青霉素不良反應

青霉素過敏反應沈凱1024300049青霉素是指分子中含有青霉烷、能破壞細菌的細胞壁并在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素。青霉素是很常用的抗菌藥品。但每次使用前必須做皮試，以防過敏。它的出現(xiàn)開創(chuàng)用抗生素治療疾病的新紀元。通過數(shù)十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、肺結核、腦膜炎、心內膜炎、白喉、炭疽等病。青霉素類抗生素的毒性很小，由于。-內酰胺類作用于細菌的細胞壁，而人類只有細胞膜無細胞壁，故對人類的毒性較小，除能引起嚴重的過敏反應外，在一般用量下，其毒性不甚明顯。是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見的過敏反應在各種藥物中居首位，發(fā)生率最高可達5%?10%，為皮膚反應，表現(xiàn)皮疹、血管性水腫，最嚴重者為過敏性休克，多在注射后數(shù)分鐘內發(fā)生，癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強直，最后驚厥，搶救不及時可造成死亡。各種給藥途徑或應用各種制劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發(fā)生率最高。過敏反應的發(fā)生與藥物劑量大小無關。對該品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長時間注射對中樞神經系統(tǒng)有毒性，停藥或降低劑量可以恢復。使用該品必須先做皮內試驗。青霉素過敏試驗包括皮膚試驗方法及體外試驗方法，其中以皮內注射較準確。皮試本身也有一定的危險性，約有25%的過敏性休克死亡的病人死于皮試。所以皮試或注射給藥時都應作好充分的搶救準備。在換用不同批號青霉素時，也需重作皮試。干粉劑可保存多年不失效，但注射液、皮試液均不穩(wěn)定，以新鮮配制為佳。而且對于自腎排泄，腎功能不良者，劑量應適當調整。此外，局部應用致敏機會多，且細菌易產生抗藥性，故不提倡。青霉素適用于A組及B組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青霉素敏感金葡菌等革蘭陽性球菌所致的各種感染，如敗血癥、肺炎、腦膜炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒、產褥熱等。也用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內膜炎（與氨基糖苷類聯(lián)合）；梭狀芽胞桿菌所致的破傷風、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鉤端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線菌病等。在風濕性心臟病或先天性心臟病病人進行口腔手術或牙科操作，胃腸道和生殖泌尿道手術或某些操作時，青霉素也可用于心內膜炎的預防。青霉素口服后吸收迅速，約75%—90%可自胃腸道吸收，食物對藥物吸收的影響不顯著，它的蛋白結合率為17%—20%，血消除半衰退期（tl/2）為1到1.3小時，服藥后約24%—33%的給藥量在肝內代謝，6小時內46%—68%給藥量以原型藥自尿排出，尚有部分藥物經過膽道排泄，嚴重腎功能不全患者血清半衰期可延長至7小時。血清透析可清除青霉素，腹膜透析則無清除該品的作用。青霉素是各類抗生素中毒副作用最小的，因為其作用機理在于破壞細胞壁形成過程和結構，而人體沒有細胞壁。青霉素對人體基本沒有藥理毒性，但大劑量青霉

素也可能導致神經系統(tǒng)中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提純不足，其中的雜質容易使人體過敏，過敏可以分為以下幾類：過敏反應：青霉素過敏反應較常見，在各種藥物中居首位。嚴重的過敏反應為過敏性休克（I型變態(tài)反應）發(fā)生率為0.004%?0.015%,11型變態(tài)反應為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質性腎炎、哮喘發(fā)作等，111型變態(tài)反應即血清病型反應亦較常見，發(fā)生率為1%?7%。過敏性休克不及時搶救者，病死率高。因此，一旦發(fā)生必須就地搶救，立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5?1ml，必要時以5%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射，臨床表現(xiàn)無改善者，半小時后重復一次。心跳停止者，腎上腺素可作心內注射。同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質激素，并補充血容量；血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮采用抗組胺藥以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者予氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者應及時作氣管切開。青霉素酶應用意義不大。毒性反應：青霉素毒性反應較少見，肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經炎。鞘內注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應（青霉素腦病），多見于嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青霉素偶可致精神病發(fā)作，應用普魯卡因青霉素后個別病人可出現(xiàn)焦慮、發(fā)熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。此反應發(fā)生機制不明。二重感染：用青霉素治療期間可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染，念珠菌過度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。高鉀血癥（低鉀血癥）與高鈉血癥：如靜脈給予大量青霉素鉀時，可發(fā)生高鉀血癥或鉀中毒反應。大劑量給予青霉素鈉，尤其是對腎功能減退或心功能不全病人，可造成高鈉血癥。每日給予病人1億單位青霉素鈉后，少數(shù)病人可出現(xiàn)低鉀血癥、代謝性堿中毒和高鈉血癥。赫氏反應和治療矛盾：用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時可有癥狀加劇現(xiàn)象，稱赫氏反應，系大量病原體被殺滅引起的全身反應。治療矛盾也見于梅毒病人，系由于治療后梅毒病灶消失過快，但組織修補較慢，或纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。獸醫(yī)臨床上的過敏一般較輕，主要表現(xiàn)為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加快、站立不穩(wěn)、有時見蕁麻疹、眼瞼和面部水腫，陰門和直腸腫脹和無菌性蜂窩織炎、嚴重時休克甚至死亡。青霉素引起的不良反應是因為青霉素不穩(wěn)定，可以分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質結合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的過敏源，是產生過敏反應最主要的原因；后者還可與體內半胱氨酸形成遲發(fā)性致敏原-青霉烯酸蛋白，與血清病樣反應有關。有藥物過敏史或者變態(tài)反應性患者，在局部用藥及長效制劑的時候發(fā)生率較高。臨床使用中，應該避免高溫、酸堿、以及重金屬離子的侵襲。盡量避免使用PH值顯酸性的葡萄糖注射液做溶媒，而在使用0.9%的氯化鈉做溶媒時，也應該做到現(xiàn)用現(xiàn)配，否則放置時間過長，也會引起青霉素的分解，而致過敏反應的發(fā)生。當發(fā)生青霉素過敏時，應立即停藥，平臥，就地搶救，采用頭低足高位。皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.5-1毫升，兒童酌減，每隔半小時可再皮下注射0.5毫升，直至脫離危險期，必要時加糖皮質激素或抗組胺藥。心臟停跳者，行心臟胸外按壓術或心內注射0.1%鹽酸腎上腺素1毫升。呼吸抑制時口對口人工呼吸，并肌肉注射尼可剎米或山梗菜堿等呼吸中樞興奮劑。喉頭水腫影響呼吸時行氣管切開術。用氫化考的松 200毫克，或地塞米松5-10毫克加入

50%Glucose40毫升中靜脈注射，或加入5-10%Glucose500毫升中靜滴。根據病情需要可用血管活性藥物如多巴胺，阿拉明等。糾正酸中毒及組織胺藥物的應用。注意保暖，防止感冒，要做好護理記錄，不要搬動?？舍槾倘酥?，內關，印堂，合谷，涌泉等急救穴位?？捎冒瑮l灸內關，合谷，涌泉，關元，中脘等穴位。青霉素的過敏反應非常嚴重，所以為防止青霉素過敏，對青霉素過敏反應的預防工作一定要做好，使用青霉素前必須做皮膚過敏試驗，試驗前應詳細詢問病人的用藥史、過敏史、家族史；病人如有青霉素過敏史，應禁止做過敏試驗；病人已進行青霉素治療，如停藥3天后再用，或用藥中更換藥物批號，均應重新作過敏試驗，結果陰性方可使用。青霉素皮試液應現(xiàn)用現(xiàn)配，因青霉素皮試液極不穩(wěn)定，特別是在常溫下易產生降解產物，導致過敏反應。青霉素過敏試驗和