甲功檢測項(xiàng)目及臨床意義分析

甲功檢測項(xiàng)目及臨床意義分析1960’s1970~1980’s1997’sNew!Yalow&Berson標(biāo)記物穩(wěn)定易自動(dòng)化基礎(chǔ)標(biāo)記物穩(wěn)定反應(yīng)時(shí)間短靈敏度高線性范圍寬應(yīng)用領(lǐng)域廣異相免疫分析免疫檢測自動(dòng)化技術(shù)發(fā)展即是標(biāo)記免疫的發(fā)展

電化學(xué)發(fā)光技術(shù)最新、最先進(jìn)2020/11/32內(nèi)容

疾病概述甲狀腺疾病檢測項(xiàng)目分述

2020/11/33甲狀腺疾病流行狀況發(fā)病率：人群發(fā)病率>5%,是內(nèi)分泌領(lǐng)域的第二大疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)中國至少有超過4000萬原發(fā)性甲減患者和1000萬原發(fā)性甲亢患者。每六個(gè)女性中會(huì)有一個(gè)可能患上甲減，但由于甲狀腺疾病的公眾認(rèn)知度較低，數(shù)以千萬計(jì)的甲狀腺疾病患者中僅有約5%的人接受了治療。

2020/11/34國際甲狀腺周今年國際甲狀腺周的主題是“甲狀腺疾病對妊娠婦女及兒童智力發(fā)育的影響”甲狀腺疾病和妊娠甲亢或甲減如果沒有得到及時(shí)診治，會(huì)對妊娠的女性及其后代造成嚴(yán)重的負(fù)面影響。如增加胎兒早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，造成孩子智力和生長發(fā)育障礙等。此外也應(yīng)高度關(guān)注和嚴(yán)格落實(shí)對先天性甲減的篩查和治療。呼吁政府、醫(yī)務(wù)界和社會(huì)各界增進(jìn)對甲狀腺疾病的重視，35歲以上的女性應(yīng)定期檢查、計(jì)劃懷孕的育齡婦女應(yīng)在受孕或妊娠前3個(gè)月檢測甲狀腺功能，在大眾媒體上開展知識普及，提升公眾認(rèn)知，提高甲狀腺疾病的就診率、治療率和全社會(huì)的甲狀腺健康水平。2020/11/35甲狀腺形態(tài)呈H形左右兩葉+峽部+錐狀葉（70%）2020/11/36甲狀腺功能

甲狀腺有合成、貯存和分泌甲狀腺素的功能。甲狀腺激素功能：促進(jìn)新陳代謝、維持機(jī)體正常生長發(fā)育、提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性甲狀腺的功能活動(dòng)受大腦皮層——下丘腦——垂體前葉系統(tǒng)的控制和調(diào)節(jié)。（－）（－）寒冷、過度緊張等下丘腦垂體甲狀腺促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素甲狀腺激素（+）（+）2020/11/37甲狀腺疾病可能產(chǎn)生廣泛影響甲狀腺LDL膽固醇水平升高2甘油三酯水平升高2肝臟便秘4GI活性下降4

腸

生殖能力下降6月經(jīng)失調(diào)6甲狀腺功能減低可能有害於胎兒的生長7生殖系統(tǒng)

抑鬱1注意力下降1興趣降低1腦功能下降5液體滯留及水腫5

腎臟

心率減慢3

血壓升高3

心臟輸出量減少

3心臟應(yīng)重視甲狀腺功能的檢測，及早發(fā)現(xiàn)和治療相關(guān)疾病2020/11/38甲狀腺疾病

甲亢甲減單純性甲狀腺腫甲狀腺炎甲狀腺腫瘤彌漫性毒性甲狀腺腫（Graves病）約80%毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫毒性甲狀腺腫（plummer?。┘毙曰撔詠喖毙月粤馨图?xì)胞性（自身免疫性甲狀腺炎或橋本炎）人群發(fā)病率>5%65，000，0002020/11/39常見甲狀腺疾病及危害甲亢：主要表現(xiàn)為乏力、心慌、怕熱、多汗、多食、消瘦、手抖、眼突等，是甲狀腺激素分泌過多所致，可引起心臟病、糖尿病、肝功能損害等。甲減：主要表現(xiàn)為缺乏表情、理解力和記憶力下降，目力、聽覺、觸覺、嗅覺均遲鈍，心動(dòng)過緩、厭食、肌肉松弛、久病者腎功能減退等。是由于甲狀腺激素分泌不足所致。甲狀腺炎：常見的是慢性淋巴性甲狀腺炎(喬本氏病)，主要表現(xiàn)為甲狀腺腫大，其病緩慢，常在無意中發(fā)現(xiàn)，質(zhì)地堅(jiān)韌或堅(jiān)硬如盤，在對甲狀腺濾泡破壞到一定程度時(shí)，病人出現(xiàn)甲減癥狀。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺瘤：是甲狀腺中有形狀、大小不一的腫塊，單個(gè)或多個(gè)不等或伴甲狀腺腫大。2020/11/310甲狀腺功能檢測項(xiàng)目2020/11/311甲狀腺功能檢測項(xiàng)目TSH促甲狀腺激素（查明甲狀腺功能的初篩試驗(yàn)）T3三碘甲狀腺原氨酸（作用于靶器官的主要甲狀腺激素）T4甲狀腺素（診斷甲亢、甲低）FT3游離三碘甲狀腺原氨酸FT4游離甲狀腺素TG甲狀腺球蛋白（甲狀腺體完整性的特殊標(biāo)志物）T－uptake甲狀腺素結(jié)合力（了解甲狀腺素的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)）Anti-TG抗甲狀腺球蛋白（增高見于慢性橋本甲狀腺炎等）Anti-TPO抗甲狀腺過氧化物酶抗體

TSH-受體抗體（TRAb）2020/11/312TSH(促甲狀腺激素)是腺垂體分泌的促進(jìn)甲狀腺的生長和機(jī)能的激素。人類的TSH為一種糖蛋白，含211個(gè)氨基酸正常范圍：2～10mU／L。

臨床意義：增高：原發(fā)性甲狀腺功能減退、伴有甲狀腺功能低下的橋本病、外源性促甲狀腺激素分泌腫瘤（肺、乳腺）、亞急性甲狀腺炎恢復(fù)期。攝人金屬鋰、碘化鉀、促甲狀腺激素釋放激素可使促甲狀腺激素增高。

減低：垂體性甲狀腺功能低下、非促甲狀腺激素瘤所致的甲狀腺功能亢進(jìn)，以及攝入阿司匹林、皮質(zhì)激素及靜脈使用肝素。

2020/11/313TSH(促甲狀腺激素)TSH在垂體前葉的特異性嗜堿細(xì)胞內(nèi)形成，垂體釋放TSH是機(jī)體發(fā)揮甲狀腺素生理作用的中樞調(diào)節(jié)機(jī)制，可刺激甲狀腺素的生成和分泌，并有增生效應(yīng)。TSH檢測是查明甲狀腺功能的初篩試驗(yàn)，游離甲狀腺素濃度的微小變化就會(huì)帶來TSH濃度向反方向的顯著調(diào)整。因此，TSH是檢測甲狀腺功能非常敏感的特異性指標(biāo)，特別適合早期檢測或排除下丘腦-垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)系統(tǒng)的功能紊亂

2020/11/314FT3（游離三碘甲狀腺原氨酸）總?cè)饧谞钕僭彼岽蟛糠峙c運(yùn)輸?shù)鞍捉Y(jié)合。FT3是T3的生理活性形式。FT3對甲亢的診斷很敏感，是診斷T3型甲亢的特異性指標(biāo)，且不受結(jié)合蛋白質(zhì)濃度和結(jié)合力改變的影響2020/11/315FT4（游離甲狀腺素）FT4是T4的生理活性形式，是甲狀腺代謝狀態(tài)的真實(shí)反映。

FT4測定的優(yōu)點(diǎn)是不受結(jié)合蛋白質(zhì)濃度和結(jié)合特性變化的影響。當(dāng)懷疑甲狀腺功能紊亂時(shí)，F(xiàn)T4常和TSH聯(lián)合測定。此外，F(xiàn)T4測定也用于甲狀腺抑制治療的檢測。2020/11/316T3（三碘甲狀腺原氨酸）甲狀腺激素對各種靶器官作用的重要激素，主要在甲狀腺以外，大部分在肝臟由T4脫碘生成。因此，T3濃度反映甲狀腺對周邊組織的功能甚于反映甲狀腺的分泌狀態(tài)。T3是查明早期甲亢、監(jiān)控復(fù)發(fā)性甲亢的重要指標(biāo)。2020/11/317T4（甲狀腺素）甲狀腺分泌的主要產(chǎn)物，也是構(gòu)成下丘腦-垂體-甲狀腺功能調(diào)節(jié)系統(tǒng)不可缺少的成分。T4與甲狀腺球蛋白結(jié)合貯存于甲狀腺濾泡的殘腔中，在TSH的調(diào)節(jié)下分泌釋放。T4測定用于：甲狀腺功能亢進(jìn)的診斷，原發(fā)和繼發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退的判定和TSH抑制治療的監(jiān)測。2020/11/318T-Uptake（甲狀腺結(jié)合力）由于甲狀腺大部分與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，游離甲狀腺激素和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合的激素保持平衡。TBG濃度的改變會(huì)導(dǎo)致總T4濃度測定值升高或降低，即使FT4濃度在甲狀腺機(jī)能正常范圍內(nèi)。因此，只有在T-Uptake正常的情況下，測定T4才有意義。T-Uptake測定可以了解甲狀腺結(jié)合位點(diǎn)數(shù)由總甲狀腺素T4和TBI（甲狀腺結(jié)合指數(shù)=T-Uptake測定結(jié)果）的上得出的游離甲狀腺指數(shù)（FT4I），反映了轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白含量和甲狀腺含量這兩種變化因素2020/11/319TG（甲狀腺球蛋白）TG被認(rèn)為是甲狀腺體形態(tài)完整性的特殊標(biāo)志物，甲狀腺濾泡壁的損傷可導(dǎo)致大量的TG進(jìn)入血液。TG測定用于診斷甲狀腺疾病和監(jiān)測甲狀腺全切除后的病情進(jìn)展。也可用于鑒別亞急性甲狀腺炎和假的甲狀腺毒癥，后者因TSH的抑制，TG含量低。人體內(nèi)抗甲狀腺球蛋白抗體的存在可導(dǎo)致TG測定出現(xiàn)錯(cuò)誤結(jié)果，故臨床醫(yī)生應(yīng)了解患者體內(nèi)抗甲狀腺球蛋白抗體的情況2020/11/320與AITD密切相關(guān)的抗體

病因?qū)W診斷的基礎(chǔ)甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）促甲狀腺素受體抗體(TRAb)2020/11/321甲狀腺過氧化物酶（TPO）TPO細(xì)胞膜蛋白，分子量約為107KDa93氨基酸殘基糖蛋白空間結(jié)構(gòu)仍不完全明確，臨床不能常規(guī)檢測TPO在甲狀腺激素的生物合成中的反應(yīng)：甲狀腺素殘基的碘化。甲狀腺球蛋白上兩個(gè)碘化甲狀腺殘基的氧化偶聯(lián)。2020/11/322甲狀腺過氧化物酶抗（TPOAb）TPOAb基本由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生一般屬于IgG1，或IgG4，(呈亞型或個(gè)體差異)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有近200種（H和L鏈的不同以及組合不同）一定程度上代表甲狀腺自身免疫障礙。2020/11/323甲狀腺球蛋白TgTG分子量約660kDa、二聚體糖蛋白復(fù)合物甲狀腺激素合成的基質(zhì)，受到轉(zhuǎn)譯后碘化作用的影響在甲狀腺濾泡中以膠體形式貯存生理?xiàng)l件下，血循環(huán)中可測出少量的TG。目前還不清楚血漿中的TG的特殊功能。TSH是TG生理性釋放的主要刺激因子。2020/11/324甲狀腺球蛋白抗體TgAbTgAb基本也由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生與TPOAb可能存在共同的亞鏈已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有數(shù)十種TgAb亞型（H和L鏈的不同及組合不同）與Tg共同存在于血液內(nèi)。2020/11/325

TPOAb和TGAb的臨床應(yīng)用

甲狀腺炎的診斷、鑒別診斷、療效監(jiān)測和預(yù)后評估。多腺體自身免疫性疾病的評估。自身免疫性甲狀腺疾病的家族性評價(jià)。甲狀腺癌的診斷和監(jiān)測產(chǎn)后甲狀腺炎（孕期或產(chǎn)后）的篩選。2020/11/326TPOAb和TgAb檢測的臨床應(yīng)用甲狀腺炎（HT)TPOAb的陽性率45~79%TgAb的陽性率31~74%甲亢(GD)TPOAb的陽性率15~39%TgAb的陽性率13~32%抗體的濃度可能反應(yīng)了自身免疫活動(dòng)性程度2020/11/327TPOAb和TgAb檢測的臨床應(yīng)用---病程監(jiān)測

2020/11/328TPOAb和TgAb檢測的臨床應(yīng)用---病程監(jiān)測

1.TPOAb和TgAb持續(xù)陽性AITD仍處于活動(dòng)期，與癥狀無必然關(guān)系2.TPOAb和TgAb恢復(fù)正常AITD仍處于免疫抑制或正常狀態(tài)或可能預(yù)示有甲狀腺機(jī)能減退出現(xiàn)3.異常B淋巴細(xì)胞活動(dòng)持續(xù)存在臨床意義需要繼續(xù)研究預(yù)后作用的報(bào)道有差異2020/11/329甲狀腺球蛋白Tg分化型甲狀腺癌最關(guān)鍵的血清學(xué)指標(biāo)初始診斷和協(xié)助確診療效判斷和預(yù)后與TSH水平密切相關(guān)受TgAb和TPOAb干擾2020/11/330甲狀腺球蛋白Tg

臨床應(yīng)用要點(diǎn)正常參考值僅用于有正常甲狀腺的人群甲狀腺手術(shù)后Tg必須保持很低水平Tg和TgAb(TPOAb)同時(shí)升高:甲狀腺炎處于活動(dòng)期或損傷期分化型甲狀腺癌嚴(yán)重轉(zhuǎn)移期干擾因素2020/11/331Copyright?2003TheEndocrineSociety確定一個(gè)好的隨訪模式__首先重視Tg2020/11/332TG檢測會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的DTC復(fù)發(fā)，高達(dá)30%(首次治療后30年內(nèi))的患者會(huì)出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)

有轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者的預(yù)后很大程度上取決于發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌時(shí)的腫瘤大小Mazzaferrietal2001.JCEM86(4):14472020/11/333TSH受體抗體——TRAb三個(gè)類別：TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白——TSH受體抗體甲狀腺刺激抗體——TSAbGrave’s病的致病性抗體甲狀腺刺激阻斷抗體——TBAb可能是部分GRAVE’s病和甲狀腺炎發(fā)生甲減的致病因素2020/11/334TRAb的適應(yīng)征甲亢的鑒別診斷。內(nèi)分泌性眼病的評估。有Grave’s病的孕婦隨訪。Grave’s病治療隨訪。是否有抗體存在時(shí)甲減的評估。2020/11/335Elecsys?Anti-TSHR2020/11/336Elecsys?Anti-TSHR的特點(diǎn)

初步臨床驗(yàn)證研究結(jié)果參考范圍：<1.60IU/L>60%的表面健康人群<0.3IU/L批內(nèi)和批間CV<10%Grave’s甲亢的檢測陽性率96.1%85.2%非Grave’s甲亢陰性；與TGAb和TPOAb共同陽性比例明顯下降！減少了70%甲亢病人的類型判斷。檢測的干擾因素比較少37Elecsys?TRAb檢測特點(diǎn)

全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光法檢測，檢測速度更快結(jié)果更準(zhǔn)確快速！——全自動(dòng)檢測，速度快，27分鐘出結(jié)果；準(zhǔn)確！——特異性高：高濃度TgAb、TPOAb、TSH、LH、FSH、HCG無明顯干擾方便！——僅需一管血就能和其他甲狀腺指標(biāo)幾乎同時(shí)出結(jié)果有效！——檢測的量程比較寬，可稀釋。最適合進(jìn)行治療監(jiān)測將成為臨床應(yīng)用的趨勢

2020/11/338Anti-TG（抗甲狀腺球蛋白抗體）甲狀腺球蛋白是一種潛在的自身抗原，當(dāng)進(jìn)入血液后可刺激機(jī)體產(chǎn)生Anti-TG抗體。Anti-TG測定有助于診斷自身免疫疾病。在自身免疫性甲狀腺炎患者中可發(fā)現(xiàn)Anti-TG抗體濃度升高，出現(xiàn)頻率大約是70-80%。Graves?。篈nti-TG抗體的陽性率約60%，經(jīng)治療后滴度下降提示治療有效。甲亢病人測得Anti-TG陽性且滴度較高，提示抗甲狀腺藥物治療效果不佳，且停藥后易復(fù)發(fā)。2020/11/339Anti-TPO（抗甲狀腺過氧化物酶抗體）甲狀腺過氧化物酶（TPO）存在甲狀腺細(xì)胞的微粒體中，是微粒體的主要成分。TPO是一種潛在的自身抗原，當(dāng)從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外泄漏后，可刺激機(jī)體產(chǎn)生Anti-TPO。Anti-TPO測定有助于診斷自身免疫甲狀腺疾病。90%以上的慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎）患者具有高Anti-TPO滴度，70%的Graves疾病患者其Anti-TPO滴度升高。2020/11/340Anti-TSHR

（TRAb）促甲狀腺激素受體抗體Anti-TSHR具有和TSH相似的甲狀腺刺激功能

刺激性甲狀腺作用常導(dǎo)致Graves病的臨床甲亢癥狀

自身免疫性甲亢的診斷與鑒別診斷2020/11/341TRAb三個(gè)類別：1,TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白——TSH受體抗體

2,甲狀腺刺激抗體——TSAbGrave’s致病性抗體

3，甲狀腺刺激阻斷抗體——TSBAb

可能是部分甲狀腺炎發(fā)生甲減的致病性抗體2020/11/342TRAb臨床應(yīng)用（一）

自身免疫性甲亢的診斷與鑒別診斷（一）自身免疫性甲亢的診斷或排除，以及與功能自主性甲狀腺多發(fā)結(jié)節(jié)的鑒別診斷TRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。由于Graves病治療不同于其他甲亢的治療，因此初始TRAb測定非常有用。2020/11/343TRAb臨床應(yīng)用（二）

監(jiān)測Graves病患者的治療與復(fù)發(fā)，指導(dǎo)用藥(二)監(jiān)測Graves病患者治療和復(fù)發(fā)情況，對臨床治療管理具有重要的指導(dǎo)作用

Graves病患者抗甲狀腺藥物治療期間TRAb濃度常下。藥物治療后TRAb低濃度或消失可能提示疾病緩解，可以考慮終止治療。2020/11/344TRAb臨床應(yīng)用（三）

評估孕婦胎兒患甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)（三)評估孕婦胎兒患甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)懷孕最后三個(gè)月期間的TRAb測定。因?yàn)門RAb是IgG類抗體，可通過胎盤并引起新生兒甲狀腺疾病因此有甲狀腺疾病史的患者在懷孕期間測定TRAb對于評估新生兒甲狀腺疾病危險(xiǎn)程度非常重要。2020/11/345關(guān)于甲狀腺免疫指標(biāo)檢測理論上游離性甲狀腺激素直接反映甲狀腺功能狀態(tài)