重組人促紅細(xì)胞生成素

重組人促紅細(xì)胞生成素第一頁，共30頁。第四十三章生物技術(shù)藥第二頁，共30頁。目錄1．細(xì)胞因子2.疫苗其他生物技術(shù)藥物基因治療第三頁，共30頁。教學(xué)目標(biāo)學(xué)習(xí)目的通過學(xué)習(xí)生物技術(shù)藥物基礎(chǔ)知識，為使用生物制品時嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、使用方法提供理論依據(jù)。學(xué)習(xí)重點(diǎn)細(xì)胞因子、疫苗、激素類生物制品、人血液制品、酶激活劑及酶類生物制品、抗毒素或免疫血清等在疾病預(yù)防、治療和診斷中的藥理作用和臨床應(yīng)用。第四頁，共30頁。

概述：生物技術(shù)藥生物制品：以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織作為原始材料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備。生化藥品：從動物、植物和微生物等生物體中經(jīng)分離提取、生物合成、生物-化學(xué)合成、DNA重組等生物技術(shù)獲得。第五頁，共30頁。

生物制品：包括疫苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、細(xì)胞因子、激素、酶、發(fā)酵產(chǎn)品、單克隆抗體、DNA重組產(chǎn)品、體外免疫診斷制品等。必須憑醫(yī)生處方使用，使用時應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、方法、劑量及禁忌。生化藥品：包括氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、輔酶、脂質(zhì)及多糖類等生化物質(zhì)。部分為非處方藥。第六頁，共30頁。第一節(jié)細(xì)胞因子一、干擾素

機(jī)體受到病毒感染刺激時，免疫細(xì)胞通過免疫應(yīng)答反應(yīng)而產(chǎn)生的低分子糖蛋白。人類的干擾素有α、β、γ三型生產(chǎn)的主要品種IFN-α-1b、α-2a、α-2b：抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)。IFN-γ：抗病毒、免疫調(diào)節(jié)。第七頁，共30頁?！九R床應(yīng)用】抗病毒治療：慢性乙型肝炎、丙型肝炎及丁型肝炎、帶狀皰疹、復(fù)發(fā)性皰疹等?？鼓[瘤治療：毛細(xì)胞白血病、艾滋病的Kaposi肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、慢性髓樣白血病、多發(fā)性骨髓瘤等。第八頁，共30頁?！静涣挤磻?yīng)】流感樣癥狀：疲倦、發(fā)燒、寒戰(zhàn)等，停藥后緩解。骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：高劑量長期使用。第九頁，共30頁。二、白介素類重組白介素-2（rIL-2）【藥理作用】

T細(xì)胞生長因子:促進(jìn)Tc細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞分化增殖?！九R床應(yīng)用】

抗腫瘤治療:如白血病、腎細(xì)胞瘤、惡性黑色素瘤等，特別是對惡性胸膜腫瘤具有選擇性治療效果;與順鉑聯(lián)合腔內(nèi)注射治療惡性漿膜腔積液?？共《局委?如改善慢性活動性肝炎。【不良反應(yīng)】

流感樣反應(yīng)、毛細(xì)管滲漏;心、肺、腎等系統(tǒng)的不良反應(yīng)。第十頁，共30頁。

白介素-3（IL-3）【藥理作用】多能集落刺激因子:促進(jìn)骨髓中多能造血干細(xì)胞的定向分化與增殖，產(chǎn)生各種類型的血細(xì)胞?！九R床應(yīng)用】

放射引起損傷或化療的造血系統(tǒng)重建或骨髓增生不良癥。自身骨髓或異體骨髓移植與抗癌治療后防止白細(xì)胞減少癥。第十一頁，共30頁。重組人白介素-12（rHuIL-12）【藥理作用】

能促進(jìn)Thl細(xì)胞發(fā)育，誘導(dǎo)CTL和NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性并促進(jìn)其分泌INF-γ、TNF-α、GM-CSG等細(xì)胞因子具有重要抗細(xì)胞內(nèi)病毒作用【臨床應(yīng)用】

慢性乙型肝炎治療第十二頁，共30頁。三、促紅細(xì)胞生成素

重組人促紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）【藥理作用】

促進(jìn)干細(xì)胞分化為原紅細(xì)胞加速幼紅細(xì)胞的分裂增殖和促進(jìn)網(wǎng)織細(xì)胞的成熟和釋放穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，提高紅細(xì)胞膜抗氧化能力【臨床適應(yīng)癥】

腎衰性貧血----特效藥多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)的貧血和骨髓增生異常及骨癌引起貧血癌癥化療藥物（如順鉑）引起貧血結(jié)締組織病如紅斑狼瘡和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所致貧血【不良反應(yīng)】

高血壓、高血壓腦病、流感樣癥狀、凝血反應(yīng)腦血栓、癲癇患者或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的患者慎用第十三頁，共30頁。四、細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）【藥理作用】粒細(xì)胞前體的選擇性生長劑及分化因子【臨床應(yīng)用】用于加強(qiáng)宿主抵抗力，防感染保持造血功能，防止抗癌藥等損傷骨髓通過誘導(dǎo)分化，消滅造血系腫瘤（白血?。┘?xì)胞第十四頁，共30頁。粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）【藥理作用】參與造血調(diào)節(jié)過程，促進(jìn)正常造血細(xì)胞增殖分化【臨床適應(yīng)癥】

再生障礙性貧血、骨髓再生不良綜合征髓移植（自身骨髓移植后，促使血液學(xué)的重建）骨、癌癥放化療以及各種原因引起的粒細(xì)胞減少提高AIDS患者白細(xì)胞水平，減少潛在性的感染并發(fā)癥（與阿昔洛韋及齊多夫定等抗病毒藥合用）第十五頁，共30頁。五、腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor,TNF–α）【藥理作用】殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞提高中性粒細(xì)胞吞噬能力【臨床應(yīng)用】對多種腫瘤如MethA肉瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌等有效。與放線菌素D、阿霉素、TNF-γ聯(lián)合應(yīng)用于子宮、卵巢、口腔及絨癌等，對腫瘤細(xì)胞的殺滅具有協(xié)同作用。第十六頁，共30頁。六、生長因子重組堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）

【藥理作用】促進(jìn)血管新生促進(jìn)骨、軟骨組織及肌肉、皮膚等軟組織的再生和修復(fù)促進(jìn)晶狀體上皮細(xì)胞及角膜的再生和修復(fù)促進(jìn)受損神經(jīng)組織的修復(fù)【臨床應(yīng)用】神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缗两鹕?、神經(jīng)性肌肉萎縮、腦外傷后遺癥及視神經(jīng)萎縮等）一般外傷（燒傷、骨損傷、燙傷及慢性潰瘍以及瘺管等）第十七頁，共30頁。神經(jīng)生長因子（nervegrowthfactor，NGF）

【藥理作用】營養(yǎng)支持：維持正常神經(jīng)元功能修復(fù)損傷的神經(jīng)元誘導(dǎo)發(fā)育期的神經(jīng)纖維定向生長通過神經(jīng)內(nèi)分泌軸改變淋巴器官微環(huán)境，參與免疫調(diào)節(jié)【臨床應(yīng)用】神經(jīng)元退行性病變：如早老性癡呆與神經(jīng)系統(tǒng)的損傷修復(fù)某些神經(jīng)性腫瘤的治療第十八頁，共30頁。第二節(jié)疫苗疫苗：用細(xì)菌、病毒、腫瘤細(xì)胞等制成的可使機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫的生物制劑，通過疫苗接種使接受方獲得免疫力，屬主動免疫制劑。病毒類疫苗細(xì)菌類疫苗聯(lián)合疫苗基因工程疫苗第十九頁，共30頁。病毒類疫苗滅活病毒疫苗：將純化的病毒感染性滅活，但不損傷病毒結(jié)構(gòu)蛋白而制成是完整的病毒，可誘生循環(huán)抗體，獲得免疫力缺點(diǎn)：①制備中可能有殘留的活病毒；②加強(qiáng)免疫或后續(xù)病毒感染時可能出現(xiàn)超敏反應(yīng)如：乙型腦炎疫苗、狂犬疫苗等減毒活病毒疫苗：選用抗原性與野毒株一致而穩(wěn)定無毒或顯著減毒的活病毒突變株作為疫苗缺點(diǎn)：①野毒株感染可干擾疫苗株的免疫效果；②在接種者體內(nèi)增殖中有恢復(fù)毒力的潛在危險性如：如麻疹疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹疫苗等亞單位疫苗：采用化學(xué)試劑裂解病毒，除去核酸，提取囊膜或衣殼的蛋白質(zhì)亞單位而制成第二十頁，共30頁。細(xì)菌類疫苗活菌苗：選用弱毒或無毒但免疫性很高的菌種培養(yǎng)繁殖后制成進(jìn)入人體后，能繼續(xù)生長繁殖刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體而不發(fā)病缺點(diǎn)：個別活菌苗有返祖重新恢復(fù)毒力的危險如：卡介苗與鼠疫活菌苗死菌苗：選用免疫性好的菌種在適宜培養(yǎng)基上生長、繁殖后，利用化學(xué)或其他方法，在保留其抗原性的原則下，將其殺死制成缺點(diǎn)：對人體刺激時間短，產(chǎn)生免疫力不高，免疫次數(shù)多，用量大，產(chǎn)生免疫力慢，免疫力維持時間短如：鉤端螺旋體菌苗、霍亂菌苗、百日咳菌苗類毒素：用細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素加入甲醛處理后，使之變成無毒而保持其免疫原性的制劑如：白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素第二十一頁，共30頁。聯(lián)合疫苗由2種或2種以上疫苗抗原原液配制成的具有多種免疫原性的疫苗，如白喉--百日咳--破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗及流行性腮腺炎--麻疹--風(fēng)疹聯(lián)合疫苗等。第二十二頁，共30頁?；蚬こ桃呙鐏唵挝灰呙纾褐缓胁≡w的一種或幾種抗原，而不含有病原體的其他遺傳信息，如不含有感染性組分，因而無須滅活，也無致病性活載體疫苗：采用基因工程的方法對細(xì)菌和病毒進(jìn)行改造使非致病性微生物攜帶并表達(dá)某種特定病原物的抗原決定簇基因，產(chǎn)生免疫原性使致病性微生物修飾或去掉毒性基因以后，仍保持免疫原性核酸疫苗：采用肌內(nèi)注射或微蛋轟擊等辦法將編碼某種抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA）直接導(dǎo)入動物體細(xì)胞內(nèi)通過宿主細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)抗原蛋白，引起免疫應(yīng)答肽疫苗：將類似于抗原決定簇的小肽連在一個蛋白載體上所形成第二十三頁，共30頁。第三節(jié)其他生物技術(shù)藥一、激素類生物制品人重組胰島素：世界上第一個商品化的基因工程產(chǎn)品胰島素依賴型糖尿病的首選藥物人重組生長抑素：用于食管靜脈曲張破裂出血，消化性潰瘍并出血，急性胰腺炎（重癥）人重組生長激素：用于侏儒癥的治療人重組降鈣素：用于老年性骨質(zhì)疏松癥、變形性骨炎、高鈣血癥及胃及十二指腸潰瘍第二十四頁，共30頁。二、人血液制品人血白蛋白：增加循環(huán)血容量和維持血漿滲透壓【適應(yīng)癥】低蛋白血癥、低血容量休克、腦水腫、肝硬化或腎病引起的水腫、腹腔積液、新生兒高膽紅素血癥人免疫球蛋白：含廣譜的抗細(xì)菌和抗病毒IgG抗體【適應(yīng)癥】先天性丙種球蛋白缺乏癥、預(yù)防傳染性肝炎及麻疹等病毒性疾病感染、某些嚴(yán)重細(xì)菌性和病毒性疾病感染第二十五頁，共30頁。三、酶激活劑和酶類生物制品尿激酶、鏈激酶：溶栓藥，用于搶救急性心肌梗死等疾病。組織型纖維蛋白溶酶原激活物：高效特異性溶栓藥，用于急性心肌梗死時的冠脈復(fù)灌及開通。超氧化物歧化酶：清除超氧自由基、抗過氧化損傷，用于腎移植、早產(chǎn)兒氧中毒、抗衰老及燒傷。第二十六頁，共30頁。四、抗毒素或免疫血清抗毒素（抗毒血清）：用細(xì)菌類毒素或毒素免疫馬或其他大動物所取得。如：破傷風(fēng)抗毒素、抗狂犬病血清?？共《狙澹河貌《颈旧砻庖唏R或其他大動物所取得。如：抗腺病毒血清、炭疽血清與狂犬病血清等?？咕澹河眉?xì)菌免疫馬或其他大動物所取得。如：抗炭疽血清。第二十七頁，共30頁。五、治療性抗體【作用機(jī)制】配體阻斷受體阻斷用受體下調(diào)靶細(xì)胞刪除信號誘導(dǎo)【臨床應(yīng)用】腫瘤、自身免疫性疾病、器官移植、感染性疾病、血栓等疾病的治療，以及藥物和毒物中毒的解救如：英夫利昔單抗（抗TNF-α單抗）第二十八