演示文稿抗心律失常藥

演示文稿抗心律失常藥本文檔共39頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\17點13分抗心律失常藥本文檔共39頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\17點13分正常心律：竇性心律(頻率：60~100次/分)

規(guī)則(每2個心動周期間隔時間均等)PQRSPPPPPT心律失常arrhythmia：異于正?！^快或過慢或不規(guī)則

（心肌興奮沖動形成異常和/沖動傳導(dǎo)異常）本文檔共39頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\17點13分心律失常分類緩慢型：竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯；異丙腎上腺素或阿托品治療

快速型：

房性早搏、房性心動過速、心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速、室性早搏、室顫本文檔共39頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\17點13分＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－－－－－－－－－－外內(nèi)Na+Cl-A-K+K+K+A-K+Cl-Cl-Cl-Na+Na+Na+Na+Na+A-A-A-A-A-A-K+K+K+K+K+K+K+A-A-A-A-A-A-K+K+A-A-A-

普通細(xì)胞（非自律性細(xì)胞，工作細(xì)胞），包括心房肌和心室肌。分化的心肌細(xì)胞（自律細(xì)胞），包括竇房結(jié)、房室交界、房室束和末梢浦肯野纖維心肌細(xì)胞分類K+靜息膜電位(restingmembranepotential)Cl-本文檔共39頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\17點13分心肌細(xì)胞動作電位(actionpotential,AP)離子通道開放，陽離子內(nèi)流——去極陽離子外流——復(fù)極去極0+30mv-90-70復(fù)極本文檔共39頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\17點13分心肌動作電位及離子轉(zhuǎn)運動作電位時程（actionpotentialduration,APD）：0～3相,主要受K+外流速度的影響，膜電位恢復(fù)所需時間4相：Na+-K+ATPase

4相0相：大量Na+

內(nèi)流0+302相：Ik-K+外流，Ca++、

Na+內(nèi)流3相：Ik-大量K+外流mv-901相：ItoK+短暫外流-70APD本文檔共39頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\17點13分自律細(xì)胞的自律性自律細(xì)胞4相不穩(wěn)定→自動緩慢去極化。自律細(xì)胞4相復(fù)極完畢所達(dá)到的最大膜電位：最大舒張期電位（MDP）非自律細(xì)胞自律細(xì)胞SA/AV結(jié)本文檔共39頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\17點13分一、心肌細(xì)胞膜電位

靜息電位（RP）極化：膜內(nèi)較膜外負(fù)90mv(心室肌、蒲氏纖維)

動作電位

（actionpotential,AP）先除極后復(fù)極

0相（快速除極）——Na+內(nèi)流

1相（快速復(fù)極初期）——K+短暫外流

2相（緩慢復(fù)極）——Ca2+、Na+（少量）內(nèi)流，

K+外流

3相（快速復(fù)極末期）——K+外流

4相（靜息期）

非自律細(xì)胞——靜息電位自律細(xì)胞——4相坡度（斜率）最大舒張期電位（MDP）Na+外流，K+內(nèi)流恢復(fù)原來極化狀態(tài)正常心肌電生理離子通道

Na+

、Ca2+

、K+通道本文檔共39頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\17點13分

二、快反應(yīng)細(xì)胞 慢反應(yīng)細(xì)胞

心房肌、心室肌、蒲氏纖維竇房結(jié)、房室結(jié)、病變心肌

膜電位

大（-80~-95mV）小（-50~-70mV）

0相

快Na+內(nèi)流為主慢Ca++內(nèi)流去極快去極慢傳導(dǎo)

快(0.4~4.0m/s)

慢(0.02~0.05m/s)4相

Na+內(nèi)流

Ca++內(nèi)流

K+外流

K+外流

本文檔共39頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\17點13分三、膜反應(yīng)性(membraneresponsiveness)和傳導(dǎo)速度膜反應(yīng)性：不同的膜電位受到刺激后所誘發(fā)的0期上升最大速度Vmax水平之間的關(guān)系，反映傳導(dǎo)速度。膜電位與傳導(dǎo)速度的關(guān)系

膜反應(yīng)膜電位0相VmaxAP振幅傳導(dǎo)V

高大-負(fù)值大快大快低小-負(fù)值小慢小慢

藥物降低膜反應(yīng)性——減慢傳導(dǎo)速度本文檔共39頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\17點13分絕對不應(yīng)期ARP：

0相—-55mv，復(fù)極化初始階段，心肌細(xì)胞對任何刺激都不引起反應(yīng)。

有效不應(yīng)期ERP：

0相—-60mv,膜電位復(fù)極至-60mV時，強(qiáng)刺激可使膜局部去極化，但不能傳播為全面去極化的AP。

相對不應(yīng)期RRP：過了有效不應(yīng)期，強(qiáng)刺激可產(chǎn)生動作電位。此期內(nèi)，期前激動所引起的收縮稱過早搏動。四、不應(yīng)期refractoryperiod與興奮性1230ARPERPRRPAPD020-20-40-60-80-100本文檔共39頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\17點13分

0相Na+內(nèi)流↑

0相去極速率↑

傳導(dǎo)↑

2相Ca2+內(nèi)流↑心肌收縮力↑

3相K+外流↓

復(fù)極減慢

APD↑

ERP↑

MDP↓

4相Na+內(nèi)流↑

4相坡度（斜率）

自律性↑

4相Ca2+內(nèi)流↑

4相K+外流↓

各時相離子（K+、Na+、Ca+

）的變化與心肌的自律性、傳導(dǎo)性、心肌收縮力、有效不應(yīng)期（ERP）及動作電位時程（APD）的關(guān)系：本文檔共39頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\17點13分三種因素決定自律性高低：

1.

4相舒張期自動去極化的速度（即4相坡度）

2.

最大舒張電位（MDP）的大小

3.

閾電位（TP）水平的高低

▲4相坡度↑（變陡）

MDP變小（負(fù)值減少）自律性升高

TP水平下移（負(fù)值增大）TP1TP2本文檔共39頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\17點13分二、心律失常發(fā)生的機(jī)制自律性↑或異常：交感神經(jīng)功能亢進(jìn)：竇房結(jié)起搏點沖動發(fā)放加速—

竇性心動過速竇房結(jié)功能↓或潛在起搏點自律性↑：異位起搏點沖動的形成—早搏非自律細(xì)胞：心房肌，心室肌缺血缺氧：靜息電位﹤-60mV時，亦能出現(xiàn)自律性異常（一）沖動形成異常本文檔共39頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\17點13分

后去極 發(fā)生時間 機(jī)制處理

早后去極

4相之前 Ca2+內(nèi)流↑抑Ca2+內(nèi)流

遲后去極

4相Ca2+內(nèi)流↑抑Ca2+、

→

Na+短暫內(nèi)流

Na+內(nèi)流

后去極特點：頻率快、振幅較小、振蕩性波動，膜電位不穩(wěn)定，易致異常沖動發(fā)放：觸發(fā)活動

后去極（afterdepolarization）：在0相去極化以后發(fā)生的去極，易引起期前興奮。觸發(fā)活動（triggeredactivity）早后除極遲后除極本文檔共39頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\17點13分（1）單向傳導(dǎo)阻滯：心肌某一部分不應(yīng)期異常延長，使與鄰近細(xì)胞不應(yīng)期不一致，或由病變引起傳導(dǎo)遞減。（2）折返激動：沖動經(jīng)傳導(dǎo)通路折回原處而反復(fù)運行，引起心律失常。單次折返：期前收縮→早博。

連續(xù)折返：心動過速，撲動或顫動。（二）沖動傳導(dǎo)異常單向阻滯21單向阻滯和折返21正常沖動傳導(dǎo)21單向阻滯的消除（利多卡因、苯妥因鈉）雙向阻滯（奎尼丁）21本文檔共39頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\17點13分

1、

降低自律性

4相Na+內(nèi)流↓Ca+內(nèi)流↓K+外流↑

3相K+外流↑而MDP↑

上移閾電位（阻Na+通道）

3、消除折返（一）改變傳導(dǎo)性：

①加快傳導(dǎo)而消除單向阻滯：0相Na+的內(nèi)流↑，↑膜反應(yīng)性②減慢傳導(dǎo)而使單向阻滯變成雙向阻滯Lidocaine，Phenytoinsodium2、減少后去極與觸發(fā)活動抗心律失常藥物的作用機(jī)理4相坡度變平0相Na+的內(nèi)流↓，↓膜反應(yīng)性

Quinidine本文檔共39頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\17點13分

1）延長ERP及APD（但延長ERP更顯著）

APD↑

3相K+的外流↓復(fù)極減慢

ERP↑

2）縮短ERP及APD（但縮短APD更顯著）

APD↓

3相K+的外流↑復(fù)極加快

ERP↓

但↓APD>↓ERP所以相對延長ERP

3）或使ERP的長短趨向均一

（二）改變ERP及APD：

本文檔共39頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\17點13分Ⅰ、阻Na+內(nèi)流藥：根據(jù)阻滯鈉通道情況又分

-IA奎尼丁quinidine

-IB利多卡因lidocaine

-IC普羅帕酮propafenone

三、抗心律失常藥物的分類Sodiumchannelblockers-blockerspropranololⅡ、β-受體阻滯藥：心得安（普萘洛爾）IncreasedAPDdrugs

amiodaroneⅢ、延長APD藥：乙胺碘呋酮（胺碘酮）Calciumchannelblockers

verapamilⅣ、阻Ca2+內(nèi)流藥：維拉帕米（戊脈安）

（異博定）本文檔共39頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\17點13分一、Ⅰ類藥——鈉通道阻斷藥（一）ⅠA類藥物：中度抑制Na+內(nèi)流

奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺

奎尼丁（Guinidine）

本品為金雞鈉樹皮的生物堿，是奎寧的右旋體本文檔共39頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\17點13分一、直接作用

2、減慢傳導(dǎo)

抑制快鈉通道—Na+內(nèi)流↓—AP振幅↓—0相去極V↓

—傳導(dǎo)↓—單向阻滯變?yōu)殡p向阻滯—消除折返

3、延長ERP抑3相K+外流：↑APD；抑Na+內(nèi)流：↑ERP

↑ERP>↑APD→消除折返

4、減弱心肌收縮力：↓2相Ca2+內(nèi)流

二、間接抗膽堿作用

心房肌ERP↑：利于治療房顫房撲

房室傳導(dǎo)↑室率↑：先用強(qiáng)心苷對抗

三、間接抗受體作用：血管擴(kuò)張，血壓下降

奎尼丁藥理作用治療量:抑4相Na+、Ca+內(nèi)流,↓自律性。對正常竇房結(jié)：自律性影響不明顯；竇房結(jié)功能不全時：明顯抑制自律性。1、降低自律性本文檔共39頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\17點13分奎尼丁對心肌動作電位、心電圖及ERP/APD比值的影響01234

200-20-40-60-80-100A

動作電位時相QSTB相應(yīng)的心電圖RERPCERP/APD比值A(chǔ)PD降低膜反應(yīng)性延長ERP、APD延長Q-T間期QRS波加寬：給藥前：給藥后本文檔共39頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\17點13分體內(nèi)過程口服F為70%~80%，30min出現(xiàn)作用，2~3h作用最強(qiáng)血漿蛋白結(jié)合率為80%心肌濃度=10血藥濃度肝臟代謝，活性物（三羥奎尼?。┧嵝阅蛑信判埂R床應(yīng)用廣譜，各種快速型心律失常治療房顫時與地高辛合用，防止心室率加快本文檔共39頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\17點13分不良反應(yīng)發(fā)生率：1/3，安全范圍窄栓塞：竇性復(fù)律，收縮力↑心房附壁栓子脫落金雞鈉反應(yīng)：胃腸、CNS反應(yīng)（耳鳴、聽力↓，視力模糊、暈厥等）低血壓（阻斷受體）其他：藥熱，血小板↓，易引起地高辛中毒房室及室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯治療濃度：心室內(nèi)傳導(dǎo)減慢，QRS波延長>50%，為中毒，應(yīng)減量本文檔共39頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\17點13分6.奎尼丁暈厥或猝死：引起嚴(yán)重心動過速型心律失?！鷷炟?、驚厥乃至死亡。由于室內(nèi)彌漫性傳導(dǎo)阻滯→眾多異位節(jié)律點發(fā)放沖動所致處理：人工呼吸，胸外心臟擠壓、電擊除顫、異丙腎上腺素、乳酸鈉本文檔共39頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\17點13分注意用奎尼丁治療房顫、房撲前應(yīng)先用強(qiáng)心甙苯巴比妥可↓奎尼丁作用奎尼丁與其他血管舒張藥合用可致BP↓↓↓禁用于房室傳導(dǎo)阻滯、強(qiáng)心苷中毒和過敏病人。慎用于心衰及低血壓本文檔共39頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\17點13分普魯卡因胺（Procainamide）

【藥理作用】：1對心臟的直接作用與奎相似但弱

2僅有微弱的抗膽堿作用；3不阻斷受體

【應(yīng)用】：

1房撲、房顫:療效不如奎尼丁

2對室性心動過速:療效優(yōu)于奎尼丁

靜脈注射或滴注用于搶救危急病例。

【不良反應(yīng)】肝臟中的代謝成分N-乙酰普魯卡因胺（NAPA）

仍有活性，過多NAPA易引起Tdp。久用引起“紅斑狼瘡樣反應(yīng)”，故用藥以不超過1月為宜。

其它IA類藥物本文檔共39頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\17點13分（二）ⅠB類藥物：利多卡因、苯妥因鈉、美西律

電生理特點：1、輕度阻Na+

內(nèi)流,促K+外流

2、相對延長ERP

3、浦氏纖維對其敏感→只對室性心律失常有效（窄譜）本文檔共39頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\17點13分利多卡因（Lidocaine）藥理作用

1、降低自律性（↓4相坡度，↓浦氏纖維自律性）

2、改善傳導(dǎo)性：①細(xì)胞外K+低時促K+外流致超極化→加快傳導(dǎo)→消除折返②心肌梗死區(qū)能減慢傳導(dǎo)→消除折返

高濃度時或細(xì)胞外高K+減慢傳導(dǎo)

3、ERP相對延長本文檔共39頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\17點13分1、選擇性促進(jìn)心室內(nèi)浦氏纖維4相K+外流↑，4相坡度↓

→自律性↓

2、相對延長ERP

3相K+外流↑，復(fù)極加快，APD縮短，ERP縮短，但縮短APD>ERP，所以相對延長ERP，期前興奮↓

3、改善病區(qū)傳導(dǎo)

3相K+外流↑→膜電位負(fù)值↑→0相去極速率↑→傳導(dǎo)↑→消除單向阻滯→消除折返

高濃度⊙Na+內(nèi)流→0相去極速率↓→傳導(dǎo)↓→單向阻滯變雙向阻滯→消除折返

利多卡因?qū)π募P、心電圖及ERP/APD比值的影響ERP/APD比值01234

200-20-40-60-80-100動作電位時相QST相應(yīng)心電圖Q-T↓RERPAPD本文檔共39頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\17點13分體內(nèi)過程首關(guān)效應(yīng)明顯口服無效。靜注維持10~20min，需靜滴給藥后5~7h達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。高效、快效、短效、安全不良反應(yīng)

1CNS：思睡，頭痛，視物模糊，抽搐，呼吸抑制。

2大劑量：Bp↓，竇性停博。

3II、III房室傳導(dǎo)阻滯禁用臨床應(yīng)用室性心律失常。（房性無效）

急性心肌梗塞伴發(fā)的室性心律失常的首選藥。本文檔共39頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\17點13分苯妥英鈉（PhenytoinSodium）作用特點：1.對心肌作用類似lidocaine

2.與強(qiáng)心苷競爭Na+-K+ATP酶，使強(qiáng)心苷從酶中脫下，恢復(fù)酶的活性，抑制

強(qiáng)心苷中毒所致的遲后除極及觸發(fā)活動

（對抗強(qiáng)心苷中毒所致Arr）

3.肝藥酶誘導(dǎo)劑，加速強(qiáng)心苷的代謝。應(yīng)用：主要用于強(qiáng)心苷類藥物中毒所致的心律失常

也可用于麻醉、心臟病手術(shù)后室性心律失常不良反應(yīng)：見抗癲癇藥

細(xì)胞膜-90mv鈉鉀泵Na+K+本文檔共39頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\17點13分美西律（Mexiletine）1．化學(xué)結(jié)構(gòu)與利多卡因相似，故其作用與應(yīng)用均與利多卡因相似2．特點：口服有效，常用于維持利多卡因的療效，對室性心動速型心律失常有效率約50~60%

較持久（6~8h），對利多卡因治療無效者可能有效注意：對重度心衰、心源性休克、緩慢型Arr及心內(nèi)傳導(dǎo)阻滯者忌用本文檔共39頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\17點13分

藥理作用

阻滯Na+通道

↓傳導(dǎo)（心房、心室、浦肯野纖維）

↓自律性（浦肯野纖維）

↑ERP（亦阻Ｋ+通道）

阻斷受體和Ca2+通道（輕度），（三）ⅠC類藥物：重度阻滯Na+通道

氟卡尼、恩卡尼、普羅帕酮應(yīng)用：(廣譜)類似Quinidine。近年報導(dǎo)本類藥可致心律失常，↑死亡率，應(yīng)慎用。普羅帕酮（Propafenone）（心律平）12本文檔共39頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\17點13分藥理作用阻斷心臟1受體阻斷Na+通道促進(jìn)K+外流：↓APD>↓ERP，大劑量則明顯延長之（阻斷Na+通道,膜穩(wěn)定作用）

ERP↑

使4相K+外流↑

傳導(dǎo)↓

Na+、Ca+內(nèi)流↓

自律性↓

1-受體阻滯

心力↓

心率↓二、Ⅱ類藥