有機(jī)原理 逆合成分析和分子的切斷

有機(jī)原理逆合成分析和分子的切斷第一頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三一、概述（一）、切斷內(nèi)容：（拆開）1、分析：(1)確定目標(biāo)分子中的官能團(tuán)；(2)用已知和可靠的反應(yīng)進(jìn)行切斷；(3)必要時(shí)反復(fù)切斷以便到達(dá)易于取得的起始原料。即：從目標(biāo)分子出發(fā)，通過切斷最終得到原料。

第二頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三2、合成：要求：(1)找出原始原料；(2)在切斷的基礎(chǔ)上，決定出使用的路線；(3)制定出由原料到產(chǎn)物的切實(shí)可行的路線；必要條件：(1)要考慮反應(yīng)進(jìn)行的具體條件；(2)控制條件：導(dǎo)向，保護(hù)，鈍化，活化等。

第三頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三（二）、切斷的注意點(diǎn)：1、切斷部位要選擇合適；(1)合成的成功可能性

(2)副反應(yīng)盡可能減少b法較好，原料易得第四頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第五頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三2、合適的切斷方法(1)在接近分子中央處切斷；(2)利用分支點(diǎn)進(jìn)行切斷；(3)利用對稱性；(4)盡可能在接近環(huán)上側(cè)鏈處切斷；3、要在回推到適當(dāng)階段將分子切斷4、注意反應(yīng)機(jī)理第六頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三5、切斷標(biāo)記(1)用S形彎曲線將鍵連線切斷；(2)FGIFunctionalgroupsInterchange官能團(tuán)轉(zhuǎn)換；(3)FGAFunctionalgroupsAddition增加官能團(tuán)；(4)TMTargetmolecule

(5)Retrosynthesisantisynthesis(6)單箭頭表示“”合成反應(yīng)，即從反應(yīng)物到產(chǎn)物；disconnection波紋線垂直標(biāo)在切斷的鍵上，切斷后用“”表示逆推得到“分子碎片”；帶電荷的分子碎片稱作合成子（Synthon）第七頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三二、R-X切斷

第八頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第九頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第十頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三三、醇的切斷：屬C-C切斷方法很多，多用：(1)格氏反應(yīng)；(2)以炔烴為原料的反應(yīng)；

第十一頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第十二頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第十三頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三總結(jié)：醇的切斷

第十四頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三總結(jié)：醇的切斷

第十五頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第十六頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三伯醇：增加1個(gè)C，HCHO

增加

2個(gè)

C，

第十七頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三四、芳香族化合物切斷法(一)F-C反應(yīng)1.烷基化2.?；?.重排第十八頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第十九頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三(二)其它芳烴的取代反應(yīng)合成子試劑R+RBr+AlCl3

烯+H+RCO+RCOCl+AlCl3NO2+HNO3+H2SO4Cl+Cl2+FeCl3Br+Br2+Fe+SO3HH2SO4+SO2ClClSO2OHArN2+ArN2+

+CH2ClCH2O+HCl+ZnCl2

氯甲基化+CHOCHCl3+HO－Reimer—TiemannMe2NCHO+POCl3Vismeier—HaackCO+HCl+AlCl3甲酰化

Zn(CN)2+HCl

第二十頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三(三)FGI1.還原

YX試劑-NO2-NH2H2,Pd/C;Sn/濃HCl-COR-CH2OHNaBH4-COR-CH2RZn/Hg濃HCl第二十一頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三2.氧化CH2Cl-CHOUrotropin-CH2R-COOHKMnO4-CH3-COR-OCORRCO3H3.取代-CH3-CCl3Cl2,PCl3-CN-CO2HHO-,H2O第二十二頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三(四)親核取代1.重氮鹽的取代第二十三頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三Z試劑HOH2OROROHCNCu(I)CNClCuClBrCuBrIKIArArHHH3PO2/EtOH/H+第二十四頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三2.鹵代物的親核取代第二十五頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三(五)次序規(guī)則

間位定位基鄰對位定位基第二十六頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三(六)芳香化合物切斷規(guī)律：1、考察官能團(tuán)之間的相互關(guān)系，找到正確定位基團(tuán)蒿蒲香酮：第二十七頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三注意：①第一類定位基為定位基團(tuán)較好；②較少用第二、三類定位基；③

注意合成子的結(jié)構(gòu)特征。

2、應(yīng)先切斷最具吸電子作用的基團(tuán)，（致鈍基團(tuán)存在，難以引入的其它基團(tuán)）合成麝香：第二十八頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三3、在合成中進(jìn)行FGI，很可能會(huì)導(dǎo)致基團(tuán)的定位效應(yīng)變化MeCOOHMeCCl3/CF3-NO2NH2

第二十九頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三4、許多基團(tuán)可以通過胺的重氮鹽進(jìn)行親核取代導(dǎo)入；5、可以先引入，再除去；

第三十頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三6、找的難導(dǎo)入的取代基，使用它作原料7、找的難導(dǎo)入的取代基的聯(lián)合體第三十一頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三8、盡量避免不必要的反應(yīng)發(fā)生

第三十二頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三9、涉及鄰對位取代時(shí)（封閉一個(gè)位置）(1)考慮另一異物體的使用第三十三頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三(2)第三十四頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三Problem：1.2.第三十五頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三五、雙官能團(tuán)化合物

C-C鍵的切斷

第三十六頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三（一）1,3一二官能團(tuán)

1.一般制備

第三十七頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第三十八頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三a-鹵代酮，a-鹵代酯與腈反應(yīng)第三十九頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三酯與酯的縮合第四十頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三(2)、酯酮

第四十一頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三2.邁克爾Michael反應(yīng)

第四十二頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三例：

第四十三頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三(二)、β—羥基羰基化合物和α，β不飽和羰基化合物

1.β—羥基羰基化合物

第四十四頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第四十五頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三2.a,b-不飽和化合物第四十六頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第四十七頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第四十八頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三(三)、碳鏈1.1,2－C-C第四十九頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第五十頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三1,3－CC第五十一頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第五十二頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第五十三頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第五十四頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第五十五頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第五十六頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第五十七頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三（四）、1,5一二官能團(tuán)化合物

第五十八頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第五十九頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三（五）、1,4一二官能團(tuán)化合物

第六十頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第六十一頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第六十二頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第六十三頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第六十四頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第六十五頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第六十六頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三（六）、1,6—二羰基化合物1.環(huán)己烯斷鍵成二酮

第六十七頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第六十八頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第六十九頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三六、D—A反應(yīng)的切斷

第七十頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第七十一頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第七十二頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第七十三頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三七、胺的合成與切斷第七十四頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三（一）、基本方法：與醚、醇、硫醚的C—X切斷不同

只加入1當(dāng)量的MeI不行，可繼續(xù)與仲叔胺爭取MeI第七十五頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三盡量避免用烷基鹵而使用生成相對不活潑的產(chǎn)物的親電試劑。如：酰鹵，醛，酮?？缮桑乎０贰啺贰€原得胺第七十六頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三即經(jīng)過FGI得到胺

第七十七頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第七十八頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第七十九頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三第八十頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三（二）、伯胺制備1、通過腈的還原，通常不用酰胺。適于制芐胺芳基腈→重氮鹽→芳胺→硝基芳烴第八十一頁，共九十八頁，編輯于2023年，星期三2、通過成肟得到含支鏈的伯胺（芬佛