第一章質(zhì)量研究?jī)?nèi)容與藥典概況演示文稿

第一章質(zhì)量研究?jī)?nèi)容與藥典概況演示文稿2023/6/201本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分2023/6/202優(yōu)選第一章質(zhì)量研究?jī)?nèi)容與藥典概況本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分藥品標(biāo)準(zhǔn)：

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。俗稱(chēng)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，系指根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的來(lái)源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的，用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)涵：包括真?zhèn)舞b別、純度檢查、品質(zhì)要求。其綜合表現(xiàn)決定藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分第一節(jié)藥品質(zhì)量研究的目的藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到藥品的安全性與有效性，關(guān)系到用藥者的健康與生命安危。因此藥品質(zhì)量研究的目的就是：為了制定藥品標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)對(duì)藥品質(zhì)量控制及監(jiān)督管理，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定均一并達(dá)到用藥要求，保障用藥的安全、有效和合理。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分第二節(jié)藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容藥物的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、雜質(zhì)與純度及其內(nèi)在的穩(wěn)定性、影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝過(guò)程、貯藏運(yùn)輸條件、藥物的生物學(xué)特性（藥理、毒理和藥代動(dòng)力學(xué)）。一、研究藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分二、藥品標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則科學(xué)性先進(jìn)性規(guī)范性權(quán)威性安全、有效性科學(xué)的檢測(cè)項(xiàng)目可靠的檢測(cè)方法合理的判斷標(biāo)準(zhǔn)具有法律效力科學(xué)監(jiān)管本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分先進(jìn)性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用的方法與技術(shù)，根據(jù)項(xiàng)目需要，應(yīng)盡可能采用較先進(jìn)的方法與技術(shù)。例如：中國(guó)藥典（2005年版二部）已采用的儀器分析法有：UV、IR、GC、HPLC、HPCE、LC-MS、NMR、TLC、AA及Flu法，被采用的次數(shù)遠(yuǎn)比以前幾版藥典要高得多。已有國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)的藥物，制訂的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)達(dá)到或超過(guò)國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)的水平。

本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分規(guī)范性藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂，要按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局制訂的基本原則、基本要求與統(tǒng)一格式進(jìn)行本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)術(shù)語(yǔ)（一）名稱(chēng)

中文名稱(chēng)——《中國(guó)藥品通用名稱(chēng)》（CADN）

英文名稱(chēng)——《國(guó)際非專(zhuān)利藥名》(INN)

化學(xué)名稱(chēng)——《有機(jī)化學(xué)命名原則》，

母體的選定應(yīng)與IUPAC

一致。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式——按WHO推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書(shū)寫(xiě)指南”書(shū)寫(xiě)。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分藥品的外觀(guān)、臭、味、溶解度、物理常數(shù)等（二）性狀物理常數(shù)：熔點(diǎn)、比旋度、晶型、吸收系數(shù)、餾程、凝點(diǎn)、折射率、粘度、相對(duì)密度、酸值、羥值、皂化值等。百分吸收系數(shù)（）：當(dāng)溶液濃度為1%（g/ml)，液層厚度（l）為1cm時(shí)的吸光度。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分極易溶解系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑1?不到10ml中溶解；溶解系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑10?不到30ml中溶解；略溶系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑30?不到100ml中溶解；微溶系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑100?不到1000ml中溶解；極微溶解系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑1000?不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)lg(ml)在溶劑10000ml中不能完全溶解。溶解度本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分（三）檢驗(yàn)方法與限度標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值。原料藥的含量（%），除另有注明者外，均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100%以上時(shí)，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含有量；如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過(guò)101.0%。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分制劑含量限度的確定制劑：片劑標(biāo)示量90.0%-110.0

注射劑標(biāo)示量93.0%-107.0不同的劑型VB1-原料：≮99.0%根據(jù)主藥含量的多少主藥含量較大：95.0%105.0%主藥含量居中：93.0%107.0%主藥含量小：90.0%110.0%本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分（四）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測(cè)試及生物方法試驗(yàn)用，具有確定性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或者供試藥品賦值的物質(zhì)。包括標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、對(duì)照藥材、參考品。由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品(standardsubstances)

：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；按效價(jià)單位(或μg)計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定。對(duì)照品(referencesubstances):

用于結(jié)構(gòu)確切物質(zhì)（如化學(xué)藥）分析。按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分（五）精確度1、稱(chēng)重與量?。?/p>

稱(chēng)?。悍Q(chēng)取0.1g，0.06～0.14g；

2g，2±0.5g（1.5～2.5g）；

2.0g，2.0±0.05g（1.95～2.05g）精密稱(chēng)定：

稱(chēng)取重量準(zhǔn)確至所取重量千分之一稱(chēng)定：

稱(chēng)取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量百分之一精密量?。毫咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求.量取：用量筒或按照量取體積的有效位數(shù)選用量具“約”：

所取量不得超過(guò)規(guī)定量±10%本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分恒重：除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱(chēng)量的差異在0.3mg以下的質(zhì)量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱(chēng)重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱(chēng)重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30min后進(jìn)行?？瞻自囼?yàn):系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測(cè)定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”：系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗(yàn)中所耗滴定液的量（ml）之差進(jìn)行計(jì)算。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分四、藥品質(zhì)量研究?jī)?nèi)容原料藥制劑在確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組成的基礎(chǔ)上進(jìn)行，更注重于自身的理化性質(zhì)與生物學(xué)特性、穩(wěn)定性、雜質(zhì)與純度的控制。在原料藥研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行，結(jié)合制劑處方工藝，則更注重其安全性、有效性、均一性和穩(wěn)定性。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分（一）原料藥的結(jié)構(gòu)確證一般項(xiàng)目：元素分析、UV-VIS、IR、NMR、MS、X-射線(xiàn)衍射法、熱分析（DSC、TG）合成多肽藥物：氨基酸分析、MS、序列分析、肽圖測(cè)繪等手性藥物：比旋度、手性柱色譜、圓二色譜等藥物晶型：粉末-X-射線(xiàn)衍射法，IR、熔點(diǎn)、熱分析等本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分e.g.無(wú)味氯霉素有下列晶型：

A型（型）：穩(wěn)定型在腸道內(nèi)難以被酯酶水解，很難吸收，生物活性很低。

B型（型）：亞穩(wěn)定型易被酯酶水解，溶出速度比A型快，易吸收，血濃為A型的7倍，療效高。

C型：不穩(wěn)定型，可轉(zhuǎn)化為A型。 1975年前生產(chǎn)的均為無(wú)效A晶型。 現(xiàn)在無(wú)味氯霉素混懸液中規(guī)定A晶型不得過(guò)10%，可采用IR法，NFXIII版最先增加了X-射線(xiàn)衍射法本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分（二）藥物命名原則（1）藥品名稱(chēng)應(yīng)科學(xué)、明確、簡(jiǎn)短，盡量采用詞干如：頭孢（Cef-）、沙星（-xacin）（2）避免暗示藥理、生理、病理或治療作用（3）沿用已久的藥品名稱(chēng)，需改動(dòng)，可列出曾用名（4）中文名盡量與外文名音意相對(duì)應(yīng)，一般以音對(duì)應(yīng)為主。（5）中藥提取物：可結(jié)合植物種屬、來(lái)源等命名。（6）制劑：原料藥名+劑型名稱(chēng)（7）復(fù)方制劑：主要成分+劑型名稱(chēng)本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分（三）藥物的性狀溶解度試驗(yàn)法：除另有規(guī)定外，稱(chēng)取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，于25C±2°C—定容量的溶劑中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘；觀(guān)察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如無(wú)目視可見(jiàn)的溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。

百分吸收系數(shù)（）：五臺(tái)不同儀器、低高濃度（A在0.3～0.4和0.6～0.8）各3份本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分（四）鑒別

鑒別法理化常數(shù)測(cè)定

生物鑒定法色譜法化學(xué)法

光譜法

依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)，測(cè)定某些理化常數(shù)或光譜特征，來(lái)判斷藥物及其制劑的真?zhèn)?。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分（四）檢查有效性以臨床療效評(píng)價(jià)均一性溶出度、裝量差異、含量均勻度、生物利度等純度檢查雜質(zhì)檢查安全性異常毒性、降壓物質(zhì)、熱源、細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌等本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分（五）含量（效價(jià)）測(cè)定一般采用化學(xué)或理化、生化分析方法測(cè)定藥物中主要有效成分的含量。凡采用理化方法對(duì)藥品中特定成分的絕對(duì)質(zhì)量進(jìn)行的測(cè)定稱(chēng)為含量測(cè)定方法；凡以生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法對(duì)藥品中特定成分以標(biāo)準(zhǔn)品為對(duì)照，采用量反應(yīng)平行線(xiàn)測(cè)定法等進(jìn)行的生物活性（效力）測(cè)定稱(chēng)為效價(jià)測(cè)定。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分含量測(cè)定方法的選擇原則1、化學(xué)原料藥首選容量分析法2、制劑首選色譜法、UV法3、酶類(lèi)藥品首選酶分析法4、新藥研制，應(yīng)選用原理不同的兩種-三種方法測(cè)定，比較后選擇一種。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分藥品生產(chǎn)后的保管與貯藏要求。包括溫度、濕度、光線(xiàn)、容器包裝及封閉狀態(tài)等，應(yīng)符合藥典中凡例規(guī)定。（六）貯藏本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)內(nèi)容藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)影響因素試驗(yàn)高溫試驗(yàn)：60°或40°高濕試驗(yàn):相對(duì)濕度90%±5%強(qiáng)光照射試驗(yàn)：照度4500lx±500lx加速試驗(yàn)：1、2、3、6月長(zhǎng)期試驗(yàn)：0、3、6、12、18、24、36月破壞試驗(yàn)本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類(lèi)（1）中國(guó)藥典：ChP由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編撰，經(jīng)國(guó)務(wù)院同意由衛(wèi)生部頒布執(zhí)行。（2）藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)家食藥監(jiān)局批準(zhǔn)給申請(qǐng)單位特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)。（3）臨床試驗(yàn)用藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥）（4）監(jiān)測(cè)期藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥）1、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分2、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

又稱(chēng)企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，僅在本廠(chǎng)或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。

標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于國(guó)家法定標(biāo)準(zhǔn)。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分第四節(jié)中國(guó)藥典的內(nèi)容與進(jìn)展中國(guó)藥典(2010年版)(Chinesepharmacopoeia，ChP)國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定,是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分（一）中國(guó)藥典的內(nèi)容藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分凡例（GeneralNotices）

：對(duì)藥典內(nèi)容的說(shuō)明、注解。使用前，必須逐條地閱讀和理解。正文（Monographys）

：為所收載藥品及制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，主要包括藥品性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、類(lèi)別、劑量、作用與用途等。附錄（Appendix）

：記載了制劑通則、一般雜質(zhì)檢查、一般鑒別試驗(yàn)等通法以及試劑的配制、指導(dǎo)原則等。索引（Index）

：中文（按漢語(yǔ)拼音順序排列）、英文索引（按英文字母順序排列）。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分正文⑴品名⑵有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式⑶分子式與分子量⑷來(lái)源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱(chēng)⑸含量或效價(jià)規(guī)定⑹處方⑺制法⑻性狀⑼鑒別⑽檢查⑾含量或效價(jià)測(cè)定⑿類(lèi)別⒀規(guī)格⒁貯藏⒂制劑本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分一二196319771985199019952000200520105311310192514891751237526913214456705001000150020002500300035004000450050001953品種數(shù)20102005200019951990198519771963二、《中國(guó)藥典》的進(jìn)展本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分三10版藥典一部（藥材、飲片、植物油脂、成方和單方制劑）二部化學(xué)藥品、抗生素、生化藥物、放射性藥品藥用輔料三部（生物制品）本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分美國(guó)藥典(TheUnitedStatesPharmacopoeia，縮寫(xiě)為USP)：現(xiàn)為34版（2011年）。美國(guó)國(guó)家處方集(TheNationalFormulary，縮寫(xiě)為NF)：現(xiàn)為29版（2011年）。

USP(34)與NF(29)合并為一冊(cè)出版，縮寫(xiě)為USP(34)-NF(29)。英國(guó)藥典(BritishPharmacopoeia，縮寫(xiě)為BP)：目前版本為2011年版。第五節(jié)主要國(guó)外藥典簡(jiǎn)介本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分日本藥局方：縮寫(xiě)為JP

?，F(xiàn)為第十六改正版（2011年）。歐洲藥典(EuropeanPharmacopoeia，縮寫(xiě)為Ph．Eur)：目前版本為第7版（2010年）。國(guó)際藥典(TheInternationalPhamacopoeia，縮寫(xiě)為Ph．Int)：目前為第四版，分為三卷：第一卷為一般分析方法；第二卷和第三卷均為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格。由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分國(guó)外藥典簡(jiǎn)介（一）美國(guó)藥典

(USP(34)-NF(29))凡例(GeneralNotices)

正文

(Monographs)附錄

(Appendices)

原料藥：藥名、結(jié)構(gòu)式、分子式、CA登記號(hào)、含量限度、包裝和貯藏、鑒別、檢查、含量測(cè)定等。NF收載了美國(guó)藥典（USP）尚未收入的新藥和新制劑。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分（二）英國(guó)藥典(BP2011)524361BP2011藥物制劑、血液制品、免疫制品、放射性藥物、手術(shù)材料、植物藥物標(biāo)準(zhǔn)紅外光譜、附錄、指導(dǎo)原則獸藥的原料、制劑和疫苗標(biāo)準(zhǔn)原料藥、輔料本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分（三）日本藥局方(JP16)

凡例、正文、附錄和索引等內(nèi)容組成一部為化學(xué)藥品、抗生素、放射性藥品及制劑二部收載生藥、生物制品、調(diào)劑用附加劑等索引：日本名、英文名和拉丁名索引三種。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容：鑒別、檢查、含量測(cè)定。本文檔共49頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期二\18點(diǎn)22分（四）歐洲藥典(第7版)所有藥品、藥用物質(zhì)生產(chǎn)企業(yè)在歐洲銷(xiāo)售或使用其產(chǎn)品時(shí)，都必須遵循歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)。歐洲藥典包括兩個(gè)基本卷《歐洲藥典》的基本組成有凡例、通用分析方法（包括一般鑒別實(shí)驗(yàn)，一般檢查方法，常用物理、化學(xué)測(cè)定法，常用含量測(cè)定法，生物檢查和生物分析，