皮質(zhì)激素類藥物精課件

皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu):Δ4-3-酮和17β酮醇側(cè)鏈皮質(zhì)激素的作用藥理作用：抗炎、抗過敏、抑制免疫、增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)、抗內(nèi)毒素和抗休克等臨床應(yīng)用：嚴(yán)重感染、哮喘、過敏性及自身免疫性疾病、各種炎癥(如肝炎，風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕心肌炎）、血液病、各種皮膚病等1國內(nèi)外本類產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、品種、產(chǎn)量、研究開發(fā)狀況1.1品種目前，我國生產(chǎn)皮質(zhì)激素原料藥28種，而國外已達(dá)120種以上。2000年版中國藥典收載的皮質(zhì)激素原料藥22種，美國藥典24版收載52種，英國藥典1998年版收載40種，日本藥局方13改正版收載25種。1.2產(chǎn)量及產(chǎn)品結(jié)構(gòu)世界上生產(chǎn)皮質(zhì)激素原料藥的主要廠家有美國的先令和普強(qiáng)公司，英國的葛蘭素，法國的羅素，德國的先令和瑞士的諾華，荷蘭的奧加儂公司。日本、印度和我國臺灣也有生產(chǎn)?？偖a(chǎn)量估計在300～400t之間。1993年我國皮質(zhì)激素統(tǒng)計的總產(chǎn)量為96.625t，到1998年統(tǒng)計的總產(chǎn)量為130.614t，增加了約34t，增長率為35%。我國產(chǎn)量已占世界1/3以上，僅次于美國而居世界第二位。1.3產(chǎn)品出口狀況1993年全國皮質(zhì)激素出口總量為34.518t，占全國產(chǎn)量的36%；1998年出口總量增至54.704t，約占全國產(chǎn)量的40%。產(chǎn)品比較單一：主要為氫化可的松和潑尼松，只有少量的倍他米松出口。1998年含鹵素皮質(zhì)激素品種出口量增加很大，為7.857t。地塞米松系列是皮質(zhì)激素類藥物中生產(chǎn)技術(shù)比較復(fù)雜的一類品種，1993年以前，國內(nèi)市場主要依靠進(jìn)口原料藥，年進(jìn)口量最高達(dá)8t之多，到1998年，國產(chǎn)的地塞米松系列產(chǎn)品不僅占領(lǐng)國內(nèi)市場，還出口5t到美國及歐洲。表明我國皮質(zhì)激素的生產(chǎn)技術(shù)水平有了很大的提高2.1國內(nèi)外上市新藥90年代以來，國外上市的皮質(zhì)激素類新藥多為局部用制劑。這些新藥的共同特點，就是通過化學(xué)修飾，使皮質(zhì)激素的局部生物利用度提高，局部治療作用增強(qiáng)，而進(jìn)入體循環(huán)后，能夠迅速代謝為低活性或無活性的化合物排出體外，從而降低其副作用。1993年以來，國外批準(zhǔn)或首次上市的皮質(zhì)激素新藥有：（1）法尼潑尼松龍PrednisoloneFarnesylate，日本Taiho公司1993年上市，商品名Farnerate。（2）醋丙甲潑尼龍MethylprednisoloneAceponate，德國ScheringAG公司1993年上市，商品名Advantan。（3）丁丙倍他米松BetamethasoneButyratePropionate，日本Torii公司1994年上市。（4）利美索龍Rimexolone，荷蘭Organon公司1994年上市，商品名Vexol。（5）磺庚甲潑尼龍MethylprednisoloneSuleptanate，Upjohn公司1997年上市，商品名Medrosol。（6）依碳酸氯替潑諾LoteprednolEtabonate，Bausch&Lomb1998年上市，商品名Lotemax。地塞米松系列是皮質(zhì)激素類藥物中生產(chǎn)技術(shù)比較復(fù)雜的一類品種，1993年以前，國內(nèi)市場主要依靠進(jìn)口原料藥，年進(jìn)口量最高達(dá)8t之多，到1998年，國產(chǎn)的地塞米松系列產(chǎn)品不僅占領(lǐng)國內(nèi)市場，還出口5t到美國及歐洲。總產(chǎn)量估計在300～400t之間。704t，約占全國產(chǎn)量的40%。鹽皮質(zhì)活性300～800倍抗類風(fēng)濕和抗變態(tài)活性強(qiáng)于母體1993年全國皮質(zhì)激素出口總量為34.皮質(zhì)激素與抗細(xì)菌藥、抗真菌藥外用復(fù)方制劑調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的生物合成及代謝劑型有片劑、注射劑、霜劑、軟膏劑和油膏劑。614t，增加了約34t，增長率為35%。R=醋酸，琥珀酸鈉，磷酸鈉厭食、體重減輕、惡心、暈眩本品2003年在國內(nèi)16城市典型醫(yī)院的購藥金額為1129.下腹部及大腿內(nèi)側(cè)等處有紫紋?；钚耘c地塞米松相當(dāng)或略強(qiáng)抗類風(fēng)濕和抗變態(tài)活性強(qiáng)于母體鹽皮質(zhì)激素活性減弱，引起鈉排泄幾乎不引起水腫、滿月臉及骨質(zhì)疏松等R=醋酸，琥珀酸鈉，磷酸鈉本品是應(yīng)用多年的皮質(zhì)激素類藥物，主要用于對非感染性皮膚病的治療。糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids）調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的生物合成及代謝抗炎活性鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids）留鈉排鉀，調(diào)節(jié)體內(nèi)水、鹽代謝，維持體內(nèi)鹽水平衡氫化可的松的副作用鈉潴留、鉀排泄、負(fù)氮平衡(消瘦、惡病質(zhì)和低白蛋白血癥)、胃酸增加等結(jié)構(gòu)區(qū)別糖皮質(zhì)激素必須同時具有17α－OH和11β－OH，11位也可以是羰基，后者在體內(nèi)氫化成11β－OH而起作用。鹽皮質(zhì)激素一般僅有17α－OH，或11β－OH，或11羰基，或兩者都沒有氫化可的松及其前藥脂溶性前藥穩(wěn)定性增加、持續(xù)時間延長可口服、肌注、關(guān)節(jié)注射及局部使用水溶性前藥可靜注和肌注急癥搶救用藥R=醋酸，琥珀酸鈉，磷酸鈉生物合成途徑膽固醇17α－羥基孕烯醇酮17α－羥基孕酮脫氫酶/異構(gòu)酶11-去氧皮質(zhì)醇?xì)浠傻乃?1-羥化酶11β-羥化酶氫化可的松的有機(jī)合成本品是應(yīng)用多年的皮質(zhì)激素類藥物，主要用于對非感染性皮膚病的治療。劑型有片劑、注射劑、霜劑、軟膏劑和油膏劑。

本品2003年在國內(nèi)16城市典型醫(yī)院的購藥金額為1129.3萬元，占皮膚病用藥的5.8%，比上年減少6%。國內(nèi)有4家廠商經(jīng)營本品，購藥金額最大的是天津藥業(yè)，購藥金額為1020萬元，占98%；其他生產(chǎn)企業(yè)廣東邁特興華、日本山之內(nèi)制藥公司所占份額較少。

氫化可的松的代謝產(chǎn)物3－酮、17β酮醇側(cè)鏈易發(fā)生代謝HHH活性與鹵素大小成反比活性是醋酸可的松的11倍鹽皮質(zhì)活性300～800倍洗劑、霜劑－－局部消炎活性3～4倍鹽皮質(zhì)活性降低16α羥基的引入使鹽皮質(zhì)副作用降低厭食、體重減輕、惡心、暈眩甲基增加了17位側(cè)鏈的穩(wěn)定性；活性增強(qiáng)，降低鈉瀦留氟氫化可的松9－鹵代物活性與鹵素大小成反比氟氫化可的松糖皮質(zhì)活性增加11倍鹽皮質(zhì)活性增加300－800倍抗類風(fēng)濕和抗變態(tài)活性強(qiáng)于母體厭食、體重減輕、惡心、暈眩用于鹽和水的潴留、食欲過旺及體重增加導(dǎo)致嚴(yán)重后果的場合庫興氏綜合癥（Cushing’ssyndrome）鹽皮質(zhì)激素活性減弱，引起鈉排泄1998年出口總量增至54.鹽皮質(zhì)活性增加300－800倍庫興氏綜合癥（Cushing’ssyndrome）抗類風(fēng)濕和抗變態(tài)活性強(qiáng)于母體Prednisonlone1993年全國皮質(zhì)激素出口總量為34.3－酮、17β酮醇側(cè)鏈易發(fā)生代謝2000年版中國藥典收載的皮質(zhì)激素原料藥22種，美國藥典24版收載52種，英國藥典1998年版收載40種，日本藥局方13改正版收載25種。厭食、體重減輕、惡心、暈眩704t，約占全國產(chǎn)量的40%。皮質(zhì)激素與抗細(xì)菌藥、抗真菌藥外用復(fù)方制劑本品是應(yīng)用多年的皮質(zhì)激素類藥物，主要用于對非感染性皮膚病的治療。704t，約占全國產(chǎn)量的40%。世界上生產(chǎn)皮質(zhì)激素原料藥的主要廠家有美國的先令和普強(qiáng)公司，英國的葛蘭素，法國的羅素，德國的先令和瑞士的諾華，荷蘭的奧加儂公司?；窘Y(jié)構(gòu):Δ4-3-酮和17β酮醇側(cè)鏈眼科用藥：眼內(nèi)壓升高潑尼松和氫化潑尼松抗類風(fēng)濕和抗變態(tài)活性強(qiáng)于母體副作用較低Prednisone強(qiáng)的松Prednisonlone曲安西龍抗類風(fēng)濕活性比潑尼松強(qiáng)20％鹽皮質(zhì)激素活性減弱，引起鈉排泄副作用：厭食、體重減輕、惡心等曲安奈德作用更強(qiáng)特殊用途藥物用于鹽和水的潴留、食欲過旺及體重增加導(dǎo)致嚴(yán)重后果的場合地塞米松糖元沉積、抗炎活性及抗風(fēng)濕活性增強(qiáng)鈉潴留作用顯著降低用于其它甾類無效或不希望增加食欲及體重的患者倍他米松活性與地塞米松相當(dāng)或略強(qiáng)用于治療類風(fēng)濕病和皮膚病長期使用導(dǎo)致食欲增強(qiáng)、體重增加和滿月臉等副作用6位衍生物抗炎活性增強(qiáng)半衰期延長用于其它甾類無效的牛皮癬醋丙甲潑尼龍(MethylprednisoloneAcetonate)局部生物利用度高外用超強(qiáng)效的皮質(zhì)激素致皮膚萎縮作用很弱地夫可特(Deflazacort)第三代糖皮質(zhì)激素全身副作用非常低幾乎不引起水腫、滿月臉及骨質(zhì)疏松等

利美索龍(Rimexolone)抗炎活性強(qiáng)水鹽代謝活性減弱全身副作用很低眼內(nèi)壓升高作用很弱替潑尼旦(Tipredane)局部用皮質(zhì)激素氣霧劑或噴霧劑用于治療哮喘和過敏性鼻炎體內(nèi)被氧化為無活性物質(zhì)副作用最小的皮質(zhì)激素全身用藥：全身性副作用低的品種Prednisonlone本品是應(yīng)用多年的皮質(zhì)激素類藥物，主要用于對非感染性皮膚病的治療。1國內(nèi)外本類產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、品種、產(chǎn)量、研究開發(fā)狀況704t，約占全國產(chǎn)量的40%。長期使用糖皮質(zhì)激素可使尿鈣、尿磷排出增加，產(chǎn)生高尿酸尿癥，導(dǎo)致

腎鈣化和腎結(jié)石。（6）依碳酸氯替潑諾LoteprednolEtabonate，Bausch&Lomb1998年上市，商品名Lotemax。其他生產(chǎn)企業(yè)廣東邁特興華、日本山之內(nèi)制藥公司所占份額較少。厭食、體重減輕、惡心、暈眩1993年以來，國外批準(zhǔn)或首次上市的皮質(zhì)激素新藥有：目前，我國生產(chǎn)皮質(zhì)激素原料藥28種，而國外已達(dá)120種以上?？煽诜⒓∽?、關(guān)節(jié)注射及局部使用這些新藥的共同特點，就是通過化學(xué)修飾，使皮質(zhì)激素的局部生物利用度提高，局部治療作用增強(qiáng)，而進(jìn)入體循環(huán)后，能夠迅速代謝為低活性或無活性的化合物排出體外，從而降低其副作用。嚴(yán)重感染、哮喘、過敏性及自身免疫性疾病、各種炎癥(如肝炎，風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕心肌炎）、血液病、各種皮膚病等甲基增加了17位側(cè)鏈的穩(wěn)定性；用于其它甾類無效或不希望增加食欲及體重的患者1998年出口總量增至54.518t，占全國產(chǎn)量的36%；1993年全國皮質(zhì)激素出口總量為34.洗劑、霜劑－－局部消炎目前，我國生產(chǎn)皮質(zhì)激素原料藥28種，而國外已達(dá)120種以上。全身用藥：全身性副作用低的品種鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids）鹽皮質(zhì)活性300～800倍鹽皮質(zhì)激素一般僅有17α－OH，或11β－OH，或11羰基，或兩者都沒有本品是應(yīng)用多年的皮質(zhì)激素類藥物，主要用于對非感染性皮膚病的治療。嚴(yán)重感染、哮喘、過敏性及自身免疫性疾病、各種炎癥(如肝炎，風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕心肌炎）、血液病、各種皮膚病等醋丙甲潑尼龍(MethylprednisoloneAcetonate)1993年全國皮質(zhì)激素出口總量為34.日本、印度和我國臺灣也有生產(chǎn)。2000年版中國藥典收載的皮質(zhì)激素原料藥22種，美國藥典24版收載52種，英國藥典1998年版收載40種，日本藥局方13改正版收載25種。鹽皮質(zhì)激素活性減弱，引起鈉排泄抗類風(fēng)濕和抗變態(tài)活性強(qiáng)于母體厭食、體重減輕、惡心、暈眩產(chǎn)品比較單一：主要為氫化可的松和潑尼松，只有少量的倍他米松出口。皮質(zhì)激素結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)8%，比上年減少6%。皮質(zhì)激素結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)（6）依碳酸氯替潑諾LoteprednolEtabonate，Bausch&Lomb1998年上市，商品名Lotemax。可伴有高血壓、低血鉀。醋丙甲潑尼龍(MethylprednisoloneAcetonate)氣霧劑或噴霧劑用于治療哮喘和過敏性鼻炎新產(chǎn)品開發(fā)皮質(zhì)激素類藥物副作用全身用藥：庫興氏綜合癥皮膚外用：皮膚萎縮眼科用藥：眼內(nèi)壓升高研究方向全身用藥：全身性副作用低的品種局部藥物：脂溶性大、局部作用強(qiáng)、代謝迅速、全身和局部副作用低的藥物庫興氏綜合癥（Cushing’ssyndrome）

一種由于垂體或腎上腺病變導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)分泌過量的糖皮質(zhì)激素所致的疾病。

臨床表現(xiàn)大多以肥胖起病，有滿月臉，向心性肥胖。下腹部及大腿內(nèi)側(cè)等處有紫紋。面容呈多血質(zhì)，女性月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)，男性性欲減退?？砂橛懈哐獕?、低血鉀。腎上腺糖皮質(zhì)激素有輕度抑制骨質(zhì)，減少腎小管對鈣、磷的再吸收而增加其排

泄的作用。長期使用糖皮質(zhì)激素可使尿鈣、尿磷排出增加，產(chǎn)生高尿酸尿癥，導(dǎo)致

腎鈣化和腎結(jié)石。新劑型開發(fā)皮質(zhì)激素氣霧劑皮質(zhì)激素粉末吸入劑皮質(zhì)激素結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)皮質(zhì)激素與抗細(xì)菌藥、抗真菌藥外用復(fù)方制劑皮質(zhì)激素與抗細(xì)菌藥滴眼復(fù)方劑皮質(zhì)激素的作用藥理作用：抗炎、抗過敏、抑制免疫、增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)、抗內(nèi)毒素和抗休克等臨床應(yīng)用：嚴(yán)重感染、哮喘、過敏性及自身免疫性疾病、各種炎癥(如肝炎，風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕心肌炎）、血液病、各種皮膚病等1國內(nèi)外本類產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、品種、產(chǎn)量、研究開發(fā)狀況1.1品種目前，我國生產(chǎn)皮質(zhì)激素原料藥28種，而國外已達(dá)120種以上。2000年版中國藥典收載的皮質(zhì)激素原料藥22種，美國藥典24版收載52種，英國藥典1998年版收載40種，日本藥局方13改正版收載25種。1.3產(chǎn)品出口狀況1993年全國皮質(zhì)激素出口總量為34.518t，占全國產(chǎn)量的36%；1998年出口總量增至54.704t，約占全國產(chǎn)量的40%。產(chǎn)品比較單一：主要為氫化可的松和潑尼松，只有少量的倍他米松出口。1998年含鹵素皮質(zhì)激素品種出口量增加很大，為7.857t。地塞米松系列是皮質(zhì)激素類藥物中生產(chǎn)技術(shù)比較復(fù)雜的一類品種，1993年以前，國內(nèi)市場主要依靠進(jìn)口原料藥，年進(jìn)口量最高達(dá)8t之多，到1998年，國產(chǎn)的地塞米松系列產(chǎn)品不僅占領(lǐng)國內(nèi)市場，還出口5t到美國及歐洲。表明我國皮質(zhì)激素的生產(chǎn)技術(shù)水平有了很大的提高本品是應(yīng)用多年的皮質(zhì)激素類藥物，主要用于對非感染性皮膚病的治療。劑型有片劑、注射劑、霜劑、軟膏劑和油膏劑。

本品2003年在國內(nèi)16城市典型醫(yī)院的購藥金額為1129.3萬元，占皮膚病用藥的5.8%，比上年減少6%。國內(nèi)有4家廠商經(jīng)營本品，購藥金額最大的是天津藥業(yè)，購藥金額為1020萬元，占98%；其他生產(chǎn)企業(yè)廣東邁特興華、日本山之內(nèi)制藥公司所占份額較少。

氫化可的松的代謝產(chǎn)物3－酮、17β酮醇側(cè)鏈易發(fā)生代謝HHH產(chǎn)品比較單一：主要為氫化可的松和潑尼松，只有少量的倍他米松出口。這些新藥的共同特點，就是通過化學(xué)修飾，使皮質(zhì)激素的局部生物利用度提高，局部治療作用增強(qiáng)，而進(jìn)入體循環(huán)后，能夠迅速代謝為低活性或無活性的化合物排出體外，從而降低其副作用。庫興氏綜合癥（Cushing’ssyndrome）鹽皮質(zhì)激素活性減弱，引起鈉排泄皮質(zhì)激素與抗細(xì)菌藥、抗真菌藥外用復(fù)方制劑地塞米松系列是皮質(zhì)激素類藥物中生產(chǎn)技術(shù)比較復(fù)雜的一類品種，1993年以前，國內(nèi)市場主要依靠進(jìn)口原料藥，年進(jìn)口量最高達(dá)8t之多，到1998年，國產(chǎn)的地塞米松系列產(chǎn)品不僅占領(lǐng)國內(nèi)市場，還出口5t到美國及歐洲。目前，我國生產(chǎn)皮質(zhì)激素原料藥28種，而國外已達(dá)120種以上。2000年版中國藥典收載的皮質(zhì)激素原料藥22種，美國藥典24版收載52種，英國藥典1998年版收載40種，日本藥局方13改正版收載25種。1993年全國皮質(zhì)激素出口總量為34.目前，我國生產(chǎn)皮質(zhì)激素原料藥28種，而國外已達(dá)120種以上。1993年我國皮質(zhì)激素統(tǒng)計的總產(chǎn)量為96.皮質(zhì)激素與抗細(xì)菌藥、抗真菌藥外用復(fù)方制劑其他生產(chǎn)企業(yè)廣東邁特興華、日本山之內(nèi)制藥公司所占份額較少。國內(nèi)有4家廠商經(jīng)營本品，購藥金額最大的是天津藥業(yè)，購藥金額為1020萬元，占98%；抗類風(fēng)濕