常用新型抗抑郁藥的特點(diǎn)比較

常用新型抗抑郁藥的特點(diǎn)比較青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科趙仁亮交流內(nèi)容1、抗抑郁藥物的作用原理2、賽樂特的特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用3、常用新型抗抑郁藥的特點(diǎn)比較何謂新型抗抑郁藥？80年代以后，研制出一些抗抑郁藥，都具備下列的共同特點(diǎn)，被稱為新型抗抑郁藥。1、療效與傳統(tǒng)的抗抑郁藥相當(dāng)。2、安全，無心臟毒性，過量不致命。3、副作用少，特別是抗膽堿能副反應(yīng)很少。4、每天服一次，無須調(diào)整劑量。MAOI抗抑郁藥的發(fā)展

19501960 1970 1980 19902000非選擇性抗抑郁藥TCA

SSRI選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑SNRI去甲腎上腺素及5-羥色胺抗抑郁藥單胺氧化酶抑制劑去甲腎上腺素及特異性5-羥色胺抗抑郁藥NaSSA→↑新型抗抑郁藥

新藥不等于好藥不同的單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥中可能扮演不同的角色能量興趣沖動(dòng)食欲性欲攻擊驅(qū)動(dòng)力動(dòng)機(jī)心情情緒認(rèn)知功能焦慮激惹NE5-HTDA摘自J.Clin.Psychiatry2000;60(9):623-631抗抑郁藥雖然有不同的作用模式，但均影響著NE和(或)5-HT。

NE和5-HT在抗抑郁藥作用機(jī)制方面起著重要作用?？挂钟羲庪m然有不同的作用模式，但均影響著NE和(或)5-HT。選擇性5羥色胺重吸收抑制劑如

氟西汀,帕羅西汀,舍曲林,西酞普蘭,氟伏沙明increaseinneurotransmissionre-uptakepumpserotoninSSRIⅩ選擇性NA和5-HT重吸收抑制劑（SNRI）萬拉法新noradrenalineincreaseinneurotransmissionre-uptakepumpserotoninSNRIⅩⅩNaSSA

米氮平

NA

細(xì)胞體

5-HT

細(xì)胞體

突觸前NA神經(jīng)元

2-自調(diào)受體

突觸前

5-HT神經(jīng)元突觸后5-HT神經(jīng)元5-HT15-HT25-HT3突觸后NA神經(jīng)元去甲腎上腺素5羥色胺2-異調(diào)受體米氮平

囊泡2-自調(diào)受體1-腎上腺素受體PinderRM,1997DenBoerTh.,1996拮抗2自調(diào)受體，促進(jìn)中樞NA釋放。拮抗2異調(diào)受體，增加5-HT的釋放。↓↓↓↓↓↓SSRI,何為選擇性？是指選擇性地作用于5-TH再攝取超過NE的再攝取(5-TH/NE)而對所有的5-TH亞型的作用是非選擇性的。

也就是說，SSRI是通過阻斷5-TH的再攝取來增加5-TH的含量，并且興奮了所有5-TH的亞型。而對其他神經(jīng)遞質(zhì)幾乎無影響。興奮或阻斷5-TH受體不同亞型

引起的不同臨床效應(yīng)5-HT1受體興奮5-HT2受體興奮5-HT3受體興奮抗抑郁性功能障礙惡心抗焦慮焦慮不安嘔吐頭暈激越頭疼失眠5-HT2受體阻斷5-HT3受體阻斷緩解抑郁減輕焦慮減輕焦慮減少惡心防止頭疼增強(qiáng)記憶體重增加改善睡眠SSRI

對

其

他

受

體

幾

乎

不

影

響OSSRI的藥效學(xué)特性和臨床意義藥效學(xué)特性臨床意義與和

腎上腺素能受體親和力低與多巴胺受體親和力低與膽堿能受體親和力低對心血管系統(tǒng)影響小心動(dòng)過速、心悸、體位性低血壓、頭暈等無錐體外系的副反應(yīng)震顫、共濟(jì)失調(diào)等無鎮(zhèn)靜樣副反應(yīng)，對患者的認(rèn)知和精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)無損害低血壓、鎮(zhèn)靜、頭暈、體重增加等抗膽堿能方面的副反應(yīng)很少口干、視物模糊、心動(dòng)過速、便秘、尿儲(chǔ)留等與組胺受體親和力低迄今為止，

SSRI仍是臨床上一線的抗抑郁藥五朵金花氟西汀帕羅西?。ㄙ悩诽兀┥崆治魈仗m氟伏沙明賽樂特的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用賽樂特的發(fā)展歷程In1993,第一個(gè)同時(shí)治療抑郁和焦慮的藥物1996第一個(gè)被批準(zhǔn)治療驚恐障礙1999

年第一個(gè)，也是目前唯一可以治療廣泛性焦慮

2001第一個(gè)用于治療社交焦慮的SSRIs2001第一個(gè)有效治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的藥物1996第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)治療驚恐障礙

賽樂特?能有效抑制抑郁癥狀309例重性抑郁癥患者，其最低HAMD基線評分(21項(xiàng))不少于18分?；颊叻觅悩诽?(20-30毫克/日，n=156)或阿米替林(75-150毫克/日，n=153)。賽樂特?在改善抑郁癥狀上與阿米替林療效相當(dāng)，能夠降低平均HAMD總分(大約30分)。治療結(jié)束時(shí)，HAMD總分降低50%以上者以及評分≤

12分者比例，兩組無顯著差異。BignaminiA,RapisardaV.Adouble-blindmulticentrestudyofparoxetineandamitriptylineindepressedoutpatients.InternationalClinicalPsychopharmacology1992;6(Suppl4):37-41服用賽樂特?(20-30毫克/日，n=151)和阿米替林(75-150毫克/日，n=152)6周中的平均HAMD總分狀況。賽樂特?

(n=156)阿米替林(n=153)403020100治療時(shí)間(周)平均HAMD量表總分0123456臨床觀察中，賽樂特?起效比氟西汀快GeretseggerC,BohmerF,LudwigM.Paroxetineintheelderlydepressedpatient:randomizedcomparisonwithfluoxetineofeffcacy,cognitiveandbehaviouraleffects.InternationalClinicalPsychopharmacology1994;9:25-29臨床試驗(yàn)中，106例抑郁癥患者經(jīng)6周賽樂特?(20-40毫克/日，n=54)或氟西汀(20-60毫克/日，n=52)治療后，平均HAMD總分改善情況見圖，賽樂特?組在治療第三周的療效比氟西汀組就有顯著性差異。賽樂特?氟西汀2022242628300136治療時(shí)間(周)平均HAMD量表總分P<0.05

臨床觀察賽樂特?較氟西汀明顯地降低焦慮評分DeWildesS,SpiersR.MertensC,etalAdouble-blind,compareative,multicentrestudycomparingparoxetineandfluoxetineindepressedpatients,ActaPsychiatricaScandinavica1993;87:141-145賽樂特?(20-40毫克/日，n=37)或氟西汀(20-60毫克/日，n=41)治療78例抑郁癥門診患者的療效，尤其在第3周，賽樂特?對抑郁伴隨的焦慮癥狀療效明顯好于氟西汀.010203040506070第3周第4周第6周(%)P<0.05HAMD焦慮總分降低50%以上的病人百分比賽樂特?氟西汀55例抑郁癥患者臨床治療的回顧性資料分析。賽樂特?可用于其他SSRIs治療無效的抑郁癥患者JoffeRT,LevittAJ,SokolovSTH,YoungLT.ResponsetoanopentrialofasecondSSRIinmajordepression.JClinPsychiatry1996;57:114-11550403020100賽樂特?治療有效率(%)氟西汀治療無效組舍曲林治療無效組50%40%賽樂特的不良反應(yīng)賽樂特?安慰劑因副反應(yīng)而停藥的患者不良事件發(fā)生率%2520151050惡心頭痛嗜睡口干乏力失眠多汗便秘頭暈震顫14.Dataonfile.GlaxoSmithKline國外和國內(nèi)（深圳）均有人研究利用賽樂特抑制射精的副反應(yīng)來治療早泄。

適應(yīng)癥抑郁癥強(qiáng)迫癥驚恐發(fā)作社交焦慮癥GADPTSD賽樂特是所有SSRIs中唯一被FDA批準(zhǔn)可用于全部五種主要焦慮障礙的藥物

疾病創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙廣泛性焦慮社交焦慮強(qiáng)迫癥驚恐障礙抑郁障礙賽樂特?氟伏沙明氟西汀舍曲林西酞普蘭SSRIs治療譜的有效性證據(jù)概要JimBallenger.XIIWCP賽樂特的臨床用藥規(guī)格：20毫克/片，10片/盒。使用方法：每日一次20毫克，建議晨起飯后服用(有研究認(rèn)為早晨服藥較晚上效果好)開始3-4天可10毫克/日，無明顯副反應(yīng)后加至20毫克/日焦慮癥狀嚴(yán)重者，開始時(shí)可酌情合并使用小劑量安定類抗焦慮藥，2周后逐漸撤藥。療效不佳需增加劑量者，建議從第4~6周開始每周以10毫克遞增，40毫克仍療效不佳者建議換藥。老人、體弱者、肝腎功能不全者建議服用最低有效劑量停藥時(shí)建議40→30→20→10→5毫克逐漸減量詳見藥品處方資料如果過量服用賽樂特過量服用100片(2000毫克)后，可能出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、震顫、口干、煩躁、發(fā)熱、焦慮、血壓變化等只需對癥處理，無需特殊解毒藥可見，賽樂特安全性很高KelvinAS,HakanssonS.Comparativeacutetoxicityofparoxetineandotherantidepressants.ActaPsychiatricaScandinavica1989;80(Suppl350):31-33.100片經(jīng)典的、新型的抗抑郁藥品種很多，

該選擇誰呢？國內(nèi)常用新型抗抑郁藥的特點(diǎn)比較賽樂特氟西汀西酞普蘭氟伏沙明舍曲林萬拉法新米氮平SSRI的選擇性比較（5TH/NE）SSRI的選擇性比較（5TH/NE）Super-SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors

超選擇(SSSRI)SSRI的選擇性比較

（不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）1、西酞普蘭34002、舍曲林8403、賽樂特2804、氟伏沙明1605、氟西汀54SSRI的選擇性比較(5-TH/NE)

（不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）1、西酞普蘭86/0.025=34002、舍曲林341/0.024=14003、氟伏沙明45/0.077=5804、賽樂特800/2.5=3185、氟西汀210/0.41=300由此可見,賽樂特之所以選擇性偏低,并不是對5-TH再攝取的作用能力偏低,而是由于也對NE的再攝取有一定的阻斷作用SSRI的選擇性比較

（不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）（有研究認(rèn)為臨床實(shí)際療效與選擇性無相關(guān)）冠軍---西酞普蘭3400分賽樂特318分5-TH再攝取的抑制力度比較O——5-TH再攝取的抑制常數(shù)比較

抑制常數(shù)Ki（Ki越小，抑制作用越強(qiáng)）

Boyer&Feighner19915-TH再攝取的抑制力度比較

（不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）1、賽樂特8002、舍曲林3413、氟西汀1204、西酞普蘭865、氟伏沙明455-TH再攝取的抑制力度比較冠軍---賽樂特（800分）亞軍---（舍曲林341分）NE的再攝取的抑制力度比較1、賽樂特2.52、氟西汀0.413、舍曲林0.244、氟伏沙明0.0775、西酞普蘭0.025NE的再攝取的

抑制力度比較冠軍---賽樂特（2.5分）SSRI的半衰期比較優(yōu)點(diǎn)？缺點(diǎn)？（理想的抗抑郁藥應(yīng)該是半衰期適中和沒有活性產(chǎn)物）冠軍--氟西汀特別提示—不要與TCA聯(lián)用氟西汀或帕羅西汀因抑制CYP2D6，和TCA聯(lián)用可使TCA血藥水平升高100％～300％而出現(xiàn)TCA中毒。氟西?。亮_西?。玊CATCA血濃度，中毒賽樂特與其他SSRI的區(qū)別

(小結(jié))5-TH再攝取抑制作用最強(qiáng)高劑量（30-40毫克）時(shí)具有5-TH和NE“雙重作用”無活性代謝產(chǎn)物鎮(zhèn)靜作用最強(qiáng)起效較迅速對焦慮效果較好作用譜最廣泛抑郁障礙以下情況時(shí)建議選擇

賽樂特1、伴激越/焦慮2、伴失眠3、擔(dān)心體重增加者4、其他抗抑郁藥無效者交流結(jié)束謝謝大家冠脈搭橋術(shù)后注意事項(xiàng)

2017.01.08

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，造成血管壁增厚，官腔狹窄或阻塞造成心肌缺血缺氧，甚至壞死而引起的心臟病，簡稱“冠心病”。

一、發(fā)生因素:

1.血脂異常:

總膽固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白或極低密度脂蛋白增高，高密度脂蛋白降低。2.高血壓:患此病的機(jī)率增高2-6倍，患此病者60%-70%有高血壓。3.吸煙4.糖尿病5.肥胖6.其他:缺少活動(dòng)，家族史，A型性格等。二、臨床表現(xiàn):

1.心絞痛

2.心肌梗塞

3.缺血性心臟病

三、治療方法:

1.藥物治療:

擴(kuò)冠，抗凝，控制血壓，血糖，強(qiáng)心利尿

2.再灌注治療:

溶栓治療，介入療法，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù):

是讓心臟搏出的血升主動(dòng)脈經(jīng)過所架的血管橋，流向冠狀動(dòng)脈狹窄病變的遠(yuǎn)端，從而恢復(fù)缺血心肌的正常供血，這種心肌血運(yùn)的重建術(shù)，叫做冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)。冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)是取患者其他部位的動(dòng)脈或靜脈做橋血管，時(shí)血液繞過狹窄部位到達(dá)遠(yuǎn)端繼續(xù)為心臟供血。一、日常生活:患者出院后生活應(yīng)規(guī)律，保證充足的睡眠。修養(yǎng)環(huán)境應(yīng)舒適安靜，室內(nèi)保持適宜的溫濕度及空氣新鮮，并根據(jù)氣候及時(shí)增減衣服。保持心情愉快，避免引起心絞痛的誘發(fā)因素，如過度疲勞，心情激動(dòng)，飲食過飽，受涼等。特別需要保持大便通暢，每天保證一到二次大便，必要時(shí)可使用開塞露或口服緩瀉劑，避免用力排便。

二、飲食在手術(shù)的恢復(fù)期，通常需要增加熱卡，蛋白質(zhì)及維生素的攝入。冠脈搭橋術(shù)只是治療冠狀動(dòng)脈堵塞造成的心肌缺血，而不是針對冠心病病因的治療，因此在飲食方面，主要控制高脂血癥的發(fā)生是預(yù)防和減緩冠狀動(dòng)脈術(shù)后在堵塞的重要措施之一。日常生活中要注意飲食搭配，肥胖的病人要控制總熱量的攝入，高血脂病人應(yīng)以低脂飲食為主，少吃含膽固醇高的動(dòng)物脂肪，忌吃油炸食品，魚籽，蛋黃，動(dòng)物內(nèi)臟，肥肉，控制含糖分高級(jí)咸的食物。進(jìn)食控制在八分飽。多吃富含鉀元素食物，

如海帶，香菇，蘑菇，馬鈴薯，山藥，木耳，蕎麥，及香蕉，橙子等。

多吃能降血脂的食物，

如牛奶，胡蘿卜，菜花，魚類，番茄，蘋果，柑橘等。如合并高血壓及心衰應(yīng)低鹽飲食，忌煙酒。

三、鍛煉

出院后應(yīng)注意休息，