粘多糖貯積癥

粘多糖貯積癥第一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三疾病的概述黏多糖貯積癥

又名黏多糖代謝障礙（mucopolysaccharidosis，MPS）。是一種遺傳性粘多糖代謝障礙性疾病，造成骨骼、內(nèi)臟和智力上廣泛的失常。第二頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三發(fā)病的原因及機制粘多糖貯積癥是由于人體細胞的溶酶體內(nèi)降解粘多糖的水解酶發(fā)生突變導(dǎo)致其活性喪失，粘多糖不能被降解代謝，最終貯積在體內(nèi)而發(fā)生的疾病。除了Ⅱ型為X鏈隱性遺傳外，其他類型的粘多糖貯積癥均為常染色體隱形遺傳，即父母均是該病致病基因的攜帶者，沒有任何粘多糖病的臨床癥狀，但父母同時將該病有異常的基因傳給了孩子，使孩子該病對應(yīng)基因的2條等位基因都出現(xiàn)異常，從而不能生成降解粘多糖的酶。由于此種遺傳病父母雙方均為致病基因攜帶者，故多見于近親婚配者的子女。第三頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三疾病的分型該病是溶酶體貯積病中非常重要的一類，根據(jù)臨床表現(xiàn)、尿中粘多糖的類型及遺傳特點等，將MPS分為7型，包括：Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅶ，Ⅸ型等7種型（Ⅴ已歸為第Ⅰ型亞型，即MPS-Ⅰ-S），其中Ⅲ又分ⅢA,ⅢB,ⅢC,ⅢD四個亞型，Ⅳ型分為ⅣA和ⅣB亞型。Ⅰ型和Ⅳ型為該病典型表現(xiàn)。雖然各型致病基因和臨床表現(xiàn)有差異，但由于貯積的底物都是粘多糖而被統(tǒng)稱為粘多糖貯積癥。中國人Ⅱ型最常見，其次是ⅣA型。Ⅸ型全世界范圍內(nèi)罕見，目前只有2例報道。第四頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三疾病的診斷當在臨床上遇到面容丑陋、骨骼畸形、肝脾腫大、智力低下的患兒時需考慮粘多糖病的可能，確診需要相關(guān)的輔助檢查：1.骨骼X線檢查：檢查部位包括頭顱、脊柱、胸部、四肢等2.尿液粘多糖檢測：包括粘多糖定量檢測方法和瓊脂糖凝膠電泳分析，是粘多糖病的重要篩查方法之一。3.酶學分析4.DNA分析第五頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅰ型本病亦稱Hurler綜合征。為染色體隱形遺傳。患者多在嬰兒或兒童期顯示病態(tài)，一般預(yù)后不良，多在10歲內(nèi)死亡，常死于呼吸道感染或心力衰竭臨床特點：發(fā)病常在嬰兒期或小兒期，侏儒表現(xiàn)隨年齡增大而逐漸顯著?；颊哳^大、頸短、肩高、駝背、脊柱側(cè)彎。面容丑陋，鼻梁凹陷，舌大，唇外翻，兩眼分離，兩耳低下。角膜混濁，耳聾，出齒晚，牙齒不規(guī)則，心肌畸形，心力衰竭，肝脾腫大。四肢關(guān)節(jié)活動受限。智力落后，性功能不良。第六頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅰ型粘多糖病-Ⅰ型患者典型面容，角膜混濁腹脹、肝脾腫大第七頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅰ型X線表現(xiàn)：在兒童期即可見骨骼改變。顱骨呈長頭型，額骨隆突，蝶鞍淺而長，呈小提琴狀；脊柱改變較為突出，椎體呈橢圓形，高度增大或正常，部分椎體前下緣可呈鳥嘴樣突出；相鄰的胸腰椎可發(fā)生改變，與軟骨發(fā)育不全相似，但無椎管橫徑的異常改變。髂骨翼周圍延展，而基底部變尖。髖臼不規(guī)則，可向內(nèi)凹陷。股骨頭不規(guī)則。常伴有髖外翻，偶有髖內(nèi)翻。肋骨增寬，近端變尖，呈“飄帶狀”第八頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅰ型管狀骨短而粗，但皮質(zhì)不厚，髓腔增寬。干骺端變細窄，特別是橈骨遠端尖細，關(guān)節(jié)面相互傾斜。肩胛盂不規(guī)則，肩胛骨常升高。掌指骨骨小梁粗糙，掌骨基底部變尖，指骨呈窄而圓的錐形。腕及跗骨形狀不規(guī)則。第九頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三顱骨側(cè)位平片，長頭型，額部隆起，蝶鞍呈小提琴狀。第十頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅰ型椎體呈橢圓形，腰2椎體較小，椎體前下緣呈鳥嘴樣；髂骨體部變尖，左股骨頭頸外旋。第十一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅰ型男，5歲。尺橈骨遠側(cè)關(guān)節(jié)面向尺側(cè)傾斜，2-5掌骨近端及腕骨發(fā)育不良。男，9歲，2-5掌骨基底部變尖，指骨遠端呈錐形，腕骨小而不規(guī)則。第十二頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅳ型本病亦稱Morquio綜合征，為常染色體隱性遺傳。臨床特點：患者多于4-5歲時呈現(xiàn)病態(tài)。逐漸顯示嚴重的畸形，軀干短，四肢相對較長，呈短軀干型侏儒。典型表現(xiàn)為頭大、頸短、頭下陷于兩肩之間、雞胸、下胸段后凸、四肢畸形、膝外翻、扁平足。膝肘等關(guān)節(jié)呈結(jié)節(jié)樣腫大，站立時髖膝彎曲，走路困難。站立時手指可觸及膝部。面部表現(xiàn)有鼻梁下陷，兩眼分離。角膜混濁和牙齒畸形是常見的表現(xiàn)。此外尚可發(fā)生主動脈瓣閉鎖不全，耳聾和肝大。但智力正常。第十三頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三女，17歲。嚴重的骨骼畸形，典型的面容，鼻梁下陷，雙眼分離，3-4歲前，身體發(fā)育正常，之后出現(xiàn)雞胸，四肢彎曲，關(guān)節(jié)腫大，肌肉無力，行走費力，智力正常。粘多糖病-Ⅳ型第十四頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅳ型X線表現(xiàn)：顱蓋骨及蝶鞍均無異常，突出的改變時牙釉質(zhì)變薄，齒面上呈現(xiàn)小而銳利的尖頭，對早期診斷很有幫助。脊柱的改變最具特征，椎骨化骨不良，骨密度減低。頸、胸、腰椎椎體普遍變扁，橫徑和前后徑增大，輪廓不規(guī)則，椎間隙增寬，胸腰段的幾個椎體前方中部變尖向前呈舌狀突出。第1、2腰椎椎體較小，且向后以為，引起記住后凸。1-2歲脊柱改變多不明顯，難與Ⅰ型鑒別。但樞椎的齒狀突于小兒期即可達枕骨大孔后部，形成顱底壓跡。第十五頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅳ型骨盆于髖臼的高度變窄，形成長而狹窄的骨盆。髂骨翼向周圍延展。髖臼上緣化骨不良。髖臼不規(guī)則畸形。髖外翻，但無內(nèi)翻。股骨頸短而寬，股骨頭骨骺壓縮、碎裂。恥骨聯(lián)合增寬。第十六頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅳ型第十七頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅳ型第十八頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅳ型粘多糖貯積癥Ⅳ型X線a：腰椎側(cè)位，椎體普遍性變扁，椎間隙相對增寬，椎體前部上、下角示缺損，致椎體中部呈舌狀前突b：骨盆正位，髂骨翼呈圓形，基底部變窄。髖臼變淺，髖臼角增大。股骨頭骨骺小而分節(jié)，股骨頸變粗短c：雙手正位，掌骨近端及指骨遠端變尖，腕骨骨化中心出現(xiàn)延遲。尺、橈骨遠側(cè)干骺端增大、不規(guī)則d：雙膝正位，雙側(cè)股骨遠側(cè)及脛骨近側(cè)干骺端不規(guī)則增寬，骨骺形態(tài)不規(guī)則第十九頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三第二十頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三鑒別診斷：本病影像學檢查主要依靠傳統(tǒng)X線平片。最后確診需要實驗室檢查確立發(fā)生缺陷的酶。