?20年遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的劉翠等人在《白藜蘆醇對(duì)哮喘大鼠氣道炎癥及誘導(dǎo)κB型一氧化氮合酶的影響》中研究得出結(jié)論白藜蘆醇可減輕氣管?血管與平滑肌增生降低NF和iN組織中的表達(dá)及血清中N的量可能與減輕哮喘大鼠氣道炎癥有關(guān)κB20年遵義醫(yī)學(xué)院王蕾等在《TLR4/MyD88路在哮喘小鼠氣道黏液高分泌中的作用》中研究得出結(jié)論以多黏菌素?SB203580醇阻斷或抑制TLR4/MyD88可氣泌?5白藜蘆醇對(duì)肺纖維化的作用肺纖維化(PF)是一種獨(dú)立的疾病而是一大類疾病的總稱醫(yī)學(xué)上將肺纖維化歸屬于肺間質(zhì)病?肺間質(zhì)組織由膠原蛋白?彈性素及蛋白醣類構(gòu)成當(dāng)纖維母細(xì)胞受到化學(xué)性或物理性傷害時(shí)會(huì)分泌膠原蛋白進(jìn)行肺間質(zhì)組織的修補(bǔ)進(jìn)而造成肺臟纖維化?肺纖維化就是肺組織疤痕累累導(dǎo)致不同程度的缺氧而出現(xiàn)呼吸困難?該病多在40病男性多發(fā)于女性呼吸困難是肺纖維化最常見(jiàn)癥狀?輕度肺纖維化時(shí)呼吸困難僅在劇烈活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)當(dāng)肺纖維化進(jìn)展時(shí)在靜息時(shí)也發(fā)生呼吸困難嚴(yán)重的維出性?變?功能喪失使患者呼吸不暢?缺氧?酸中毒?喪失勞動(dòng)力?靠呼吸機(jī)生存最后因呼吸衰竭而死亡?20蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院曹國(guó)文在《白藜蘆醇對(duì)博萊霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化的作用中研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能顯著降低實(shí)驗(yàn)性P小鼠肺組織中羥脯氨酸?M含量顯著提高小鼠肺組織的S力?病理組織學(xué)檢查亦表明白藜蘆醇能明顯改善肺泡炎癥程度和PF度?故得出結(jié)論白藜蘆醇對(duì)實(shí)驗(yàn)性小鼠PF有一定的治療作用?κB κB20年南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院王在巖等人在《白藜蘆醇對(duì)博萊霉素致大鼠肺纖維化和NFmRNA響》中提到:NF的高表達(dá)在肺纖維化的發(fā)病機(jī)制中起重要作用白藜蘆醇抑制NF的高表達(dá)可能是其防治κB κBκB同年南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院王在巖在論文《白藜蘆醇對(duì)博萊霉素致大鼠肺纖維化及其HIαNF表達(dá)的影響》中研究得出下列結(jié)論:HIF-1鼠肺纖維化組織中呈現(xiàn)先增高后降低的表達(dá)變化規(guī)律在肺纖維化早期過(guò)程中可能發(fā)揮作用;NF在大鼠肺纖維化組織中高表達(dá)與肺組織炎癥損傷和纖維化形成密切相關(guān),NF的高表達(dá)可能參與肺纖維化的發(fā)展過(guò)程白藜蘆醇能減輕大鼠肺纖維化程度其機(jī)制之一可能與抑制HIαNF-的高κB20年南華大學(xué)的何平平等人在《不同劑量白藜蘆醇對(duì)博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)比較》中研究得出結(jié)論不同劑量的白藜蘆醇對(duì)博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用不盡相同?中?高劑量白藜蘆醇的干用?20年南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院的李婉霜等人在《白藜蘆醇對(duì)大鼠肺纖維化逆轉(zhuǎn)作用
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