N膽堿受體激動藥

第六章膽堿受體沖動藥(cholinoceptoragonists)

M膽堿受體沖動藥N膽堿受體沖動藥主要有尼古丁，對N1、N2受體均有沖動作用，無實用價值，僅具有毒理學上的意義。臨床藥物較多，具有較好的臨床實用價值。6/16/20231第一頁，共三十五頁。.第一節(jié)M膽堿受體沖動藥〔一〕、膽堿酯類(M、N受體沖動藥〕乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)[來源]1.內(nèi)源性：神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當大劑量靜脈注射時才能出現(xiàn)藥理作用。6/16/20232第二頁，共三十五頁。.[藥理作用]1.血管作用2.心臟作用3.平滑肌作用4.腺體作用5.骨骼肌作用由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。

Ach主要作為藥理學研究的工具藥。6/16/20233第三頁，共三十五頁。.

卡巴膽堿

作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時間較長。由于選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。皮下注射可用于術后腹氣脹和尿潴留?，F(xiàn)主要用于局部滴眼治療青光眼。6/16/20234第四頁，共三十五頁。.

貝膽堿與Ach相似,不易被AchE水解。本品對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強，對心血管作用弱。臨床用于術后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。醋甲膽堿與Ach相似,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要用于口腔粘膜枯燥。6/16/20235第五頁，共三十五頁。.(二)、生物堿類(M受體沖動藥)毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)

1.對眼睛的作用2.對腺體作用縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。6/16/20236第六頁，共三十五頁。.1.對眼睛的作用(1)縮瞳

興奮虹膜括約肌上的M受體，使之收縮產(chǎn)生毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品〕6/16/20237第七頁，共三十五頁。.(2)降低眼內(nèi)壓

房水產(chǎn)生及回流6/16/20238第八頁，共三十五頁。.(3)調(diào)節(jié)痙攣

睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體6/16/20239第九頁，共三十五頁。.[臨床應用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物.特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小、滲透性好.

2.虹膜炎

與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔枯燥口服增加唾液腺的分泌，治療頸部放療后的口腔枯燥。4.中毒的解救6/16/202310第十頁，共三十五頁。.[不良反響]眼科局部用藥無明顯不良反響。劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的病癥?？捎冒⑼衅穼?。[注意]滴眼時應壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收,產(chǎn)生副作用。6/16/202311第十一頁，共三十五頁。.二、N膽堿受體沖動藥煙堿(Nicotine,尼古丁〕

[毒性作用]煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少局部以原形從腎排出。[藥理作用]小劑量興奮(N1、N2受體),大劑量抑制。6/16/202312第十二頁，共三十五頁。.[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。6/16/202313第十三頁，共三十五頁。.

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類藥第七章抗膽堿酯酶藥6/16/202314第十四頁，共三十五頁。.第七章抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復活藥乙酰膽堿酯酶〔acetylcholinesterase,AchE)假性膽堿酯酶〔pseudocholinesterase)第一節(jié)膽堿酯酶〔cholinesterase，ChE〕膽堿酯酶水解Ach的過程:分三步6/16/202315第十五頁，共三十五頁。.乙酰膽堿膽堿酯酶乙酰膽堿-酶復合物⑴結合陰離子部位絲氨酸組氨酸酯解部位6/16/202316第十六頁，共三十五頁。.膽堿復活的膽堿酯酶乙酸膽堿乙?；憠A酯酶⑵裂解⑶水解6/16/202317第十七頁，共三十五頁。.第二節(jié)抗膽堿酯酶藥〔anticholinesteraseagents〕分為一.可逆性抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥理作用過程

以新斯的明為例可逆性難可逆性6/16/202318第十八頁，共三十五頁。.新斯的明〔neostigmine〕〔作用〕AChEAchM-R,N-R〔－〕〔＋〕本藥的選擇性高1.骨骼肌〔1〕〔－〕AChEAchNM-R〔＋〕〔2〕直接〔＋〕NM-R〔3〕促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach〔＋〕NM-R興奮6/16/202319第十九頁，共三十五頁。.2.平滑肌〔胃腸、膀胱〕新斯的明〔neostigmine〕〔作用〕興奮〔應用〕1.重癥肌無力：輕者po或sc，重者im3.腹氣脹和尿潴留4.陣發(fā)性室上性心動過速2.肌松藥過量解救〔非除極化型〕6/16/202320第二十頁，共三十五頁。.

新斯的明(neostigmine)[體內(nèi)過程]1、本品具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。3、新斯的明在體內(nèi)局部被血漿假性膽堿酯酶水解.6/16/202321第二十一頁，共三十五頁。.其他抗膽堿酯酶藥作用比較藥名作用吡斯的明特點主要應用毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強持久青光眼依酚氯銨快、強、短診斷重癥肌無力加蘭他敏與新斯的明類似脊髓灰質(zhì)炎后遺癥起效緩慢，持續(xù)時間長重癥肌無力地美溴銨強持久無晶體畸形開角型青光眼6/16/202322第二十二頁，共三十五頁。.二.難逆性抗膽堿酯酶藥－有機磷酸酯類分類：1.劇毒：內(nèi)吸磷〔E1059〕，對硫磷〔605〕2.強毒：敵敵畏〔DDVP〕3.低毒：敵百蟲，樂果，馬拉硫磷4.戰(zhàn)爭毒氣：沙林，梭曼，塔崩5.縮瞳：乙硫磷、異氟磷6/16/202323第二十三頁，共三十五頁。.〔中毒機制〕有機磷酸酯類抗膽堿酯酶作用示意圖有機磷酸酯類膽堿酯酶膽堿酯酶與有機磷酸酯類的復合物磷?；憠A酯酶6/16/202324第二十四頁，共三十五頁。.〔中毒表現(xiàn)〕〔一〕急性中毒1.M樣病癥汗，淚，呼吸腺，消化腺支氣管

AChEAchM-R,N-R（－）（＋）眼：瞳孔縮小，眼眉痛，頭痛，視物不清平滑肌：興奮腺體分泌增加：呼吸困難胃腸：厭食，惡心，嘔吐，腹痛、腹瀉，便失禁膀胱：尿失禁6/16/202325第二十五頁，共三十五頁。.2.N樣病癥3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮，后抑制。心血管：心率減慢，血壓下降1.M樣病癥肌束震顫

NN副交感N節(jié)節(jié)后纖維放交感N節(jié)〔＋〕〔＋〕節(jié)后纖維放腎上腺髓質(zhì)放

NMAch〔+〕M-RNAAD、NA肌無力肌麻痹6/16/202326第二十六頁，共三十五頁。.臨床分型：輕度M樣中度M樣＋N樣重度M樣＋N樣＋CNSAChE活性70％50％30％6/16/202327第二十七頁，共三十五頁。.〔二〕慢性中毒〔中毒防治〕急性中毒的治療原那么：1.離開現(xiàn)場2.去除毒物：清洗；反復洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液導瀉：MgSO4注意：敵百蟲不用堿性溶液；對硫磷不用高錳酸鉀溶液3.解毒藥：阿托品，膽堿酯酶復活藥6/16/202328第二十八頁，共三十五頁。.第三節(jié)膽堿酯酶復活藥〔作用〕1.使磷?；憠A酯酶復活2.與體內(nèi)游離的有機磷結合，防止膽堿酯酶磷?；炕饨饬锥ǖ幕瘜W結構碘解磷定6/16/202329第二十九頁，共三十五頁。.碘解磷定復活膽堿酯酶過程示意圖復合物復活的膽堿酯酶磷?；饨饬锥柞；憠A酯酶復活的膽堿酯酶+PAM6/16/202330第三十頁，共三十五頁。.碘解磷定

〔pralidoximeiodide，派姆PAM〕一.療效：1.對內(nèi)吸磷，馬拉硫磷，對硫磷療效好。2.對敵百蟲，敵敵畏療稍差。3.對樂果無效?！残再|(zhì)〕水溶性小，且不穩(wěn)定〔應用〕中、重度有機磷酸酯類中毒6/16/202331第三十一頁，共三十五頁。.二.解毒作用：1.迅速控制肌顫。2.對植物神經(jīng)，中樞系統(tǒng)病癥有一定改善。3.不能對抗大量堆積的Ach所致的M樣作用。三.不良反響靜脈滴注過快，可有乏力，視力模糊，惡心，嘔吐，心率快。6/16/202332第三十二頁，共三十五頁。.氯解磷定

〔pralidoximechloride，PAM-Cl〕特點：1.水溶性好，可im。2.副作用小，臨床常用。6/16/202333第三十三頁，共三十五頁。.Thanks!Thanks!6/16/2023