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肺表面活性物質(zhì)研究進(jìn)展演示文稿1當(dāng)前第1頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)2優(yōu)選肺表面活性物質(zhì)研究進(jìn)展當(dāng)前第2頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)表面活性物質(zhì)組成磷脂(80%)---磷脂酰膽堿,主要為卵磷脂(DPPC)
磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇中性脂肪(10%)---膽固醇、甘油三酯、脂肪酸
蛋白質(zhì)(10%)---SP-A、SP-D、SP-B、SP-C當(dāng)前第3頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)ConstituentsofPS當(dāng)前第4頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)
各類肺表面活性物質(zhì)比較分類名稱來源成分特點(diǎn)天然Humansurfactant健康足月妊娠婦女的羊水磷脂,SP-A、SP-B,SP-C易受到HIV及肝炎病毒污染,且來源有限半合成Survanta豬肺組織勻漿DPPC,SP-B,SP-C,還添加了DPPC,棕櫚酸,甘油三酯異種蛋白抗原性及動(dòng)物病原體污染可能半合成Infasurf牛肺生理鹽水灌洗液DPPC,SP-B,SP-C同上半合成Curosurf豬組織DPPC,SP-B,SP-C同上人工合成Exosurf外源性DPPC、十六烷醇、四丁酚醛不含異源性蛋白,無抗原性新一代人工合成KL4外源性人工合成疏水性蛋白多肽、磷脂和脂肪酸用重組DNA技術(shù)合成當(dāng)前第5頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)PS功能降低肺泡表面張力,穩(wěn)定肺泡容量,防止呼氣末肺泡萎陷具有表面活性的磷脂---DPPC,具有向肺泡層表面(氣液界面)吸附并擴(kuò)展形成單分子膜的特性促進(jìn)肺液吸收和清除保護(hù)小氣道粘膜完整,防止氣壓傷降低毛細(xì)支氣管末端表面張力局部免疫防御功能(SP-A的作用)當(dāng)前第6頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)PS功能P=2T/r當(dāng)前第7頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)缺乏PS的肺泡當(dāng)前第8頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)PS替代療法的臨床作用
明顯降低嬰兒死亡率(40~60%)減少患兒對(duì)氧及呼吸機(jī)的需要(PIP,PEEP及MAP)明顯降低肺部氣漏發(fā)生率(指氣胸、肺間質(zhì)氣腫)減少了早產(chǎn)兒肺外并發(fā)癥,如腦室內(nèi)出血(IVH),壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)及早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)
當(dāng)前第9頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)PS當(dāng)前第10頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)PS使用方法
Survanta需低溫保存,用前室溫20min升溫化凍治療總劑量為4ml/kg(100mg/kg),先用注射器抽取所需藥液,注射器聯(lián)接上5-FG胃管。所取胃管長度為氣管插管導(dǎo)管長度+插管接頭長度,把總劑量分成四等份患兒體位從仰臥位右側(cè)臥位胃管從插管接頭側(cè)孔進(jìn)入注入1/4劑量(1分鐘后)1/4劑量
(1分鐘后)左側(cè)臥位
后兩個(gè)1/4劑量,操作過程不中斷機(jī)械通氣密切監(jiān)測(cè)SaO2,HR,R,BP變化,依血?dú)夥治鼋Y(jié)果及時(shí)調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)當(dāng)前第11頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)PS用法當(dāng)前第12頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)RDS當(dāng)前第13頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)氣管注入法與霧化吸入法的比較劑量大肺內(nèi)分布相對(duì)不均勻給藥迅速進(jìn)入肺內(nèi)液體多起效快受操作方法影響大氣管注入
霧化吸入優(yōu)點(diǎn)
缺點(diǎn)
肺內(nèi)分布均勻(病變均勻時(shí))給藥時(shí)間長干擾少,易統(tǒng)一操作方法起效較慢當(dāng)前第14頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)多劑療法
氧及呼吸機(jī)的依賴
氣胸發(fā)生率
嬰兒病死率原因
----RDS時(shí)肺泡血漿蛋白滲出抑制內(nèi)外源性PS活性多劑療法減少PS被滅活,提高肺內(nèi)PS總量第2劑PS指征:首劑藥物6小時(shí)后,仍需機(jī)械通氣和FiO2
>0.3才能維持正常PaO2第3或第4劑PS使用依病情而定,主張48h內(nèi)給藥。兩劑療法與四劑療法療效無顯著性差異單劑療法與多劑療法
當(dāng)前第15頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)天然PS與合成PS比較1~2hr癥狀減輕動(dòng)物抗原性肺順應(yīng)性改善早PTX,ROP,CLD
優(yōu)點(diǎn)
缺點(diǎn)
無動(dòng)物抗原性12~18hr癥狀減輕相對(duì)便宜肺順應(yīng)性改善晚合成PS(預(yù)防)PDA天然PS合成PS當(dāng)前第16頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)
預(yù)防性治療
定義:
指生后30min內(nèi)(RDS發(fā)病前)予以PS治療
用法:
生后數(shù)分鐘內(nèi),即行氣管插管和氣道注入PS,然后拔管優(yōu)點(diǎn):可迅速促進(jìn)肺部膨脹,利于肺液吸收,促進(jìn)PS在肺內(nèi)
均勻分布,減少氣壓傷和漏出血漿蛋白對(duì)PS抑制缺點(diǎn):
約40%患兒可能增加不必要費(fèi)用
增加副作用的危險(xiǎn)性(如氣壓傷和醫(yī)源性感染)干擾復(fù)蘇搶救可能將PS誤注入一側(cè)肺內(nèi)或胃內(nèi)療效:
氣胸發(fā)生率及嬰兒死亡率
嚴(yán)重IVH及ROP當(dāng)前第17頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)治療性給藥
定義:
RDS診斷明確后才給藥,通常指生后3~6hr給藥
早期治療:生后2hr內(nèi)給藥
晚期治療:生后3hr后給藥
優(yōu)點(diǎn):早期治療與預(yù)防給藥療效相近,不影響復(fù)蘇搶救不會(huì)造成不必要浪費(fèi)缺點(diǎn):RDS漏出的蛋白質(zhì)抑制PS活性
PS分布不均勻高壓力+高濃度氧慢性肺病當(dāng)前第18頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)PS用藥原則
早期(預(yù)防性或早期治療性給藥)
足量(100mg/kg)
重復(fù)(首劑療效欠佳時(shí))當(dāng)前第19頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)禁忌癥若實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)胎兒肺已發(fā)育成熟,即羊水檢查卵磷脂與鞘磷脂比率≥2:1或磷脂酰甘油(PG)>2mg%,無需使用PS對(duì)于先天畸形或染色體異常不主張用PS治療當(dāng)前第20頁\共有22頁\編于星期一\13點(diǎn)PS并發(fā)癥(1)肺出血:
PS治療后肺血管阻力肺血流量出血性肺水腫,
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