生物制藥乙肝治療藥物授課課件

生物制藥乙肝治療藥物（優(yōu)選）生物制藥乙肝治療藥物免疫調節(jié)劑核苷酸類似物中醫(yī)中藥治療性疫苗多肽類藥物乙肝藥物分類干擾素胸腺肽α1左旋咪唑拉米夫定替比夫定恩替卡韋阿德福韋谷胱甘肽硫普羅寧齊墩果酸苦參素聯(lián)苯雙酯該藥作為一非特異性免疫調節(jié)劑，主要作用于淋巴細胞，誘導早期細胞分化成熟成為功能性細胞并使功能失調的細胞恢復正常，同時能增強單核細胞的趨化和吞噬作用，激活巨噬細胞和粒細胞特動抑制因子，誘生內源性干擾素從而產生提高免疫和抗病毒療效。如果三期試驗順利結束，試驗結果證實疫苗的安全性、有效性都令人滿意方可上市讓廣大患者使用。替比夫定與天然的胸腺嘧啶競爭以抑制HBV反轉錄酶的活力,使HBV負鏈和正鏈DNA的合成分別受阻。中醫(yī)中藥優(yōu)點是作用機理全面，具有抗病毒、調節(jié)免疫、抗炎抗肝纖維化等多重作用，但是卻起效慢，抗病毒的速度難以和西藥相比。多肽類藥物主要包括多肽疫苗、抗腫瘤多肽、多肽導向藥物、細胞因子模擬肽、抗菌性活性肽、診斷用多肽及其它藥用小肽等7大類。這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復發(fā)等的缺點。(2)調節(jié)病人免疫功能，增強免疫細胞的效應。它們抑制病毒的復制的機理是模擬天然核苷結構競爭性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病毒DNA鏈中終止DNA鏈的延長。中醫(yī)中藥優(yōu)點是作用機理全面，具有抗病毒、調節(jié)免疫、抗炎抗肝纖維化等多重作用，但是卻起效慢，抗病毒的速度難以和西藥相比。該類藥物的優(yōu)點是有固定療程、不產生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉換率高且應答持久、具有調節(jié)免疫和抗病毒雙重功效；它們抑制病毒的復制的機理是模擬天然核苷結構競爭性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病毒DNA鏈中終止DNA鏈的延長。多肽是α-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質水解的中間產物。缺點：需皮下注射、價格較高、不良反應較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。Tα1聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙肝療效顯著。治療用疫苗依誘導細胞毒性T淋巴細胞而將病毒清除，加之伴隨CTL而產生的細胞因子抑制病毒生長。中藥治療肝炎注重整體調整，其作用機制主要有抗病毒、調節(jié)免疫及保護肝臟,與西藥相比中藥在改善癥狀方面有著化學合成藥物不可替代的優(yōu)勢。左旋咪唑擦劑經皮吸收良好并能在血中存在較長時間，也具有原左旋咪唑口服給藥的作用。Tα1聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙肝療效顯著。Tα1聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙肝療效顯著。如果三期試驗順利結束，試驗結果證實疫苗的安全性、有效性都令人滿意方可上市讓廣大患者使用。尤其是其降酶作用，效果明顯，且毒性低，副作用小。治療用疫苗依誘導細胞毒性T淋巴細胞而將病毒清除，加之伴隨CTL而產生的細胞因子抑制病毒生長。Tα1聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙肝療效顯著。它們抑制病毒的復制的機理是模擬天然核苷結構競爭性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病毒DNA鏈中終止DNA鏈的延長。這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復發(fā)等的缺點。在治療慢性乙型肝炎結束后胸腺肽α1的病毒清除效應仍在繼續(xù)積累增加。該藥作為一非特異性免疫調節(jié)劑，主要作用于淋巴細胞，誘導早期細胞分化成熟成為功能性細胞并使功能失調的細胞恢復正常，同時能增強單核細胞的趨化和吞噬作用，激活巨噬細胞和粒細胞特動抑制因子，誘生內源性干擾素從而產生提高免疫和抗病毒療效。替比夫定與天然的胸腺嘧啶競爭以抑制HBV反轉錄酶的活力,使HBV負鏈和正鏈DNA的合成分別受阻。Tα1聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙肝療效顯著。(1)抗乙肝病毒，抑制其復制，這是治療慢性乙肝之根本。1免疫調節(jié)劑干擾素胸腺肽α1左旋咪唑

免疫調節(jié)劑根據(jù)其作用特點分為兩類：一類是可非特異性地增強機體免疫功能，主要用于治療免疫功能低下所致的疾病，如胸腺肽、干擾素、左旋咪唑及真菌多糖等，應用后，可立即引起機體發(fā)生短暫的，而又廣泛的免疫增強作用。另一類是免疫佐劑或簡稱佐劑，制備疫苗時，能輔佐抗原，增強疫苗對機體的免疫力，即一種物質先于抗原，或與抗原同時，或與抗原混合后，注射動物，能非特異地增強抗原對機體的特異性免疫應答，發(fā)揮其輔佐作用，如明礬及卡介苗等。代表藥物：1.1干擾素干擾素的作用：(1)抗乙肝病毒，抑制其復制，這是治療慢性乙肝之根本。(2)調節(jié)病人免疫功能，增強免疫細胞的效應。(3)阻止肝纖維化，甚至可逆轉肝纖維化，從而延緩和阻止肝硬化及肝癌的發(fā)生。干擾素的優(yōu)缺點該類藥物的優(yōu)點是有固定療程、不產生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉換率高且應答持久、具有調節(jié)免疫和抗病毒雙重功效；缺點：需皮下注射、價格較高、不良反應較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。參考價格：35元1.2胸腺肽α1

Tα1為一種含28個氨基酸的人工合成的多肽，免疫調節(jié)作用較強，可增加IL-2高親和力受體及T細胞前體的數(shù)量，加強IL-2合成，提高機體清除HBV能力，具有減輕腫瘤壞死因子的細胞毒作用。實驗證明Tα1在提高慢性重型乙型肝炎患者存活率，改善患者的肝功能方面有顯著作用。Tα1聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙肝療效顯著。在治療慢性乙型肝炎結束后胸腺肽α1的病毒清除效應仍在繼續(xù)積累增加。參考價格：13元1.3左旋咪唑左旋咪唑原是一種臨床應用多年的驅蟲劑，也有很強的免疫促進作用。該藥作為一非特異性免疫調節(jié)劑，主要作用于淋巴細胞，誘導早期細胞分化成熟成為功能性細胞并使功能失調的細胞恢復正常，同時能增強單核細胞的趨化和吞噬作用，激活巨噬細胞和粒細胞特動抑制因子，誘生內源性干擾素從而產生提高免疫和抗病毒療效。參考價格：168元但口服藥不良反應出現(xiàn)率高而且表現(xiàn)較嚴重。左旋咪唑擦劑經皮吸收良好并能在血中存在較長時間，也具有原左旋咪唑口服給藥的作用。左旋咪唑擦劑不僅確有一定的抗病毒作用而且其副作用小，因此可作為慢性乙肝的治療用藥長期應用。2核苷（酸）類似物DNA病毒的DNA聚合或RNA病毒的逆轉錄酶是酶核苷類藥物的作用靶點。它們抑制病毒的復制的機理是模擬天然核苷結構競爭性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病毒DNA鏈中終止DNA鏈的延長。這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復發(fā)等的缺點。

拉米夫定替比夫定恩替卡韋阿德福韋代表藥物：3中醫(yī)中藥中藥治療肝炎注重整體調整，其作用機制主要有抗病毒、調節(jié)免疫及保護肝臟,與西藥相比中藥在改善癥狀方面有著化學合成藥物不可替代的優(yōu)勢。中醫(yī)中藥優(yōu)點是作用機理全面，具有抗病毒、調節(jié)免疫、抗炎抗肝纖維化等多重作用，但是卻起效慢，抗病毒的速度難以和西藥相比。齊墩果酸苦參素聯(lián)苯雙酯代表藥物：齊墩果酸為四環(huán)三萜化合物，對四氯化碳引起的肝損傷具有明顯的保護作用，可促進肝細胞再生，防止肝硬化，以游離體和配糖體存在于多種植物中已成為臨床上常用的保肝藥物。參考價格：220.00元3.1齊墩果酸苦參素是從中藥苦豆子中提取的一種生物堿，有調控免疫、穩(wěn)定肝細胞膜、阻斷肝細胞凋亡、防止肝纖維化等作用。研究發(fā)現(xiàn)苦參素可以在DNA復制水平直接抑制HBV合成。參考價格：44元3.2苦參素參考價格：4.20元聯(lián)苯雙酯是治療病毒性肝炎和藥物性肝損傷引起轉氨酶升高的常用藥物。以往認為它具有保護肝細胞，增加肝臟的解毒功能的藥理作用。尤其是其降酶作用，效果明顯，且毒性低，副作用小。3.3聯(lián)苯雙酯4治療性疫苗

治療性疫苗可以干擾HBV感染者的免疫耐受狀態(tài),其主要作用是打破慢性感染者體內免疫耐受狀態(tài)、重建或增強免疫應答，誘導細胞免疫應答。治療用疫苗依誘導細胞毒性T淋巴細胞而將病毒清除，加之伴隨CTL而產生的細胞因子抑制病毒生長。治療性疫苗的組成不像預防性疫苗那樣單純，它需要不斷調整組合以便打破免疫耐受，提高對乙肝病毒的特異性免疫反應，因此疫苗的穩(wěn)定性都有待時間的檢驗。治療性疫苗尚處于試驗階段，我國自主研發(fā)的治療性乙肝疫苗現(xiàn)已通過一期臨床試驗(初步安全性試驗)正進入二期臨床試驗(有效與安全性的人體試驗研究)，如果順利的話還需要進行三期臨床試驗(大樣本、多中心研究)。如果三期試驗順利結束，試驗結果證實疫苗的安全性、有效性都令人滿意方可上市讓廣大患者使用。

不過即使將來成功上市也不意味著僅靠疫苗就可以徹底治愈乙肝，疫苗仍需和藥物聯(lián)合應用方能獲得最佳療效。所以從患者角度來看，應當抓緊時間爭取最佳治療時機，不要消極等待新藥的面試以免造成無法彌補的后果。5多肽類藥物代表藥物：

多肽是α-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質水解的中間產物。N條多肽鏈按一定的空間結構纏繞糾結就構成了蛋白質。

多肽類藥物主要包括多肽疫苗、抗腫瘤多肽、多肽導向藥物、細胞因子模擬肽、抗菌性活性肽、診斷用多肽及其它藥用小肽等7大類。還原型谷胱甘肽硫普羅寧

還原型谷胱甘肽為人體一種內源性解毒物質，具有抗自由基清除體內超氧陰離子、保肝、改善能量代謝等作用，有助于恢復肝細胞膜流動性，維護肝臟的合成和解毒功能。參考價格：67元5.1還原型谷胱甘肽(2)調節(jié)病人免疫功能，增強免疫細胞的效應。Tα1聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙肝療效顯著。多肽是α-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質水解的中間產物。齊墩果酸為四環(huán)三萜化合物，對四氯化碳引起的肝損傷具有明顯的保護作用，可促進肝細胞再生，防止肝硬化，以游離體和配糖體存在于多種植物中已成為臨床上常用的保肝藥物。(1)抗乙肝病毒，抑制其復制，這是治療慢性乙肝之根本。在同類抗乙肝病毒藥物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉換率和最好的安全性。在同類抗乙肝病毒藥物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉換率和最好的安全性。Tα1聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙肝療效顯著。它們抑制病毒的復制的機理是模擬天然核苷結構競爭性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病毒DNA鏈中終止DNA鏈的延長。該類藥物的優(yōu)點是有固定療程、不產生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉換率高且應答持久、具有調節(jié)免疫和抗病毒雙重功效；這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復發(fā)等的缺點。這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復發(fā)等的缺點。（優(yōu)選）生物制藥乙肝治療藥物缺點：需皮下注射、價格較高、不良反應較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。它們抑制病毒的復制的機理是模擬天然核苷結構競爭性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病毒DNA鏈中終止DNA鏈的延長。參考價格：21元

硫普羅寧為甘氨酸衍生物，能有效對抗HBV造成的肝損害，降低肝細胞線粒體膜ATP酶的活性，升高肝細胞內ATP含量，改善肝細胞線粒體形態(tài)和功能，活化肝細胞物質及能量代謝，近年來其已經成為治療各種急、慢性肝炎和酒精及其他化學物質所致中毒性肝損害的有效藥物。5.2硫普羅寧聯(lián)苯雙酯是治療病毒性肝炎和藥物性肝損傷引起轉氨酶升高的常用藥物。缺點：需皮下注射、價格較高、不良反應較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。Tα1聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙肝療效顯著。如果三期試驗順利結束，試驗結果證實疫苗的安全性、有效性都令人滿意方可上市讓廣大患者使用。齊墩果酸為四環(huán)三萜化合物，對四氯化碳引起的肝損傷具有明顯的保護作用，可促進肝細胞再生，防止肝硬化，以游離體和配糖體存在于多種植物中已成為臨床上常用的保肝藥物。缺點：需皮下注射、價格較高、不良反應較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。恩替卡韋在治療過程中較少出現(xiàn)乙肝病毒e抗原和e抗體的血清學轉換致使療程漫長，停藥時間難以確定。如果三期試驗順利結束，試驗結果證實疫苗的安全性、有效性都令人滿意方可上市讓廣大患者使用。多肽是α-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質水解的中間產物。治療用疫苗依誘導細胞毒性T淋巴細胞而將病毒清除，加之伴隨CTL而產生的細胞因子抑制病毒生長。但口服藥不良反應出現(xiàn)率高而且表現(xiàn)較嚴重。研究發(fā)現(xiàn)苦參素可以在DNA復制水平直接抑制HBV合成。(2)調節(jié)病人免疫功能，增強免疫細胞的效應。但口服藥不良反應出現(xiàn)率高而且表現(xiàn)較嚴重。（優(yōu)選）生物制藥乙肝治療藥物

慢性乙肝的治療絕不是單靠某種藥物就能一蹴而就的，由于每種藥物都存在自生的優(yōu)點和不足，相同藥物于不同患者又可能產生迥異的療效，因此醫(yī)患必須充分了解藥物的性質以便制定出合理的治療方法和用藥方案。同時隨著科技的不斷發(fā)展，更多更好的藥物將被研發(fā)，現(xiàn)有物也會得到改善，慢性乙肝終會有被征服的一天。總結謝謝2.1拉米夫定拉米夫定通過競爭性抑制HBV-DNA聚合酶參與新的HBV-DNA鏈合成過程以阻止新鏈合成，從而迅速顯著地抑制HBV-DNA復制使病毒濃度下降，減輕肝臟炎癥，促進肝功能恢復，改善肝內微循環(huán)，提高肝