第八篇-抗膽堿藥(i)m膽堿受體阻斷藥

第八章抗膽堿(dǎnjiǎn)藥（I）

M膽堿受體阻斷藥牡丹江醫(yī)學(xué)院藥理張會(huì)常2004-8第一頁，共三十三頁。精選ppt

第八章抗膽堿藥（I）M膽堿受體阻斷藥主要內(nèi)容簡介

阿托品：作用(zuòyòng)機(jī)制、作用(zuòyòng)、臨床用途山莨菪堿：作用特點(diǎn)（作用、用途、不良反應(yīng)）

熟悉內(nèi)容

東莨菪堿，特點(diǎn)后馬托品、溴丙胺太林（普魯本新）第二頁，共三十三頁。精選ppt

[抗膽堿藥分類]

1.M受體阻斷藥

●天然的阿托品類生物堿：阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿等

●人工合成代用品：后馬托品和普魯本辛等

2.N受體阻斷藥:

●N1受體阻斷藥（植物神經(jīng)節(jié)阻斷藥）：阿方那特即咪噻吩和美加明等

●N2受體阻斷藥（骨骼肌松弛(sōnɡchí)藥）：琥珀膽堿等

第三頁，共三十三頁。精選ppt

第一節(jié)M受體阻斷藥

一、阿托品類生物堿

阿托品（atropine）是曼陀羅、洋金花等植物(zhíwù)中的生物堿，在提取過程可得到穩(wěn)定的消旋體即阿托品第四頁，共三十三頁。精選ppt

[體內(nèi)過程]阿托品屬叔胺，脂溶性高口服吸收迅速，1小時(shí)(xiǎoshí)達(dá)峰值，F(xiàn)=50%，可通過BBB，PB第五頁，共三十三頁。精選ppt[藥理作用]

競爭性地拮抗Ach對(duì)M受體的激動(dòng)作用，對(duì)M1、M2、M3均有阻斷作用，大劑量也可阻斷N1受體。阿托品作用廣泛，隨劑量增加可依次出現(xiàn)：腺體分泌減少，瞳孔擴(kuò)大，調(diào)節(jié)麻痹，胃腸道、膀胱平滑肌松弛，心率(xīnlǜ)加快，中毒可出現(xiàn)中樞興奮癥狀第六頁，共三十三頁。精選ppt劑量作用0.5mg輕度心率減慢、輕度口干，汗腺(hànxiàn)分泌減少1.0mg口干、口渴；心率加快，有時(shí)先減慢；輕度擴(kuò)瞳2.0mg心率明顯加快，心悸；明顯口干；擴(kuò)瞳，調(diào)節(jié)麻痹痹5.0mg上述所有癥狀加重、說話吞咽困難、不安疲勞、頭頭痛、皮膚干燥、發(fā)熱、排尿困難、腸蠕動(dòng)減少10.0mg上述所有癥狀加重、脈細(xì)速；瞳孔極度擴(kuò)大、極度視力模糊、皮膚紅、熱、干；運(yùn)動(dòng)失調(diào)、不安、激動(dòng)、幻覺、譫妄和昏迷第七頁，共三十三頁。精選ppt劑量作用

1.抑制腺體分泌：口干，皮膚干燥

2.眼（1）擴(kuò)瞳（-）瞳孔括約肌M-R

（2）升高眼壓

虹膜根部變厚，眼前房變窄，阻礙房水回流，眼壓增高

（3）調(diào)節(jié)麻痹（-）睫狀肌M-R，睫狀環(huán)狀肌松弛退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，看遠(yuǎn)物清楚3.松弛平滑肌：內(nèi)臟(nèizàng)平滑肌，胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌>膽道、輸尿管、支氣管作用較弱>子宮平滑肌影響極小第八頁，共三十三頁。精選pptaM第九頁，共三十三頁。精選ppt第十頁，共三十三頁。精選ppt4.解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制

（1）心率加快（-）竇房結(jié)M2-R少數(shù)人在心率加快前短暫減慢（-）突觸前膜的M-R（2）房室傳導(dǎo)

加快拮抗迷走張力過高所致的傳導(dǎo)阻滯5.擴(kuò)張血管(xuèguǎn)、改善微循環(huán)大劑量直接作用頸面部血管，其機(jī)制與M-R無關(guān)第十一頁，共三十三頁。精選ppt

6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)、興奮

劑量（1~2mg)（+）延髓（2~5mg）（++）大腦不安、多言、譫妄>10mg（++++）大腦幻覺、定向障礙（-）大腦麻痹(mábì)（-）呼吸第十二頁，共三十三頁。精選ppt

課間休息與練習(xí)A型1、阿托品對(duì)眼的作用是：A、散瞳、升高眼壓、視近物不清B、遠(yuǎn)C、縮瞳、降低D、近E、散2、阿托品禁用于：A、毒蕈堿中毒B、幽門梗阻C、調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹D、麻醉前給藥E、幽門痙攣第十三頁，共三十三頁。精選ppt

[臨床應(yīng)用]

1.解除平滑肌痙攣，用于消除內(nèi)臟絞痛

胃腸道絞痛療效好；膽、腎等絞痛常與嗎啡合用，膀胱刺激癥狀、小兒遺尿癥

2.抑制(yìzhì)腺體分泌麻醉前給藥、盜汗、流涎、潰瘍病的輔助治療第十四頁，共三十三頁。精選ppt3.眼科（1）虹膜睫狀體炎（2）檢查眼底（3）驗(yàn)光配鏡4.緩慢(huǎnmàn)型心律失常迷走張力過高所致心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯5.抗休克感染中毒性休克大劑量6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒第十五頁，共三十三頁。精選ppt

[不良反應(yīng)]

1.選擇性低

2.最低致死量成人80~130mg，兒童10mg。

中毒：立即洗胃排出胃內(nèi)藥物；注射新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿等；中樞興奮用地西泮或短效巴比妥類對(duì)抗(duìkàng)禁忌證：青光眼、前列腺增生、反流性食管炎、幽門梗阻第十六頁，共三十三頁。精選ppt

山莨菪堿

（anisodamine）天然品654,人工合成品654-2）

[特點(diǎn)]

1.對(duì)抗Ach的平滑肌痙攣和抑制心血管的作用比阿托品弱2.對(duì)眼和腺體的作用弱（僅為阿托品的1/20～1/10）3.中樞(zhōngshū)興奮作用弱（不易通過BBB）（1+2+3不良反應(yīng)少4.解除血管痙攣選擇性高，改善微循環(huán)

第十七頁，共三十三頁。精選ppt[臨床]

1）取代阿托品，治療內(nèi)臟絞痛和各種感染性休克、2）血管(xuèguǎn)、血栓栓塞性疾病：血管(xuèguǎn)神經(jīng)性頭疼、腦血管(xuèguǎn)痙攣、腦血栓及栓塞早期、血栓閉塞性脈管炎。3）試用(shìyòng)于凝血性疾?。篋IC（抑制TXA2合成、抑制血小板、及粒細(xì)胞積聚。4）各種神經(jīng)痛：第十八頁，共三十三頁。精選ppt實(shí)驗(yàn)證明，654-2抗休克主要不是擴(kuò)血管，而是具有細(xì)胞保護(hù)作用。提高細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受力，因而穩(wěn)定溶酶體膜，減少休克因子產(chǎn)生，因而減輕(jiǎnqīng)休克不可逆進(jìn)展。[禁忌癥]同阿托品三叉及坐骨神經(jīng)。5）眩暈癥、突發(fā)性耳聾。7）眼底疾?。褐行男砸暰W(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜色素變性(biànxìng)、視網(wǎng)膜動(dòng)脈栓塞。

第十九頁，共三十三頁。精選ppt

東莨菪堿（scopolamine）

[特點(diǎn)]

1.抑制(yìzhì)腺體較阿托品強(qiáng)；2.散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用比“阿”快、稍弱、消失快。3.對(duì)心血管、平滑肌弱4.中樞作用與阿托品相反，抑制較強(qiáng)（可通過BBB）小劑量鎮(zhèn)靜；較大劑量催眠，遺忘。甚至意識(shí)喪失、淺麻醉。個(gè)別見欣快、幻覺。5.對(duì)前庭神經(jīng)有抑制

第二十頁，共三十三頁。精選ppt[用于]

麻醉前給藥、代替洋金花作中藥復(fù)合麻醉。防治運(yùn)動(dòng)病、妊娠嘔吐及放射病嘔吐、與苯海拉明合用。帕金森?。焊纳屏飨?、震顫、強(qiáng)直(qiángzhí)。有機(jī)磷酸酯中毒

[禁忌]癥同阿托品第二十一頁，共三十三頁。精選ppt二、阿托品的合成代用品合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品（hoatropine）擴(kuò)瞳作用與調(diào)節(jié)麻痹作用短暫；托吡卡胺（tropicaide）合成解痙藥：溴丙胺太林（propanthelinebroide）胃腸道M受體的選擇(xuǎnzé)性高胃壁細(xì)胞M1受體阻滯藥：哌侖西平（prienzepine）第二十二頁，共三十三頁。精選ppt第九章抗膽堿(dǎnjiǎn)藥（II）N膽堿受體阻斷藥第二十三頁，共三十三頁。精選ppt第一節(jié)N1膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥（一）神經(jīng)節(jié)阻滯藥（ganglionicblockingdrugs）能選擇性競爭性與N1-R結(jié)合，使Ach不能引起節(jié)細(xì)胞的除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo)。

代表藥：美加明（mecamylamine）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）第二十四頁，共三十三頁。精選ppt

[藥理作用]

所有的交感、副交感神經(jīng)全部被阻斷

心血管：血管舒張，血壓(xuèyā)下降

平滑肌、腺體：胃腸道、眼、膀胱等，便秘，口干，擴(kuò)瞳、尿潴留

[臨床應(yīng)用]麻醉輔助藥：控制性降壓偶用：頑固性高血壓、高血壓危象體位性低血壓第二十五頁，共三十三頁。精選ppt（二）骨骼肌松弛(sōnɡchí)藥(skeletalmuscularrelaxants)

除極化型肌松藥：琥珀酰膽堿

非除極化型肌松藥：筒箭毒堿

一.除極化型肌松藥與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似但較持久的除極，使N2受體不能對(duì)Ach起反應(yīng)第二十六頁，共三十三頁。精選ppt

[特點(diǎn)]（1）肌松前出現(xiàn)(chūxiàn)短期肌束震顫；（2）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；（3）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）不能糾正肌松，反而加重肌松作用；（4）治療量時(shí)無神經(jīng)節(jié)阻滯作用，有興奮作用（5）2個(gè)時(shí)相。第1相是持久除極阻斷，第2相是N2受體脫敏阻滯相第二十七頁，共三十三頁。精選ppt琥珀酰膽堿（succinylcholine）

[藥理作用]屬除極化型，早期肌束震顫，從頸部肩胛腹四肢呼吸肌肌松作用以頸部和四肢肌肉最為明顯對(duì)呼吸肌麻痹作用不明顯

[臨床應(yīng)用]氣管(qìguǎn)內(nèi)插管、氣管(qìguǎn)鏡、食道鏡等短時(shí)的操作第二十八頁，共三十三頁。精選ppt

[不良反應(yīng)]1.呼吸肌麻痹，過量窒息，不能用新斯的明解救。不能與氨基苷抗生素、多肽類抗生素合用，局麻藥增強(qiáng)其作用2.肌肉酸痛肌束顫動(dòng)

3.升高眼內(nèi)壓青光眼和白內(nèi)障晶體摘除術(shù)患者禁用

4.血鉀升高燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管意外(yìwài)的患者禁用注意遺傳性血漿假性膽堿酯酶活性低下的特異質(zhì)反應(yīng)第二十九頁，共三十三頁。精選ppt二.非除極化型肌松藥能與N2受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，競爭性阻斷Ach作用(zuòyòng)，產(chǎn)生肌松作用(zuòyòng)第三十頁，共三十三頁