【丹皮酚的藥理作用研究進(jìn)展綜述報(bào)告5100字（論文）】

丹皮酚的藥理作用研究進(jìn)展綜述報(bào)告TOC\o"1-3"\h\u22898第一章緒論 127344第二章丹皮酚的提取方式 2143382.1自然產(chǎn)物 2151622.2化學(xué)合成法 325885第三章丹皮酚的藥理活性研究 3125453.1抗菌消炎作用 310513.2心血管保護(hù)作用 3276913.3對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 4160793.4降糖作用 4229383.5抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用 4305983.6其他功效 58079第四章結(jié)論 5摘要丹皮酚是牡丹皮提取物，隨著中醫(yī)藥在臨床的應(yīng)用逐漸推廣，丹皮酚以其抑菌抗毒的藥用價(jià)值逐漸被臨床工作者所關(guān)注。本文采用文獻(xiàn)研究法，定性分析法和演繹法對丹皮酚藥理研究進(jìn)展情況進(jìn)行分析探討，通過對國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行參考研究，對丹皮酚的提取效果及藥理作用進(jìn)行了總結(jié)綜述，發(fā)現(xiàn)其缺少綜合及系統(tǒng)的闡述，且缺少合成方式的綜述，故而對其相關(guān)作用進(jìn)行探討，以期能為相關(guān)疾病的治療提供新思路。丹皮酚的合成包括自然合成和化學(xué)合成兩種方式，其藥理作用機(jī)制則可分別從抗菌消炎作用、心血管保護(hù)、神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)、降糖、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)、降糖及其他功效進(jìn)行闡述，從而對其要用價(jià)值進(jìn)行確認(rèn)。關(guān)鍵詞：丹皮酚；中藥材；藥理學(xué)第一章緒論隨著新冠肺炎在國內(nèi)的流行，中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸成為本次防控的一大特點(diǎn)，在其中發(fā)揮了不可或缺的作用，在特效治療藥尚未研究出來的時(shí)代背景下，中藥逐漸成為緩解患者癥狀所被考慮的重要手段，逐漸進(jìn)入人們的視野并被一些學(xué)者所關(guān)注研究，目前國家也開始大力發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)，使得人們對中藥越來越關(guān)注。牡丹花作為一種觀賞類花卉已歷經(jīng)千年歷史，自古以來便有將其曬干或者炒用的傳統(tǒng)，古書中有記載的野生牡丹，如今也是人工栽培的良品，再經(jīng)過不斷的改進(jìn)，使得其比野生品用藥價(jià)值更高，解決了野生品種用藥資源短缺的問題[1]。牡丹皮為毛茛科植物牡丹的干燥根皮，根據(jù)既往多數(shù)中醫(yī)藥經(jīng)典著作記載，牡丹皮味辛苦，性微寒，擁有祛瘀散血、清熱解毒的功效，而現(xiàn)代藥理學(xué)也對其進(jìn)行證實(shí)，認(rèn)為丹皮酚作為牡丹皮的主要成分可在機(jī)體免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮抑菌抗毒的重要作用。丹皮酚最早在1884年由日本學(xué)者長井長義從牡丹皮中提取出來，自此成為被臨床所研究的對象。作為一類小分子苯酚類化合物，熔點(diǎn)較低，揮發(fā)性強(qiáng)，且易溶于水。既往不少研究將其用于糖尿病的研究，F(xiàn)ernandez-Moreno[2]測試實(shí)驗(yàn)動物血脂、甘油三酯、超氧化物歧化酶，發(fā)現(xiàn)這三種物質(zhì)內(nèi)容物明顯減少，提示丹皮酚明顯改善2型糖尿病血脂代謝及氧化應(yīng)激敏感性，增強(qiáng)機(jī)體糖耐量，使得胰島素抵抗癥狀明顯降低。趙輝等[3]通通過小腸刷界細(xì)胞、脂聯(lián)素及皮膚成纖維細(xì)胞的體外培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)丹皮酚明顯阻礙刷界細(xì)胞葡萄糖攝取，促進(jìn)3T3-L1及Hs68葡萄糖攝取并加快糖原合成，丹皮酚對糖代謝及糖尿病治療效果明顯。此外，一些研究還提示，丹皮酚可能促進(jìn)b細(xì)胞增殖和分化，加快葡萄糖代謝，促進(jìn)糖尿病的改善和治療。除了糖尿病，還有不少國內(nèi)外研究對其抗菌消炎作用進(jìn)行闡述，目前研究多認(rèn)為其抗菌消炎作用來自多方面。巴氏涂片被用于研究大腸桿菌、普羅帕司、肺炎球菌、弧菌霍亂、白芷痢疾、副傷寒沙門氏菌、血球菌、傷寒沙門氏菌等20多種細(xì)菌，Cross等[4]的研究表明，丹皮酚對大多數(shù)細(xì)菌具有較強(qiáng)的殺菌和抑菌效果。胡春艷等[5]試驗(yàn)了丹皮酚的抗真菌及病毒效應(yīng)，結(jié)果表明，其明顯可抑制禾谷絲核菌、茄病鐮刀菌和煙草花葉病毒的增殖和復(fù)制，但不能直接殺滅這些病毒和真菌。綜上所言，丹皮酚具有較高的藥用價(jià)值，然而目前大量研究均集中在其對糖尿病、抗菌消炎等常見問題，較少對其他疾病中的作用機(jī)制進(jìn)行探討，也不能對其提取方式進(jìn)行研究，故而本研究在既往研究的基礎(chǔ)上，采用文獻(xiàn)研究法，定性分析法和演繹法對丹皮酚藥理研究進(jìn)展情況進(jìn)行分析探討，文獻(xiàn)分析法主要根據(jù)本研究的目的來調(diào)查文獻(xiàn)并獲取相關(guān)資料，從而正確全面的了解所有研究問題，定性分析法和演繹法則是在借鑒眾多學(xué)者對本課題的研究進(jìn)行歸納整理，掌握該研究領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀，找出問題，并結(jié)合實(shí)際提出可行的發(fā)展對策。本研究現(xiàn)通過文獻(xiàn)查找國內(nèi)外目前有關(guān)丹皮酚應(yīng)用價(jià)值的報(bào)道，對丹皮酚的作用機(jī)制進(jìn)行了解，發(fā)現(xiàn)其缺少綜合及系統(tǒng)的闡述，且缺少合成方式的綜述，故而對其相關(guān)作用進(jìn)行探討，以期能為相關(guān)疾病的治療提供新思路。第二章丹皮酚的提取方式中草藥的應(yīng)用在當(dāng)前臨床已經(jīng)得到較多的關(guān)注，不僅是國內(nèi)醫(yī)藥學(xué)者對天然中草藥的疾病治療效果加大了研究，并且也被國外醫(yī)學(xué)界，尤其是日本、韓國等亞洲國家也對其投入了極大的精力和經(jīng)費(fèi)，而丹皮酚這種具有多種療效的藥物在世界范圍內(nèi)并沒有被廣泛的接受和應(yīng)用，主要在于目前丹皮酚藥理作用的研究較為缺乏，并且丹皮酚從天然藥材中的提取仍有待臨床的進(jìn)一步優(yōu)化，因而本節(jié)對當(dāng)前丹皮酚提取方式進(jìn)行研究探討，丹皮酚的提取目前包括自然提取和化學(xué)提取[6]。2.1自然產(chǎn)物蒸汽蒸餾是將含有揮發(fā)性成分的藥用材料與水一起蒸餾，用蒸汽蒸餾揮發(fā)性成分，冷凝分離揮發(fā)性成分的提取方法。該方法適用于揮發(fā)性藥材的提取，可以隨汽蒸餾而不被破壞，在水中穩(wěn)定，且不溶于水。丹皮酚是一種簡單的酚類化合物，含有酚羥基和甲氧基，易溶于熱水和極性有機(jī)溶劑(如甲醇和乙醇)，但在冷水中溶解度極低。其揮發(fā)性也良好，可以通過蒸汽蒸餾分離。芍藥苷是牡丹皮的另一種成分，即使不溶于水，也容易溶于乙醇等有機(jī)溶劑，所以不能用水蒸餾分離。故而丹皮酚可通過該發(fā)完成提取。但是水蒸氣蒸餾時(shí)所需溫度較高，容易使得熔點(diǎn)較低的丹皮酚產(chǎn)生較低收益，故而也可通過CO2超臨界流體萃取法完成分離操作，其臨界溫度較低，表面張力低，能提高從復(fù)雜物質(zhì)中提取所需有效藥物成分的收率，從而實(shí)現(xiàn)對丹皮酚的提取。周倩倩等[7]的研究顯示，通過CO2超臨界流體萃取法對丹皮酚進(jìn)行提取可獲得的收益率高達(dá)72%、純度為99%，和其他提取丹皮酚的方式比較，可獲取最佳的效果。以離子液體為介質(zhì)的微波提取法也是當(dāng)前丹皮酚提取的重要方式，可對蒸汽壓力進(jìn)行忽略，從而獲取比有機(jī)溶劑更良好的溶解性，實(shí)現(xiàn)各種分析物的可萃取性，實(shí)現(xiàn)回收利用，重復(fù)性和精確性都良好，可對例子液體進(jìn)行回收再利用，對于天然產(chǎn)物的分離較為適用。另外還有超聲提取，可通過對植物藥材的細(xì)胞造成損害，而實(shí)現(xiàn)對有效成分的快速溶入，增強(qiáng)提取率，具有有效成分快速溶出的特點(diǎn)。2.2化學(xué)合成法自然合成法雖然獲取的丹皮酚安全性高，但是需要花費(fèi)更多的開銷來對其進(jìn)行提取，成本相對較高，而采用化學(xué)合成法可以用較低的成本獲取更多的提取物。Fries重排法最早在2003年被提出，能在三氟甲磺酸釔和醋酸的作用下使其內(nèi)部進(jìn)行重排，從而利用重排反應(yīng)生成丹皮酚，具有良好的收益效果[8]。傅克酰基化法可以間苯二酚為原料，在經(jīng)由傅克酰基化反應(yīng)、甲基化反應(yīng)生成丹皮酚粗品，再經(jīng)由重結(jié)晶實(shí)現(xiàn)提純，故而較合適應(yīng)用于大工業(yè)化的生產(chǎn)模式。去甲基化法通過有機(jī)相一次使用去離子水、飽和NaHCO3溶液飽和食鹽水完成洗滌，在干燥蒸發(fā)后采用柱層析純化，反應(yīng)率較高，其操作步驟也更為簡便。第三章丹皮酚的藥理活性研究3.1抗菌消炎作用丹皮酚的抗菌及抗炎作用最先被發(fā)現(xiàn)，并在診所應(yīng)用。其可抑制炎癥細(xì)胞因子分泌，促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子分泌，減少中性粒細(xì)胞浸潤，緩解炎癥反應(yīng)。體外和體外實(shí)驗(yàn)表明，丹皮酚可以緩解TNBS誘發(fā)性結(jié)腸炎。丹皮酚可以下調(diào)炎癥過程中TNF-α和干擾素-y(IFN-y)誘導(dǎo)的iNOS表達(dá)[9]。前者阻斷NF-eB通路，后者阻斷STAT1通路，從而起抗炎作用。當(dāng)前認(rèn)為對于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)均會在丹皮酚藥理作用下被抑制平復(fù)，尤其是Ⅱ、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，其病理改變和補(bǔ)體系統(tǒng)的活躍度、吞噬細(xì)胞入侵范圍有較為密切的關(guān)聯(lián)，而Ⅳ型反應(yīng)則由T細(xì)胞所介導(dǎo)，丹皮酚雖然對特意抗體的形成不進(jìn)行抵制，但卻能使得補(bǔ)體的溶血活躍度被阻攔，從而發(fā)揮其一直作用；其對于變態(tài)反應(yīng)的抵制無明顯的抗原特異性，但是對于T細(xì)胞對抗原的感應(yīng)和效應(yīng)階段卻有明顯的作用。3.2心血管保護(hù)作用丹皮酚對心血管的保護(hù)主要與其對動脈粥樣硬化及血脂明顯的抑制作用有關(guān)，這主要是基于上述抗炎性的特性，通過對抗炎細(xì)胞進(jìn)行浸潤，從而使得血管內(nèi)皮細(xì)胞得到保護(hù)，從而避免血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，從而降低血管脆性，使得粥樣硬化的發(fā)生被延緩。另外有大鼠實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，丹皮酚使得大鼠模型內(nèi)血管自由基的形成被明顯能降低，而血小板凝血因子釋放減弱，使得紅細(xì)胞的沉降減少，從而讓動脈粥樣硬化得到延緩，另外丹皮酚還可對血管平滑肌的增殖進(jìn)行抵制，使得粥樣硬化被明顯組織，再同時(shí)對缺血心肌細(xì)胞代謝率進(jìn)行降低，使得氧化的自由基被清除，從而使得心肌壞死相關(guān)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯減輕[10]。丹皮酚對神經(jīng)元也有一定的保護(hù)作用，在對大鼠進(jìn)行再灌注后腦組織的梗死面積和病理改變都隨之變化，但丹皮酚通過抑制炎性因子的浸潤，使得其粘附效果被明顯降低，從而實(shí)現(xiàn)對于神經(jīng)元的保護(hù)。3.3對神經(jīng)系統(tǒng)的影響丹皮酚對神經(jīng)系統(tǒng)的影響主要體現(xiàn)在其對多巴胺受體的高敏狀態(tài)抑制劑鎮(zhèn)痛效果。首先丹皮酚對于腦缺血再灌注的保護(hù)作用較為明顯，除此之外還具有其他藥理活性，使得其對大鼠神經(jīng)遞代謝進(jìn)行保護(hù)。鎮(zhèn)痛作用可能與其對炎癥因子的抑制作用有關(guān)，丹皮酚能對前沿信息報(bào)因子的分泌進(jìn)行抑制，使得抗炎新細(xì)胞因子被大量分泌，中性粒細(xì)胞浸潤明顯降低，使得患者能夠在相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi)的鎮(zhèn)痛效果得到明顯能減輕。另外，張鵬等[11]的研究對這已觀點(diǎn)進(jìn)行證實(shí)，認(rèn)為丹皮酚的鎮(zhèn)痛效果與嗎啡相比稍弱，但其持續(xù)時(shí)間較長，對于慢性鈍痛治療的安全性較嗎啡更高。3.4降糖作用丹皮酚的降糖作用已被當(dāng)前多數(shù)臨床研究進(jìn)行報(bào)道，主要認(rèn)為丹皮酚使得機(jī)體對胰島素的敏感性提高，從而使得組織能實(shí)現(xiàn)對葡萄糖的吸收，從而降低血糖。除了對血糖進(jìn)行控制，現(xiàn)在還有研究表明，丹皮酚能對糖基化終末產(chǎn)物引起的內(nèi)皮細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制，從而實(shí)現(xiàn)對靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)，從而減少其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。更有研究認(rèn)為丹皮酚具有較強(qiáng)的前列環(huán)素及血栓烷調(diào)節(jié)效果，使得患者內(nèi)皮素表達(dá)改變從而降低持續(xù)性高血糖引起的糖尿病血管病變，故而對于治療糖尿病及預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生均有較為明顯的效果[12]。3.5抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用丹皮酚具有抑制腫瘤血管再生及腫瘤細(xì)胞遷移的作用，這使得腫瘤的增殖得到明顯抑制，進(jìn)而引起基質(zhì)的溶解，腫瘤細(xì)胞的浸潤。丹皮酚可在不增加其毒副作用的前提下的腫瘤因子進(jìn)行誘導(dǎo)，使得其凋亡分裂加快，故而可與順鉑、紫杉醇等化療藥物相協(xié)同實(shí)現(xiàn)對腫瘤藥物的對抗。當(dāng)然，除了抑制腫瘤血管新生，免疫調(diào)節(jié)也是丹皮酚發(fā)揮抗腫瘤效用的又一重要機(jī)制。既往研究證實(shí)，丹皮酚對于機(jī)體細(xì)胞體液及免疫體液都有明顯的增強(qiáng)功效，尤其是對機(jī)體非特異性免疫功能的影響，使得中心白細(xì)胞吞噬能力在一定程度上得到大力的增強(qiáng)，使得自身免疫機(jī)制發(fā)揮活性，而這種免疫機(jī)制又可反作用于腫瘤細(xì)胞，組織腫瘤細(xì)胞的再分化及增殖。3.6其他功效除了上述生物學(xué)作用外，抗氧化、抗驚厥、保肝護(hù)肝也是丹皮酚的重要功能，對于皮膚的保護(hù)也成為目前應(yīng)用于皮膚保護(hù)素的依據(jù)。丹皮酚可使得皮膚中和色素生物合成中起最重要作用的酪氨酸酶呈現(xiàn)明顯的抑制作用，故而將其應(yīng)用于護(hù)膚品中能明顯減弱黑色素對角質(zhì)細(xì)胞的運(yùn)輸，從而實(shí)現(xiàn)對于皮膚的保護(hù)[13]。第四章結(jié)論丹皮酚作為中藥材牡丹皮的重要成分，對于牡丹皮藥用效果的發(fā)揮擔(dān)任著重要角色，當(dāng)前臨床雖有不少研究對其在糖尿病、抗菌消炎中的應(yīng)用進(jìn)行闡述，但缺少其藥理作用機(jī)制及合成方式的探討。本研究對丹皮酚的合成方式及藥理作用進(jìn)行探討，認(rèn)為丹皮酚的合成包括自然合成和化學(xué)合成兩種方式，自然合成方式雖然安全性較高、提純率良好，但較化學(xué)合成方式來說所耗費(fèi)的成本更高，化學(xué)合成方式多用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。丹皮酚的藥理作用機(jī)制包括抗菌消炎作用、心血管保護(hù)、神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)、降糖、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)、降糖及其他功效，對于臨床各類疾病的改善發(fā)揮著重要作用，因而可適用于臨床。

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