版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
仿制藥質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)建立演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)優(yōu)選仿制藥質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)建立當(dāng)前第2頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)一、藥品質(zhì)量與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、藥品質(zhì)量(drugquality):藥品能滿足規(guī)定要求和需要的特征總和。藥品的質(zhì)量特征:(1)有效性(efficacy):在規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量的條件下,能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病,有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能的要求。(2)安全性(safety):按規(guī)定的適應(yīng)癥和用法、用量使用藥品后,人體產(chǎn)生毒副反應(yīng)的程度。(3)穩(wěn)定性(stability):在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力。(4)均一性(uniformity):藥品的每一單位產(chǎn)品都符合有效性、安全性的規(guī)定要求。(5)經(jīng)濟(jì)性(economicproperty):藥品生產(chǎn)、流通過程形成的價(jià)格水平當(dāng)前第3頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)一、藥品質(zhì)量與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
2、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為保證藥品質(zhì)量而對(duì)各種檢查項(xiàng)目、指標(biāo)、限度、范圍等所做的規(guī)定。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品的純度、成分含量、組分、生物有效性、療效、毒副作用、熱原度、無菌度、物理化學(xué)性質(zhì)以及雜質(zhì)的綜合表現(xiàn)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分為法定標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)兩種。法定標(biāo)準(zhǔn)又分為國(guó)家藥典、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)一律以藥典為準(zhǔn),未收入藥典的藥品以行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn),未收入行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的以地方標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)。無法定標(biāo)準(zhǔn)和達(dá)不到法定標(biāo)準(zhǔn)的藥品不準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售和使用。當(dāng)前第4頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)一、藥品質(zhì)量與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
3、質(zhì)量研究的目的:通過對(duì)藥物理化性質(zhì)的科學(xué)分析和研究,確定藥物的定量和定性分析方法,建立科學(xué)完善的質(zhì)量控制體系,保證藥物的質(zhì)量,確保人民用藥安全。
當(dāng)前第5頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)一、藥品質(zhì)量與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
4、質(zhì)量研究的意義:對(duì)我國(guó)的醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)、生產(chǎn)管理、經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益產(chǎn)生良好的影響與促進(jìn)作用。有利于促進(jìn)藥品國(guó)際技術(shù)交流和推動(dòng)進(jìn)出口貿(mào)易的發(fā)展與新藥的研制密切相關(guān)。當(dāng)前第6頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
(1)品名(中文名、英文名和漢語(yǔ)拼音)(2)有機(jī)物的結(jié)構(gòu)式(3)分子式與分子量(4)來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱(5)含量或效價(jià)規(guī)定(6)處方(7)制法(8)性狀(9)鑒別(10)檢查
(11)含量或效價(jià)測(cè)定(12)類別(13)規(guī)格(14)貯藏(15)制劑當(dāng)前第7頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料藥的質(zhì)量研究應(yīng)在確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的基礎(chǔ)上進(jìn)行。原料藥的一般研究項(xiàng)目包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定等幾個(gè)方面。當(dāng)前第8頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)原料藥用于穩(wěn)定性研究的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)考察項(xiàng)目應(yīng)選擇在原料藥保存期間易于發(fā)生變化,并可能會(huì)影響到藥品的質(zhì)量、安全性與有效性的測(cè)試項(xiàng)目,以便客觀、全面、靈敏地反映藥品質(zhì)量。性狀水分/干燥失重含量測(cè)定*有關(guān)物質(zhì)*晶型(如不是穩(wěn)定的晶型)*使用具有穩(wěn)定性指示能力的方法當(dāng)前第9頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)Eg:原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)限度分析方法結(jié)果性狀目視鑒別AIRBHPLC-RTC特定離子Chp二部附錄IVCMet-R003AChp二部附錄III重金屬Chp二部附錄VIIIH第二法干燥失重Chp二部附錄VIIL灼熾殘?jiān)麮hp二部附錄VIIN殘留溶劑Met-R003R有關(guān)物質(zhì)已知雜質(zhì)未知雜質(zhì)總雜Met-R003I含量測(cè)定(Assay)Met-R003A粒徑分布Met-R003P晶型Met-R003J當(dāng)前第10頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)Eg:原料藥穩(wěn)定性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)限度分析方法是否測(cè)定性狀目視Yes鑒別AIRBHPLC-RTC特定離子Chp二部附錄IVCMet-R003AChp二部附錄IIINo重金屬Chp二部附錄VIIIH第二法No干燥失重Chp二部附錄VIILYes灼熾殘?jiān)麮hp二部附錄VIINNo殘留溶劑Met-R003RNo有關(guān)物質(zhì)已知雜質(zhì)未知雜質(zhì)總雜Met-R003IYes含量測(cè)定(Assay)Met-R003AYes粒徑分布Met-R003PNo晶型Met-R003JYes/No當(dāng)前第11頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
粒徑分布:水溶性差的原料,并對(duì)下列因素有顯著影響,需訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的。制劑工藝及含量均勻度溶出速率生物利用度藥物穩(wěn)定性及外觀
當(dāng)前第12頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
粒徑分布:符合下列條件之一,無需訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)過程中原料藥需溶解制劑為溶液劑型對(duì)藥物可生產(chǎn)性、含量均勻度、溶出度以及穩(wěn)定性不起關(guān)鍵作用
當(dāng)前第13頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
多晶形藥物:研究查明是否存在不同晶形?如存在,有多少種晶形?結(jié)晶形式無定型形式溶劑化物或水合物形式你需要哪種晶型的原料藥?
當(dāng)前第14頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
多晶型藥物:水溶性差的原料,并對(duì)下列藥物的質(zhì)量及行為有顯著影響,需訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與穩(wěn)定性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。制劑工藝溶解度及溶出速率生物利用度/生物等效性藥物穩(wěn)定性
當(dāng)前第15頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立制劑產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
(1)品名(中文名、英文名和漢語(yǔ)拼音)(2)來源及含量規(guī)定(3)處方(4)制法(5)性狀(6)鑒別(7)檢查
(8)含量或效價(jià)測(cè)定(9)類別(10)規(guī)格(14)貯藏當(dāng)前第16頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)制劑產(chǎn)品用于穩(wěn)定性研究的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)考察項(xiàng)目應(yīng)選擇在藥品保存期間易于發(fā)生變化,并可能會(huì)影響到藥品的質(zhì)量、安全性與有效性的測(cè)試項(xiàng)目,以便客觀、全面、靈敏地反映藥品的穩(wěn)定性。性狀水分/干燥失重含量測(cè)定*有關(guān)物質(zhì)*溶出度/釋放度*使用具有穩(wěn)定性指示能力的方法當(dāng)前第17頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)制劑產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
當(dāng)前第18頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)Eg:制劑產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)限度分析方法結(jié)果外觀目視鑒別AIRBHPLC-RTChp二部附錄IVCMet-T002A溶出度Met-T002D含量均勻度Met-T002C水分Chp二部附錄VIIN有關(guān)物質(zhì)已知雜質(zhì)未知雜質(zhì)總雜Met-T002I含量測(cè)定(Assay)Met-T002AMet-T002A殘留溶劑用到時(shí)訂入,不訂說明理由包裝和貯存當(dāng)前第19頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)Eg:制劑產(chǎn)品穩(wěn)定性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)限度分析方法是否測(cè)定性狀目視Yes鑒別AIRBHPLC-RTChp二部附錄IVCMet-T002ANo溶出度Met-T002DYes含量均勻度Met-T002CNo水分Chp二部附錄VIINYes有關(guān)物質(zhì)已知雜質(zhì)未知雜質(zhì)總雜Met-T002IYes含量測(cè)定(Assay)Met-T002AMet-T002AYes殘留溶劑包裝和貯存當(dāng)前第20頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立對(duì)于手性藥物
鑒別:區(qū)分另一光學(xué)異構(gòu)體手性含量測(cè)定方法手性雜質(zhì)檢測(cè)方法含量測(cè)定:手性含量測(cè)定方法或用非手性含量測(cè)定方法結(jié)合手性雜質(zhì)檢測(cè)方法手性雜質(zhì):定量檢測(cè)原料藥中手性雜質(zhì)的含量如手性雜質(zhì)也是降解產(chǎn)物,定量檢測(cè)在制劑中的含量當(dāng)前第21頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立溶出度或釋放度
對(duì)于速釋藥物如有藥典法定標(biāo)準(zhǔn):方法與限度同標(biāo)準(zhǔn),并與原研對(duì)照藥做溶出對(duì)比曲線沒有藥典法定方法,但有公開發(fā)表的原研藥溶出度方法,可按發(fā)表的限度與方法,并與原研藥做溶出對(duì)比曲線沒有藥典方法,也沒有公開發(fā)表,按下列條件與原研藥進(jìn)行溶出對(duì)比曲線不同的溶出介質(zhì)(pH1~6.8),對(duì)難溶性藥物添加表面活性劑用轉(zhuǎn)籃法與漿法用不同的轉(zhuǎn)速基于已有的生物等效性和其他數(shù)據(jù)來設(shè)置溶出度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前第22頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立溶出度或釋放度
對(duì)于緩控釋制劑對(duì)于緩釋制劑,設(shè)置多點(diǎn)溶出限度對(duì)于延遲釋放制劑,設(shè)置多點(diǎn)溶出限度當(dāng)前第23頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)
含量原料藥:EP:99.0~101.0%;USP:98.0~102.0%自擬:99.0~101.0%制劑成品:90.0~110.0%95.0~105.0%93.0~107.0%當(dāng)前第24頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)
殘留溶劑原料藥:合成路線中各步反應(yīng)及純化用到的溶劑;揮發(fā)性起始原料及試劑最后一步原料藥重結(jié)晶用到的溶劑制劑成品:生產(chǎn)過程中用到的溶劑基于原料藥/輔料報(bào)告進(jìn)行計(jì)算,產(chǎn)品應(yīng)符合殘留溶劑限度標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前第25頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)
第一類溶劑:禁用第二類溶劑:應(yīng)限量,其限度見藥典附錄VIIIP第63頁(yè)第三類溶劑:對(duì)人類潛在毒性較低,如僅有第三類溶劑,可用干燥失重法測(cè)定不得過0.5%。設(shè)置第二類的限度有兩種選擇:法一:按藥典附錄63頁(yè)表格中的限度;法二:藥物所含的每個(gè)成分的殘留溶劑相加,其每天的攝入總量應(yīng)小于可允許的日攝入量(PDE)當(dāng)前第26頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)例:法一或法二乙腈:PDE=4.1mg/天法一限度:410ppm,不合格;法二:3.64mg/天<4.1mg/天,合格組分用量乙腈含量日攝入量主藥0.3g800ppm0.24mg輔料10.9400ppm0.36mg輔料23.8800ppm3.04mg成品5.0728ppm3.64mg當(dāng)前第27頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)
原料藥的有關(guān)物質(zhì)從原料藥合成產(chǎn)生的:未反應(yīng)完全的起始原料、試劑及混入的雜質(zhì)反應(yīng)中間體、副產(chǎn)物立體異構(gòu)體、手性對(duì)映體(原料藥為單一光學(xué)活性)降解產(chǎn)物:原料藥生產(chǎn)過程中降解產(chǎn)生強(qiáng)力降解試驗(yàn):高溫、光照、氧化、酸/堿水解原料藥貯存過程中(穩(wěn)定性考察期間)產(chǎn)生當(dāng)前第28頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)
原料藥的有關(guān)物質(zhì)對(duì)于仿制藥:可與原研藥進(jìn)行雜質(zhì)譜對(duì)比對(duì)藥典或文獻(xiàn)所列的雜質(zhì)進(jìn)行評(píng)估供應(yīng)商提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ICHQ3A(R)及化學(xué)藥物雜質(zhì)指導(dǎo)原則當(dāng)前第29頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)
制劑的有關(guān)物質(zhì)/降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物由原料藥生產(chǎn)及貯存過程中產(chǎn)生降解產(chǎn)物由制劑生產(chǎn)過程中產(chǎn)生強(qiáng)力降解試驗(yàn):高溫、高濕、光照、氧化、酸/堿水解制劑貯存過程中(穩(wěn)定性考察期間)產(chǎn)生*不包括原料藥合成的工藝雜質(zhì)(如果不是降解產(chǎn)物)當(dāng)前第30頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)
制劑的有關(guān)物質(zhì)/降解產(chǎn)物對(duì)于仿制藥:可與原研藥進(jìn)行雜質(zhì)譜對(duì)比對(duì)藥典或文獻(xiàn)所列的雜質(zhì)進(jìn)行評(píng)估ICHQ3B(R)及化學(xué)藥物雜質(zhì)指導(dǎo)原則當(dāng)前第31頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)
原料藥最大日劑量報(bào)告限度鑒定限度質(zhì)控限度≤2g0.05%0.10%或1mg(取最小值)0.15%或1.0mg(取最小值)>2g0.03%0.05%0.05%當(dāng)前第32頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)
例:*注:報(bào)告時(shí),<1.0保留2位小數(shù);>1.0保留1位小數(shù)日劑量限度實(shí)測(cè)值(%)報(bào)告值(%)日服雜質(zhì)量(mg)鑒別限是否超質(zhì)控限是否超0.5g鑒別限=?0.09630.100.5質(zhì)控限=?0.044—0.20.120.120.60.16490.160.81.2g鑒別限=?0.044—0.5質(zhì)控限=?0.08860.091.10.1140.111.3當(dāng)前第33頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)
例:*注:報(bào)告時(shí),<1.0保留2位小數(shù);>1.0保留1位小數(shù)日劑量限度實(shí)測(cè)值(%)報(bào)告值(%)日服雜質(zhì)量(mg)鑒別限是否超質(zhì)控限是否超0.5g鑒別限=0.1%0.09630.100.5——質(zhì)控限=0.15%0.044—0.2——0.120.120.6+—0.16490.160.8++1.2g鑒別限=1.0mg0.044—0.5——質(zhì)控限=1.0mg0.08860.091.1++0.1140.111.3++當(dāng)前第34頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)制定藥典收載原料藥的雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)名稱ICHQ3A(%)藥典限度%制定限度%依據(jù)雜質(zhì)A?NMT0.15?雜質(zhì)B?—?雜質(zhì)C?NMT0.15?雜質(zhì)D?NMT0.15?雜質(zhì)E?—?雜質(zhì)G?NMT0.15?雜質(zhì)H?NMT0.15?最大單雜?0.1?總雜—NMT0.75?最大日劑量:80mg/天,鑒別限=0.10%,質(zhì)控限=0.15%當(dāng)前第35頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)制定藥典收載原料藥的雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)名稱ICHQ3A(%)藥典限度%制定限度%依據(jù)雜質(zhì)A0.15NMT0.15≤0.15USP/ICHQ3A雜質(zhì)B0.15—≤0.15ICHQ3A雜質(zhì)C0.15NMT0.15≤0.15USP/ICHQ3A雜質(zhì)D0.15NMT0.15≤0.15
USP/ICHQ3A雜質(zhì)E0.15—≤0.15ICHQ3A雜質(zhì)G0.15NMT0.15≤0.15USP/ICHQ3A雜質(zhì)H0.15NMT0.15≤0.15USP/ICHQ3A最大單雜0.100.10.10ICHQ3A總雜—NMT0.75≤0.75
USP/最大日劑量:80mg/天,鑒別限=0.10%,質(zhì)控限=0.15%當(dāng)前第36頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第37頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)
制劑當(dāng)前第38頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)
例:日劑量限度實(shí)測(cè)值(%)報(bào)告值(%)日服雜質(zhì)量(mg)鑒別限是否超質(zhì)控限是否超1.9g報(bào)告限=?0.044—0.84=1鑒別限=?0.0790.081.52=2質(zhì)控限=?0.1830.183.42=30.1920.193.61=4當(dāng)前第39頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)
例:鑒別限=2mg(1.9*0.2%=3.8mg>2mg);<0.1%質(zhì)控限=3mg(1.9*0.2%=3.8mg>3mg);<0.15%日劑量限度實(shí)測(cè)值(%)報(bào)告值(%)日服雜質(zhì)量(mg)鑒別限是否超質(zhì)控限是否超1.9g報(bào)告限=0.05%0.044—0.84=1——鑒別限=2mg0.0790.081.52=2——質(zhì)控限=3mg0.1830.183.42=3+—0.1920.193.61=4++當(dāng)前第40頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)制定藥典收載制劑的雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)名稱ICHQ3B(%)藥典限度%制定限度%依據(jù)雜質(zhì)A?NMT0.2雜質(zhì)B?NMT0.25雜質(zhì)C?NMT0.25雜質(zhì)E?NMT0.1最大單雜?NMT0.2總雜—NMT0.8最大日劑量:80mg/天,報(bào)告限=?鑒別限=?質(zhì)控限=?當(dāng)前第41頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)制定藥典收載制劑的雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)名稱ICHQ3B(%)藥典限度%制定限度%依據(jù)雜質(zhì)A0.25NMT0.2≤0.2USP雜質(zhì)B0.25NMT0.25≤0.25USP/ICHQ3B雜質(zhì)C0.25NMT0.25≤0.25USP/ICHQ3B雜質(zhì)E0.25NMT0.1≤0.1USP最大單雜0.2NMT0.2≤0.2USP/ICHQ3B總雜—NMT0.8≤0.8USP最大日劑量:80mg/天,報(bào)告限=0.1%;鑒別限=0.2%;質(zhì)控限=0.25%當(dāng)前第42頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第43頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立可接受標(biāo)準(zhǔn)
原料藥的殘留溶劑名稱類別ICH限度測(cè)定結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)限度四氫呋喃二類720ppm350ppm720ppm甲苯二類890ppm<LOQLOQ=50ppm500ppmDMF二類880ppm480ppm880ppm乙醚二類5000ppm590ppm3000ppm當(dāng)前第44頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)三、原料藥及制劑分析方法的研發(fā)原料藥的分析方法含量測(cè)定有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑粒徑分布多晶體無機(jī)離子等當(dāng)前第45頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)三、原料藥及制劑分析方法的研發(fā)制劑產(chǎn)品分析方法含量測(cè)定含量均勻度有關(guān)物質(zhì)/降解產(chǎn)物溶出度/釋放度當(dāng)前第46頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)三、原料藥及制劑分析方法的研發(fā)含量測(cè)定、雜質(zhì)及殘留溶劑分析方法使用藥典專論方法原料藥廠家提供的試驗(yàn)方法文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的方法內(nèi)部研制的方法當(dāng)前第47頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)三、原料藥及制劑分析方法的研發(fā)分析方法的基本要求原理及應(yīng)用范圍儀器設(shè)備試劑,化學(xué)品及對(duì)照品溶液制備詳細(xì)操作程序,包括儀器參數(shù)的設(shè)置(流速、溫度、運(yùn)行時(shí)間、波長(zhǎng)等系統(tǒng)適用性試驗(yàn)及接受標(biāo)準(zhǔn)(拖尾因子、理論板數(shù)、分離度、RSD及RRT等)進(jìn)樣序列(空白—系統(tǒng)適用性溶液—對(duì)照—樣品)計(jì)算公式結(jié)果報(bào)告附典型圖譜當(dāng)前第48頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)三、原料藥及制劑分析方法的研發(fā)高效液相色譜含量測(cè)定及雜質(zhì)分析方法儀器設(shè)備色譜柱的選擇:C18、C8、Phenly、CN、Chiral等洗脫模式:等度、梯度流動(dòng)相組成及比例:乙腈/甲醇:水/緩沖液是否用緩沖液或離子對(duì)試劑:極性太大,5%甲醇-水也很快出峰,且具有酸、堿性的化合物可考慮使用,同時(shí)視出峰情況選擇不同的C鏈緩沖劑、緩沖液pH、緩沖能力及離子強(qiáng)度的選擇:酸性化合物的pKa值:pH<pKa,分子形式存在,tR大
pH>pKa,離子形式存在,tR小pH=pKa,分子離子共存,出2個(gè)峰或裂峰緩沖能力:磷酸鹽pH<3時(shí)最強(qiáng),濃度盡可能?。?.05M/0.01M)當(dāng)前第49頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)三、原料藥及制劑分析方法的研發(fā)高效液相色譜含量測(cè)定及雜質(zhì)分析方法檢測(cè)器及檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇:含量:輔料無干擾,選λmax有關(guān)物質(zhì):PDA檢測(cè)器,記錄所有雜質(zhì)UV圖,再確定檢測(cè)波長(zhǎng)流速、進(jìn)樣體積、柱溫(一般高于環(huán)境溫度5℃)樣品溶劑的選擇:不得破壞樣品樣品溶液的制備:當(dāng)前第50頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)三、原料藥及制劑分析方法的研發(fā)HPLC含量測(cè)定方法適用于常規(guī)放行及穩(wěn)定性研究
原料藥應(yīng)完全溶解或被溶劑完全萃?。涸纤幏鍛?yīng)與雜質(zhì)(包括降解產(chǎn)物)峰完全分離原料藥峰應(yīng)是純峰原料藥峰的響應(yīng)值應(yīng)在檢測(cè)器線性范圍內(nèi)盡可能選擇原料藥的λmax為檢測(cè)波長(zhǎng)原料藥峰保留時(shí)間通??刂圃?0min內(nèi)低成本、易操作、使用便捷*進(jìn)行強(qiáng)力破壞試驗(yàn)來表明含量測(cè)定方法可用于穩(wěn)定性考察樣品的測(cè)試當(dāng)前第51頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)三、原料藥及制劑分析方法的研發(fā)HPLC雜質(zhì)分析方法適用于常規(guī)放行及穩(wěn)定性研究
原料藥及所含雜質(zhì)應(yīng)完全溶解或被溶劑完全萃取原料藥峰保留時(shí)間通??刂圃?0min左右所有雜質(zhì)(包括降解產(chǎn)物)應(yīng)完全從色譜柱中洗脫任何雜質(zhì)峰應(yīng)與溶劑峰分離所有雜質(zhì)峰之間應(yīng)有一定的分離度并與原料藥主峰完全分離(無任何雜質(zhì)/降解產(chǎn)物的峰與主峰重疊)所選波長(zhǎng)應(yīng)能檢測(cè)所有已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)包括降解產(chǎn)物應(yīng)有足夠的靈敏度能對(duì)≤報(bào)告限的所有雜質(zhì)檢測(cè)并定量低成本、易操作、使用便捷*進(jìn)行強(qiáng)力破壞試驗(yàn)來表明含量測(cè)定方法可用于穩(wěn)定性考察樣品的測(cè)試當(dāng)前第52頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證方法驗(yàn)證:是論證分析方法適用于擬定用途的過程
《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證的技術(shù)指導(dǎo)原則》藥典二部附錄XIXA藥品質(zhì)量分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》當(dāng)前第53頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證方法驗(yàn)證:是論證分析方法適用于擬定用途的過程,包括:已有藥典專論方法的,可進(jìn)行方法確認(rèn),主要包括系統(tǒng)適用性、方法重現(xiàn)性、溶液穩(wěn)定性及專屬性方法全驗(yàn)證藥典論壇方法或其它藥典專論方法原料供應(yīng)商提供的方法內(nèi)部研制的分析方法當(dāng)前第54頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC含量測(cè)定方法全驗(yàn)證系統(tǒng)適用性/精密度專屬性線性方法準(zhǔn)確性方法精密度中間精密度耐用性范圍當(dāng)前第55頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC含量測(cè)定方法全驗(yàn)證系統(tǒng)適用性/精密度系統(tǒng)適用性溶液1針,評(píng)價(jià):拖尾因子T、理論板數(shù)N、分離度R對(duì)照品溶液(5針),評(píng)價(jià)RSD:一般原料≤1.0%,制劑≤2.0%當(dāng)前第56頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC含量測(cè)定方法全驗(yàn)證專屬性空白溶劑、輔料溶液原料藥/制劑中摻入雜質(zhì)強(qiáng)力降解試驗(yàn)溶液:熱、酸及堿水解、氧化、光照固態(tài):高溫、光照、高濕評(píng)價(jià)(1)主峰不受溶劑、輔料及任何雜質(zhì)的干擾;(2)主峰純度合格當(dāng)前第57頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC含量測(cè)定方法全驗(yàn)證線性對(duì)照品溶液(5~6個(gè)濃度):一般主成分含量測(cè)定:以測(cè)定濃度為100%,50%~150%之間選取5個(gè)點(diǎn)即可。溶出(釋放)度測(cè)定:以釋放量的10%~120%間選取5個(gè)點(diǎn)即可線性回歸方程接受標(biāo)準(zhǔn):(1)相關(guān)系數(shù):R2不得低于0.998(2)報(bào)告Y軸截距與斜率(3)附線性方程與線性圖當(dāng)前第58頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC含量測(cè)定方法全驗(yàn)證方法準(zhǔn)確性輔料混合物與對(duì)照品混合:三個(gè)水平(50%、100%、150%)9個(gè)樣品接受標(biāo)準(zhǔn):(1)回收率:98.0~102.0%(2)RSD:當(dāng)前第59頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC含量測(cè)定方法全驗(yàn)證方法精密度100%水平6個(gè)樣品:接受標(biāo)準(zhǔn):(1)RSD:原料≤1.0%;制劑≤2.0%儀器精密度同一溶液連續(xù)進(jìn)樣6次:接受標(biāo)準(zhǔn):(1)RSD:≤2.0%當(dāng)前第60頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC含量測(cè)定方法全驗(yàn)證中間精密度由第二個(gè)分析人員在不同天,用不同的儀器及不同批號(hào)的柱子重復(fù)方法精密度試驗(yàn):接受標(biāo)準(zhǔn):(1)RSD:原料≤1.0%;制劑≤2.0%(2)兩人結(jié)果偏差:原料≤1.0%;制劑≤2.0%當(dāng)前第61頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC含量測(cè)定方法全驗(yàn)證耐用性HPLC系統(tǒng)參數(shù)的變化:流動(dòng)相比例:±10%緩沖鹽pH:±0.2流速:±0.2ml/min柱溫:±5℃樣品制備參數(shù)的變化:振搖/超聲時(shí)間:±5min萃取溶劑的比例:±10%樣品過濾的影響:1、2、3、4、5ml對(duì)照品及樣品溶液的穩(wěn)定性:0、12、24、48h當(dāng)前第62頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC含量測(cè)定方法全驗(yàn)證范圍指測(cè)試方法適用的高低限濃度區(qū)間,并能達(dá)到一定的精密度、準(zhǔn)確度和線性根據(jù)線性、準(zhǔn)確度、精密度的驗(yàn)證結(jié)果確定:一般要求:(1)含量測(cè)定:80~120%(2)含量均勻度:70~130%(3)溶出度:限度的±20%當(dāng)前第63頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC雜質(zhì)分析方法驗(yàn)證系統(tǒng)適用性/精密度專屬性線性檢測(cè)限(LOD)定量限(LOQ)方法準(zhǔn)確性方法精密度中間精密度耐用性范圍當(dāng)前第64頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC雜質(zhì)分析方法驗(yàn)證系統(tǒng)適用性/精密度系統(tǒng)適用性溶液1針:在100%濃度的主成分溶液中加入1%濃度的雜質(zhì)對(duì)照品,以模擬樣品中有可能存在的狀態(tài)評(píng)價(jià):拖尾因子T≤1.5、理論板數(shù)N≥2000、分離度R≥1.5對(duì)照品混合溶液(6針),評(píng)價(jià)RSD:每個(gè)成分均≤
5.0%當(dāng)前第65頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)如何擬定柱效2500即可,沒必要更高,否則作繭自縛。采用雜質(zhì)對(duì)照品驗(yàn)證分離度,如該雜質(zhì)僅用于定位、則無需純度很高;該雜質(zhì)的選擇一者可為目標(biāo)降解物,分離度要求根據(jù)研究時(shí)的具體情況擬定;二者選用與主成分峰最難分離雜質(zhì)。采用強(qiáng)破壞試驗(yàn)驗(yàn)證,通過對(duì)比破壞前產(chǎn)生的雜質(zhì)峰與主成分峰的分離情況。如:國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-350)-2004Z——注射用奧美拉唑鈉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定:取供試品溶液,加3%過氧化氫溶液3ml,放置10分鐘后,再加流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻,作為系統(tǒng)適用性驗(yàn)證用溶液。色譜圖中與主成分峰相鄰的氧化降解產(chǎn)物峰與主成分峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定當(dāng)前第66頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn) 典型圖譜分析當(dāng)前第67頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC雜質(zhì)分析方法驗(yàn)證專屬性空白溶劑、輔料、每個(gè)雜質(zhì)原料藥/制劑中摻入雜質(zhì)強(qiáng)力降解試驗(yàn)溶液:熱、酸及堿水解、氧化、光照固態(tài):高溫、光照、高濕評(píng)價(jià)(1)所有雜質(zhì)能被檢測(cè)并能互相分離,而且也能與溶劑、輔料以及主峰分離;(2)主峰純度合格(3)質(zhì)量平衡評(píng)估(將破壞溶液進(jìn)一步稀釋測(cè)定含量,平衡=有關(guān)物質(zhì)+含量,≥95%)(4)穩(wěn)定性、降解途徑及色譜圖當(dāng)前第68頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC雜質(zhì)分析方法驗(yàn)證線性對(duì)照品混合溶液(5~6個(gè)濃度):一般LOQ~150%)每個(gè)成分的線性回歸方程每個(gè)成分接受標(biāo)準(zhǔn):(1)相關(guān)系數(shù):R2不得低于0.99(2)報(bào)告Y軸截距與斜率(3)附線性方程與線性圖當(dāng)前第69頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC雜質(zhì)分析方法驗(yàn)證檢測(cè)限(LOD):試樣中被測(cè)物能可靠的被檢測(cè)出的最低濃度在低濃度被測(cè)物的色譜圖上比較其響應(yīng)信號(hào)與儀器噪音接受標(biāo)準(zhǔn):(1)信噪比:3:1或2:1注:信噪比的三倍——純屬“紙上談兵”,實(shí)際測(cè)定中根本用不上。是相對(duì)值,不是絕對(duì)值。是相對(duì)于供試品溶液濃度的多少分之一而言,一般至少要在5000倍以上當(dāng)前第70頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)(1)最大進(jìn)樣量
(2)有關(guān)物質(zhì)測(cè)定供試品溶液濃度、
(3)含量測(cè)定濃度
(4)有關(guān)物質(zhì)測(cè)定自身稀釋對(duì)照溶液濃度
(5)最低檢出限五者間的比例關(guān)系濃度進(jìn)樣量絕對(duì)量相當(dāng)于供試品溶液濃度的倍數(shù)關(guān)系最大進(jìn)樣量0.3mg/ml10μl有關(guān)物質(zhì)供試品溶液濃度0.1mg/ml10μl1μg100%10000倍含量測(cè)定濃度10μg/ml10μl10%1000倍有關(guān)物質(zhì)自身稀釋對(duì)照溶液濃度1.0μg/ml10μl10ng1.0%100倍最低檢出限10ng/ml10μl0.1ng0.01%“基準(zhǔn)點(diǎn)”當(dāng)前第71頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC雜質(zhì)分析方法驗(yàn)證定量限(LOQ):試樣中被測(cè)物被定量測(cè)定的最低濃度,其結(jié)果應(yīng)具有一定的準(zhǔn)確度在低濃度被測(cè)物的色譜圖上比較其響應(yīng)信號(hào)與儀器噪音線性試驗(yàn)的最低濃度,對(duì)照品混合液6針接受標(biāo)準(zhǔn):(1)信噪比:10:1(2)每個(gè)成分的RSD≤10%當(dāng)前第72頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑發(fā)析方法的驗(yàn)證HPLC雜質(zhì)分析方法驗(yàn)證方法準(zhǔn)確性原料藥/制劑中摻入雜質(zhì)對(duì)照品:三個(gè)水平(LOQ、100%、150%)9個(gè)樣品接受標(biāo)準(zhǔn):(1)每個(gè)雜質(zhì)回收率:80~120%(2)RSD:當(dāng)前第73頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑發(fā)析方法的驗(yàn)證HPLC雜質(zhì)分析方法驗(yàn)證方法精密度按照方法測(cè)試6個(gè)樣品(原料/制劑)或原料/制劑中摻入雜質(zhì)對(duì)照品(6×100%)接受標(biāo)準(zhǔn):(1)總雜質(zhì)的RSD:≤10%(2)或每個(gè)雜質(zhì)回收率的RSD:≤10%當(dāng)前第74頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑發(fā)析方法的驗(yàn)證HPLC雜質(zhì)分析方法驗(yàn)證中間精密度由第二個(gè)分析人員在不同天,用不同的儀器及不同批號(hào)的柱子重復(fù)方法精密度試驗(yàn):接受標(biāo)準(zhǔn):(1)總雜的RSD:≤10%(2)或每個(gè)雜質(zhì)回收率的RSD:≤10%(3)兩人結(jié)果偏差及類似的雜質(zhì)譜:≤15%當(dāng)前第75頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC雜質(zhì)分析方法驗(yàn)證耐用性HPLC系統(tǒng)參數(shù)的變化:流動(dòng)相比例:±10%緩沖鹽pH:±0.2流速:±0.2ml/min柱溫:±5℃接受標(biāo)準(zhǔn):符合系統(tǒng)適用性限度樣品制備參數(shù)的變化:振搖/超聲時(shí)間:±5min萃取溶劑的比例:±10%樣品過濾的影響:1、2、3、4、5ml對(duì)照品及樣品溶液的穩(wěn)定性:0、12、24、48h接受標(biāo)準(zhǔn):樣品溶液總雜偏差:≤15%對(duì)照品溶液每個(gè)雜質(zhì)偏差:≤10%類似的雜質(zhì)譜當(dāng)前第76頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第77頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證HPLC雜質(zhì)分析方法驗(yàn)證范圍指測(cè)試方法適用的高低限濃度區(qū)間,并能達(dá)到一定的精密度、準(zhǔn)確度和線性根據(jù)線性、準(zhǔn)確度、精密度的驗(yàn)證結(jié)果確定:一般要求:LOQ~150%當(dāng)前第78頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證GC殘留溶劑方法驗(yàn)證系統(tǒng)適用性/精密度專屬性線性檢測(cè)限(LOD)定量限(LOQ)方法準(zhǔn)確性方法精密度中間精密度耐用性范圍當(dāng)前第79頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證GC殘留溶劑方法驗(yàn)證系統(tǒng)適用性/精密度系統(tǒng)適用性溶液1針,評(píng)價(jià):拖尾因子T≤1.5、理論板數(shù)N≥2000、分離度R≥1.5對(duì)照品混合溶液(6針),評(píng)價(jià)RSD:每個(gè)溶劑均≤
5.0%當(dāng)前第80頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證GC殘留溶劑方法驗(yàn)證專屬性空白溶劑每個(gè)殘留溶劑定位殘留溶劑對(duì)照品混合溶液原料/制劑溶液原料/制劑中摻入殘留溶劑評(píng)價(jià)(1)所有殘留溶劑能被檢測(cè)到并能很好的互相分離;(2)也能與溶劑及其雜質(zhì)很好分離(3)每個(gè)色譜圖當(dāng)前第81頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證GC殘留溶劑方法驗(yàn)證線性對(duì)照品混合溶液(5~6個(gè)濃度):一般LOQ~150%)每個(gè)溶劑的線性回歸方程每個(gè)溶劑接受標(biāo)準(zhǔn):(1)相關(guān)系數(shù):R2不得低于0.99(2)報(bào)告Y軸截距與斜率(3)附線性方程與線性圖當(dāng)前第82頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證GC殘留溶劑方法驗(yàn)證檢測(cè)限(LOD):試樣中被測(cè)物能可靠的被檢測(cè)出的最低濃度在低濃度被測(cè)物的色譜圖上比較其響應(yīng)信號(hào)與儀器噪音接受標(biāo)準(zhǔn):(1)信噪比:3:1或2:1當(dāng)前第83頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證GC殘留溶劑方法驗(yàn)證定量限(LOQ):試樣中被測(cè)物被定量測(cè)定的最低濃度,其結(jié)果應(yīng)具有一定的準(zhǔn)確度在低濃度被測(cè)物的色譜圖上比較其響應(yīng)信號(hào)與儀器噪音線性試驗(yàn)的最低濃度,對(duì)照品混合液6針接受標(biāo)準(zhǔn):(1)信噪比:10:1(2)每個(gè)溶劑的RSD≤10%當(dāng)前第84頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證GC殘留溶劑方法驗(yàn)證方法準(zhǔn)確性原料藥/制劑中摻入殘留溶劑:三個(gè)水平(LOQ、100%、150%)9個(gè)樣品接受標(biāo)準(zhǔn):(1)每個(gè)溶劑回收率:80~120%(2)RSD:當(dāng)前第85頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)四、原料藥及制劑分析方法的驗(yàn)證GC殘留溶劑方法驗(yàn)證方法精密度原料/制劑中摻入殘留溶劑對(duì)照品(6×100%)原料/制劑樣品作為空白接受標(biāo)準(zhǔn):(1)每個(gè)溶劑回收率的RSD:
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 安全生產(chǎn)責(zé)任清單
- 二零二五版2025年度駕校綜合設(shè)施改造施工合同范本3篇
- 室外消火栓系統(tǒng)概述與室外消防用水量
- 2024年淮北職業(yè)技術(shù)學(xué)院高職單招語(yǔ)文歷年參考題庫(kù)含答案解析
- 《陶罐和鐵罐》課件圖文
- 二零二五年度藝術(shù)壁畫粉刷班組服務(wù)協(xié)議6篇
- 21三體綜合征產(chǎn)前診斷
- 《科幻小說賞析與寫作》 課件 第1、2章 導(dǎo)論科幻小說賞析與寫作的“關(guān)鍵詞”;“時(shí)間旅行”的歷史與未來-《時(shí)間機(jī)器》
- 2024年瀘州醫(yī)療器械職業(yè)學(xué)院高職單招職業(yè)適應(yīng)性測(cè)試歷年參考題庫(kù)含答案解析
- 2024年泉州工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院高職單招職業(yè)技能測(cè)驗(yàn)歷年參考題庫(kù)(頻考版)含答案解析
- 電力業(yè)擴(kuò)工程竣工驗(yàn)收單
- 三年級(jí)上冊(cè)口算題(1000道打印版)
- 安全保護(hù)區(qū)巡查管理規(guī)定
- 藥物性肝損傷藥物治療
- 2021年12月醫(yī)院臨床藥師培訓(xùn)理論考核試題(心血管專業(yè))
- 2022屆高考語(yǔ)文復(fù)習(xí)二輪復(fù)習(xí)語(yǔ)言文字運(yùn)用專題:語(yǔ)段要點(diǎn)概括方法指導(dǎo)課件13張
- 科目一考試成績(jī)表
- 噴塑特殊過程能力確認(rèn)記錄1
- 內(nèi)蒙古自治區(qū)建設(shè)工程費(fèi)用定額2009年版
- 【灶司經(jīng)】(師傳秘本)
- 初中物理元件實(shí)物圖及一些常用圖形
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論