疾病易感性檢測的科學基礎

疾病易感性檢測的科學基礎解碼生命造福人類第一頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類演講提綱生命科學的發(fā)展進程基因檢測與循證醫(yī)學基因檢測與疾病易感性國內外進展聯(lián)合基因的探索第二頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類生命科學的發(fā)展進程第三頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類生命科學的發(fā)展進程遺傳學始自19世紀中葉Mendel研究豆類特異性.他在研究豆類特異性如形狀和顏色的過程中,發(fā)現了如顯性和隱性等遺傳規(guī)律,提出了基因的概念.1968年JohannFridrichMiesher發(fā)現了DNA及其四堿基.20世紀中葉ErwinChargaff發(fā)現了DNA中A,T,C,G四種堿基,這成為DNA以堿基對形式存在的證據.1953年Watson和Crick首次發(fā)現了DNA雙螺旋結構,并繼而揭示了基因的分子結構.RosalindFranklin的X射線衍射技術對此也有貢獻,但他英年早逝并沒有獲諾貝爾獎.后來Crick創(chuàng)立了現代生物學的核心理論,即遺傳信息由DNA傳到RNA并指導合成蛋白質.遺傳學的發(fā)展第四頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類生命科學的發(fā)展進程來自法國，德國，日本，中國等六國的科學家自1990年組成了一個多國合作小組開展人類DNA測序工作以揭開人類基因組之謎在2000年6月完成了90%,2001年初完成了99%的人類基因組草圖2002年2月12日,歷時10載耗資20億美元的人類基因組計劃最終完成,并報道了99%的人類基因組序列人類進入后基因組時代人類基因組計劃第五頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類生命科學的發(fā)展進程疾病基因信息健康人類基因組基礎上的科研成果迅速轉化成預防醫(yī)學、臨床醫(yī)學的整體應用第六頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類生命科學的發(fā)展進程盡管通過人類基因組計劃(HGP)破譯了人類基因組序列,這才只是能夠比較個體差異的單核苷多態(tài)現象(SNP)的開始.已知每1000個序列中會有一個SNP,這就是說個體遺傳信息差異僅約有0.1%而其他99.9%都是相同的.人類基因組計劃估計人類基因組中大約有140萬SNP位點.Celera估計大約有210萬SNP位點.如果堿基序列因SNP而存在差異,相關氨基酸就會不同,這會導致蛋白功能不同.SNP,或者單倍體基因型,是一個有前途且重要的研究個體,系譜,和人種特征以及遺傳疾病治療的線索,而且它可以用來鑒別一個個體是否患有某種疾病或者同種疾病患者應如何治療.所以,如果能夠收集SNP信息,個人醫(yī)藥時代將會來臨.人類基因組單倍體第七頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類生命科學的發(fā)展進程國際人類基因組單體型圖計劃（簡稱HapMap計劃） 是由加拿大、中國、日本、尼日利亞、英國和美國共同資助和合作進行的項目，旨在建立一個將幫助研究者發(fā)現人類疾病及其對藥物反應的相關基因的公眾資源。

第八頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類基因檢測與循證醫(yī)學第九頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類基因檢測與循證醫(yī)學循證醫(yī)學(Evidence-BasedMedicine,EBM)

是最好的臨床研究證據與臨床實踐(臨床經驗、臨床決策)以及患者價值觀(關注，期望，需求)的結合。EBM是運用最新、最有力的科研信息，指導臨床醫(yī)生采用最適宜的診斷方法、最精確的預后估計和最安全有效的治療方法來治療病人。

醫(yī)生面臨的問題：如何從各種各樣新的診斷和治療方法中找出真正有效的治療方法？循證醫(yī)學——在浩瀚的信息和文獻海洋中篩選出最恰當和最優(yōu)證據。第十頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類基因檢測與循證醫(yī)學1、確立研究對象和觀察指標2、全面地文獻檢索：

多個數據庫、多語種、Cochrane協(xié)作組支持3、原始文獻的取舍：

重復報道、研究質量（論證強度）、特定專業(yè)的要求（HWE）4、相關文獻發(fā)表偏倚的評估：

漏斗型圖（CochraneReviewersHandbook4.1）5、數據合并——Meta分析:

（1）一致性檢驗（RevMan）（2）無顯著異質性：固定效應模型（Peto法）（3）有顯著異質性：隨機效應模型（D-L法）（4）OR值、RR值、危險度差（riskdifference）、加權均差、標準化均差等。循證醫(yī)學的研究方法第十一頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類基因檢測與循證醫(yī)學文獻檢索排除部分文獻終止研究發(fā)表偏倚評估文獻取舍一致性檢驗合并OR值合并OR值Peto法D-L法確立研究對象和觀察指標循證醫(yī)學的研究流程圖第十二頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類基因檢測與循證醫(yī)學高血壓、多態(tài)現象、Polymorphism(genetics)、hypertension四種檢索途徑排除部分文獻發(fā)表偏倚評估H-W平衡檢驗一致性檢驗合并OR值Peto法AGTM235T文獻OR：TT/(MT+MM)、MM/(MT+TT)、T等位基因無顯著偏倚無顯著異質性TT/(MT+MM)：1.76MM/(MT+TT)：0.67T等位基因：1.54結論：1、AGTM235T多態(tài)性的TT基因型和T等位基因與原發(fā)性高血壓危險性增加有關2、MM基因型可能是原發(fā)性高血壓的低危因素《中國原發(fā)性高血壓患者血管緊張素原M235T多態(tài)性Meta分析》

——中華流行病學雜志第十三頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類基因檢測與疾病易感性第十四頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類基因檢測與疾病易感性社會學環(huán)境生物學環(huán)境理化學環(huán)境遺傳人MausnerJS1985年提出的輪狀模型疾病是人與環(huán)境相互影響的結果，其實質是遺傳(基因)、環(huán)境(即致病因子)相互作用的結果

第十五頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類基因檢測與疾病易感性遺傳檢測

遺傳檢測：基因診斷、遺傳篩查 檢測對象：相對少見的單基因病 服務對象：診斷兒科疾病，給家庭提供 遺傳咨詢 檢測目的：降低了出生缺陷和嚴重遺傳病

苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下、不明原因智力低下、先天性耳聾等疾病

第十六頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類基因檢測與疾病易感性DOWN綜合癥：先天愚型47條染色體，其中21號染色體有3條

遺傳檢測第十七頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類基因檢測與疾病易感性基因檢測

基因檢測：遺傳檢測在后基因組時代的發(fā)展

檢測對象：疾病的易感基因型、單基因遺傳病

服務對象：所有人群 檢測目的：對疾病進行預測、預防、個性化治療

除單基因遺傳病外，還可以檢測如癌癥、心臟病、高血壓、中風、糖尿病、哮喘、精神性疾病、老年癡呆等由遺傳因素（易感基因型）經環(huán)境因素誘導造成慢性、晚發(fā)型疾病

第十八頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類基因檢測在癌的發(fā)展過程及三級預防中的作用病毒輻射化學物質致癌因子前體致癌因子直接致癌因子啟動細胞基因改變選擇性克隆的擴展癌前損害基因改變惡性腫瘤細胞異質化臨床癌⑥手術、放化療易感基因⑤體檢、早期診斷④抑制生長③阻斷與宿主基因的相互作用②阻斷直接致癌因子形成易感基因①②③④一級預防化學預防二級預防治療三級預防⑤⑥⑦⑦防止復發(fā)與繼發(fā)易感基因①避免暴露如不接觸化學毒物、乙肝病毒等第十九頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類基因檢測與疾病易感性疾病易感性檢測的意義提高生命質量降低群體發(fā)病率節(jié)約醫(yī)療支出第二十頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類基因檢測與疾病易感性對高危人群的監(jiān)查可降低發(fā)病率、致死率、致殘率影響監(jiān)查效果的因素：正確鎖定高危人群、依從性高危人群的鎖定監(jiān)查依從性

價格高如腎小球濾過率試驗痛苦如結腸鏡鎖定高危人群、提高依從性第二十一頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類基因檢測與疾病易感性 經檢測 未檢測發(fā)現肝癌后能手術切除的：46.5% 7.5%肝癌五年生存率： 46.4% 0死亡率降低37%對18816例肝癌高危對象監(jiān)查的隨機對照研究第二十二頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類國內外進展第二十三頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類國內外進展全球提供基因檢測的機構1644家（其中絕大部分在美國）

其中1059家體檢中心、醫(yī)院、專門公司及機構

585家大學、研究機構實驗室可檢測疾病數1170種

其中876種應用于實際檢測

294種在實驗室階段以上數據截止于2005年10月20日第二十四頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類國內外進展國家監(jiān)管美國聯(lián)邦政府尚無針對基因檢測之專門立法 基因檢測咨詢委員會（Secretary’sAdvisoryCommitteeonGeneticTesting,SACGT）英國國民衛(wèi)生保健體系（NHS）可對基因檢測給予以一定程度的評估，但多數為個案式評估 基因檢測咨詢委員會（ACGT）、人類基因組委員會（HGC）美英兩國監(jiān)管指導方針： 發(fā)展初期建議不宜全面以法律直接規(guī)范 提倡以行業(yè)自律為主的管理模式

第二十五頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類國內外進展行業(yè)規(guī)范 遺傳咨詢師：

為個人或家庭提供所需要的遺傳咨詢服務，包括解釋在一定的遺傳背景下可能發(fā)生的與健康有關的事件、發(fā)生事件的風險、或者新生兒缺陷等內容。遺傳咨詢師是健康咨詢的一個重要組成環(huán)節(jié)。遺傳咨詢師資質認證的機構主要是美國遺傳咨詢委員會遺傳護師資格認證的機構：遺傳護理認證委員會

需掌握知識：人類遺傳學原理、醫(yī)學遺傳學、臨床/醫(yī)學遺傳學的原理和應用、社會心理學、社會、倫理和法律知識及實驗室檢測方法

第二十六頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類國內外進展國內情況

可檢測內容：遺傳病基因檢測有近十種，如遺傳病的染色體檢測，地中海貧血基因檢測，G-6PD基因檢測等

疾病易感基因型檢測主要有：HLA-DR、HLA-A、HLA-B等分型檢測、肺癌、乳腺癌、結腸癌、肝癌、心絞痛、冠心病、心肌梗死、動脈粥樣硬化、高血壓病、老年性癡呆、長QT間期綜合癥、骨質疏松癥以及深靜脈血栓形成易感基因檢測等第二十七頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類國內外進展華大基因中心下屬北京布波伊媚生物科技有限公司易感基因檢測浙江大學聯(lián)合華大基因開設”基因門診“中南大學湘雅醫(yī)學院遺傳藥理應用于個性化用藥國家人類基因組南、北方中心正在積極籌劃聯(lián)合基因開展的疾病易感基因檢測及健康指導已介入的機構和企業(yè)第二十八頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類聯(lián)合基因的探索

第二十九頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命造福人類聯(lián)合基因的探索我國投資規(guī)模最大的民營生物高科技企業(yè)之一在遺傳基因研究領域積累了雄厚的工作基礎。申請了國內外專利3700多項，獲得國外專利授權10余項，先后承擔國家和地方科研項目數十項，發(fā)表原創(chuàng)性學術論文200多篇完成了系列遺傳檢測產品的開發(fā)

05年3月至今，產品銷往全國，銷售網點已進入超過全國一半的省份，每月的銷售增長達30%以上，第一年的銷售收入預計將達6000萬元以上。第三十頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一解碼生命