《藥理學(xué)》課件-藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)定義：.

藥物通過生物膜的過程稱為跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。.

藥物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄均需跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。.

藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)兩種。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn).

被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是一種不耗能的順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)。.

特點(diǎn)：?

①轉(zhuǎn)運(yùn)的作用力來自細(xì)胞膜兩側(cè)的濃度梯度，是順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)；?

②除易化擴(kuò)散外，均不需要載體；?

③不消耗能量；?

④相對(duì)分子質(zhì)量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物容易通過生物膜而實(shí)現(xiàn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，反之不易實(shí)現(xiàn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有三種常見方式：藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1．簡單擴(kuò)散.

又稱脂溶擴(kuò)散，是藥物溶于脂質(zhì)而通過細(xì)胞膜的過程。是藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式。相對(duì)分子質(zhì)量小、極性?。ń怆x型少）、脂溶性高的藥物均易通過此方式轉(zhuǎn)運(yùn)。多數(shù)藥物屬弱酸性或弱堿性化合物，所以體液環(huán)境pH的變化將影響藥物的解離度，從而影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)。一般弱酸性藥物在堿性環(huán)境較酸性環(huán)境中解離度大，極性增大，脂溶性降低，不易通過生物膜；反之，弱堿性藥物在堿性環(huán)境較酸性環(huán)境中解離型少，極性減小，脂溶性增高，容易通過生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2．膜孔濾過.

又稱水溶擴(kuò)散，是指直徑小于膜孔的水溶性小分子藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶至低壓側(cè)的過程。如乙醇、乳酸等水溶性物質(zhì)可通過此方式擴(kuò)散。3．易化擴(kuò)散.

又稱載體轉(zhuǎn)運(yùn)（或載體擴(kuò)散），是藥物借助于膜上的載體或離子通道蛋白跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式。轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)有特異性、飽和現(xiàn)象及競爭抑制等特點(diǎn)。如鐵劑轉(zhuǎn)運(yùn)需要轉(zhuǎn)鐵球蛋白作載體。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是一種借助載體、耗能的、逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)。只有少數(shù)藥物以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過細(xì)胞膜。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：.

①逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)；.

②需要載體，有特異性和選擇性；.

③消耗能量；.

④具有飽和性；.

⑤存在競爭性抑制現(xiàn)象。藥物的吸收藥物的吸收定義：.

藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程稱為吸收。意義：.

藥物吸收快慢、多少可影響藥物作用的快慢、強(qiáng)弱和維持時(shí)間長短。藥物的吸收影響藥物吸收的因素：1．給藥途徑和吸收部位.

給藥途徑影響藥物吸收的速度，從快到慢依次為：氣霧吸入、舌下含服、直腸給藥、肌內(nèi)注射、皮下注射、口服、皮膚給藥。.

（1）消化道給藥：?

包括口服、舌下含服、直腸給藥，其中口服是最常用、最安全和最便捷的給藥途徑。?

小腸是藥物吸收的主要部位：吸收面積大、血流豐富、蠕動(dòng)緩慢、pH接近中性。藥物的吸收口服藥物經(jīng)消化道吸收后經(jīng)門靜脈到達(dá)肝臟，再進(jìn)入血液循環(huán)。某些藥物在首次經(jīng)過腸壁和肝臟時(shí)被代謝滅活，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首關(guān)消除，又稱首關(guān)效應(yīng)。首關(guān)消除率高的藥物，不宜口服給藥，如硝酸甘油等。舌下含服和直腸給藥也屬于消化道吸收，其特點(diǎn)是可避免首關(guān)消除，吸收較迅速，但給藥量有限，且有時(shí)藥物吸收不完全。藥物的吸收（2）注射給藥：靜脈注射藥物可迅速準(zhǔn)確地進(jìn)入血液循環(huán)，沒有吸收過程，起效快；皮下或肌內(nèi)注射藥物，經(jīng)毛細(xì)血管壁吸收，吸收完全且速度較快；動(dòng)脈注射可將藥物輸送至該動(dòng)脈分布部位，發(fā)揮局部療效以減少全身作用。（3）吸入給藥：氣體、揮發(fā)性藥物或氣霧劑等主要經(jīng)肺泡吸收。肺泡表面積大，血流量大，藥物吸收迅速。（4）經(jīng)皮給藥：脂溶性高的藥物可通過皮膚吸收發(fā)揮作用。如硝酸甘油，可制成緩釋貼劑預(yù)防心絞痛發(fā)作。藥物的吸收2．藥物的理化性質(zhì).

藥物的分子越小、脂溶性越高、解離度越小，吸收越容易，反之，則難被吸收。3．吸收環(huán)境.

口服給藥時(shí)，胃的排空速度、腸蠕動(dòng)的快慢、胃腸內(nèi)容物的多少及性質(zhì)均可影響藥物的吸收。如胃排空延緩、腸蠕動(dòng)過快、腸內(nèi)容物過多等均不利于藥物吸收。另外，改變吸收環(huán)境的pH可改變藥物的解離度，也可影響藥物的吸收。藥物的吸收4．藥物的制劑.

藥物的不同制劑，其吸收程度也不盡相同。口服給藥時(shí)，液體制劑的吸收速度快于固體制劑；注射給藥時(shí)，水溶性制劑較混懸劑、脂溶性制劑吸收快。藥物制劑被機(jī)體吸收利用的程度稱為生物利用度。其計(jì)算公式為：?

F（生物利用度）=藥物吸收量/給藥劑量×100%藥物的吸收特別注意：.

不同劑型的藥物、同一劑型不同廠家的藥物、同一廠家不同批號(hào)的藥物，其生物利用度都有可能不同；相同藥物、不同個(gè)體，其生物利用度也會(huì)不同。因此，在藥物治療時(shí)，應(yīng)盡量考慮生物利用度差異，以避免出現(xiàn)療效明顯不同。藥物的分布藥物的分布定義：.

藥物的分布是指藥物被吸收后，經(jīng)體循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程。意義：.

分布速度越快，藥物作用也越快；分布濃度越高，藥物在此部位的作用也越強(qiáng)。藥物的分布影響藥物分布的因素1．藥物與血漿蛋白結(jié)合結(jié)合型藥物的特點(diǎn)有：.

①轉(zhuǎn)運(yùn)慢；.

②暫時(shí)失去藥理活性；.

③與血漿蛋白結(jié)合是可逆的，當(dāng)血藥濃度降低時(shí)，結(jié)合型藥物可被釋放出來呈游離型，發(fā)揮藥理作用；.

④多種藥物同時(shí)使用時(shí)藥物之間存在競爭性抑制現(xiàn)象。藥物的分布2．藥物的理化性質(zhì)和體液的pH3．藥物與組織的親和力4．局部器官的血流量5．體內(nèi)屏障.

（1）血腦屏障.

（2）胎盤屏障藥物代謝藥物代謝定義：.

藥物的代謝是指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)變化的過程，也稱為生物轉(zhuǎn)化。意義：.

大多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后失去活性

，藥物作用逐漸減弱或消失。藥物代謝

生物轉(zhuǎn)化的酶.

（1）特異性酶?

是催化特定底物的酶，如膽堿酯酶、單胺氧化酶，可分別轉(zhuǎn)化乙酰膽堿和單胺類藥物。主要存在于線粒體、細(xì)胞漿和血漿中。.

（2）非特異性酶?

是主要存在于肝細(xì)胞微粒體內(nèi)可促進(jìn)大多數(shù)藥物代謝的混合酶系統(tǒng)，主要成分是細(xì)胞色素P-450酶系，簡稱肝藥酶。.

其特性為：?

①選擇性小、專一性低，可催化多種藥物的代謝。?

②個(gè)體差異大，可受遺傳、年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、機(jī)

體狀態(tài)、疾病等影響。?

③活性有限，易受某些藥物的影響。藥物代謝

藥酶誘導(dǎo)劑.

凡能增強(qiáng)肝藥酶活性或促進(jìn)其合成的藥物，能加速本身或其他藥物的生物轉(zhuǎn)化。如巴比妥類、苯妥英鈉等。

注意.

與藥酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)，藥物代謝加快，藥物效應(yīng)降低，可能導(dǎo)致藥物療效下降。

藥酶抑制劑.

凡能降低肝藥酶活性或減少其合成的藥物，能減慢本身或其他藥物的生物轉(zhuǎn)化。如氯霉素、異煙肼、西咪替丁等。

注意.

與藥酶抑制劑合用時(shí)，藥物代謝減慢，藥物作用增強(qiáng)，可能導(dǎo)致毒性加大。藥物的排泄藥物的排泄定義.

藥物的排泄是指藥物的代謝產(chǎn)物或原形排出體外的過程。意義.

藥物經(jīng)排泄過程后，從體內(nèi)逐漸消除，使藥物作用逐漸減弱并消失。藥物的排泄1．腎排泄.

是藥物排泄的最主要方式。.

經(jīng)腎小球?yàn)V過進(jìn)入腎小管的藥物，在腎小管可有不同程度的重吸收，重吸收越多，排泄速度越慢。重吸收的程度與藥物的脂溶性、解離度，尿液量和尿液的pH有關(guān)。脂溶性高、非解離型藥物重吸收量多，排泄慢；水溶性藥物則排泄快。藥物的排泄尿液的pH可影響弱酸、弱堿性藥物的解離度，從而也影響藥物在腎小管的重吸收。弱酸性藥物在堿性尿液中、弱堿性藥物在酸性尿液中解離度增大，重吸收量減少，排泄快；弱酸性藥物在酸性尿液中、弱堿性藥物在堿性尿液中解離度減小，重吸收量增多，排泄慢。臨床可利用改變尿液pH的方法加速藥物的排泄，以治療藥物中毒。如苯巴比妥中毒時(shí)，可用碳酸氫鈉堿化尿液加速藥物的排泄。藥物的