美白產(chǎn)品作用機制演示

（優(yōu)選）美白產(chǎn)品作用機制課件當(dāng)前第1頁\共有38頁\編于星期一\12點一、皮膚顏色的生物學(xué)基礎(chǔ)二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用機制

當(dāng)前第2頁\共有38頁\編于星期一\12點1、黑素小體(Melanosome)黑素小體是皮膚、眼、內(nèi)耳、腦膜等處色素細胞特有的、溶酶體樣的膜性細胞器，是合成和儲存黑色素的亞細胞結(jié)構(gòu)。

用電子顯微鏡可以在妊娠第四個月就辨認出含有黑素的黑素小體。皮膚顏色的生物學(xué)基礎(chǔ)當(dāng)前第3頁\共有38頁\編于星期一\12點皮膚顏色的深淺受多種因素調(diào)控,主要取決于黑色素的含量及分布。黑色素的數(shù)量與性別和人種無關(guān),隨年齡增長而遞減;日照程度的差異導(dǎo)致在人體不同部位有顯著區(qū)別。皮膚顏色的生物學(xué)基礎(chǔ)當(dāng)前第4頁\共有38頁\編于星期一\12點黑色素基底層黑素細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成,并運至高爾基體包裝成膜狀結(jié)構(gòu),成為黑素小體;經(jīng)黑素細胞胞體上樹突移至角質(zhì)形成細胞后,從皮膚角質(zhì)層排泄。黑素轉(zhuǎn)運過程中的重要事件

.黑素小體從核周到胞膜內(nèi)側(cè)黑素細胞樹突的形成和延展

.黑素小體的釋放皮膚顏色的生物學(xué)基礎(chǔ)當(dāng)前第5頁\共有38頁\編于星期一\12點Fitzpatrick將參與黑色素合成、排泄的這種周期性代謝的一個黑素細胞和其周圍的36個角質(zhì)形成細胞稱為表皮黑素單位。黑色素除可使皮膚呈現(xiàn)一定顏色外,還能發(fā)揮防曬、抗衰老及防癌等作用。皮膚顏色的生物學(xué)基礎(chǔ)當(dāng)前第6頁\共有38頁\編于星期一\12點黑素細胞（melanocyte）表皮黑素單元：黑素細胞與其鄰近一定數(shù)量（10－36個）的角質(zhì)形成細胞緊密配合形成，向它們輸送黑素顆粒。表皮黑素單元當(dāng)前第7頁\共有38頁\編于星期一\12點角質(zhì)細胞攝取黑素小體

轉(zhuǎn)運模式：

注入(角質(zhì)細胞吞噬黑素細胞樹突末端)胞吐(裸露的黑素小體)融合(隧道)膜泡(黑素小體有胞漿、細胞膜包裹)皮膚顏色的生物學(xué)基礎(chǔ)當(dāng)前第8頁\共有38頁\編于星期一\12點一、皮膚顏色的生物學(xué)基礎(chǔ)二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用機制

當(dāng)前第9頁\共有38頁\編于星期一\12點1.黑色素合成酶的調(diào)節(jié)

黑色素合成途徑為:酪氨酸氧化為多巴醌,繼續(xù)氧化脫羧形成二羥吲哚后轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏兀磧?yōu)黑色素或真黑色素,它是皮膚色素的主要組成成分。另有一旁支,即類巴醌經(jīng)谷胱甘肽或半胱氨酸催化生成褐黑素或稱脫黑素，但其相關(guān)報道較少。黑色素的調(diào)控機制

當(dāng)前第10頁\共有38頁\編于星期一\12點黑素合成過程黑素細胞內(nèi)合成黑素小體后，通過黑素細胞樹突運輸?shù)浇琴|(zhì)形成細胞

2、黑素代謝及影響因素-2

當(dāng)前第11頁\共有38頁\編于星期一\12點黑色素合成主要有三種酶酪氨酸酶多巴色素互變酶(TRP2)二羥基吲哚羧酸(DHICA)氧化酶(TRP1)酪氨酸酶屬氧化還原酶，是黑色素合成的主要限速酶，其活性大小決定黑色素形成的數(shù)量

黑色素的調(diào)控機制

當(dāng)前第12頁\共有38頁\編于星期一\12點多巴色素互變酶又稱酪氨酸酶相關(guān)蛋白-2(TRP2)，主要是在黑素細胞內(nèi)的多巴色素自發(fā)脫羧、重排生成5，6-二羥基吲哚(DHI)的同時，使另一部分多巴色素也發(fā)生重排，而生成5，6-二羥基吲哚-2-羧酸(DHICA)。故該酶主要調(diào)節(jié)DHICA的生成速率，從而影響生成的黑色素分子的大小、結(jié)構(gòu)和種類。黑色素的調(diào)控機制

當(dāng)前第13頁\共有38頁\編于星期一\12點DHICA氧化酶(TRP-1)是與酪氨酸酶同源的糖蛋白，它除了參與黑色素代謝，還影響黑素細胞生長和死亡形成的黑色素，由黑素細胞樹枝突輸送到表皮角質(zhì)細胞內(nèi)，在此被逐漸降解，最后隨表皮角質(zhì)細胞排出體外。黑素的合成和降解是由黑素細胞和角質(zhì)細胞共同完成的黑色素的調(diào)控機制

當(dāng)前第14頁\共有38頁\編于星期一\12點2.黑素細胞的調(diào)節(jié)GiuseppeProta等認為黑色素的形成是黑素細胞胞內(nèi)和胞外作用的共同結(jié)果在黑素細胞周圍存在一個由細胞因子、胞外基質(zhì)等多種因素構(gòu)成的復(fù)雜微環(huán)境紫外照射在內(nèi)的多種外界刺激,通過黑素細胞表面的受體將信號傳導(dǎo)進入細胞,通過胞內(nèi)的信號通路將信號級聯(lián)放大。從而對黑色素的代謝活動進行多層次的調(diào)節(jié)。黑色素的調(diào)控機制

當(dāng)前第15頁\共有38頁\編于星期一\12點1、胞外信號信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(1)細胞因子(2)激素(3)胞外基質(zhì)

(4)紫外線(UV)2、胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(1)多種細胞生長因子——二酯酰甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)(2)中波紫外線(UVB)照射所引起的黑色素生成與一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷/蛋白激酶G(NO/cGMP/PKG)途徑密切相關(guān)。(3)諸多絲裂原肽都能夠激活受體型酪氨酸激酶

(4)蛋白激酶A激動劑和腺苷酸環(huán)化酶激動劑當(dāng)前第16頁\共有38頁\編于星期一\12點黑色素的調(diào)控機制

調(diào)節(jié)黑素細胞的胞外信號以及胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑胞外信號(1)細胞因子能促進黑素細胞生長、存活的因子有:堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、內(nèi)皮素(ET-1)、神經(jīng)細胞生長因子(NGF)等;而抑制黑素細胞增殖,使酪氨酸酶活性降低的有:白細胞介素-lα(IL-lα)、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(IFN)等。此外,這些細胞因子還可通過對胞外基質(zhì)作用,來改變黑素細胞的活性或位置,并且在刺激后其自身又會產(chǎn)生新的細胞因子來調(diào)節(jié)該變化。當(dāng)前第17頁\共有38頁\編于星期一\12點(2)激素促黑素細胞激素(MSH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和雌激素均起到調(diào)節(jié)作用。其中前兩者可刺激黑素細胞增殖并使其樹突增多,提高酪氨酸酶活性;而雌激素則通過與黑素細胞漿及核內(nèi)的受體提高酪氨酸酶活性,使黑色素合成增加。黑色素的調(diào)控機制

當(dāng)前第18頁\共有38頁\編于星期一\12點(3)胞外基質(zhì)細胞外基質(zhì)不僅能影響黑素細胞的形態(tài)和數(shù)目,而且也能顯著影響黑素細胞的運動以及酪氨酸酶活性。如纖維聯(lián)結(jié)蛋白促進黑素細胞表皮向真皮淺層移動聚集;細胞黏附分子中的整合素參與黑素細胞的擴展移行與胞外基質(zhì)的粘著并誘導(dǎo)細胞骨架的拆裝,參與傷愈后皮膚色素恢復(fù)黑色素的調(diào)控機制

當(dāng)前第19頁\共有38頁\編于星期一\12點(4)紫外線(UV)紫外線是人體難以避免的一個外界刺激因素。大量研究表明,紫外輻射可導(dǎo)致黑素細胞增殖,酪氨酸酶活性增加,并促使黑色素生成黑色素的調(diào)控機制當(dāng)前第20頁\共有38頁\編于星期一\12點胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(1)多種細胞生長因子可通過二酯酰甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)信號通路磷酸化酪氨酸酶或改變酪氨酸酶和DHICA氧化酶在細胞內(nèi)的表達來影響黑色素生成。與DAG結(jié)構(gòu)相似的佛波酯類化合物(TPA),亦可取代DAG對PKC的活化作用黑色素的調(diào)控機制

當(dāng)前第21頁\共有38頁\編于星期一\12點(2)中波紫外線(UVB)照射所引起的黑色素生成與一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷/蛋白激酶G(NO/cGMP/PKG)途徑密切相關(guān)。NO能活化鳥苷酸環(huán)化酶,從而升高胞內(nèi)cGMP水平,促使PKG活化?；罨蟮腜KG又通過磷酸化作用來激活酪氨酸酶,使黑色素合成量增大黑色素的調(diào)控機制

當(dāng)前第22頁\共有38頁\編于星期一\12點(3)諸多絲裂原肽都能夠激活受體型酪氨酸激酶,并促使體外人黑素細胞的增殖。但單一的細胞因子無法激活黑素細胞增殖,只有多種細胞因子協(xié)同作用,才能通過有絲分裂原蛋白激酶(MAPK)級聯(lián)放大通路,使G1期的黑素細胞進入S期,促進其增生黑色素的調(diào)控機制

當(dāng)前第23頁\共有38頁\編于星期一\12點(4)蛋白激酶A激動劑和腺苷酸環(huán)化酶激動劑(毛喉素)能夠通過環(huán)磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)信號傳導(dǎo)途徑增加細胞內(nèi)cAMP的水平,致使黑素細胞分裂和黑色素增多黑色素的調(diào)控機制

當(dāng)前第24頁\共有38頁\編于星期一\12點3.黑色素的排泄途徑從腎內(nèi)排泄,色素在皮膚內(nèi)被分解、吸收后經(jīng)血液循環(huán)系統(tǒng)排出體外經(jīng)皮膚排出,即如前文所述黑色素被轉(zhuǎn)移到角質(zhì)形成細胞中,隨表皮生長移行至角質(zhì)層,并最終隨老化的角質(zhì)細胞脫落而排出體外黑色素的調(diào)控機制

當(dāng)前第25頁\共有38頁\編于星期一\12點一、皮膚顏色的生物學(xué)基礎(chǔ)二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用機制

當(dāng)前第26頁\共有38頁\編于星期一\12點美白劑的作用機制

抑制黑色素形成

1.抑制酪氨酸酶活性

酪氨酸酶的破壞型抑制劑(即破壞酪氨酸酶的活性部位)酪氨酸酶競爭性抑制劑

酪氨酸酶的表達抑制劑

2.抑制多巴色素異構(gòu)酶活性

3.氧化反應(yīng)抑制劑

當(dāng)前第27頁\共有38頁\編于星期一\12點抑制黑色素顆粒轉(zhuǎn)移至角質(zhì)細胞

皮膚脫落劑

阻斷黑素生成過程中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

1.內(nèi)皮素拮抗劑

2.抑制α-促黑素(α-MSH)腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)與黑素細胞黑素皮質(zhì)素受體1(MC1R)結(jié)合

抗促黑素細胞激素類制劑(Anti-MSH)

MC1R的拮抗劑

減少外源性因素如紫外線等對黑色素形成生理過程的負面影響

美白劑的作用機制

當(dāng)前第28頁\共有38頁\編于星期一\12點1.抑制黑色素形成

1）抑制酪氨酸酶活性

酪氨酸酶的破壞型抑制劑(即破壞酪氨酸酶的活性部位)

直接對酪氨酸酶進行修飾、改性酪氨酸酶失活目前僅限于對Cu2+等酪氨酸酶活性部位的破壞。目前已知Cu2+絡(luò)合劑有：曲酸及其衍生物如曲酸二棕櫚酸酯等。

美白劑的作用機制

當(dāng)前第29頁\共有38頁\編于星期一\12點酪氨酸酶競爭性抑制劑

酪氨酸類似物與酪氨酸競爭酪氨酸酶，抑制黑素生成此類抑制劑有氫醌及其衍生物如熊果苷、苯酚醚等

氫醌被禁用，化妝品中多是熊果苷

酪氨酸酶的表達抑制劑從基因水平，抑制酪氨酸蛋白酶的生物合成代表性的是美白劑ArlatoneDCA

美白劑的作用機制

當(dāng)前第30頁\共有38頁\編于星期一\12點美白劑的作用機制

當(dāng)前第31頁\共有38頁\編于星期一\12點2）抑制多巴色素異構(gòu)酶活性

多巴色素異構(gòu)酶（TRP-2），主要調(diào)節(jié)DHICA的生成速率，從而影響所生成的黑色素分子的大小、結(jié)構(gòu)和種類。目前有關(guān)多巴色素異構(gòu)酶抑制劑的研究較少，已知的相關(guān)抑制劑有：曲酸及其衍生物、甘草素等黃酮化合物。美白劑的作用機制

當(dāng)前第32頁\共有38頁\編于星期一\12點3）氧化反應(yīng)抑制劑

減少黑素細胞中ROS水平可能阻止黑素合成的活化還原黑素形成過程各中間體，或與之結(jié)合以阻斷黑素形成阻斷二羥基吲哚(DHI)聚合為黑色素應(yīng)用最廣的是L-抗壞血酸（左旋維C）及其衍生物

美白劑的作用機制

當(dāng)前第33頁\共有38頁\編于星期一\12點2.抑制黑色素顆粒轉(zhuǎn)移至角質(zhì)細胞

常用的美白活性成分有煙酰胺

作用機理為：1）通過抑制黑色素顆粒的形成

2）有效抑制黑色素向角質(zhì)細胞傳遞3）加速皮膚細胞的更新速度促進含黑素的細胞脫落有研究證實，經(jīng)UVA照射后，不同時間給予煙酰胺后，隨著煙酰胺作用濃度的變化，黑素細胞中黑素小體的分布呈明顯的改變。美白劑的作用機制

當(dāng)前第34頁\共有38頁\編于星期一\12點3.皮膚脫落劑

加速角質(zhì)細胞中黑色素向角質(zhì)層轉(zhuǎn)移及角質(zhì)層脫落目前常用的皮膚脫落劑有果酸和煙酰胺

4.阻斷黑素生成過程中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

1）內(nèi)皮素拮抗劑

競爭性地抑制內(nèi)皮