正清風痛寧及風濕與疼痛三聯(lián)序貫療法(新)

目錄1

正清風痛寧-天然單體植物藥2多角度認識疼痛及其治療現(xiàn)狀3正清風痛寧治療疼痛的機制研究4正清風痛寧三聯(lián)序貫療法5正清風痛寧臨床應用及推廣本文檔共51頁；當前第1頁；編輯于星期一\16點36分正清風痛寧從青風藤中提取的抗風濕疼痛天然單體植物藥（純度大于99%）青風藤原植物及其藥材提取青藤堿化學結構C19H24ClNO4制成科學中藥制劑本文檔共51頁；當前第2頁；編輯于星期一\16點36分目錄1

正清風痛寧-天然單體植物藥2多角度認識疼痛及其治療現(xiàn)狀3正清風痛寧治療疼痛的機制研究4正清風痛寧三聯(lián)序貫療法5正清風痛寧臨床應用及推廣本文檔共51頁；當前第3頁；編輯于星期一\16點36分

疼痛治療：任重道遠全國有4.2億人長期遭受疼痛折磨，每年有迫切治療需求的慢性疼痛患者有8000萬人。慢性腰腿疼痛已成為中國醫(yī)療資源負擔排名第三的疾病。嚴重影響國民身體健康的慢性疼痛類疾?。喝珙i椎病，肩周炎、腰椎間盤突出、風濕、類風濕、骨性關節(jié)炎等。慢性疼痛患者就診率<65%，治療率<28%。中國疼痛門診患者有約85%，未得到有效的治療。

摘自中國慢性疼痛疾病流調(diào)和治療現(xiàn)狀本文檔共51頁；當前第4頁；編輯于星期一\16點36分疼痛醫(yī)學發(fā)展史疼痛是臨床上最常見的癥狀之一。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，人體器官差不多都作為專科被分門別類地進行研究，唯獨人體的軟組織沒有專門的深入研究。宣蟄人先生在慢性疼痛領域，于1981年創(chuàng)立了軟組織外科新學說：無菌性炎癥致痛學說代替?zhèn)鹘y(tǒng)機械性壓迫致痛學說。本文檔共51頁；當前第5頁；編輯于星期一\16點36分無菌性炎癥-疼痛的罪魁禍首椎管內(nèi)外軟組織損害性疼痛存在局部無菌性炎癥。引起腰骶臀腿痛或頭頸背肩臂痛的發(fā)病機制，不是神經(jīng)根或神經(jīng)干受慢性機械性壓迫，而是軟組織損害部位存在無菌性炎癥的病理變化，其化學性刺激作用于椎管內(nèi)或椎管外神經(jīng)末梢才引起疼痛，軟組織無菌性炎癥致痛學說是建立在病理學基礎上，把正在遭受軟組織損害的病人作為研究對象，故而其研究結果符合客觀現(xiàn)實，具有實際的臨床治痛意義。摘自宣蟄人《軟組織外科學》本文檔共51頁；當前第6頁；編輯于星期一\16點36分無菌性炎癥的發(fā)病機制理化刺激風寒濕痹NGF、PG、緩激肽及致痛復合物IL-1、IL-2、IL-8、IL-12、IL-15α-干擾素、TNF-αβ1-轉(zhuǎn)移生長因子、IL-10無菌性炎癥疼痛長時間持續(xù)微循環(huán)障礙本文檔共51頁；當前第7頁；編輯于星期一\16點36分無菌性炎癥的表現(xiàn)IL-1β、TNF-α局部：血管擴張、通透性增加、水腫、發(fā)熱關節(jié)：軟骨破壞NGF、PG上調(diào)P物質(zhì)，通過肥大細胞對痛覺增敏紅、腫痛無菌性炎癥本文檔共51頁；當前第8頁；編輯于星期一\16點36分

多學術觀點探索疼痛病因真相1.朱漢章《針刀醫(yī)學》

關于人體生物力學平衡理論2.宣蟄人《軟組織外科學》關于無菌性炎癥致痛學說本文檔共51頁；當前第9頁；編輯于星期一\16點36分《針刀醫(yī)學》

關于人體生物力學平衡理論（1）杠桿理論（內(nèi)病外治外病內(nèi)治）（2）拉桿理論（左病右治右病左治）（3）鏈條理論（上病下治下病上治）（4）弓弦理論（骨為弓軟組織為弦）本文檔共51頁；當前第10頁；編輯于星期一\16點36分目錄1

正清風痛寧-天然單體植物藥2多角度認識疼痛及其治療現(xiàn)狀3正清風痛寧治療疼痛的機制研究4正清風痛寧三聯(lián)序貫療法5正清風痛寧臨床應用及推廣本文檔共51頁；當前第11頁；編輯于星期一\16點36分正清風痛寧治療無菌性炎癥的機制抑制改善血液流變學××正清風痛寧IL-1β、TNF-α抗炎消腫×抑制×誘發(fā)胃潰瘍調(diào)節(jié)糖、酯、蛋白質(zhì)代謝血糖升高血脂升高蛋白質(zhì)合成抑制向心性肥胖升高血壓升高顱內(nèi)壓誘發(fā)高血壓誘發(fā)青光眼調(diào)節(jié)水鹽代謝電解質(zhì)紊亂抑制COX1表達NGF、PG抗炎鎮(zhèn)痛改善微循環(huán)降低血管通透性減少滲出mPGES-1COX酶下游無胃腸道刺激本文檔共51頁；當前第12頁；編輯于星期一\16點36分NSAIDs藥物的不良反應花生四烯酸（A）TXA2（血小板）消化系統(tǒng)、腎臟、血小板環(huán)氧化酶（COX）COX2COX1NSAIDs抑制抑制生理性致炎性特異性COX-2抑制劑×PGH2PGI2PGE2PGS（胃粘膜）（腎臟）炎癥紅腫熱痛本文檔共51頁；當前第13頁；編輯于星期一\16點36分COX-2COX-1前列腺素H2微粒體前列腺素E2合成酶1（mPGES-1）前列腺素E2NSAIDsNSAIDsCorticosteroids膜磷脂花生四烯酸（AA）磷酸化cPLA2胞漿磷脂酶A2（cPLA2）膜磷脂花生四烯酸（AA）磷酸化cPLA2COX-2COX-1前列腺素H2胞漿磷脂酶A2（cPLA2）微粒體前列腺素E2合成酶1（mPGES-1）前列腺素E2SINSINxx√xSIN青藤堿通過抑制LPS刺激的巨噬細胞引起的mPGES-1(微粒體前列腺素E2合成酶1)的表達而抑制PGE2的合成，不產(chǎn)生NSAIDs和激素經(jīng)常出現(xiàn)的不良反應。周華澳門科技大學第七屆北京RA國際論壇會議2015年8月28日前列腺素E2（ProstaglandinsE2,PGE2）生物合成通路非甾體抗炎藥和腎上腺皮質(zhì)激素抑制PGE2生成機制青藤堿抑制PGE2生成機制正清風痛寧獨特的抗炎機制SINx本文檔共51頁；當前第14頁；編輯于星期一\16點36分

正清風痛寧的作用機理鎮(zhèn)痛作用

抗凝和改善微循環(huán)作用抗炎作用對炎癥的急性滲出期有效能抑制慢性炎癥的肉芽組織增生能顯著降低5—HT引起的血管通透性增加免疫抑制作用對體液免疫和細胞免疫均有抑制作用。對小鼠淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、IL—2活性、遲發(fā)型超敏反應呈現(xiàn)抑制作用。抑制T淋巴細胞的功能，使巨噬細胞吞噬功能及抗體溶血素的形成呈現(xiàn)免疫抑制作用。拮抗花生四烯酸、抑制血小板聚集提高紅細胞變形能力、降低全血及血漿粘度，改善微循環(huán)。對多種疼痛刺激均有較好的鎮(zhèn)痛作用對熱板法，光熱刺激及醋酸扭體法所致小鼠疼痛反應均有明顯的鎮(zhèn)痛效應本文檔共51頁；當前第15頁；編輯于星期一\16點36分“正清風痛寧”

------消除無菌性炎癥的最佳選擇天然單體藥；藥理作用特點：兼具一、二線抗風濕疼痛藥物的抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用；獨特的組織胺釋放作用；臨床療效特點：既能通過抗炎、鎮(zhèn)痛作用解除患者關節(jié)腫脹、疼痛、晨僵等癥狀體征，又能通過免疫抑制及組織胺釋放作用阻斷關節(jié)滑膜、軟骨和結締組織無菌性炎癥和增生等病變，延緩病情發(fā)展。本文檔共51頁；當前第16頁；編輯于星期一\16點36分正清風痛寧研究項目榮獲2012年國家科學技術進步獎二等獎！正清風痛寧ⅠⅡⅢ是湖南省國藥準字號藥品獲得的最高獎項Ⅳ是港澳地區(qū)唯一的科技進步獎是懷化市繼袁隆平院士雜交水稻項目以后20多年來科技工作的最高榮譽是全國抗風濕關節(jié)炎領域的第一個獎項本文檔共51頁；當前第17頁；編輯于星期一\16點36分目錄1

正清風痛寧-天然單體植物藥2多角度認識疼痛及其治療現(xiàn)狀3正清風痛寧治療疼痛的機制研究4正清風痛寧三聯(lián)序貫療法5正清風痛寧臨床應用及推廣本文檔共51頁；當前第18頁；編輯于星期一\16點36分首創(chuàng)設備首創(chuàng)單體中藥注射液首創(chuàng)中藥緩釋劑第一金角透皮給藥第三金角口服給藥第二金角注射給藥

創(chuàng)新療法：三聯(lián)序貫療法本文檔共51頁；當前第19頁；編輯于星期一\16點36分

------正清風痛寧透藥篇第一金角：透皮給藥本文檔共51頁；當前第20頁；編輯于星期一\16點36分電致孔透皮給藥使用方法

原道電致孔治療儀操作要點處方：正清風痛寧注射液4-8ml藥墊制作：將正清風痛寧注射液4-8ml浸潤紗布做成2-4片藥墊。治療部位：電極板通常放至于阿是穴及相應的循經(jīng)穴位，建議放4個電極板，可并置或?qū)χ茫ㄔ斠姼郊┲委煏r間：熱磁療+電藥療治療每次30分鐘（可視病情延長至50分鐘/次），每日治療1次，5-15次為一個療程，間歇2-3日后，根據(jù)病情進行下一個療程的治療。便攜式機升級版本文檔共51頁；當前第21頁；編輯于星期一\16點36分臨床使用注意事項

嚴禁使用在醫(yī)生指導下使用謹慎使用惡性腫瘤、血液疾病、患部皮膚破損、重要臟器病變患者、對交流電過敏患者、嚴重過敏性哮喘患者。孕婦、有感染性疾病、內(nèi)部因手術存在金屬患者、接受治療時身體感覺異常者應在醫(yī)生指導下使用。勿在心臟附近部位治療，以避免電流通過心臟。123三個注意本文檔共51頁；當前第22頁；編輯于星期一\16點36分

實驗：電致孔條件下不同電學參數(shù)對鹽酸青藤堿透皮給藥的影響4電致孔技術在正清集團內(nèi)研究進展

本文檔共51頁；當前第23頁；編輯于星期一\16點36分鹽酸青藤堿的累積透過量與電學參數(shù)密切相關：1.在單因素影響中，4個最佳電學參數(shù)分別為：100V的脈沖電壓、正弦波+方波的組合波形、500μs的脈沖寬度、240個脈沖次數(shù)。2.在最佳參數(shù)條件下，累積透過量有極顯著的增大，與被動擴散相比可增加5-100倍。實驗結論本文檔共51頁；當前第24頁；編輯于星期一\16點36分a.電致孔、直接透皮給藥組青藤堿在新西蘭兔血液中的藥-時曲線b.電致孔經(jīng)皮給藥、直接透皮給藥組青藤堿在新西蘭兔關節(jié)腔中的藥-時曲線圖c.電致孔給藥青藤堿在兔血液及關節(jié)腔液中的藥-時曲線d.三種不同給藥方式青藤堿AUCo-∞比較圖（*p<0.05）是肌肉注射給藥的6.6倍是口服給藥的4.5倍正清風痛寧透皮給藥藥動學研究中南大學湘雅二醫(yī)院藥學部2013.7

本文檔共51頁；當前第25頁；編輯于星期一\16點36分正清風痛寧透藥療法治療骨性關節(jié)炎療效確切87.5%VS75%本文檔共51頁；當前第26頁；編輯于星期一\16點36分正清風痛寧注射液治療類風濕關節(jié)炎90.9%VS81.8%本文檔共51頁；當前第27頁；編輯于星期一\16點36分

------正清風痛寧介入篇第二金角：注射給藥本文檔共51頁；當前第28頁；編輯于星期一\16點36分核心技術

正清風痛寧定點介入療法

方法：采用可控制軟組織無菌性炎癥的特效藥物配方+獨特的定點穿刺技術，使藥物準確地介入到所需治療的病變部位。目的：以達到治療風濕與骨關節(jié)病炎癥并進而達到解除軟組織痛癥的治療方法。特點：該方法以細針準確介入全身所有關節(jié)、脊神經(jīng)出口、皮神經(jīng)出口、椎管內(nèi)、筋膜及腱鞘組織為基本特征，具有組織損傷小、無神經(jīng)毒性、簡單痛苦輕微和療效確切的特點。本文檔共51頁；當前第29頁；編輯于星期一\16點36分激素可以暫時減輕疼痛，多次關節(jié)腔內(nèi)注射激素類藥物可使關節(jié)退變，導致皮質(zhì)類固醇關節(jié)病。

透明質(zhì)酸制劑提高關節(jié)腔滑液粘性，緩解關節(jié)疼痛，增加活動度。近期療效較好,但抗炎作用較弱。植物提取類多數(shù)成份復雜，療效不確切。但正清風痛寧成分清楚，具較強的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。而無糖皮質(zhì)激素的不良反應,增加患者對局部注射治療的耐受性和療效。不主張隨意選用，每年＜3~4次關節(jié)內(nèi)注射常用藥物比較本文檔共51頁；當前第30頁；編輯于星期一\16點36分《中藥注射劑臨床合理使用手冊》

P269-276收錄了正清風痛寧肌肉注射、關節(jié)腔注射穴位注射等給藥方式本文檔共51頁；當前第31頁；編輯于星期一\16點36分

定點介入療法和封閉的區(qū)別定點介入療法封閉主要藥物正清風痛寧多種糖皮質(zhì)激素注射部位除中樞神經(jīng)外的各部位，椎管內(nèi)可用全身各部位應用對象除哮喘以外的病人除糖尿病、潰瘍病、高血壓及其他激素禁用的病人短期副作用皮疹，偶見一過性低血壓失眠、感染擴散等遠期副作用無重要器官的器質(zhì)性損害關節(jié)軟骨損壞、肌腱斷裂、皮膚色素脫失及骨質(zhì)疏松長期大劑量使用（大于1年）可以應嚴格控制劑量，不良反應較多本文檔共51頁；當前第32頁；編輯于星期一\16點36分治療組以正清風痛寧注射液2mL注射于跟骨結節(jié)內(nèi)側突周圍深筋膜組織內(nèi)。每4天治療1次，3次為1個療程。對照組用曲安奈德注射液40mg+生理鹽水1mL于足跟部壓痛點行局部封閉治療。每4天治療1次，3次為1個療程?？傆行?3.3％跟痛癥本文檔共51頁；當前第33頁；編輯于星期一\16點36分94.40％VS83.30%正清風痛寧注射液治療骶髂關節(jié)炎療效優(yōu)于復方倍他米松注射液本文檔共51頁；當前第34頁；編輯于星期一\16點36分正清風痛寧定點介入處方

處方1：正清風痛寧注射液35mg，2%利多卡因1mL。本處方用于關節(jié)腔內(nèi)、軟組織直接抗炎、腱鞘及滑囊等部位及組織注射處方2：正清風痛寧注射液35mg，2%利多卡因1mL，維生素B150mg，維生素B120.5mg。本處方主要用于神經(jīng)阻滯處方3：正清風痛寧注射液15mg，2%利多卡因4mL，維生素B1100mg，維生素B121mg，生理鹽水20mL。本處方用于骶管阻滯處方4：正清風痛寧注射液15mg，2%利多卡因2mL，生理鹽水2.5mL。本處方用于星狀神經(jīng)節(jié)阻滯。本文檔共51頁；當前第35頁；編輯于星期一\16點36分正清風痛寧注射方法及治療注意事項：1、局部注射首次劑量25mg2、任何兩次注射間隔時間應大于40分鐘3、每日最多取4個部位進行注射4、5-10次為1療程，間歇7-10天后進行下一療程的治療5、注射時要反復回抽，每次推藥以0.3-0.5ml為宜6、本品具有強烈的釋放組胺作用，有些患者在注射后1-10分鐘出現(xiàn)瘙癢、潮紅、出汗、痛腫加重現(xiàn)象，一般無需處理，在0.5-1小時內(nèi)上述現(xiàn)象可自行消失（一過性）；反應嚴重者，劑量可適當減少或停藥。必要時，可用異丙嗪25-50mg對抗。7、出現(xiàn)嘔吐時，可靜滴昂丹司瓊4-8mg8、注射后即可出現(xiàn)的低血壓，經(jīng)平臥休息后不緩解者，可皮下注射腎上腺素9、支氣管哮喘患者禁用本文檔共51頁；當前第36頁；編輯于星期一\16點36分肌內(nèi)注射處方及注意事項肌內(nèi)注射，一次25-50mg，一日2次1、孕婦或哺乳期婦女慎用。2、既往有藥物過敏史者或低血壓患者慎用。3、首次注射劑量為25mg（1ml），且務必要在醫(yī)院使用。4、首次注射完成后囑患者靜坐10分鐘無特殊不適方可離去。5、支氣管哮喘患者禁用本文檔共51頁；當前第37頁；編輯于星期一\16點36分

------正清風痛寧口服篇第三金角：口服給藥本文檔共51頁；當前第38頁；編輯于星期一\16點36分正清風痛寧緩釋片規(guī)格：每片含鹽酸青藤堿60mg包裝：12片/盒、18片/盒用法用量：口服。1-2片/次，2次/日

喜絡明?正清風痛寧片規(guī)格：每片含鹽酸青藤堿20mg包裝：24片/盒，48片/盒，100片/盒用法用量：口服。一次1-4片，一日3-12片。正清風痛寧口服藥本文檔共51頁；當前第39頁；編輯于星期一\16點36分上海仁濟醫(yī)院風濕科主任中華醫(yī)學會風濕病學會副主任委員顧越英北京協(xié)和醫(yī)院風濕科主任亞太風濕病聯(lián)盟副主席董怡第一個與MTX進行臨床對照觀察的中藥正清風痛寧多中心、雙盲、雙模擬臨床試驗.顧越英、陳順樂、于孟學、董怡、張杏書等.北京協(xié)和醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院和上海仁濟醫(yī)院的風濕病學科.1998.6~1999.6正清風痛寧多中心、雙盲、雙模擬臨床試驗參加單位：上海仁濟醫(yī)院（組長）

北京協(xié)和醫(yī)院

南京鼓樓醫(yī)院試驗方法：以MTX做為對照組，觀察時間為6個月。南京鼓樓醫(yī)院風濕免疫科

主任張杏書本文檔共51頁；當前第40頁；編輯于星期一\16點36分正清風痛寧治療RA與MTX療效相當結果表明：口服該藥對患者的晨僵、握力、關節(jié)腫脹和壓痛指數(shù)、血沉和類風濕因子的改善程度，與甲氨喋呤比較無顯著性差異，治療6個月總有效率分別為87.5%和91.7%41正清風痛寧多中心、雙盲、雙模擬臨床試驗.顧越英、陳順樂、于孟學、董怡、張杏書等.北京協(xié)和醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院和上海仁濟醫(yī)院的風濕病學科.1998.6~1999.6本文檔共51頁；當前第41頁；編輯于星期一\16點36分正清風痛寧比MTX安全性更優(yōu)

42P<0.05P>0.05以皮疹為主以消化道反應為主正清風痛寧多中心、雙盲、雙模擬臨床試驗.顧越英、陳順樂、于孟學、董怡、張杏書等.北京協(xié)和醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院和上海仁濟醫(yī)院的風濕病學科.1998.6~1999.6

結果表明:正清風痛寧與MTX的療效相擬，副作用發(fā)生率顯著低于甲氨喋呤(33.9%vs55.7%,P<0.05)，以消化道為主，正清風痛寧以皮疹為主，未見嚴重毒副反應，值得臨床推廣應用。本文檔共51頁；當前第42頁；編輯于星期一\16點36分正清風痛寧聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎臨床療效及不良反應的Meta分析發(fā)表時間：2015年7月13日發(fā)表單位：廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院風濕免疫科廣州中醫(yī)藥大學博士后流動站Eevidence-basedComplementaryandAlternativeMedicine（eCAM，《循證補充替代醫(yī)學》）于2004年創(chuàng)刊。此雜志為牛津大學出版社旗下的一本國際性同行評議雜志，雜志當前的SCI影響因子為1.880-2.535。結論：正清風痛寧聯(lián)合應用甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎（92.9％）比單用甲氨蝶呤（83.7％）具有更好的臨床療效，且毒副作用低。本文檔共51頁；當前第43頁；編輯于星期一\16點36分第一個開展上市后安全性再評估的口服制劑正清風痛寧緩釋片上市后安全性再評價指導單位：國家食品藥品監(jiān)督管理局主持單位：湖南省食品藥品監(jiān)督管理局參予單位：湘雅醫(yī)院，湖南中醫(yī)藥大學附一院湖南省人民醫(yī)院等七家醫(yī)院觀察結果：不良反應發(fā)生率為5.51%，無重大不良反應。有效病例：共4066例本文檔共51頁；當前第44頁；編輯于星期一\16點36分正清風痛寧上市后安全性再評價匯報2012年~2014年第一個開展上市后安全性再評估的口服制劑醫(yī)院頻數(shù)百分比％中南大學湘雅醫(yī)院83920.65中南大學湘雅二醫(yī)院102925.33湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院132532.61長沙市第一醫(yī)院1413.47湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院3799.35長沙市第四醫(yī)院2335.71湖南省人民醫(yī)院1182.88合計4066100.00

篩選卡共收回4066份，年齡：47.70±16.33歲，男女性別比例為1：1.62（1549/2515）門診病例占83.64%，住院病例占16.36%。4064例共發(fā)生不良反應224例，發(fā)生率為5.51％，且主要以皮膚及附件損害的皮疹瘙癢為主，未見胃腸、肝腎、血液生殖等毒副作用。由政府牽頭，7家醫(yī)院對觀察期內(nèi)所有使用正清風痛寧緩釋片的住院病人和門診病人不良反應發(fā)生情況進行監(jiān)測，結果