胰島素及其他降血糖藥詳解演示文稿

胰島素及其他降血糖藥詳解演示文稿本文檔共44頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分（優(yōu)選）胰島素及其他降血糖藥本文檔共44頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分EstimatedNumberofPeoplewithDiabetes

in2000and2030(and%change)Wild,Setal.:Globalprevalenceofdiabetes:Estimatesfor2000andprojectionsfor2030DiabetesCare2004Inpress

本文檔共44頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分Thecoverof"TheEconomist",Dec.13-19,2003.本文檔共44頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分本章學(xué)習(xí)的藥物胰島素1口服降糖藥2其他新型降血糖藥3本文檔共44頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分糖尿病是由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂1型糖尿病（胰島素依賴性糖尿?。阂葝u素絕對缺乏2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿?。阂葝u素相對不足——胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷本文檔共44頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分第一節(jié)胰島素（insulin）體內(nèi)過程不能口服，皮下注射吸收快作用時間短，t1/2約10min，作用可維持?jǐn)?shù)小時肝、腎滅活本文檔共44頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分HISTRORY1889年，Minkowski和Mering通過切除狗胰腺引起糖尿病癥狀，證實(shí)了insulin的存在；1921年Benting和Macleod首次提取含有insulin的胰腺浸出液，1922年成功用于治療第一例糖尿病患者。1923年分離純化的insulin問世。1937年研制出魚精蛋白和魚精蛋白鋅insulin。1960年，Sanger確定了insulin的氨基酸序列。1963年，我國首先用化學(xué)方法人工合成insulin。20世紀(jì)70年代后，獲得半合成的人insulin。1982年，美國應(yīng)用DNA重組技術(shù)，以大腸埃希菌為母體，生物合成了人insulin。本文檔共44頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分藥理作用一、對糖代謝的影響：增加葡萄糖的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)加速葡萄糖的氧化和酵解促進(jìn)糖原的合成和貯存抑制糖原分解和異生本文檔共44頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分本文檔共44頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分二、對脂肪代謝：增加脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)脂肪合成抑制其分解，減少游離脂肪酸及酮體生成三、對蛋白質(zhì)代謝：增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解本文檔共44頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分作用機(jī)制本文檔共44頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分1型糖尿病飲食控制或口服降糖藥無效的2型糖尿病患者發(fā)生急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病細(xì)胞內(nèi)缺鉀者臨床應(yīng)用本文檔共44頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分胰島素制劑---注射劑1）速效胰島素：可靜脈注射2）中長效胰島素：用堿性蛋白與之結(jié)合，再加微量鋅穩(wěn)定均為混懸液，不宜靜注中效制劑低精蛋白鋅胰島素珠蛋白鋅胰島素長效制劑精蛋白鋅胰島素(不能靜脈給藥)3）單組分胰島素本文檔共44頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分胰島素制劑---吸入劑

將重組胰島素與適宜輔料制備的溶液噴霧干燥后得到，患者使用專用的吸入器，將霧化的胰島素經(jīng)口腔吸入送達(dá)肺部，達(dá)到給藥目的。本文檔共44頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分Insulin連續(xù)給藥系統(tǒng)閉環(huán)系統(tǒng)（closedloopsystem）：葡萄糖傳感器微型計(jì)算機(jī)泵Insulin儲存庫開環(huán)系統(tǒng)（openloopsystem）本文檔共44頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分不良反應(yīng)低血糖反應(yīng)饑餓，出汗，心跳加快，焦慮等嚴(yán)重引起昏迷，驚厥及休克過敏反應(yīng)多為使用牛胰島素產(chǎn)生制劑中的雜質(zhì)胰島素抵抗：急性抵抗和慢性抵抗脂肪萎縮本文檔共44頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分第二節(jié)口服降糖藥胰島素增敏藥磺酰脲類雙胍類葡萄糖苷酶抑制藥餐時血糖調(diào)節(jié)藥本文檔共44頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分一、胰島素增敏劑噻唑烷酮類化合物羅格列酮

rosiglitazone吡格列酮

pioglitazone

曲格列酮

troglitazone環(huán)格列酮

ciglitazone恩格列酮

englitazone增加胰島素的用量增加對胰島素的敏感性本文檔共44頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分藥理作用1.改善胰島素抵抗、降低高血糖（該作用的發(fā)揮需要有insulin的存在）2.改善脂肪代謝紊亂3.對2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用4.改善胰島B細(xì)胞功能本文檔共44頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分作用機(jī)制競爭性激活過氧化物酶增殖體受體gamma，調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄。1）增加脂肪細(xì)胞總量

2）增強(qiáng)胰島素信號傳遞

3）減低脂肪細(xì)胞瘦素和TNF-a的表達(dá)

4）改善胰島B細(xì)胞功能

5）增加外周組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1和4等的轉(zhuǎn)錄和蛋白合成本文檔共44頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分臨床應(yīng)用胰島素抵抗和2型糖尿病，可單獨(dú)使用，也可與磺酰脲類或insulin聯(lián)合使用。不良反應(yīng)良好的安全性和耐受性，低血糖發(fā)生率低嗜睡、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀曲格列酮對極少數(shù)敏感人群具有明顯的肝毒性、可引起肝功能衰竭甚至死亡本文檔共44頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列苯脲，格列吡嗪第三代：格列美脲，格列齊特二、磺酰脲類本文檔共44頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分體內(nèi)過程口服吸收迅速而完全，與血漿蛋白結(jié)合率高。多數(shù)經(jīng)肝代謝，腎排泄本文檔共44頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分藥理作用及作用機(jī)制1.降血糖作用：降低正常人血糖，對胰島功能尚存的病人有效，對1型糖尿病病人及切除胰腺之動物無作用。1）直接作用于B細(xì)胞，刺激內(nèi)源性胰島素的釋放；2）降低血清糖原水平；3)增加胰島素與靶組織的結(jié)合能力本文檔共44頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分與胰島B細(xì)胞膜上的磺酰脲受體結(jié)合阻斷ATP敏感性鉀通道，阻止鉀外流胞膜去極化鈣通道開放，鈣內(nèi)流胰島素釋放作用機(jī)制本文檔共44頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分2.對水排泄的影響

氯磺丙脲、格列本脲可促進(jìn)抗利尿激素分泌并增強(qiáng)其作用，可用于尿崩癥3.對凝血功能的影響

第三代磺酰脲類的特點(diǎn)。能使血小板粘附力減弱，刺激纖維酶原的合成。本文檔共44頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分臨床應(yīng)用1.用于胰島功能尚存的2型糖尿病且單用飲食控制無效者。2.尿崩癥

氯磺丙脲，，可使病人尿量明顯減少本文檔共44頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)大劑量引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀粒細(xì)胞減少膽汁淤積性黃疸及肝損害持久性低血糖（氯磺丙脲大部分以原形經(jīng)腎排除，易在體內(nèi)蓄積而致低血糖，因此老年人及腎功能不全者忌用）本文檔共44頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分藥物相互作用與保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等藥物競爭血漿蛋白結(jié)合，使游離藥物濃度上升引起低血糖反應(yīng)氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥降低其降低血糖作用本文檔共44頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分三、雙胍類二甲雙胍（甲福明）苯乙雙胍（苯乙福明）藥理作用抗高血糖作用：明顯降低糖尿病患者血糖水平，但對正常人血糖無影響，即使大劑量也不引起低血糖。降低食物吸收，抑制糖原異生和分解促進(jìn)組織攝取和利用葡萄糖抑制胰高血糖素的釋放本文檔共44頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分臨床應(yīng)用輕癥糖尿病患者，尤適用于肥胖及單用飲食控制無效者需要時與磺酰脲類聯(lián)合用藥加強(qiáng)效果

1型糖尿病患者用胰島素時，如血糖波動過大，可加用雙胍類。本文檔共44頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分不良反應(yīng)嚴(yán)重不良反應(yīng)：乳酸性酸血癥、酮血癥其他不良反應(yīng)：食欲下降、惡心、腹部不適及腹瀉等本文檔共44頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分四、a-糖苷酶抑制劑與餐時血糖調(diào)節(jié)劑a-糖苷酶抑制劑---阿卡波糖在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競爭水解碳水化合物的糖苷水解酶，從而減慢水解及產(chǎn)生葡萄糖的速度，延緩其吸收。單獨(dú)或與其他降糖藥合用，可降低病人的餐后血糖主要副作用為胃腸道反應(yīng)注意：服藥期間應(yīng)增加飲食中碳水化合物比例，并限制單糖的攝入量，以提高藥物的療效本文檔共44頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分瑞格列奈1998年，第一個餐時血糖調(diào)節(jié)劑體內(nèi)過程：口服給藥，15min起效藥理作用：促進(jìn)胰島素分泌，促進(jìn)胰島素生理性分泌曲線的恢復(fù)臨床應(yīng)用：2型糖尿病患者，糖尿病腎病患者；對磺酰脲類藥物過敏者仍可使用本文檔共44頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分第三節(jié)、其他新型降血糖藥一、以胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）為 作用靶點(diǎn)的藥物二、胰淀粉樣多肽類似物本文檔共44頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分胰高血糖素樣肽-1（GLP-1)藥理作用以葡萄糖依賴的方式作用于胰島B細(xì)胞，增加胰島素的合成和分泌刺激B細(xì)胞的增殖和分化，抑制凋亡，增加胰島B細(xì)胞的數(shù)量強(qiáng)烈抑制胰島A細(xì)胞分泌胰高血糖素促進(jìn)胰島D細(xì)胞分泌生長抑素抑制食欲與攝食延緩胃內(nèi)容物排空本文檔共44頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分

GLP-1被二肽基肽酶IV（DPP-IV）降解，t1/2<2min長效GLP-1受體激動劑：依克那肽DPP-IV抑制劑SitagliptinPhosphate本文檔共44頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分依克那肽藥理作用：長效激動GLP-1受體，以依賴于血糖增高的方式發(fā)揮其作用。臨床應(yīng)用：采用二甲雙胍、磺酰脲類制劑，或兩藥聯(lián)合治療達(dá)不到目標(biāo)血糖水平的患者。注射用藥，每天兩次。本文檔共44頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分StagliptinPhosphate作用機(jī)制：與DPP-IV活性部位形成鹽橋，抑制DDP-IV活性，保護(hù)內(nèi)源性GLP-1免受DDP-IV降解。作用完全依賴于內(nèi)源性GLP-1分泌，不適用于GLP-1分泌有障礙的患者。本文檔共44頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分胰淀粉樣多肽類似物醋酸普蘭林肽藥理作用：延緩葡萄糖的吸收，抑制胰高血糖素的分泌，減少肝糖的生成和釋放，具有降低糖尿病患者體內(nèi)血糖波動頻率和幅度，改善總體血糖控制的作用。臨床應(yīng)用：1型和2型糖尿病患者胰島素治療的輔助治療，但不能替代胰島素。本文檔共44頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期一\0點(diǎn)7分中、輕度糖尿病人伴有嚴(yán)重腎臟疾病時禁用：

A.胰島素B.珠蛋白胰島素

C.氯磺丙脲

D.甲苯磺丁脲