壓敏膠基質的結構與藥物經皮滲透間的構效關系

研究方向：藥用高分子材料及給藥系統(tǒng)1、可降解聚合物納米藥物及核酸載體2、藥物控釋和組織工程用水凝膠材料3、經皮給藥系統(tǒng)基質材料與藥物傳遞開環(huán)聚合酸酐縮聚陰離子聚合蒸發(fā)沉淀聚合ATRP(原子轉移自由基聚合)RAFT(可逆加成斷裂鏈轉移聚合化工學院高分子科學與工程系藥用高分子材料及給藥系統(tǒng)研究室電話email：ajdong@功能性聚合物結構設計和制備本文檔共27頁；當前第1頁；編輯于星期一\13點48分高分子壓敏膠結構與藥物經皮滲透的構效關系一、壓敏膠結構對藥物釋放及經皮滲透的影響二、自促透作用的水凝膠壓敏膠體系三、改性淀粉壓敏膠的研究主要內容國家自然科學基金（藥劑學）：“高分子多層次性結構對經皮給藥功能性的調控作用”，30672554，起止年月：2007.1～2009.12；28萬元

化工學院高分子科學與工程系藥用高分子材料及給藥系統(tǒng)研究室電話email：ajdong@本文檔共27頁；當前第2頁；編輯于星期一\13點48分表皮真皮皮下組織一、壓敏膠結構對藥物釋放及經皮滲透的影響貼劑藥物皮膚表面角質層真皮毛細血管體循環(huán)毛囊皮脂腺汗腺

壓敏膠影響？調控？壓敏膠結構化工學院高分子科學與工程系藥用高分子材料及給藥系統(tǒng)研究室電話email：ajdong@本文檔共27頁；當前第3頁；編輯于星期一\13點48分（一）壓敏膠結構對藥物釋放及經皮滲透的影響壓敏膠的結構設計和制備

RAFT聚合方法軟段硬段親水段本文檔共27頁；當前第4頁；編輯于星期一\13點48分模型藥物的物理化學性質

藥物名稱縮寫熔點(℃)logKMng/mol溶解度g/100mLδc(J/cm3)1/2布洛芬IBU743.94206.30.0120.91煙酸甲酯MN400.81137.10.118.245-氟尿嘧啶5-FU283-0.86130.11.562.72本文檔共27頁；當前第5頁；編輯于星期一\13點48分嵌段共聚物壓敏膠對布洛芬經膜釋放的調控作用

STMAMA-HEMA軟段相同時，聚苯乙烯為硬段有利于布洛芬釋放，加入親水段，布洛芬釋放大大下降IBU水中溶解度很低（0.01g/100mL）PST比PMA有更多的自由體積親水性增強，對IBU在壓敏膠中的溶解、擴散阻力增大本文檔共27頁；當前第6頁；編輯于星期一\13點48分硬段相同時，聚丙烯酸丁酯為軟段比聚異辛酯有利于布洛芬釋放。嵌段共聚物壓敏膠對布洛芬經膜釋放的調控作用

δBA=20.7δEHA=18.2δIBU=20.7本文檔共27頁；當前第7頁；編輯于星期一\13點48分軟段相同時，聚苯乙烯與聚丙烯酸甲酯對5-FU釋放沒有影響，加入親水段，極大促進5-FU釋放5-FU水中溶解度較高（1.5g/100mL）5-FU從不同壓敏膠中的釋放硬段相同時，聚丙烯酸異辛酯為軟段比聚丙烯酸丁酯有利于5-FU釋放。本文檔共27頁；當前第8頁；編輯于星期一\13點48分嵌煙酸甲酯（MN）的經膜釋放軟段相同時，聚苯乙烯與聚丙烯酸甲酯對MN釋放沒有影響；硬段相同時，聚丙烯酸異辛酯為軟段比聚丙烯酸丁酯有利于MN釋放。親水段的加入，對MN的釋放與軟段結構有關。MN水中溶解度（0.1g/100mL）本文檔共27頁；當前第9頁；編輯于星期一\13點48分基質結構對促透劑作用的影響，IBU釋放促透劑可以促進藥物釋放，而且促進布洛芬釋放的結構因素同樣促進促透劑的作用。對5-FU研究結果類似。本文檔共27頁；當前第10頁；編輯于星期一\13點48分布洛芬的經皮滲透藥物從壓敏膠中釋放速率越大，藥物經皮滲透速率也越大。5-FU的存在抑制IBU的經皮滲透布洛芬釋放本文檔共27頁；當前第11頁；編輯于星期一\13點48分５-氟尿嘧啶的經皮滲透藥物從壓敏膠中釋放速率越大，藥物經皮滲透速率也越大。IBU存在，促進5-FU滲透5-FU釋放本文檔共27頁；當前第12頁；編輯于星期一\13點48分親水性辛酸酯淀粉壓敏膠IBU經皮滲透IBU釋放IBU從親水壓敏膠中釋放速率越大，經皮滲透速率也越大。本文檔共27頁；當前第13頁；編輯于星期一\13點48分小結：聚丙烯酸酯壓敏膠中的軟硬段結構、親疏水性等性質對藥物從壓敏膠中的釋放有較大的影響，這種影響也與藥物性質有關。藥物從壓敏膠中的釋放速率越快，經皮滲透速率越大。壓敏膠結構對促透劑的作用效果也有影響。壓敏膠結構—促透劑—藥物間的作用關系直接影響貼劑的藥物經皮滲透效果，這種作用關系比較復雜，值得深入系統(tǒng)的研究。本文檔共27頁；當前第14頁；編輯于星期一\13點48分（二）壓敏膠結構與促透劑的促透作用乳酸酯對藥物經皮滲透的促透效果和乳酸酯脂肪醇半族碳原子數的關系

丙二醇溶液中本文檔共27頁；當前第15頁；編輯于星期一\13點48分國民淀粉TURO-TAK壓敏膠

自制PVP-DLLAO壓敏膠中乳酸十二酯對IBU促透效果較好

氮酮對IBU促透效果較好

本文檔共27頁；當前第16頁；編輯于星期一\13點48分國民淀粉TURO-TAK壓敏膠

自制PVP-DLLAO壓敏膠中氮酮對5-FU促透效果較好

乳酸十二酯對5-FU促透效果較好

本文檔共27頁；當前第17頁；編輯于星期一\13點48分乳酸酯對皮膚具有很強的水化作用，在疏水性TURO-TAK壓敏膠中，乳酸酯的這種水化作用對5-氟尿嘧啶的經皮滲透的影響也許很大，但是在親水性的PVP-DLLAO中，由于PVP-DLLAO基質中已經含有大量的水和甘油，如此它自身可能足以導致皮膚表面的角質層水化。少量乳酸酯的加入對已經水化后的角質層的影響可能很小，這樣的話對親水性藥物的經皮滲透的影響應該也很小。氮酮可以同時增加親水和疏水性藥物向皮膚中的擴散和分配，因此，在親水性PVP-DLLAO中，氮酮對5-氟尿嘧啶經皮滲透的作用比乳酸酯的作用要更大。本文檔共27頁；當前第18頁；編輯于星期一\13點48分二、自促透作用的水凝膠壓敏膠體系

PVP/PVA/甘油/水、PVP/PDLLA/甘油/水本文檔共27頁；當前第19頁；編輯于星期一\13點48分本文檔共27頁；當前第20頁；編輯于星期一\13點48分自促透作用壓敏膠sPSAPVP/DLLAO/Glycerol/H2O（PDGW）XRD(A)andDSC(B)

XRD(A)DSC(B)

IBU10％IBU/PDGWSA10％SA/PDGW本文檔共27頁；當前第21頁；編輯于星期一\13點48分IBU經皮滲透本文檔共27頁；當前第22頁；編輯于星期一\13點48分

本文檔共27頁；當前第23頁；編輯于星期一\13點48分專利（1）親水性多組分混合物壓敏膠及其應用”，專利號：ZL200410059667.5，2005（2）聚乙二醇-b-聚乳酸兩親性二嵌段共聚物的制備”，專利號：ZL02124114.7,2006（3）親水性聚氨酯壓敏膠及其制備方法”，專利號：ZL03119102.9，2006（4）聚N-乙烯基吡咯烷酮與聚乙烯醇共混壓敏膠及其應用”，專利號：200410059668.X，2006（5）有機硅交聯(lián)的聚乙烯醇涂膜劑和制備方法及應用，申請?zhí)枺?00710060352.6（6）親水性熱熔型聚氨酯壓敏膠和制備方法及應用，申請?zhí)枺?00710059997.8本文檔共27頁；當前第24頁；編輯于星期一\13點48分論文1.JournalofBiomaterialsScience,21,pp1-15,2010.2.PharmaceuticalResearch,26(6),pp1398-1406,2009/63.InternationalJournalofNanomedicine,4:pp227-232,20094.Langmuir,24(7),pp3122-3126,2008/4/15.JofNanosciandNanotech,9(3),pp2030-2037,20096.JofBiomaterialsSci-PolymEdi,20(7-8),pp923-934,20097.ChemJChineseUniv,30(8),pp1668-1673,2009/8/108.EuropeanPolymerJournal,44(4),pp1071-1080,2008/49.Reactive&FunctionalPolym,68(10),pp1415-1421,2008/1010.科學通報(英文版),54(17),pp2918-2924,2009/911.中醫(yī)外治雜志,05期,2007(中國期刊網數據庫).12.中國膠粘劑,02期,2007(中國期刊網數據庫).本文檔共27頁；當前第25頁；編輯于星期一\13點48分小結：1、促透劑的促透作用與所用的壓敏膠基質有較大關系。2、通過合理的利用高分子材料的結構與性能的多樣性特點，能夠促進或改善經皮給藥的效果。3、經皮給藥制劑是一復雜的體系，高分子材料的功能性還有待于進一步的發(fā)揮，作用機理非常值得深入的研究。本文檔共27頁；當前第26頁；編輯于星期一\13點48分1“組合聚合物藥物納米粒及其制備方法”，ZL021535973。2“聚乙二醇-b-聚乳酸兩親性二嵌段共聚物的制備”，ZL02124114.73“可再分散含酸堿基團的pH敏感型聚合物水凝膠亞微米粒及制備方法”，申請?zhí)枺?00610130501.74可再分散pH敏