F980-無菌醫(yī)療器械包裝的加速老化試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)指南

可編輯可編輯ASTMF1980:2023無菌醫(yī)療器械包裝的加速老化試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)指南StandardGuideforAccelertatedAgingofSterileMedicalDevicePackage范圍物理特性受所經(jīng)受的時(shí)間和環(huán)境的影響。用本指南獲得的信息可用以支持產(chǎn)品包裝的有效日期。作用。速老化試驗(yàn)的結(jié)果。用于包裝過程確認(rèn)的方法，包括機(jī)械過程、滅菌過程、運(yùn)輸、貯存的影響也不在本指南的范圍內(nèi)。應(yīng)的安全和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，并確定法規(guī)限制的適用性。標(biāo)準(zhǔn)性引用文件ASTM標(biāo)準(zhǔn)D3078用氣泡放射法測定軟性包裝的試驗(yàn)方法D4169運(yùn)輸容器和系統(tǒng)的性能試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)D4332容器、包裝或包裝組件的試驗(yàn)用狀態(tài)調(diào)整的標(biāo)準(zhǔn)E337用干濕球溫度計(jì)〔測量濕球溫度和干球溫度〕測定濕度的試驗(yàn)方法F88軟質(zhì)屏障材料密封強(qiáng)度的試驗(yàn)方法F1140醫(yī)療應(yīng)用無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)方法F1327醫(yī)用包裝屏障材料的相關(guān)術(shù)語F1585醫(yī)用包裝多孔屏障材料完好性試驗(yàn)指南F1608醫(yī)用包裝多孔屏障材料的微生物等級的試驗(yàn)方法F1929用染色穿透的方法測定多孔材料醫(yī)用包裝中密封泄漏的試驗(yàn)方法AAMI標(biāo)準(zhǔn)ANSI/AAMI/ISO11607最終滅菌醫(yī)療器械的包裝AAMITIR17-1997輻射滅菌 材料鑒定術(shù)語定義醫(yī)療器械包裝的一般定義見ISO11607。有關(guān)醫(yī)用包裝屏障材料的術(shù)語見F1327本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定術(shù)語的定義：加速老化〔AA〕樣品貯存在嚴(yán)酷的溫度A，以一種縮短時(shí)間的方式來模擬實(shí)際時(shí)間老化加速老化因子〔AAF〕一個(gè)估量的或計(jì)算出的與實(shí)際時(shí)間〔RT〕條件貯存的包裝到達(dá)同樣水平的物理性能變化的時(shí)間比率加速老化溫度〔TAA〕出的。加速老化時(shí)間〔AAT〕進(jìn)展加速老化試驗(yàn)的時(shí)間長度環(huán)境溫度〔TRT〕代表貯存條件的實(shí)際時(shí)間老化〔RT〕樣品的貯存溫度包裝貨架壽命包裝在環(huán)境條件下或規(guī)定的貯存條件下保持其關(guān)鍵性能參數(shù)的預(yù)期的貯存時(shí)間長度。實(shí)際時(shí)間老化〔RT〕在環(huán)境條件下樣品本的貯存時(shí)間實(shí)際時(shí)間等同〔RTE〕對給定的加速老化條件估量與實(shí)際時(shí)間老化時(shí)間等同零時(shí)刻〔t0〕老化爭論的開頭。符號Q10 =溫度增加或降低10℃的老化系數(shù)Tm =材料熔化溫度Tg =玻璃轉(zhuǎn)化溫度Tα= 阿爾法溫度；熱變形溫度意義和應(yīng)用會導(dǎo)致包裝失去完好性。O7在嚴(yán)酷的運(yùn)輸、貯存、搬動和老化的狀況下、在制造商規(guī)定的貯存條件下，保持其完好性，且包裝不受損壞或不被翻開實(shí)際時(shí)間老化程序?yàn)榇_保包裝材料和包裝完好性不隨時(shí)間而降解供給了最正確數(shù)據(jù)間爭論必需進(jìn)展至產(chǎn)品的貨架壽命。假設(shè)對被評價(jià)的包裝材料缺乏了解，必需使用保守的加速老化因子。儀器室〔或柜環(huán)空氣中。掌握儀器，能保持室溫在所需的大氣條件的公差限度內(nèi)。濕度計(jì)，用于指示相對濕度，精為±2%相對濕度。干濕球濕度計(jì)可用于直接測量相對濕度或用于檢查濕度計(jì)。溫度計(jì)，可使用任何能供給溫度指示精度為1℃的測量溫度的儀器。干濕球濕度計(jì)的干球溫度計(jì)可用于直接測量或檢查溫度指示儀器。加速老化理論材料的加速老化是指材料或包裝的安全性和功能隨時(shí)間而加速變化。嚴(yán)酷、或更頻繁的應(yīng)力。速度函數(shù)。這一函數(shù)表述了一樣過程的溫度每增加或降低10℃，大約會造成其化學(xué)反響的速率加倍或減半〔Q10〕4。Q10確實(shí)定包括了供試產(chǎn)品在各程溫度下進(jìn)展試驗(yàn)并確定定溫度每轉(zhuǎn)變10℃反響速率的差異。要模擬動態(tài)條件下的材料退化格外簡單和困難，因此不在本指南范圍內(nèi)。加速老化方案材料表征加速老化理論及其應(yīng)用與包裝材料的組成直接相關(guān)。要考慮的方面有：組成形態(tài)學(xué)〔玻璃態(tài)、非結(jié)晶質(zhì)的、半晶體、高晶體，%晶體等〕熱轉(zhuǎn)化〔Tm、Tg、Tα〕添加劑、過程助劑、催化劑、潤滑劑、殘留溶劑和過濾。加速老化方案—設(shè)計(jì)指南必需在器械和包裝材料的表征的根底上考慮溫度限，以確保選擇適宜的保守老化因加速老化溫度上限的因素，溫度選擇宜限定在防止材料的任何物理轉(zhuǎn)化室溫或環(huán)境溫度〔TRT〕—選擇能代表實(shí)際產(chǎn)品貯存和使用條件的溫度。20℃~25℃,25℃的溫度被認(rèn)為是保守值。加速老化溫度〔TAA〕—考慮爭論中的材料的表征，選擇一個(gè)加速老化試驗(yàn)的溫度。加速溫度越高，AAF就越大，從而加速老化的時(shí)間就越短。必需留意不能是只靠提高加速溫下是不會發(fā)生的〔見附錄X。按以下指南選擇老化溫度：選擇TAA要考慮爭論材料的熱轉(zhuǎn)化溫度，宜低于材料的任何轉(zhuǎn)化溫度或低于使材料4Hemmerich,Karl.J,一般老化理論和醫(yī)療器械加速老化的簡化方案July/August1998,pp.16-23g低至少I17-1997〕將TAA保持在或低于60℃，除非證明更高的溫度適宜，不推舉使用高于60℃的溫性變化的可能性較高〔AAMITIR17-1997〕3：假設(shè)包裝中含有液體或其他不穩(wěn)定成分，出于安全的考慮可能需要選擇較低的溫度。由于材料表征說明提高老化溫度不行行時(shí)，只能選擇實(shí)際時(shí)間老化。加速老化因子確實(shí)定用阿列紐斯公式，通常取Q10等于2是計(jì)算老化因子的保守方法。4：Q=2.2~2.5。AAMITIR17-1997。按下式計(jì)算加速老化因子〔AAF〕的估量值：式中：TAA≡加速老化溫度〔℃〕TRT≡環(huán)境溫度〔℃〕加速老化時(shí)間〔AAT〕用預(yù)期的〔或要求的〕需用實(shí)際老化時(shí)間和AAF來建立。按下式計(jì)算：加速老化時(shí)間〔AAT〕≡預(yù)期的〔RT〕/AAFX1。當(dāng)對爭論中的包裝的信息知之甚少時(shí)，以上指南為其供給了選擇相對保守的老化因必需以考慮為病人供給最大的安全性架壽命是不太簡潔的。加速老化方案步驟選擇Q10值。依據(jù)市場需求、產(chǎn)品需求等明確所期望的包裝貨架壽命。確定老化試驗(yàn)的時(shí)間間隔，包括零時(shí)刻。確定試驗(yàn)條件，室溫〕和加速老化溫度A。Q10、TRTTAA計(jì)算試驗(yàn)周期。確定包裝材料的特性，密封強(qiáng)度和完好性試驗(yàn)、樣品規(guī)格和可承受準(zhǔn)則。以A對樣品進(jìn)展老化，同時(shí)進(jìn)展實(shí)際時(shí)間老化條件。加速老化后評價(jià)相對于初始包裝要求的包裝性能，如包裝密封強(qiáng)度、包裝的完整性。在實(shí)際時(shí)間老化后，評價(jià)相對于初始包裝要求的包裝和/或包裝性能。這一估量AAF都必需由實(shí)際時(shí)間老化數(shù)據(jù)來加以證明。附錄X2給出了包裝貨架壽命試驗(yàn)方案的舉例。老化后試驗(yàn)指南已經(jīng)受過老化〔包括加速和實(shí)際時(shí)間〕后的包裝和材料必需評價(jià)其物理性能和完好性。所選擇的試驗(yàn)宜能對材料或包裝的最關(guān)鍵或最簡潔因老化應(yīng)力而導(dǎo)致失敗的性能進(jìn)展挑戰(zhàn)。F1585需要考慮選擇的物理強(qiáng)度性能有抗彎曲、抗穿孔、抗拉伸和伸長、抗撕裂、抗沖擊、耐磨性，變黃指數(shù)、微生物屏障〔試驗(yàn)方法、密封強(qiáng)度〔試驗(yàn)方法F8〕和耐破度〔試驗(yàn)方法F1140〕可使包裝經(jīng)受一個(gè)確認(rèn)過的包裝完好性試驗(yàn)，如跟蹤氣體檢測、染色泄漏〔試驗(yàn)方法F、氣泡泄漏〔試驗(yàn)方法D〕或微生物方法〔對整個(gè)包裝進(jìn)展微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)。這些方法必需經(jīng)過確認(rèn)并形成文件。試驗(yàn)?zāi)┢谂c最終包裝性能數(shù)據(jù)進(jìn)展比較。文件形成加速老化必需在試驗(yàn)前以書面的形式規(guī)定加速老化條件〔試驗(yàn)溫度、濕度、周期、環(huán)境溫度、時(shí)間、樣品規(guī)格、包裝描述、對包裝抽樣的時(shí)間間隔、各時(shí)間間隔內(nèi)所規(guī)定的試驗(yàn)。所用柜溫順用于測量和監(jiān)視老化條件校準(zhǔn)后的儀器應(yīng)形成文件。包裝評價(jià)所用的試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和方法應(yīng)形成文件。列出物理和微生物試驗(yàn)〔包括校準(zhǔn)數(shù)據(jù)〕所用設(shè)備一覽表。老化后試驗(yàn)結(jié)果〔包括用于確定包裝是否滿足性能標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)則的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法〕應(yīng)形成文件。關(guān)鍵詞加速老化;阿列紐斯反響速度；Q10；貨架壽命。附錄X1〔標(biāo)準(zhǔn)性附錄〕X1 加速老化聚合物X1.1當(dāng)包裝在選擇溫度〔℃〕下熱老化相當(dāng)于一年的室溫老化的加速老化。X1.1聚合物的加速老化X2 包裝貨架壽命試驗(yàn)方案舉例X2.1選擇保守的AAF估量值，例如Q10=2〔X2.1〕.X2.2確定與期望的貨架壽命對應(yīng)的老化時(shí)間點(diǎn)。注X2.1：常常承受走勢來表征老化對材料和包裝特性的影響。加速老化時(shí)間點(diǎn)的數(shù)量最少設(shè)一個(gè)，點(diǎn)，會有這樣的風(fēng)險(xiǎn)，即不能從前面的加速老化時(shí)間點(diǎn)得出預(yù)警，從而導(dǎo)致試驗(yàn)失敗。走勢分析宜考慮至少有三個(gè)時(shí)間點(diǎn)。X2.3按確認(rèn)的生產(chǎn)程序制造試驗(yàn)樣品。X2.2：用于零時(shí)刻的包裝，滅菌、加速老化可以不包裝產(chǎn)品或包裝模擬產(chǎn)品。X2.4用確認(rèn)過的滅菌過程對包裝進(jìn)展滅菌。滅菌過程可能影響材料或包裝的穩(wěn)定性。老化爭論前，材料和包裝宜經(jīng)受最大的滅菌過程條件或預(yù)期使用的循環(huán)次數(shù)。X2.5如需要，按D4332對樣品進(jìn)展?fàn)顟B(tài)調(diào)整；適當(dāng)時(shí)，按D4169這一試驗(yàn)中所用的包裝必需含有真實(shí)產(chǎn)品?；笫欠襁M(jìn)展性能試驗(yàn)，將取決于該爭論是否要模擬醫(yī)院貨架或制造商架上的貯存和運(yùn)輸。也可能有沒有必要的狀況。假設(shè)包裝失敗或性能極限〔如密封強(qiáng)度、穿透、抗沖擊等〕對包所包裝的具體產(chǎn)品有文件證明是適宜的，并滿足預(yù)期產(chǎn)品，那么有物理試驗(yàn)數(shù)據(jù)就足夠了。X2.6開頭進(jìn)展實(shí)際時(shí)間和加速老化。在相應(yīng)的時(shí)間段內(nèi)承受明確的加速老化溫度。樣品在上升的溫度箱內(nèi)放置的時(shí)間長度可用7.3.2和7.3.3中公式〔1〕和公式〔2〕來計(jì)算，式中AAFAAT例如，Q10=2.0，環(huán)竟溫度=23℃，試驗(yàn)溫度=55℃，AAF=2.0(55-23)/10;AAF=2.03.29.19;AAT=365/9.19;AAT≡39.712個(gè)月〔等效的實(shí)際時(shí)間〕X2.4:周期設(shè)計(jì)成考慮濕度的影響。X2.7加速老化后，評價(jià)包裝性能要求。X2.7.1假設(shè)加速老化結(jié)果滿足可承受準(zhǔn)則，產(chǎn)品的貨架壽命即被有條件確認(rèn)