遺傳病的防治

遺傳病的防治第一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系2優(yōu)生學(xué)(eugenics)

是研究使用遺傳學(xué)的原理和方法以改善人類遺傳素質(zhì)的科學(xué)。優(yōu)生學(xué)發(fā)展的歷史

優(yōu)生學(xué)分科:正優(yōu)生學(xué)（positivee.）或演進(jìn)性優(yōu)生學(xué)(progressivee.)：①提倡優(yōu)選生育；②人工受精；③試管嬰兒；④單性生殖。負(fù)優(yōu)生學(xué)（negativee.）或預(yù)防性優(yōu)生學(xué)（preventivee.）：減少群體中有害的基因頻率，減少遺傳病的發(fā)生，就是涉及到遺傳病的防治問題。第二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系3遺傳病的預(yù)防環(huán)境保護(hù)遺傳攜帶者的檢出遺傳咨詢婚姻指導(dǎo)新生兒篩查遺傳咨詢婚姻指導(dǎo)及生育指導(dǎo)癥狀出現(xiàn)前預(yù)防第三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系4環(huán)境保護(hù)三廢：廢水、廢氣、廢渣三致：致癌、致畸、致突（變）環(huán)境污染對(duì)人類遺傳的危害主要有以下幾方面誘發(fā)基因突變誘發(fā)染色體畸變誘發(fā)先天畸形CytomegalovirusCMV第四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系5遺傳攜帶者的檢出

遺傳攜帶者（geneticcarrier）：是指表型正常，但帶有致病遺傳物質(zhì)的個(gè)體。一般包括：①隱性遺傳病雜合子；②顯性遺傳病的未顯者；③表型尚正常的遲發(fā)外顯者；④染色體平衡易位的個(gè)體。遺傳攜帶者檢出對(duì)遺傳病的預(yù)防具有積極的意義。①避免兩隱性遺傳病攜帶者結(jié)婚；②對(duì)未顯和遲顯者咨詢或預(yù)防；③染色體平衡易位攜帶者生育指導(dǎo)與產(chǎn)前診斷。攜帶者檢出方法：臨床水平、細(xì)胞水平、酶和蛋白質(zhì)水平、分子水平。第五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系6第六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系7

新生兒篩查（neonatalscreening）

是出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有效方法。一般采取臍血或足跟血的血紙片進(jìn)行。選擇的病種應(yīng)考慮下列條件：發(fā)病率較高；有致死、致殘、致愚的嚴(yán)重后果；有準(zhǔn)確而實(shí)用的篩查方法；篩出的疾病有辦法防治；符合經(jīng)濟(jì)效益。篩查病種國(guó)外達(dá)12種，我國(guó)列入篩查的疾病有PKU、家族性甲狀腺腫、G6PD缺乏癥（南方）。第七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系8遺傳咨詢

遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)被認(rèn)為是目前預(yù)防遺傳病患兒出生的主要手段。遺傳咨詢（geneticcounselling）系指由咨詢醫(yī)生或其他專業(yè)人員與咨詢者就其提出的各種遺傳學(xué)問題和在醫(yī)生指導(dǎo)下合理解決這些問題的全過程。需要解答遺傳病患者或其家庭人員提出的有關(guān)遺傳病的病因、遺傳方式、診斷、預(yù)防、預(yù)后等問題，對(duì)其婚姻、生育和患病風(fēng)險(xiǎn)等，提出可以選擇的各種處理方案，供咨詢者參考。第八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系9遺傳咨詢一個(gè)人在健康、婚姻或生育問題上遇到麻煩（困難），意識(shí)到可能存在面臨遺傳病的潛在危險(xiǎn)，或本人(親屬)已患遺傳病，即應(yīng)到遺傳咨詢門診進(jìn)行遺傳咨詢。第九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系101.本人或家族成員中具有遺傳病或先天畸形患者或被確定為遺傳攜帶者的個(gè)體；2.原發(fā)不育的夫婦；3.有原因不明的流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎史的夫婦；4.具有染色體畸變家族史的個(gè)體；5.高齡孕婦（35歲以上）和懷孕后羊水過多癥者；6.近親婚配的夫婦及后代；7.不明原因的智力低下的個(gè)體及家庭其他成員；8.孕早期有致畸因素接觸史者等；9.性器官發(fā)育異常的個(gè)體。遺傳咨詢的對(duì)象第十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系11

遺傳咨詢的內(nèi)容

遺傳咨詢的內(nèi)容相當(dāng)復(fù)雜，不同的人要求咨詢的目的也不同。遺傳咨詢可分為婚前咨詢、孕前咨詢、孕期（產(chǎn)前）咨詢、產(chǎn)后咨詢及一般遺傳咨詢?；榍白稍兘H結(jié)婚本人或?qū)Ψ郊覍僦杏心撤N遺傳病患者能否結(jié)婚，后代健康如何？本人或?qū)Ψ接心撤N遺傳病可否結(jié)婚？第十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系12遺傳咨詢的方法與步驟

遺傳咨詢時(shí)，一般按下述3個(gè)步驟循序進(jìn)行。遺傳病的確診及遺傳方式的確定：推算遺傳病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率：復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（率）又稱再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率，是指一種在患者同胞和患者子女中再出現(xiàn)這種病的危險(xiǎn)率而言。提出對(duì)策和方法：包括疾病的癥狀、預(yù)后和預(yù)防措施，并對(duì)婚姻及生育等問題提出意見或建議，供咨詢者選擇。這些對(duì)策包括以下幾項(xiàng)：①不影響結(jié)婚生育或?qū)橛绊懞苄?；②避孕或絕育；③碰碰運(yùn)氣；④產(chǎn)前診斷；⑤領(lǐng)養(yǎng)子女；⑥終止戀愛和婚約；⑦離婚；⑧人工授精；⑨胚胎移植；⑩胚胎贈(zèng)送及代理妊娠。第十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系13第十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系14癥狀出現(xiàn)前預(yù)防

對(duì)發(fā)病率高、危害性大的遺傳病進(jìn)行群體普查（populationscreening）是癥狀前預(yù)防的重要手段。全民性和選擇性（多病性普查技術(shù)）。家族性結(jié)腸息肉G6PD缺乏癥家族性高膽固醇血癥出生前預(yù)防：新生兒高膽紅素血癥（苯巴比妥）、隱性遺傳型癲癇（VB2）、半乳糖血癥（孕婦禁食）等。第十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系15產(chǎn)前診斷（出生前診斷）

(prenatalorantenataldiagnosis)

又稱宮內(nèi)診斷（intrauterinediagnosis)是對(duì)胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形作出準(zhǔn)確的診斷。包括：非侵襲性和侵襲性方法。X線檢查超聲波檢查非侵襲性第十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系16

羊膜穿刺術(shù)：16—20周，染色體、AFP、AchE、蛋白質(zhì)和DNA分析

絨毛吸取術(shù)：７—9周

臍帶穿刺術(shù)：17—32周（最好在妊娠18周）

胎兒鏡檢查（最佳取樣時(shí)間是18-20周）

孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞

植入前診斷：利用顯微操作技術(shù)和DNA擴(kuò)增技術(shù)在胚泡植入前進(jìn)行檢測(cè)。第十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系17第十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系18產(chǎn)前診斷的指征夫婦一方有染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常，或生育過染色體病患兒的孕婦；有脆性X綜合征家系的夫婦或同胞中有嚴(yán)重X連鎖遺傳病的孕婦；具有染色體斷裂綜合征家系的孕婦；有原因不明的生育障礙的孕婦；家系中有遺傳病患者的孕婦及近親婚配的孕婦；夫婦之一有NT畸形或生育有NT管畸形患兒的孕婦；羊水過多的孕婦；夫婦一方有明顯致畸因素接觸史的孕婦；35歲以上的孕婦。第十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系19產(chǎn)前診斷中的實(shí)驗(yàn)室檢查1.細(xì)胞遺傳學(xué)的產(chǎn)前診斷：染色體與性染色質(zhì)

2.羊水的生化檢查：

3.神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前診斷羊水甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)：10倍以上羊水乙酰膽堿酯酶(AchE)測(cè)定超聲波診斷4.分子代謝病的產(chǎn)前診斷胎兒性別生化檢測(cè)基因分析第十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系20無創(chuàng)傷產(chǎn)前基因診斷無創(chuàng)傷性產(chǎn)前基因診斷是近年來產(chǎn)前基因診斷領(lǐng)域中較為矚目的熱點(diǎn)，特別是鑒定單個(gè)胎源的有核紅細(xì)胞技術(shù)為該方法的確立及臨床應(yīng)用開辟了新的里程碑。羊膜穿刺和絨毛吸取是目前常用的產(chǎn)前診斷技術(shù)，但其操作具有創(chuàng)傷性，可導(dǎo)致宮內(nèi)感染、羊膜破裂、流產(chǎn)、胎兒畸形或死亡等。所以建立無創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷方法-----孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞進(jìn)行產(chǎn)前診斷，降低產(chǎn)前診斷的風(fēng)險(xiǎn)，是產(chǎn)前診斷工作的一項(xiàng)重大課題。第二十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系21無創(chuàng)傷產(chǎn)前基因診斷的臨床應(yīng)用現(xiàn)已從基因和染色體水平對(duì)孕婦外周血胎兒細(xì)胞作產(chǎn)前診斷。在基因水平主要是應(yīng)用PCR鑒別胎兒性別、研究胎兒β地中海貧血、Rh血型和HLA多態(tài)性，可對(duì)性連鎖和常染色體顯、隱性遺傳病進(jìn)行診斷。在染色體水平主要是用熒光原位雜交(FISH)診斷21三體、18三體、Klinefelter綜合征和Turner綜合征及染色體的細(xì)微缺失和各種結(jié)構(gòu)畸變（如易位等）進(jìn)行遺傳診斷。第二十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系22遺傳病的治療外科療法：矯正畸形；改善癥狀；替換病損組織或器官。內(nèi)科治療：原則為補(bǔ)其所缺、去其所余和禁其所忌。補(bǔ)其所缺：血友病A、侏儒癥、家族性甲狀腺腫、免疫缺陷病、遺傳性酶病等。禁其所忌：PKU、半乳糖血癥等。去其所余：使用螯合劑或促進(jìn)排泄：D-青霉胺與Wilson病；削膽胺；換血或血漿過濾：母嬰血型不合、重癥高脂血癥、遺傳性溶血??；用代謝抑制劑：別嘌呤醇與痛風(fēng)；平衡清除法。出生前（宮內(nèi)）治療：內(nèi)科、外科基因治療。第二十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系23

基因治療（genetherapy）基因治療指運(yùn)用DNA重組技術(shù)設(shè)法修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能而達(dá)到治療遺傳病的目的。傳統(tǒng)的基因治療是指通過基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將目的基因插入適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞中，成為病人遺傳物質(zhì)的一部分，外源基因的表達(dá)產(chǎn)物起到對(duì)疾病的治療作用。廣義的基因治療還包括通過一些藥物或反義RNA在DNA或RNA水平上（RNAi）采取治療某些疾病的措施和技術(shù)。第二十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系24基因治療的策略基因置換(genereplacement)：是以正?；蛑脫Q致病基因?；蛐拚?genecorrection)：是以正常的堿基改正致病基因中的突變的堿基。基因修飾(genemodification)：指將目的基因?qū)氩∽兗?xì)胞或其他細(xì)胞，目的基因的表達(dá)產(chǎn)物能夠補(bǔ)償致病基因的功能或使原有的功能得到加強(qiáng)，但致病基因本身并未得到改變?；蚴Щ?geneinactivation)：是應(yīng)用反義技術(shù)特異封閉某些基因的表達(dá)，以達(dá)到抑制某些有害基因的表達(dá)，或通過反義技術(shù)來阻止致病基因的轉(zhuǎn)錄。第二十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系25基因治療的條件和方法目的基因的獲得（基因重組或分子克?。┌屑?xì)胞的選擇基因的轉(zhuǎn)移物理法化學(xué)法通過受體介導(dǎo)轉(zhuǎn)移目的基因病毒轉(zhuǎn)移法同源重組法第二十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系26GeneDeliveryMethodExvivo第二十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系27PhysicalMethodsDirectinjectionsElectroporation(電穿孔)Microparticlebombardment(genegun)第二十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系28ChemicalMethodsCoprecipitation(共沉淀)withcalciumphosphateTransferefficiency:1%~0.1%第二十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系29MembraneFusionArtificialliposomesErythrocyteghosts(umbra)(紅細(xì)胞血影)MicrocellSpheroplast(原生質(zhì)球)第二十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系30VirusVectorsVirusmediatedgenetransferMoreefficientthanothermethodsCaninfecteverycellinatargetpopulation第三十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系31SuicideGeneBy-standereffect第三十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系32SuicideGeneBy-standereffect第三十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系33SuicideGeneBy-standereffect第三十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系34SuicideGeneBy-standereffect第三十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期三新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)系35

1.解釋下列名詞：

geneticcounselling,prenataldiagnosis,antenataldiagnosis,intrauterinediagnosis,amniocentesis,chorionicvillussampling(CVS),geneticscreening,genetherapy,genecorrection,genereplacement,geneaugmentation,

2.為什么要進(jìn)行產(chǎn)前診斷？產(chǎn)前診斷的對(duì)象主要有哪些？產(chǎn)前診斷可以通過哪幾種方法進(jìn)行？

3.簡(jiǎn)要說明遺傳病基因治療的主要方