擬膽堿藥演示文稿

擬膽堿藥演示文稿1當前第1頁\共有30頁\編于星期一\1點優(yōu)選擬膽堿藥當前第2頁\共有30頁\編于星期一\1點3主要有尼古丁無實用價值，僅具有毒理學意義6.1膽堿受體激動劑

（cholinceptoragonists）乙酰膽堿作用廣泛，僅作工具藥毛果蕓香堿臨床藥物多，具有較好的臨床實用價值

M、N膽堿受體激動藥

M膽堿受體激動藥

N膽堿受體激動藥

當前第3頁\共有30頁\編于星期一\1點4乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）季銨，難吸收，不能透過血腦屏障。化學性質(zhì)不穩(wěn)定，極易水解，作用極短。作用于全部膽堿受體，只作工具藥。藥理作用

M樣作用

N樣作用

當前第4頁\共有30頁\編于星期一\1點5M樣作用1、縮瞳，睫狀肌收縮,晶狀體變凸2、腺體分泌（淚腺，唾液腺，汗腺）3、平滑肌收縮，括約肌舒張4、心臟：竇性心率，房室傳導（M2）血管：小劑量：血管擴張（M3，NO）

大劑量：血管收縮（M3）1、N1受體興奮（全部神經(jīng)節(jié)興奮）

M樣作用的1～3

心血管輕度興奮（支配優(yōu)勢）2、N2受體興奮骨骼肌收縮（肌震顫、麻痹）N樣作用當前第5頁\共有30頁\編于星期一\1點6M2受體：通過Gp蛋白與K＋通道耦聯(lián)當前第6頁\共有30頁\編于星期一\1點卡巴膽堿：滴眼—青光眼乙酰甲膽堿：口腔黏膜干燥癥氨甲酰甲膽堿：術后腹氣漲，尿潴留等禁用：支氣管哮喘，冠脈缺血，潰瘍病7當前第7頁\共有30頁\編于星期一\1點8M受體激動藥

毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）從毛果蕓香屬植物中提取的生物堿，叔胺類選擇性激動M受體，M樣作用對眼和腺體的作用明顯當前第8頁\共有30頁\編于星期一\1點9

1、眼睛（兩肌三效）（1）縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體（2）降低眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用（3）調(diào)節(jié)痙攣：激動睫狀肌

環(huán)狀肌纖維的M受體興奮M受體，睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，屈光度增加，遠目標影象映在視網(wǎng)膜前，視近物清楚，視遠物模糊，這一作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。即：睫狀肌痙攣調(diào)節(jié)于近視狀態(tài)。

2、腺體分泌增加【藥理作用】

當前第9頁\共有30頁\編于星期一\1點10【臨床應用】1.青光眼

閉角型（充血性青光眼)

開角型（單純性青光眼）青光眼前房角間隙狹窄鞏膜靜脈竇血管硬化眼內(nèi)壓升高縮瞳，前房角擴大，降低眼壓，療效較好擴大小梁間空隙，降低眼壓當前第10頁\共有30頁\編于星期一\1點112.虹膜睫狀體炎與散瞳藥交替使用，以散瞳為主（松弛休息），防止虹膜與晶狀體粘連3.口腔黏膜干燥癥4.阿托品中毒解救【注意】

滴眼時應壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生M樣作用當前第11頁\共有30頁\編于星期一\1點12毒蕈堿經(jīng)典M樣癥狀阿托品解救檳榔堿

M受體激動劑，對N無作用細胞毒性

當前第12頁\共有30頁\編于星期一\1點13乙酰膽堿ACh膽堿＋乙酸AChENeostigmineorganophosphates6.2抗膽堿酯酶藥

（cholinesteraseinhibitingdrugs）當前第13頁\共有30頁\編于星期一\1點14乙酰膽堿ACh膽堿＋乙酸AChE副交感神經(jīng)M受體興奮神經(jīng)肌肉接頭N2受體興奮神經(jīng)節(jié)N1受體興奮膽堿酯酶抑制藥藥物分類易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥當前第14頁\共有30頁\編于星期一\1點15新斯的明（Neostigmine）作用機制與Ach競爭AchE的結合Ach堆積激動受體M樣作用，N樣作用當前第15頁\共有30頁\編于星期一\1點16季銨類，口服不易吸收，不易透過BBB和角膜。

【藥理作用】M樣作用，N樣作用對骨骼肌作用最強（抑制AchE，直接興奮N2受體，促進Ach釋放）其次，胃腸道、膀胱平滑肌收縮對心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用弱新斯的明（Neostigmine）當前第16頁\共有30頁\編于星期一\1點17【臨床應用】（1）重癥肌無力（2）術后腹氣脹和尿潴留（3）阿托品中毒解救（外周癥狀）。（4）非去極化型肌松藥（筒箭毒堿）中毒解救【不良反應】中毒－“膽堿能危象”禁忌－機械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘新斯的明（Neostigmine）當前第17頁\共有30頁\編于星期一\1點18毒扁豆堿（依色林）可逆性抗膽堿酯酶為叔胺化合物，易吸收，易進入中樞。特點：完全擬膽堿作用，中毒呼吸麻痹應用：

1.青光眼

2.中藥麻醉催醒（毒扁豆堿小劑量興奮，大劑量抑制）和阿托品中毒解救當前第18頁\共有30頁\編于星期一\1點19第7章有機磷酸酯類中毒及

膽堿酯酶復活藥

當前第19頁\共有30頁\編于星期一\1點

1995年3月20日，“奧姆真理教”成員在日本東京地鐵施放了一種毒氣，共使12人喪生，5000多人受傷。Sarin當前第20頁\共有30頁\編于星期一\1點樂果，敵百蟲，敵敵畏，馬拉硫磷……當前第21頁\共有30頁\編于星期一\1點2222AchEAchE有機磷＋磷酰化AchE老化單烷氧基磷?；疉chEAchE7.1有機磷酸酯類中毒當前第22頁\共有30頁\編于星期一\1點23【中毒表現(xiàn)】急性中毒慢性中毒輕度：M樣癥狀中度：M+N樣癥狀重度：M＋N＋CNS癥狀血中AchE活性持續(xù)明顯下降當前第23頁\共有30頁\編于星期一\1點24清除毒物，避免繼續(xù)吸收（脫離現(xiàn)場，肥皂水清洗皮膚，催吐洗胃）支持療法（吸氧，輸液，維持血壓）M受體阻斷藥－阿托品膽堿酯酶復活藥－解磷定24急性中毒治療原則急性中毒治療原則及時，足量，反復維持輕度阿托品化：顏面潮紅、瞳孔稍大、口干、心率稍快，意識好轉(zhuǎn)預防治療卡巴膽堿+吡斯的明+阿托品當前第24頁\共有30頁\編于星期一\1點257.2膽堿酯酶復活藥碘解磷定（PAM）氯解磷定AchEPAMP～PAMAchEP～AchE+PAMAchE+P～PAM單烷氧基磷?；疉chE+PAM當前第25頁\共有30頁\編于星期一\1點26【藥理作用】1.PAM＋P～AchEP～PAM＋AchE2.PAM＋游離PP～PAM【臨床應用】

靜脈注射與Atropine合用，也要早、足、反復用。碘解磷定（PAM）靜脈給藥；氯解磷定（PAM－Cl）水溶性高，穩(wěn)定，不良反應少，可肌注，可靜注，逐漸取代PAM。當前第26頁\共有30頁\編于星期一\1點27將動眼N（副交感神經(jīng)）所經(jīng)過的睫狀肌神經(jīng)節(jié)切除，數(shù)天后節(jié)后纖維變性，該側(cè)瞳孔括約肌無神經(jīng)支配，再滴加毒扁豆堿—無縮瞳作用毛果蕓香堿，用藥后作用不但不減，反而增強(去神經(jīng)敏化)