臨床醫(yī)學病理學缺氧演示文稿

臨床醫(yī)學病理學缺氧演示文稿本文檔共68頁；當前第1頁；編輯于星期日\8點26分（優(yōu)選）臨床醫(yī)學病理學缺氧本文檔共68頁；當前第2頁；編輯于星期日\8點26分第一節(jié)概念和常用的血氧指標缺氧：因組織供氧缺少或氧利用障礙引起的細胞發(fā)生代謝、功能和形態(tài)結構異常變化的病理過程需氧量：成人：250ml/min體內(nèi)儲存：1500ml本文檔共68頁；當前第3頁；編輯于星期日\8點26分氧氣的運輸與利用氧的供應呼吸功能血紅蛋白血液循環(huán)細胞攝取氧線粒體功能本文檔共68頁；當前第4頁；編輯于星期日\8點26分常用血氧指標一、血氧分壓（PartialPressureofOxygen,PO2）：以物理狀態(tài)溶解于血液的氧所產(chǎn)生的張力。本文檔共68頁；當前第5頁；編輯于星期日\8點26分二、血氧容量（oxygenbindingcapacity,CO2max）：100ml血液中血紅蛋白被氧充分飽和時的最大帶氧量。常用血氧指標氧飽和條件：38℃，氧分壓150mmHg，二氧化碳分壓40mmHg正常值：

20ml/dl影響因素：血紅蛋白的質(zhì)和量反映：血液攜帶氧的能力本文檔共68頁；當前第6頁；編輯于星期日\8點26分三、血氧含量（oxygencontent,CO2）：

100ml血液中實際的帶氧量

（血紅蛋白結合氧+溶解氧）動脈血氧含量（CaO2）=19ml/dl靜脈血氧含量（CvO2）=14ml/dl組織攝氧量=動-靜脈血氧含量差影響因素：氧分壓，氧容量常用血氧指標本文檔共68頁；當前第7頁；編輯于星期日\8點26分四、血氧飽和度(oxygensaturation,SO2)指血液中已經(jīng)與氧結合的血紅蛋白占血液總血紅蛋白的百分比。常用血氧指標本文檔共68頁；當前第8頁；編輯于星期日\8點26分氧離曲線：反映血氧分壓與血氧飽和度之間的關系。PO2（mmHg）SO2(%)P50本文檔共68頁；當前第9頁；編輯于星期日\8點26分P50是指血紅蛋白氧飽和度為50%時的血氧分壓，可以反映Hb與O2的親和力正常為26～27mmHg（3.47～3.6kPa）P50增大，氧離曲線右移，表示Hb與O2的親和力小P50減小，氧離曲線左移，說明親和力大本文檔共68頁；當前第10頁；編輯于星期日\8點26分

第二節(jié)缺氧的類型和特點一、低張性缺氧二、血液性缺氧三、循環(huán)性缺氧四、組織性缺氧外呼吸HbO2O2供氧過程利用氧O2O2O2內(nèi)呼吸氧的運輸本文檔共68頁；當前第11頁；編輯于星期日\8點26分

由于肺泡氧分壓降低，或靜脈血分流入動脈，以致PaO2降低，動脈血氧含量減少，組織供氧不足，又稱乏氧性缺氧（hypoxichypoxia）一、低張性缺氧hypotonichypoxia本文檔共68頁；當前第12頁；編輯于星期日\8點26分（一）.原因和機制大氣性缺氧吸入氣氧分壓低，PaO2隨之降低。外呼吸功能障礙肺通氣和/或換氣功能降低，血液通過肺攝取的氧減少，PaO2和CaO2降低。由呼吸功能障礙而引起的缺氧，又稱呼吸性缺氧（respiratoryhypoxia）。靜脈血分流入動脈（靜脈血摻雜）右心的靜脈血可部分經(jīng)室缺處流入左心。肺動靜脈血功能性或解剖性分流增加。本文檔共68頁；當前第13頁；編輯于星期日\8點26分（二）、.血氧變化特點動脈血氧分壓（PaO2）血氧含量（CO2）血氧容量（CO2max）動脈血氧飽和度（SO2）動-靜脈氧差下降下降正常下降下降慢性缺氧時，單位容積血液內(nèi)紅細胞數(shù)和血紅蛋白量增多，氧容量增加本文檔共68頁；當前第14頁；編輯于星期日\8點26分發(fā)紺(cyanosis)概念：毛細血管血液中還原血紅蛋白濃度達到超過5g/dl時，可使皮膚和黏膜呈青紫色，稱為發(fā)紺。缺氧不一定有發(fā)紺，發(fā)紺不一定有缺氧。血紅蛋白過多或過少時，發(fā)紺與缺氧常不一致。重度貧血患者，血紅蛋白可降至50g/L(5g/dl)以下，出現(xiàn)嚴重缺氧，但不會發(fā)生紫紺。紅細胞增多時，血中還原血紅蛋白超過50g/L(5g/dl)，出現(xiàn)發(fā)紺，但可無缺氧癥狀。本文檔共68頁；當前第15頁；編輯于星期日\8點26分“紫娃”本文檔共68頁；當前第16頁；編輯于星期日\8點26分高原5100m先天性心臟病本文檔共68頁；當前第17頁；編輯于星期日\8點26分二、血液性缺氧（hemichypoxia）是指由于血紅蛋白質(zhì)和量的改變，致血液攜氧能力降低，血氧含量減少，或血紅蛋白結合的氧不易釋出而導致的缺氧。由于以物理狀態(tài)溶解在血液內(nèi)的氧不受血紅蛋白的影響，因此動脈血氧分壓正常，故又稱為等張性缺氧（isotonichypoxia）。

本文檔共68頁；當前第18頁；編輯于星期日\8點26分（一）、原因和機制1、貧血（anemia）血紅蛋白數(shù)量減少：2、一氧化碳中毒

Hb+COCO-Hb親和力>>Hb-O2HbCO無攜氧能力，氧與Hb結合數(shù)量減少，Hb釋放氧減少本文檔共68頁；當前第19頁；編輯于星期日\8點26分3.高鐵血紅蛋白血癥（methemoglobinemia）亞硝酸鹽、過氯酸鹽及磺胺衍生物等氧化劑可使血紅素中的二價鐵氧化成三價鐵，形成高鐵血紅蛋白（methemoglobin,HbFe3+OH）,導致高鐵血紅蛋白血癥---失去攜帶氧的能力腸源性發(fā)紺（enterogenouscyanosis）：當血液中HbFe3+OH達到1.5g/dl時，皮膚、黏膜可出現(xiàn)青紫顏色，稱為腸源性紫紺。HbFe2+

HbFe3+OH氧化劑

亞硝酸鹽本文檔共68頁；當前第20頁；編輯于星期日\8點26分（二）.血液性缺氧血氧變化特點動脈血氧分壓血氧容量動-靜脈血氧含量差皮膚黏膜正常正常降低正常或降低動脈氧飽和度動脈血氧含量貧血性缺氧碳氧血紅蛋白血癥，高鐵血紅蛋白血癥降低降低降低貧血性缺氧高鐵血紅蛋白血癥碳氧血紅蛋白血癥蒼白咖啡色櫻桃紅色貧血性缺氧高鐵血紅蛋白血癥、碳氧血紅蛋白血癥本文檔共68頁；當前第21頁；編輯于星期日\8點26分三、循環(huán)性缺氧（circulatoryhypoxia）由于組織血流量減少，單位時間內(nèi)供給組織的氧量減少而引起的缺氧，又稱低血流性缺氧（hypokinetichypoxia）分類：局部性的：如血管狹窄或阻塞全身性的：如心力衰竭、休克缺血性缺氧（ischemichypoxia）淤血性缺氧（stagnanthypoxia）

本文檔共68頁；當前第22頁；編輯于星期日\8點26分(一)、原因和機制缺血性缺氧因動脈血液灌流不足引起的缺氧局部性如動脈血栓形成、動脈粥樣硬化以及血管痙攣等，全身性血液循環(huán)障礙常見于休克淤血性缺氧靜脈回流障礙引起的組織器官血液淤滯而導致的缺氧見于靜脈栓塞或受壓(局部性)和心力衰竭本文檔共68頁；當前第23頁；編輯于星期日\8點26分(二).血氧變化特點動脈血氧分壓血氧容量動-靜脈血氧含量差皮膚黏膜正常增高正常動脈氧飽和度動脈血氧含量正常正常易出現(xiàn)發(fā)紺靜脈血氧分壓、氧飽和度和氧含量降低本文檔共68頁；當前第24頁；編輯于星期日\8點26分四、組織性缺氧（histogenousanoxia）由于組織細胞利用氧的能力不足而引起的缺氧稱為組織性缺氧。本文檔共68頁；當前第25頁；編輯于星期日\8點26分(一).原因和機制線粒體功能受抑制：某些藥物或毒物阻斷呼吸鏈。呼吸酶合成減少：輔酶缺乏：VB1，VB2，VPP線粒體損傷：高溫、放射線、細菌毒素→NADH琥珀酸FMNFAD→胍乙腚巴比妥魚藤酮↓CoQcytbcytc1cytccytaa3O2→→→→→抗霉素A苯乙雙胍8-氫-羥基喹啉萘醌↓氰化物一氧化碳硫化氫疊氮化合物↓本文檔共68頁；當前第26頁；編輯于星期日\8點26分(二).血氧變化特點動脈血氧分壓血氧容量動-靜脈血氧含量差皮膚黏膜正常降低正常動脈氧飽和度動脈血氧含量正常正常鮮紅靜脈血氧分壓、氧飽和度和氧含量增高本文檔共68頁；當前第27頁；編輯于星期日\8點26分各型缺氧的血氧和皮膚黏膜改變?nèi)毖躅愋蚉aO2SaO2血氧容量血氧含量動靜脈血氧含量差皮膚黏膜乏氧性缺氧↓↓N↓N或↓發(fā)紺血液性缺氧NN或↓N或↓↓或N

↓蒼白,咖啡,櫻桃紅循環(huán)性缺氧NNNN↑蒼白發(fā)紺組織性缺氧NNNN↓鮮紅色本文檔共68頁；當前第28頁；編輯于星期日\8點26分O2O2O2HbO2O2供氧過程利用氧1111低張性缺氧血液性缺氧循環(huán)性缺氧組織性缺氧小結本文檔共68頁；當前第29頁；編輯于星期日\8點26分第三節(jié)缺氧時對機體的影響代償變化損傷表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)血液系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織細胞本文檔共68頁；當前第30頁；編輯于星期日\8點26分一、呼吸系統(tǒng)早期PaO2↓呼吸深快嚴重PaO2↓↓呼吸中樞↓慢性外周化學感受器對缺氧敏感性↓肺水腫急性代償失代償本文檔共68頁；當前第31頁；編輯于星期日\8點26分低氧通氣反應（hypoxicventilationreaction，HVR）

主動脈體頸動脈體肺通氣↑肺泡通氣量↑PaO2↑PaO2↑→PaCO2↓CO2

對中感器↓→肺血流量↑心輸出量↑→胸廓運動↑胸內(nèi)負壓↑靜脈回流↑氧攝取↑氧運輸↑參與呼吸的肺泡數(shù)→↑呼吸面積↑氧彌散↑→肺血管收縮局部血流量↓肺動脈壓↑肺上部血流↑通氣/血流↑→→－PaO2↓本文檔共68頁；當前第32頁；編輯于星期日\8點26分呼吸系統(tǒng)的損傷性變化中樞性呼吸衰竭

嚴重的急性缺氧可直接抑制呼吸中樞，出現(xiàn)周期性呼吸，呼吸減弱甚至呼吸停止。PaO2過低可直接抑制呼吸中樞。當PaO2<30mmHg時，缺氧對呼吸中樞的直接抑制作用超過PaO2降低對外周化學感受器的興奮作用，發(fā)生中樞性呼吸衰竭，表現(xiàn)為呼吸抑制、呼吸節(jié)律不規(guī)則、通氣量減少。本文檔共68頁；當前第33頁；編輯于星期日\8點26分高原肺水腫（highaltitudepulmonaryedema,HAPE），少數(shù)人從平原快速進入3000m以上高原時，發(fā)生高原肺水腫。發(fā)病率1％左右。表現(xiàn)為呼吸困難，發(fā)紺，咳嗽，咳白色或粉紅色泡沫痰，肺部出現(xiàn)濕羅音等。發(fā)病高峰在進入高原后48～72小時，多于夜間發(fā)病。寒冷、勞累、肺部感染、過量吸煙飲酒、精神緊張等可誘發(fā)高原肺水腫。本文檔共68頁；當前第34頁；編輯于星期日\8點26分發(fā)病機制

缺氧引起肺內(nèi)小動脈不均勻收縮，局部肺毛細血管內(nèi)壓過高肺血管內(nèi)皮細胞通透性增強，液體滲出與ROS、VEGF）、IL-1）、TNF-α等增多有關交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮性增強，外周血管收縮，肺血流量增多肺水清除障礙,肺泡上皮的鈉水主動轉(zhuǎn)運功能降低

液體漏出、滲出增多，清除減少，引起肺水腫本文檔共68頁；當前第35頁；編輯于星期日\8點26分二、循環(huán)系統(tǒng)

低張性缺氧引起的代償性心血管反應，主要表現(xiàn)為：

1.輸出量增加

2.血流分布改變

3.肺血管收縮

4.毛細血管增生本文檔共68頁；當前第36頁；編輯于星期日\8點26分1.心輸出量增加

PaO2↓化學感受器呼吸運動↑肺牽張反射交感N＋迷走N－心血管中樞β受體血管擴張血壓下降壓力感受器心率↑心收縮性靜脈回流量↑CO2↑藍斑兒茶酚胺↑本文檔共68頁；當前第37頁；編輯于星期日\8點26分2.血流分布改變

缺氧交感神經(jīng)興奮血管收縮局部組織乳酸、腺苷等代謝產(chǎn)物堆積血管擴張皮膚、腹腔內(nèi)臟心、腦本文檔共68頁；當前第38頁；編輯于星期日\8點26分3.缺氧性肺血管收縮（hypoxicpulmonaryvasoconstriction，HPV）

肥大細胞肺泡巨噬細胞血管內(nèi)皮細胞交感神經(jīng)α受體縮血管組胺-H1、白三烯、TXA2、PGF2a組胺-H2、PGI2、PGE1擴血管細胞膜對Na+、Ca2+通透性Na+、Ca2+內(nèi)流興奮性收縮性↑本文檔共68頁；當前第39頁；編輯于星期日\8點26分4.毛細血管增生長期慢性缺氧可促使毛細血管增生，尤其是腦、心臟和骨骼肌的毛細血管增生更顯著。毛細血管的密度增加可縮短血氧彌散至細胞的距離，增加對細胞的供氧量，具有代償意義。機制：腺苷可刺激血管生成缺氧時ATP生成減少，腺苷形成增多血管內(nèi)皮生長因子產(chǎn)生和釋放本文檔共68頁；當前第40頁；編輯于星期日\8點26分缺氧時循環(huán)系統(tǒng)的損傷性變化主要表現(xiàn)為：

缺氧性肺動脈高壓心肌的收縮與舒張功能降低心律失常靜脈回流減少本文檔共68頁；當前第41頁；編輯于星期日\8點26分1.肺動脈高壓

機制：①肺泡缺氧→肺血管收縮。②慢性缺氧→肺小動脈長期處于收縮狀態(tài)→肺血管中膜平滑肌肥大，血管硬化，形成穩(wěn)定的肺動脈高壓。③紅細胞增多→血液黏度增高→增加肺循環(huán)阻力。

肺動脈高壓可導致右心室肥大，甚至心力衰竭。本文檔共68頁；當前第42頁；編輯于星期日\8點26分缺氧性肺動脈高壓的發(fā)生機制細胞因子血管活性物質(zhì)細胞外基質(zhì)↑缺氧肺血管改建肺血管收縮肺動脈高壓Kv↓[Ca2+]i↑成纖維細胞增殖內(nèi)皮細胞ROS↑增殖收縮平滑肌細胞其他細胞NOXAMP/ATP↑AMPKRhoA/ROCKROS↑Ca2+cADPRHIF1RyR鈣通道H2O2↑MLC-P↑紅細胞增多血液粘度增加本文檔共68頁；當前第43頁；編輯于星期日\8點26分2.心肌收縮與舒張功能降低

心肌缺氧可降低心肌的舒縮功能，甚而使心肌發(fā)生變性、壞死。ATP減少

心肌細胞損傷

外周阻力增大本文檔共68頁；當前第44頁；編輯于星期日\8點26分3.心律失常

嚴重缺氧可引起竇性心動過緩、期前收縮、甚至室顫致死。機制：影響心肌自律細胞功能的穩(wěn)定性增加異常的自律性活動傳導阻滯復極化不一致

本文檔共68頁；當前第45頁；編輯于星期日\8點26分4.靜脈回流減少

腦嚴重缺氧時，呼吸中樞的抑制使胸廓運動減弱，可導致靜脈回流減少乳酸、腺苷→擴張外周血管回心血量減少，使心輸出量減少，而引起循環(huán)衰竭本文檔共68頁；當前第46頁；編輯于星期日\8點26分三、血液系統(tǒng)缺氧時血液系統(tǒng)的代償性反應主要有紅細胞增多和血紅蛋白氧解離曲線右移、向組織釋放氧的能力增強。紅細胞增多氧離曲線右移本文檔共68頁；當前第47頁；編輯于星期日\8點26分1.紅細胞增多骨髓造血↑慢性缺氧EPO↑攜氧↑血液黏滯↑當?shù)脱跹I小管間質(zhì)細胞→生成并釋放（EPO）促使紅細胞系單向干細胞分化為原紅細胞,并促進其分化、增殖和成熟加速Hb的合成促使骨髓內(nèi)的網(wǎng)織紅細胞和紅細胞釋放入血液。本文檔共68頁；當前第48頁；編輯于星期日\8點26分2.氧解離曲線右移2,3-DPG↑缺氧糖酵解↑HHb↑結合2,3-DPG↑游離↓糖酵解抑制↓旁路產(chǎn)物↑2,3-DPG↑本文檔共68頁；當前第49頁；編輯于星期日\8點26分G6-P-G6-P-F1,6-DPF磷酸二羥丙酮1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸2-磷酸烯醇式丙酮酸3-磷酸甘油醛PFKADPATP丙酮酸乳酸2,3-DPGDPGMDPGPDPGP脫氧Hb↑--2,3DPG-Hb↑-過度通氣pH↑+DPGP-呼堿-

缺氧時紅細胞2,3-DPG增多的機制本文檔共68頁；當前第50頁；編輯于星期日\8點26分血液系統(tǒng)的損傷性變化主要有血液黏滯度增高、血紅蛋白與氧的親和力降低紅細胞過度增多，可使血液黏滯度和血流阻力明顯增加，并加重心臟負擔，對機體不利。嚴重缺氧時，紅細胞內(nèi)2，3-DPG增多引起的氧解離曲線右移將減少血紅蛋白在肺中的氧合，使動脈血氧飽和度降低。本文檔共68頁；當前第51頁；編輯于星期日\8點26分久居高原者如紅細胞過度增多(男性Hb>210g/L，女性Hb>190g/L)即為高原紅細胞增多癥，是常見的慢性高原病。多發(fā)生于海拔3500m以上地區(qū)，由于血液黏滯度異常增高、微循環(huán)障礙，組織嚴重缺氧，易導致血栓形成或局部組織壞死等各種并發(fā)癥。本文檔共68頁；當前第52頁；編輯于星期日\8點26分四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)CNS耗氧量大，對缺氧不耐受，尤以灰質(zhì)更敏感。輕度缺氧或缺氧早期：血液重新分布保證腦組織血供嚴重缺氧或長時間缺氧：神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙

腦水腫和腦細胞受損本文檔共68頁；當前第53頁；編輯于星期日\8點26分缺氧對CNS的作用基本上表現(xiàn)為損傷急性缺氧：頭痛、情緒激動、思維力、記憶力、判斷力降低或喪失以及運動不協(xié)調(diào)等。慢性缺氧：易疲勞、嗜睡、注意力不集中及精神抑郁等。嚴重缺氧：可導致煩躁不安、驚厥、昏迷甚而死亡。ATP生成不足酸中毒腦血管擴張神經(jīng)細胞膜電位降低神經(jīng)遞質(zhì)合成減少細胞內(nèi)鈣超載溶酶體酶釋放細胞水腫間質(zhì)水腫血腦屏障受損機制：表現(xiàn)：本文檔共68頁；當前第54頁；編輯于星期日\8點26分高原腦水腫缺氧和酸中毒損傷腦血管內(nèi)皮細胞，使血管壁通透性增高，血管內(nèi)液體滲出，引起腦間質(zhì)水腫。缺氧時，腦細胞能量生成減少，細胞膜鈉泵功能障礙，導致細胞內(nèi)鈉水潴留，腦細胞水腫。

本文檔共68頁；當前第55頁；編輯于星期日\8點26分五、組織和細胞代償性反應攜氧蛋白表達增加肌紅蛋白、腦紅蛋白、胞紅蛋白增加組織細胞對氧利用的能力增強組織細胞對氧的消耗減少本文檔共68頁；當前第56頁；編輯于星期日\8點26分1.攜氧蛋白表達增加

細胞中存在攜氧蛋白，它們與氧的親和力高于血紅蛋白，可有效地促進氧分子向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，增強細胞對氧的攝取能力。在細胞氧供-需不平衡時，攜氧蛋白釋放所結合的氧供細胞利用。

本文檔共68頁；當前第57頁；編輯于星期日\8點26分肌紅蛋白慢性缺氧使肌肉中Mb增多。Mb和氧的親和力較大。當PO2為10mmHg時，Hb的SaO2約為10％，而肌紅蛋白的氧飽和度可達70％。氧分壓進一步降低時，Mb釋出大量的氧供細胞利用。肌紅蛋白的增加可能具有儲存氧的作用。本文檔共68頁；當前第58頁；編輯于星期日\8點26分2.組織、細胞利用氧能力增強細胞內(nèi)線粒體的數(shù)目和膜的表面積增加呼吸鏈中的酶表達量增加，活性增強琥珀酸脫氫酶細胞色素氧化酶如胎兒在母體內(nèi)處于相對缺氧的環(huán)境，其細胞線粒體的呼吸功能為成年動物的3倍，至出生后10～14天，線粒體呼吸功能才降至成年動物水平。

本文檔共68頁；當前第59頁；編輯于星期日\8點26分3.組織細胞對氧的消耗減少葡萄糖代謝能力加強，節(jié)約用氧葡萄糖攝取增強，葡萄糖攝取能力貯備增強無氧酵解增強嚴重缺氧時，ATP生成減少，ATP／ADP比值下降，磷酸果糖激酶活性增強，糖酵解過程加強，在一定的程度上可補償能量的不足。關鍵酶表達增強低代謝狀態(tài)本文檔共68頁；當前第60頁；編輯于星期日\8點26分代償反應的分子機制O2O2O2O2HIF-1頸動脈體肺血管血管內(nèi)皮特定的氧感受細胞代謝酶類肺通氣循環(huán)代償紅細胞增多糖酵解增強毛細血管增生肺血管收縮頸動脈體本文檔共68頁；當前第61頁；編輯于星期日\8點26分組織和細胞的損傷性變化主要表現(xiàn)為細胞膜損傷線粒體損傷溶酶體損傷細胞凋亡本文檔共68頁；當前第62頁；編輯于星期日\8