藥物的配伍變化詳解演示文稿

藥物的配伍變化詳解演示文稿本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分（優(yōu)選）藥物的配伍變化本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分第二十三章藥物的配伍變化

大綱要求1.掌握：藥物配伍變化、配伍禁忌的含義；藥劑學(xué)配伍變化的內(nèi)容。2.熟悉：研究配伍變化的目的；中藥配伍禁忌與處理原則，中藥學(xué)、藥理學(xué)及注射劑的配伍變化。3.了解：溶液中配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分第一節(jié)概述一．藥物配伍變化與配伍禁忌含義

藥物配伍變化(藥物配伍相互作用)：可分為

系指藥物配伍后在理化性質(zhì)或生理效應(yīng)方面產(chǎn)生的變化。指在一定條件下產(chǎn)生的不利于生產(chǎn)、應(yīng)用和治療的配伍變化。合理的配伍變化不合理的配伍變化復(fù)方配伍應(yīng)用是中醫(yī)用藥的特點(diǎn)。配伍困難配伍禁忌中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分二、配伍用藥的目的1．協(xié)同作用，增強(qiáng)療效。即中藥相須、相使。2．抑制毒副作用，即相畏、相殺。例如生姜可以解除半夏毒性；3．拮抗作用：藥性相反---相反相成

上述合理配伍能達(dá)到預(yù)期目的反之導(dǎo)致體內(nèi)可體外不良后果：生產(chǎn)、服用帶來(lái)不便，或治療產(chǎn)生不良效果：

中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分三．配伍變化分類(lèi)

(1)按性質(zhì)可分(2)按藥物特點(diǎn)及臨床用藥情況分

物理配伍變化化學(xué)配伍變化療效學(xué)配伍變化物理化學(xué)配伍變化中藥學(xué)的配伍變化藥理學(xué)的配伍變化（體內(nèi)）藥劑學(xué)的配伍變化（體外）中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分（3）按配伍變化發(fā)生的部位體外配伍變化體內(nèi)配伍變化藥動(dòng)學(xué)配伍變化(體內(nèi)過(guò)程中)藥效學(xué)配伍變化(靶部位)中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分第二節(jié)藥劑學(xué)的配伍變化

藥劑學(xué)的配伍禁忌藥劑學(xué)配伍變化包括物理或化學(xué)的配伍變化一、物理的配伍變化

指不利于生產(chǎn)、貯存，造成使用不便或?qū)χ委熡泻Χ譄o(wú)法克服的配伍變化。主要是指藥物在配伍、制備、貯存過(guò)程中發(fā)生分散狀態(tài)或物理性質(zhì)的改變，從而影響制劑的外觀或內(nèi)在質(zhì)量的配伍變化。后果：影響制劑的均勻性、穩(wěn)定性或得不到符合要求的制劑。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分〔一〕溶解度的改變1、煎煮等提取過(guò)程：如石膏（硫酸鈣）+不同藥物：不同溶解度提取溫度：熱溶冷析。例如藥酒。口服液質(zhì)量問(wèn)題2、藥渣吸附：甘草+不同藥物：甘草酸含量不同如與麻黃、黃連等配伍，含量下降大(約60％)。3、鹽析作用：芒硝+甘草，甘草酸析出沉淀中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分4、增溶、助溶作用：如糊化淀粉提高蘆丁溶解度：3.8倍甘草（皂苷）對(duì)黨參、茯苓的增溶。5、溶劑影響：思考：用80%乙醇提取藥材所得浸膏制備一般顆粒劑的可行性。6、貯藏條件

低溫空氣或光線(xiàn)致“陳化作用”親水高分子膠體溶液+脫水劑（乙醇或大量電解質(zhì)）→沉淀醇提物（或乙醇）+水（或水提液）→沉淀中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程原因：二者形成復(fù)合物。是增溶作用嗎？本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分(二)吸濕、潮解、液化

(三)聚結(jié)與懸浮（粒徑或分散狀態(tài)改變）1.吸濕潮解：中藥干浸膏粉，或含浸膏的散劑、膠囊、顆粒、片劑等。后果：制品發(fā)軟、粘連、結(jié)塊、變色等，嚴(yán)重者霉變或成分水解。2.形成低共熔混合物，常發(fā)生軟化或液化現(xiàn)象?；鞈乙夯蛉闈嵋海号湮闀r(shí)產(chǎn)生凝聚或分層，膠體溶液：脫水劑致沉淀后果：分劑量不準(zhǔn)或吸收差。

中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分二、化學(xué)的配伍變化

原因：后果：系指中藥化學(xué)成分之間發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而引起的變化。氧化、還原、分解、水解、取代、聚合、加成、異構(gòu)化等引起。產(chǎn)生渾濁、沉淀、變色、氣體、爆炸等現(xiàn)象；產(chǎn)生毒副產(chǎn)物、減效或失效。

中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分（一）產(chǎn)生渾濁或沉淀1、生物堿與苷類(lèi)皂苷（如甘草皂苷）黃酮（如黃芩苷等）+生物堿類(lèi)（如小檗堿）→沉淀蒽醌（如大黃素等）2、有機(jī)酸+生物堿如金銀花與茵陳+黃連、延胡索3、鞣質(zhì)+生物堿：如大黃+黃連4、鞣質(zhì)+皂苷、酶類(lèi)、金屬離子5、與無(wú)機(jī)離子（鈣、鎂）成鹽中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程（二）、產(chǎn)生有毒物質(zhì)如含朱砂(汞）的制劑+還原性藥物（KBr,KI)等，赤痢樣大便。(三)變色

含有羥基的成分在酶的作用下氧化、聚合，形成了大分子有色物質(zhì)。大黃蒽醌成分因組方中存在強(qiáng)堿性物質(zhì)而變紅。（四）產(chǎn)生氣體例如碳酸鹽與酸類(lèi)藥物配伍，銨鹽與堿類(lèi)藥物混合時(shí)均可產(chǎn)生氣體。(五)發(fā)生爆炸

強(qiáng)氧化劑與強(qiáng)還原劑合用，混合共研所引起。例如紅靈散中將其中硝石與雄黃混合共研，可能爆炸。本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分三、注射液的配伍變化在輸液中添加多種藥物靜脈滴注常見(jiàn)，也分藥理學(xué)和藥劑學(xué)配伍變化。（一）注射液藥劑配伍變化分類(lèi)1、“可見(jiàn)的”變化：渾濁、沉淀、結(jié)晶、產(chǎn)氣和變色等現(xiàn)象；2、“不可見(jiàn)的”變化：不穩(wěn)定的藥物與溶劑或其他注射液混合而變化。使藥效降低、毒副作用增加。有些輸液配伍雖然肉眼觀察不到沉淀，但用微孔濾膜—顯微鏡及電子顯微鏡可觀察到有大量的微粒存在。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分（二）、注射劑產(chǎn)生配伍變化的原因1、溶液組成、比例改變?nèi)绶撬軇┳⑸鋭?水性注射劑不宜與其它注射劑配伍的：血液制品、甘露醇、靜脈乳等2、PH改變：pH是其穩(wěn)定的一個(gè)重要因素。不能超出藥物最穩(wěn)定的pH范圍。弱酸弱堿藥溶解度與pH關(guān)系

3、緩沖容量：緩沖容量?jī)?nèi)加入不同pH溶液影響較小。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分4、原輔料純度與鹽析作用雜質(zhì)或處方引入無(wú)機(jī)離子5、成分之間的沉淀作用6、混合濃度、順序與穩(wěn)定性的影響濃度高混合易沉淀、順序可經(jīng)實(shí)驗(yàn)確定，放置時(shí)間長(zhǎng)可能沉淀中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分第三節(jié)藥理學(xué)的配伍變化一、協(xié)同作用系指兩種藥物合并使用后，能使藥物作用增加。又分為相加作用和增強(qiáng)作用。相加作用為兩藥合用的作用等于兩藥作用之和。而增強(qiáng)作用又稱(chēng)相乘作用、表現(xiàn)為大于兩藥作用之和。二．拮抗作用

系指兩種藥理作用相反的藥物合并使用、使作用減弱或消失。三．增加毒性或副作用中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分四、藥劑在體內(nèi)發(fā)生的配伍變化（藥動(dòng)學(xué)配伍變化）1、吸收部位發(fā)生的配伍變化影響溶出度、胃空速率、菌群酶代謝2、分布過(guò)程中發(fā)生的配伍變化競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合3、代謝過(guò)程中發(fā)生的配伍變化酶抑或酶促作用4、排泄過(guò)程中發(fā)生的配伍變化腎小球重吸收、腎小管分泌、尿pH值中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分補(bǔ)充：中西藥合用的配伍變化：一．中西藥合用的結(jié)果

1、產(chǎn)生協(xié)同作用。有的中西藥合用效果比單用好。

2、減輕毒副作用。如具有免疫調(diào)節(jié)作用的扶正中藥與抗腫瘤藥、放療等合用，可減輕抗腫瘤藥、放療的毒性、副作用。

3、使藥物療效降低，毒、副反應(yīng)增加。合用不當(dāng)藥物之間發(fā)生不良相互作用，或引起藥源性疾病，甚全危及生命。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分二．中西藥合用的配伍禁忌1.產(chǎn)生難溶性整合物或沉淀物，降低藥效。如含金屬離子的中藥（牛黃、石膏、龍骨等）與四環(huán)素族形成難溶性絡(luò)合物，不易吸收，減弱其抗菌效果，影響藥效發(fā)揮。2.發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生或增加毒性：如含朱砂（硫化汞）中藥，與溴化鉀合用，生成刺激性溴化汞或碘化汞，排出赤痢樣便。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分3．拮抗作用，降低藥效。口服降糖靈與甘草合用，降低降糖效果。因?yàn)楦什菘诜a(chǎn)生甘草次酸，具腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，使葡萄糖與糖原產(chǎn)生增加，即能升血糖，與降糖藥產(chǎn)生藥理拮抗。4．酸堿中和，降低藥效。含有機(jī)酸的烏梅等+堿性碳酸氫鈉、氫氧化鋁酸堿中和，藥效降低，甚至失去治療效用。5．酶促作用，降低藥效含有乙醇的中成藥（藥酒）不宜與與苯巴比妥、苯妥英鈉、安乃近等合用，因乙醇是藥酶誘導(dǎo)劑，使藥物代謝加速，藥效下降。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分6．酶抑作用，增加毒副作用：

麻黃與單胺氧化酶抑制劑（如優(yōu)降寧）合用。

單胺氧化酶抑制劑

單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)單胺氧化酶↓單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)降解↓（如去甲腎上腺素）大量貯于神經(jīng)末梢

麻黃堿大量釋放致高血壓危象和腦出血中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分第四節(jié)預(yù)測(cè)配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法常用注射液的配伍表。但具體問(wèn)題需通過(guò)理化實(shí)驗(yàn)甚至藥理學(xué)、微生物學(xué)等研究。一、可見(jiàn)的配伍變化實(shí)驗(yàn)方法

方法：將兩種藥液混合，在一定時(shí)間內(nèi)以肉眼觀察有無(wú)產(chǎn)生渾濁、沉淀、結(jié)晶、變色、產(chǎn)生氣體等現(xiàn)象。也可將配伍一定時(shí)間后的藥液微孔濾膜濾過(guò)，顯微鏡或電子顯微鏡觀察?；旌狭勘?：1、1：2或1：3。觀察時(shí)間2、4、24小時(shí)等

中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程本文檔共25頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)30分二、測(cè)定變化點(diǎn)的PH

方法：