檳榔藥理毒理研究進(jìn)展

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xué)報，2003，24（5424.[22].檳榔對小鼠精子的影響研究[J].癌變·畸變·突變，1999，（139.[23]陰健.中華臨床中藥學(xué)[M].北京：學(xué)苑出版社，1993：667.[24]ChingHL，RueyHL.MutualinteractionsamongingredientsofbetelquiaininducinggenotoxicityonChinesehamsterovarycells[J].MutateRes1999（36799.[25]AnupamC，ShampaDE.GenotoxiceffectofarecolinegiveneitherbytheperitonealororalrouteinmurinebonemarrowcellsandtheinuenceofN-acetylcysteine[J].Cancer，1999（13923.[26]SinhaA，RaoAR.Embryotoxicityofbetelnutsinmice[J].Toxicology，1985，37（3/4315.[27]胡怡秀，臧雪冰，胡余明，等.檳榔對雄性小鼠生殖功能影響[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，1999，33（159.[28]吳嬌，王輝，李小娜，等.檳榔果實中的細(xì)胞毒活性成分研究[J].河南大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，，41（5511.[29]GraceHui-Min，BarbaraJBoucher.Impactofchewingbetel-nut（Arecacatechu）onlivercirrhosisandhepatocellularcarcinoma：apopulation-basedstudyfromanareawithahighprevalenceofhepatitisBandCinfections[J].PublicHealthNutr，2008，12（1129.[30]IqbalMohammadPerwaizMehboobaliNaseema，HaiderGhulametal.Effectsofbetelnutoncardiovascularriskfactorsinaratmodel[J].BMCCardiovascDisord，2012，12：94.ReviewofpharmacologicaleffectsandtoxicologicalinformationofArecaeSemenLIUDong-lin1，WANGXiao-ying2，YANGBing1，ZHNAGHan1*（1.ResearchInstituteofChineseMedicine，TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine，Tianjin，China；2.CollegeofTraditionalChineseMedicine，TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine，Tianjin，China）[Abstract]ThemainchemicalcompositionofArecaeSemenhasbeensummarized，whichcanbringthepharmacologicalactionandtoxicologicalactiontothenervoussystem，di