流行病學(xué)藥物不良反應(yīng)參考課件

流行病學(xué)藥物不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)的具體范圍①所有危及生命、致殘直至喪失勞動(dòng)能力或死亡的不良反應(yīng)；②新藥投產(chǎn)使用后所發(fā)生的各種不良反應(yīng)；③疑為藥品所致的畸形、突變、癌變；④各種類型的過敏反應(yīng)；⑤非麻醉藥品產(chǎn)生的藥物依賴性；⑥疑為藥品間互相作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)；⑦其他一切意外的不良反應(yīng)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室2biodiscover藥物不良反應(yīng)的分類按與藥理作用有無關(guān)聯(lián)而分為兩類A型和B型A型藥物不良反應(yīng)(typeAadversedrugreactions)又稱為與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)(doserelatedadversereactions)。該反應(yīng)為藥理作用增強(qiáng)所致，常與劑量有關(guān)，可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高而死亡率低，如抗凝血藥物所致的出血等。B型藥物不良反應(yīng)(typeBadversedrugreactions)又稱與劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)(nondoserelatedadversereactions)。它是一種與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，一般與劑量無關(guān)聯(lián)，難以預(yù)測(cè)，發(fā)生率低(據(jù)國(guó)外數(shù)據(jù)，占藥物不良反應(yīng)的20％～25％)而死亡率高，如氟烷所致的惡性高熱、青霉素引起的過敏性休克等。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室3biodiscover在藥物不良反應(yīng)中，副作用、毒性反應(yīng)、過度效應(yīng)屬A型不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等，由于與藥理作用有關(guān)也屬A型反應(yīng)的范疇。藥物變態(tài)反應(yīng)和異質(zhì)反應(yīng)屬B型不良反應(yīng)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室4biodiscover1966年，美國(guó)波士頓幾所醫(yī)院為了監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)提出了一種分類法超量投藥異常體質(zhì)過敏癥超過預(yù)期的不良反應(yīng)不能耐受藥劑的二次作用藥劑相互作用暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室5biodiscover此外，還可劃分為輕、中、重三種輕度不良反應(yīng)指一過性惡心、嘔吐和頭痛重度不良反應(yīng)則為大量吐血和休克中間者為中度不良反應(yīng)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室6biodiscover藥物不良反應(yīng)研究史1877年，英國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)認(rèn)為氯仿是一種危險(xiǎn)藥物，大劑量可抑制呼吸，即使小劑量也會(huì)產(chǎn)生心臟毒性，從此開始了藥物不良反應(yīng)的調(diào)查（19世紀(jì)中葉氯仿被廣泛應(yīng)用于全身麻醉）。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室7biodiscover給藥方法不正確所造成的不良反應(yīng)一種是同時(shí)并用一種以上藥物③停藥后是否有所改善；如增溶劑、崩解劑、抗氧化劑、防腐劑、賦形劑、色素及各種包裝材料等。biodiscover可以按照劃區(qū)或醫(yī)療分工，與衛(wèi)生院、診所、保健站等形成監(jiān)測(cè)網(wǎng)，省、地(市)醫(yī)院內(nèi)專設(shè)臨床流行病學(xué)科承擔(dān)藥物監(jiān)測(cè)如果某種藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn)頻率小于1％，這時(shí)可用泊松(Poisson)分布來判斷某種不良反應(yīng)究竟是否由某種藥物所引起。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室即在首次驅(qū)蟲藥性腦炎治療后，相隔若干年月后患者又自行服藥驅(qū)蟲，無意識(shí)地再暴露于驅(qū)蟲藥。國(guó)際ADR監(jiān)測(cè)(surveillanceofadversedrugreactions)源于20世紀(jì)60年代初爆發(fā)的震驚世界的“反應(yīng)停事件”，收集和交流藥物不良反應(yīng)報(bào)告，制定藥物不良反應(yīng)報(bào)表、藥物不良反應(yīng)術(shù)語、藥品目錄，并發(fā)展了計(jì)算機(jī)報(bào)告管理系統(tǒng)。適用于研究某暴露因素作用后短期內(nèi)就出現(xiàn)不良反應(yīng)的結(jié)局。如1935年前后，在歐、美等地用二硝基酚作為減肥藥，服藥者先后出現(xiàn)皮疹、皮膚發(fā)黃、白細(xì)胞降低及大汗淋漓等不良反應(yīng)，估計(jì)用藥人數(shù)約100萬，其中約有1萬人因患白內(nèi)障而失明。它是一種與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，一般與劑量無關(guān)聯(lián)，難以預(yù)測(cè)，發(fā)生率低(據(jù)國(guó)外數(shù)據(jù)，占藥物不良反應(yīng)的20％～25％)而死亡率高，如氟烷所致的惡性高熱、青霉素引起的過敏性休克等。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室為國(guó)家藥政部門提供信息和藥物生產(chǎn)使用的依據(jù)。biodiscover我國(guó)衛(wèi)生部根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第24條、25條規(guī)定暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscover自1900年以來，國(guó)際間曾先后發(fā)生過十幾起嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件。如1935年前后，在歐、美等地用二硝基酚作為減肥藥，服藥者先后出現(xiàn)皮疹、皮膚發(fā)黃、白細(xì)胞降低及大汗淋漓等不良反應(yīng)，估計(jì)用藥人數(shù)約100萬，其中約有1萬人因患白內(nèi)障而失明。（1937年禁用二硝基酚之后，白內(nèi)障患者不斷減少到服用二硝基酚以前的水平）又如1950年，美國(guó)婦科醫(yī)師James發(fā)現(xiàn)一些女嬰或小女孩的外生殖器男性化，其原因都與其母親在妊娠期使用過孕激素(如黃體酮)等有關(guān)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室8biodiscoverLynnEaton研究了1990～2000年英格蘭和威爾士因用藥錯(cuò)誤和無法預(yù)料的藥物不良反應(yīng)所致的死亡人數(shù)，見圖14—1暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室9biodiscover1987年12月，衛(wèi)生部頒布“衛(wèi)生部ADR監(jiān)察試點(diǎn)工作方案”，指定上海、北京等10所醫(yī)院于1988年開展ADR監(jiān)察試點(diǎn)工作，1989年召開ADR監(jiān)察試點(diǎn)工作總結(jié)會(huì)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室而45～79歲女男比例在1.1984年上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院及臨床藥理研究所進(jìn)行試點(diǎn)，先后在上海9所醫(yī)院的選擇性病房對(duì)1200名住院病人進(jìn)行3個(gè)月～1年的ADR監(jiān)測(cè)。biodiscoverbiodiscover此外，還可劃分為輕、中、重三種判斷的方法是先假設(shè)這1例抑郁癥是在不吃藥物的人群中出現(xiàn)的，然后計(jì)算其概率有多大，再根據(jù)此概率的大小檢驗(yàn)該假設(shè)是被接受還是被拒絕，就可得出結(jié)論。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室所以，應(yīng)強(qiáng)化上市藥品的安全性監(jiān)測(cè)，以保障公眾用藥安全。①不良反應(yīng)是在服藥后還是在服藥同時(shí)發(fā)生的；病人的個(gè)體差異及疾病嚴(yán)重狀況，估計(jì)14萬人死于ADR，為死因的第4位。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscoverbiodiscoverbiodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室國(guó)家和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對(duì)有以下情形之一的單位，予以警告。③藥物動(dòng)力學(xué)缺陷，系指因效應(yīng)器官、組織細(xì)胞或受體的遺傳性缺陷，使機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)產(chǎn)生量或質(zhì)的變異。藥物在吸收、代謝及排泄過程中，均有可能發(fā)生藥物的相互作用。我國(guó)上海市部分醫(yī)院的內(nèi)科和兒科，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為39％和12.暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscover老年期不良反應(yīng)的發(fā)生較年輕人多見，且隨著年齡增加不良反應(yīng)的比例增大。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscover(一)泊松(Poisson)分布判斷法biodiscover6％～3％，瑞典不到1％，針劑用量后者為0。發(fā)生在病人身上的不良反應(yīng)可以誘發(fā)新的疾病或加重患者的病情，延長(zhǎng)恢復(fù)期，甚至導(dǎo)致殘廢或死亡。biodiscoverbiodiscover兩條曲線相隔三個(gè)季度，反應(yīng)停銷量曲線與這些病例發(fā)生數(shù)的曲線極為相似。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等，由于與藥理作用有關(guān)也屬A型反應(yīng)的范疇。藥物在制劑過程中使用的添加劑00399201，此概率代表出現(xiàn)1例及以上的總概率。國(guó)外因藥物不良反應(yīng)而急癥入院者占3％左右；約15％～30％的患者在住院期間因產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)而延長(zhǎng)住院期或死亡；1974年，美國(guó)因藥物不良反應(yīng)住院或延長(zhǎng)住院所造成的損失在45億美元以上；我國(guó)上海市部分醫(yī)院的內(nèi)科和兒科，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為39％和12.9％；根據(jù)WHO調(diào)查，我國(guó)在人均用藥數(shù)、針劑、抗生素、基本藥物使用率等指標(biāo)上與發(fā)達(dá)國(guó)家還有很大差距，例如人均用藥數(shù)，中國(guó)是2.6％～3％，瑞典不到1％，針劑用量后者為0。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室10biodiscover藥物不良反應(yīng)的危害藥物具有兩重性一方面它可以用來防病治病，促進(jìn)病人生理、生化功能的恢復(fù)；另一方面也可以引起生理、生化功能紊亂或結(jié)構(gòu)變化等危害機(jī)體的不良反應(yīng)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室11biodiscover(一)對(duì)機(jī)體的危害一般發(fā)生在用藥者本身可發(fā)生在機(jī)體的某個(gè)器官或某個(gè)系統(tǒng)也可累及機(jī)體的各個(gè)系統(tǒng)并造成不同程度的損害。發(fā)生在病人身上的不良反應(yīng)可以誘發(fā)新的疾病或加重患者的病情，延長(zhǎng)恢復(fù)期，甚至導(dǎo)致殘廢或死亡。據(jù)WHO的資料，全世界約有1／3的病人是死于不合理用藥而非疾病本身。

暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室12biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscover1985年5月，由中國(guó)藥學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華護(hù)理學(xué)會(huì)等3個(gè)上海分會(huì)聯(lián)合召開了“上海市醫(yī)院ADR監(jiān)測(cè)專題討論會(huì)”。biodiscoverbiodiscover也可累及機(jī)體的各個(gè)系統(tǒng)并造成不同程度的損害。1877年，英國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)認(rèn)為氯仿是一種危險(xiǎn)藥物，大劑量可抑制呼吸，即使小劑量也會(huì)產(chǎn)生心臟毒性，從此開始了藥物不良反應(yīng)的調(diào)查（19世紀(jì)中葉氯仿被廣泛應(yīng)用于全身麻醉）。自身免疫性溶血性貧血合并血小板減少性紫癜，與使用藥物有關(guān)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室如反應(yīng)停在原聯(lián)邦德國(guó)，從1959年開始在市場(chǎng)銷售，biodiscover如增溶劑、崩解劑、抗氧化劑、防腐劑、賦形劑、色素及各種包裝材料等。當(dāng)患者暴露于某種藥物出現(xiàn)了可疑的藥物不良反應(yīng)時(shí)，為了驗(yàn)證藥物和其不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系，可根據(jù)情況選用激發(fā)試驗(yàn)(誘發(fā)試驗(yàn))，就是再給患者用一次藥，以觀察不良反應(yīng)是否出現(xiàn)，這一過程叫做再暴露即再激發(fā)。對(duì)醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)的違規(guī)行為，由藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令改正，并提請(qǐng)衛(wèi)生行政部門給予行政處分。國(guó)家和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對(duì)有以下情形之一的單位，予以警告。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscover發(fā)生在病人身上的不良反應(yīng)可以誘發(fā)新的疾病或加重患者的病情，延長(zhǎng)恢復(fù)期，甚至導(dǎo)致殘廢或死亡。例如，要求處方者報(bào)告1個(gè)月內(nèi)所見病例的詳細(xì)病情及所用藥物，以求同時(shí)發(fā)現(xiàn)用藥與出現(xiàn)病情的關(guān)系，并獲得“發(fā)生率”數(shù)據(jù)。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法如美國(guó)1974年ADR死亡率為2．9％。(二)對(duì)社會(huì)的危害藥物常見不良反具有復(fù)發(fā)性、流行性和社會(huì)性。如我國(guó)聾啞兒童人數(shù)以每年新增2萬~4萬人的速度上升，在致聾因素中60％~80％與使用氨基甙類抗生素有關(guān)。20世紀(jì)60年代發(fā)生的“反應(yīng)?！笔录瞪艘蝗f多畸形兒，他們的生、老、病、死無疑對(duì)社會(huì)是一個(gè)極為沉重的負(fù)擔(dān)。近來發(fā)現(xiàn)再生障礙性貧血有增長(zhǎng)的趨勢(shì)，繼發(fā)性占53.1％，其中75.4％有明顯的誘因，以化學(xué)藥物所致為最。自身免疫性溶血性貧血合并血小板減少性紫癜，與使用藥物有關(guān)。我國(guó)醫(yī)院病人中約有500萬人發(fā)生藥物不良反應(yīng)，因此平均延長(zhǎng)住院日6.6天，按住院醫(yī)療費(fèi)約為45元／天計(jì)，每年總共可延長(zhǎng)3300萬個(gè)住院日。為救治這些病人的ADR所花費(fèi)的醫(yī)療費(fèi)用將近15億元。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室13biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室14biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室15biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室16biodiscover藥物不良反應(yīng)的人群分布特征Melency等系統(tǒng)觀察了749例門診病人，為時(shí)2個(gè)月，共計(jì)應(yīng)用2730種藥物，平均每人3.6種，最高者達(dá)16種，用藥隨年齡而增加。報(bào)告ADR的發(fā)生率白人高于黑人，女性高于男性，50歲以上年齡組多于50歲以下年齡組，并隨著用藥量的增大和用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而增多。60年代末期，大量的報(bào)告是由口服避孕藥所引起，因此15～44歲年齡組女性比男性高8倍。而45～79歲女男比例在1.71左右，85歲以上為2.5l。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室17biodiscover影響藥物不良反應(yīng)發(fā)生發(fā)展的因素一、藥物因素(一)藥理作用藥物的屬性藥物自身的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥理活性病人的個(gè)體差異及疾病嚴(yán)重狀況暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室18biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室19biodiscover(二)藥物雜質(zhì)藥物在生產(chǎn)、制劑、貯存、使用過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)如青霉素引起過敏性休克的原因就是青霉烯酸和青霉噻唑酸。藥物在制劑過程中使用的添加劑如增溶劑、崩解劑、抗氧化劑、防腐劑、賦形劑、色素及各種包裝材料等。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室20biodiscover(三)藥物生物利用度發(fā)生改變藥物生物利用度直接關(guān)系到藥物的體內(nèi)血藥濃度和藥效，藥物生物利用度發(fā)生改變往往導(dǎo)致體內(nèi)藥物濃度過高或過低，使得臨床出現(xiàn)中毒癥狀或治療失敗。如某藥因生產(chǎn)廠家不同，其生物利用度各不相同，高低之間可差幾倍。不同廠家生產(chǎn)的氯丙嗪其療效和不良反應(yīng)均有明顯的差異。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室21biodiscover（四）其他原因由于運(yùn)輸、貯存、保管條件不當(dāng)，或由于受到污染造成藥物質(zhì)量發(fā)生變化也會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室22biodiscover二、機(jī)體因素(一)種族(二)性別(三)年齡兒童期一般對(duì)藥物排泄較快，但肝和腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及某些酶系統(tǒng)尚未成熟，用藥不當(dāng)?？芍虏涣挤磻?yīng)，如“灰嬰綜合征”、“先天性聾啞”等，對(duì)影響水鹽代謝或硫酸代謝的藥物特別敏感，較成人易于中毒；中年期發(fā)生不良反應(yīng)的比例相對(duì)較小，但由于中年期年齡跨度大，因此發(fā)生不良反應(yīng)的總體人數(shù)也最多；老年期不良反應(yīng)的發(fā)生較年輕人多見，且隨著年齡增加不良反應(yīng)的比例增大。北京1993～1999年ADR報(bào)表分析顯示，51～60歲不良反應(yīng)的發(fā)生率為14.4％；61～70歲為15.7％；71—80歲為18.3％；81歲以上為24％(見圖142)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室23biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室24biodiscover(四)病理狀況一般來說，患有多臟器、多系統(tǒng)或嚴(yán)重疾病的患者用藥，其不良反應(yīng)的發(fā)生率高于簡(jiǎn)單疾病患者，就其發(fā)生的嚴(yán)重程度而言也是前者重于后者。

(五)遺傳因素①藥物代謝動(dòng)力學(xué)缺陷，系指遺傳因素對(duì)藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的影響，并反映為藥效學(xué)上的差異；②影響藥物代謝的遺傳缺陷，乙?；鄳B(tài)性、乙醇和乙醛脫氫酶多態(tài)性等；③藥物動(dòng)力學(xué)缺陷，系指因效應(yīng)器官、組織細(xì)胞或受體的遺傳性缺陷，使機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)產(chǎn)生量或質(zhì)的變異。影響藥效動(dòng)力學(xué)的遺傳缺陷有葡萄糖6—磷酸脫氫酶缺陷、高鐵血紅蛋白還原酶缺陷等。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室25biodiscover三、給藥方法給藥方法不正確所造成的不良反應(yīng)給藥途徑給藥間隔、時(shí)辰給藥劑量連續(xù)用藥時(shí)間體外配伍給藥速度等1999年北京ADR監(jiān)察中心報(bào)告119家醫(yī)院ADR情況，表明給藥途徑及服用劑量與藥物不良反應(yīng)的關(guān)系見表145、146。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室26biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室27biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室28biodiscover四、藥物相互作用藥物在吸收、代謝及排泄過程中，均有可能發(fā)生藥物的相互作用。一種是同時(shí)并用一種以上藥物一種是相隔一段時(shí)間用藥任何兩種藥物都有機(jī)會(huì)并用，都有可能產(chǎn)生相互作用，這種作用導(dǎo)致藥物原有的理化性質(zhì)、體內(nèi)過程以及組織對(duì)藥物的敏感性發(fā)生改變。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室29biodiscoverbiodiscover如青霉素引起過敏性休克的原因就是青霉烯酸和青霉噻唑酸。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室判斷的方法是先假設(shè)這1例抑郁癥是在不吃藥物的人群中出現(xiàn)的，然后計(jì)算其概率有多大，再根據(jù)此概率的大小檢驗(yàn)該假設(shè)是被接受還是被拒絕，就可得出結(jié)論。4％有明顯的誘因，以化學(xué)藥物所致為最?？梢园凑談潊^(qū)或醫(yī)療分工，與衛(wèi)生院、診所、保健站等形成監(jiān)測(cè)網(wǎng)，省、地(市)醫(yī)院內(nèi)專設(shè)臨床流行病學(xué)科承擔(dān)藥物監(jiān)測(cè)biodiscoverbiodiscoverbiodiscover99600799＝0.1987年12月，衛(wèi)生部頒布“衛(wèi)生部ADR監(jiān)察試點(diǎn)工作方案”，指定上海、北京等10所醫(yī)院于1988年開展ADR監(jiān)察試點(diǎn)工作，1989年召開ADR監(jiān)察試點(diǎn)工作總結(jié)會(huì)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscoverbiodiscoverbiodiscover判斷藥物不良反應(yīng)的方法自身免疫性溶血性貧血合并血小板減少性紫癜，與使用藥物有關(guān)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室并用藥品種類愈多，潛在的不良相互作用的發(fā)生率也愈高。如表147所示。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室30biodiscover藥物不良反應(yīng)的判斷及測(cè)量指標(biāo)

衛(wèi)生部制定的原則1．開始用藥時(shí)間與可疑藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間先后關(guān)系。2．可疑藥物不良反應(yīng)是否符合該藥品已知的藥物不良反應(yīng)。3．可疑藥物不良反應(yīng)能否用藥物的藥理作用、病人的臨床狀況或其他療法的影響來解釋。4．停藥或減量后可疑藥物的不良反應(yīng)是否消失或減輕。5．再次接觸同樣藥品后同樣的反應(yīng)是否重新出現(xiàn)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室31biodiscover評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)≥9分者為肯定5～8分一很可能1～4分一可能≤0分一可疑暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室32biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室33biodiscover瑞典國(guó)家ADR監(jiān)察中心制定的原則①不良反應(yīng)是在服藥后還是在服藥同時(shí)發(fā)生的；②是否符合該種藥物的不良反應(yīng)類型；③停藥后是否有所改善；④再次使用時(shí)是否重復(fù)出現(xiàn)和得到再次治療；⑤反應(yīng)能否用已知疾病的特征和其他治療解釋。將符合以上五項(xiàng)條件的多少，判斷為“肯定”、“很可能”、“可能”、“可疑”和“否定”暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室34biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室35biodiscover判斷藥物不良反應(yīng)的方法(一)泊松(Poisson)分布判斷法如果某種藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn)頻率小于1％，這時(shí)可用泊松(Poisson)分布來判斷某種不良反應(yīng)究竟是否由某種藥物所引起。

暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室36biodiscover例如用某種藥物治療40例病人，其中1人出現(xiàn)精神抑郁癥，這種抑郁癥既可能因藥物所引起，也可能在不吃藥物的人群中出現(xiàn)。判斷的方法是先假設(shè)這1例抑郁癥是在不吃藥物的人群中出現(xiàn)的，然后計(jì)算其概率有多大，再根據(jù)此概率的大小檢驗(yàn)該假設(shè)是被接受還是被拒絕，就可得出結(jié)論。例如，據(jù)了解過去抑郁癥在人群中的發(fā)生率為0.1‰。，故本例可適用泊松分布來進(jìn)行判斷。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室37biodiscover利用泊松分布的概率密度函數(shù)暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室38biodiscover然后以10.99600799＝0.00399201，此概率代表出現(xiàn)1例及以上的總概率。這個(gè)總概率<0.005，根據(jù)統(tǒng)計(jì)知識(shí)知道這個(gè)概率太小，說明這1例在不吃藥的人群中出現(xiàn)的概率太小，假設(shè)被拒絕。因而可以認(rèn)為40例服藥人中出現(xiàn)1例抑郁癥與服藥有關(guān)，應(yīng)停止臨床應(yīng)用該藥物。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室39biodiscoverbiodiscoverbiodiscover2．藥品使用說明書上應(yīng)補(bǔ)充注明的不良反應(yīng)而未補(bǔ)充的。在某人群某時(shí)點(diǎn)上描述該人群暴露于藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的分布狀態(tài)，其特點(diǎn)為不設(shè)對(duì)照組，依靠事件發(fā)生頻率與樣本量的優(yōu)勢(shì)提示為某種可能性，為進(jìn)一步研究打下基礎(chǔ)。biodiscover中間者為中度不良反應(yīng)。當(dāng)患者暴露于某種藥物出現(xiàn)了可疑的藥物不良反應(yīng)時(shí)，為了驗(yàn)證藥物和其不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系，可根據(jù)情況選用激發(fā)試驗(yàn)(誘發(fā)試驗(yàn))，就是再給患者用一次藥，以觀察不良反應(yīng)是否出現(xiàn)，這一過程叫做再暴露即再激發(fā)。5．再次接觸同樣藥品后同樣的反應(yīng)是否重新出現(xiàn)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室兩條曲線相隔三個(gè)季度，反應(yīng)停銷量曲線與這些病例發(fā)生數(shù)的曲線極為相似。，故本例可適用泊松分布來進(jìn)行判斷。此現(xiàn)象等同于再激發(fā)試驗(yàn)陽性結(jié)果(positiverechallengetest)，強(qiáng)烈支持“腦炎”的發(fā)病是由再激發(fā)陽性的驅(qū)蟲藥物所引起1960年銷售量迅速上升。藥物在制劑過程中使用的添加劑暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室60年代末期，大量的報(bào)告是由口服避孕藥所引起，因此15～44歲年齡組女性比男性高8倍。而45～79歲女男比例在1.(二)橫斷面研究在某人群某時(shí)點(diǎn)上描述該人群暴露于藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的分布狀態(tài)，其特點(diǎn)為不設(shè)對(duì)照組，依靠事件發(fā)生頻率與樣本量的優(yōu)勢(shì)提示為某種可能性，為進(jìn)一步研究打下基礎(chǔ)。例如，要求處方者報(bào)告1個(gè)月內(nèi)所見病例的詳細(xì)病情及所用藥物，以求同時(shí)發(fā)現(xiàn)用藥與出現(xiàn)病情的關(guān)系，并獲得“發(fā)生率”數(shù)據(jù)。上市后藥物監(jiān)測(cè)中，處方事件監(jiān)測(cè)(prescriptioneventmonitoring)就屬于一種橫斷面研究，它要求醫(yī)師在一定時(shí)間內(nèi)對(duì)使用某些藥的病例隨訪較長(zhǎng)(如半年)時(shí)間，記錄一切病情與意外，然后再匯總分析。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室40biodiscover(三)病例對(duì)照研究用于某一藥物不良反應(yīng)的發(fā)生頻率大大超過正常發(fā)生頻率和強(qiáng)度的情況下，可用病例對(duì)照研究方法分析藥物與反應(yīng)之間的聯(lián)系。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室41biodiscover抗精神病藥與髖部骨折有一定的聯(lián)系(OR＝2．05)，但為消除年齡的混雜因素影響，進(jìn)行年齡分層分析比較見表14—11。

暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室42biodiscover經(jīng)年齡分層后，分析亦說明病例和對(duì)照抗精神病服藥史的差異有顯著性，提示服用抗精神病藥物和股骨近端骨折有關(guān)，且隨年齡增加OR值有下降趨勢(shì)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室43biodiscover(四)隊(duì)列研究適用于研究某暴露因素作用后短期內(nèi)就出現(xiàn)不良反應(yīng)的結(jié)局。Strom和Carson用回顧性隊(duì)列研究方法研究了非甾體類抗炎藥物(NSAID)和上消化道(UGZ)出血的關(guān)系(見表14－12)。在這類藥物上市前的研究中已知這類藥物可引起上消化道出血癥狀，但未進(jìn)行這類藥物和臨床上明顯的上消化道出血之間關(guān)聯(lián)的研究。1980年進(jìn)行了回顧性隊(duì)列研究，結(jié)果47136例服藥者中有155例出現(xiàn)上消化道出血，44634例未服藥者96例出現(xiàn)上消化道出血，RR為1.5。

暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室44biodiscover我國(guó)上海市部分醫(yī)院的內(nèi)科和兒科，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為39％和12.判斷的方法是先假設(shè)這1例抑郁癥是在不吃藥物的人群中出現(xiàn)的，然后計(jì)算其概率有多大，再根據(jù)此概率的大小檢驗(yàn)該假設(shè)是被接受還是被拒絕，就可得出結(jié)論。藥物在制劑過程中使用的添加劑（1937年禁用二硝基酚之后，白內(nèi)障患者不斷減少到服用二硝基酚以前的水平）暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室國(guó)家和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對(duì)有以下情形之一的單位，予以警告。biodiscoverbiodiscover如增溶劑、崩解劑、抗氧化劑、防腐劑、賦形劑、色素及各種包裝材料等。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscover中間者為中度不良反應(yīng)。如1935年前后，在歐、美等地用二硝基酚作為減肥藥，服藥者先后出現(xiàn)皮疹、皮膚發(fā)黃、白細(xì)胞降低及大汗淋漓等不良反應(yīng)，估計(jì)用藥人數(shù)約100萬，其中約有1萬人因患白內(nèi)障而失明。1～4分一可能biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscover，估計(jì)14萬人死于ADR，為死因的第4位。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室重度不良反應(yīng)則為大量吐血和休克biodiscover結(jié)果提示服用NSAID組患上消化道出血的發(fā)生率顯著高于未服藥組，差異有顯著性。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室45biodiscover(五)再激發(fā)試驗(yàn)當(dāng)患者暴露于某種藥物出現(xiàn)了可疑的藥物不良反應(yīng)時(shí)，為了驗(yàn)證藥物和其不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系，可根據(jù)情況選用激發(fā)試驗(yàn)(誘發(fā)試驗(yàn))，就是再給患者用一次藥，以觀察不良反應(yīng)是否出現(xiàn)，這一過程叫做再暴露即再激發(fā)。驅(qū)蟲藥與腦炎的因果關(guān)系研究中就應(yīng)用了激發(fā)試驗(yàn)，對(duì)“腦炎”病例進(jìn)行了長(zhǎng)期的跟蹤隨訪，觀察再發(fā)情況。即在首次驅(qū)蟲藥性腦炎治療后，相隔若干年月后患者又自行服藥驅(qū)蟲，無意識(shí)地再暴露于驅(qū)蟲藥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)202例已確認(rèn)的驅(qū)蟲藥性腦炎病例中有17例次再發(fā)，其中16例屬于第二次激發(fā)，1例屬于第三次激發(fā)，再發(fā)比例為8．8％，再激發(fā)陽性率為100％。再發(fā)“腦炎”的臨床特征與初發(fā)“腦炎”基本相似。此現(xiàn)象等同于再激發(fā)試驗(yàn)陽性結(jié)果(positiverechallengetest)，強(qiáng)烈支持“腦炎”的發(fā)病是由再激發(fā)陽性的驅(qū)蟲藥物所引起

暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室46biodiscover(六)干預(yù)試驗(yàn)法干預(yù)試驗(yàn)(interventiontest)可判斷藥物與不良反應(yīng)的關(guān)系。如反應(yīng)停在原聯(lián)邦德國(guó)，從1959年開始在市場(chǎng)銷售，1960年銷售量迅速上升。1960年底和1961年初出生短肢畸形的病例數(shù)亦隨之上升。兩條曲線相隔三個(gè)季度，反應(yīng)停銷量曲線與這些病例發(fā)生數(shù)的曲線極為相似。1961年12月對(duì)反應(yīng)停進(jìn)行干預(yù)，從原聯(lián)邦德國(guó)市場(chǎng)撤消，停止出售反應(yīng)停后，1962年下半年以后出生的兒童便很少發(fā)生這種畸形。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室47biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室48biodiscover藥物不良反應(yīng)測(cè)量指標(biāo)(一)ADR發(fā)生率是一種衡量藥物危險(xiǎn)性較理想的指標(biāo)，但是不易精確，以致ADR發(fā)生率在2％～25％之間。按國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)(CLOMS)推薦的ADR發(fā)生率表示法介紹十分常見(≥10％)；常見(1％～10％，含1％)；偶見(0.1％～1％，含0.1％)；罕見(0.01％～0.1％，含0.01％)；十分罕見(<0.01％)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室49biodiscover(二)ADR死亡率可以表達(dá)藥物不良反應(yīng)對(duì)人群生命的危害程度，可按其死因位序與其他疾病相比較。如美國(guó)1974年ADR死亡率為2．9％。，估計(jì)14萬人死于ADR，為死因的第4位。(三)ADR經(jīng)濟(jì)耗損的評(píng)價(jià)

暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室50biodiscover6％～3％，瑞典不到1％，針劑用量后者為0。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscover藥物變態(tài)反應(yīng)和異質(zhì)反應(yīng)屬B型不良反應(yīng)。影響藥效動(dòng)力學(xué)的遺傳缺陷有葡萄糖6—磷酸脫氫酶缺陷、高鐵血紅蛋白還原酶缺陷等。biodiscoverbiodiscover當(dāng)患者暴露于某種藥物出現(xiàn)了可疑的藥物不良反應(yīng)時(shí)，為了驗(yàn)證藥物和其不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系，可根據(jù)情況選用激發(fā)試驗(yàn)(誘發(fā)試驗(yàn))，就是再給患者用一次藥，以觀察不良反應(yīng)是否出現(xiàn)，這一過程叫做再暴露即再激發(fā)。biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室自1900年以來，國(guó)際間曾先后發(fā)生過十幾起嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件。biodiscover3．可疑藥物不良反應(yīng)能否用藥物的藥理作用、病人的臨床狀況或其他療法的影響來解釋。biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscover原因之一是動(dòng)物與人存在種屬差異，人體上發(fā)生的不良反應(yīng)有些在動(dòng)物身上不能表現(xiàn)出來；暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscover藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)藥品在上市前雖然已經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，但這些試驗(yàn)不足以保證藥物的安全性原因之一是動(dòng)物與人存在種屬差異，人體上發(fā)生的不良反應(yīng)有些在動(dòng)物身上不能表現(xiàn)出來；其二，由于臨床試驗(yàn)病例少、試驗(yàn)過程短、對(duì)試驗(yàn)對(duì)象的選擇和用藥條件控制嚴(yán)格以及試驗(yàn)?zāi)康膯渭兊?，不易發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生率低(El％)及在特殊人群中才能發(fā)生的藥物不良反應(yīng)。加強(qiáng)藥品上市后的安全性監(jiān)測(cè)，有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)各種類型的不良反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的罕見的不良反應(yīng)及其發(fā)生頻率。所以，應(yīng)強(qiáng)化上市藥品的安全性監(jiān)測(cè)，以保障公眾用藥安全。

暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室51biodiscover一、國(guó)際ADR日監(jiān)測(cè)中心情況國(guó)際ADR監(jiān)測(cè)(surveillanceofadversedrugreactions)源于20世紀(jì)60年代初爆發(fā)的震驚世界的“反應(yīng)停事件”，收集和交流藥物不良反應(yīng)報(bào)告，制定藥物不良反應(yīng)報(bào)表、藥物不良反應(yīng)術(shù)語、藥品目錄，并發(fā)展了計(jì)算機(jī)報(bào)告管理系統(tǒng)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室52biodiscover二、我國(guó)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況

1984年上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院及臨床藥理研究所進(jìn)行試點(diǎn)，先后在上海9所醫(yī)院的選擇性病房對(duì)1200名住院病人進(jìn)行3個(gè)月～1年的ADR監(jiān)測(cè)。

1985年5月，由中國(guó)藥學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華護(hù)理學(xué)會(huì)等3個(gè)上海分會(huì)聯(lián)合召開了“上海市醫(yī)院ADR監(jiān)測(cè)專題討論會(huì)”。以后幾年中，上海華東、華山、兒科醫(yī)院分別召開了分科學(xué)術(shù)會(huì)，逐漸擴(kuò)大、逐步網(wǎng)絡(luò)化。

1987年12月，衛(wèi)生部頒布“衛(wèi)生部ADR監(jiān)察試點(diǎn)工作方案”，指定上海、北京等10所醫(yī)院于1988年開展ADR監(jiān)察試點(diǎn)工作，1989年召開ADR監(jiān)察試點(diǎn)工作總結(jié)會(huì)。

1989年11月成立衛(wèi)生部ADR監(jiān)測(cè)中心，首批參加監(jiān)測(cè)單位有北京、上海、廣東、哈爾濱、湖北、解放軍總后衛(wèi)生部等14個(gè)單位，1994年10月已發(fā)展為26個(gè)省、市、自治區(qū)共66個(gè)醫(yī)療單位，并舉行多次會(huì)議。（5.1%）暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室53biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室54biodiscover近來發(fā)現(xiàn)再生障礙性貧血有增長(zhǎng)的趨勢(shì)，繼發(fā)性占53.暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscover1877年，英國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)認(rèn)為氯仿是一種危險(xiǎn)藥物，大劑量可抑制呼吸，即使小劑量也會(huì)產(chǎn)生心臟毒性，從此開始了藥物不良反應(yīng)的調(diào)查（19世紀(jì)中葉氯仿被廣泛應(yīng)用于全身麻醉）。發(fā)生在病人身上的不良反應(yīng)可以誘發(fā)新的疾病或加重患者的病情，延長(zhǎng)恢復(fù)期，甚至導(dǎo)致殘廢或死亡。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室監(jiān)測(cè)的目的在于及時(shí)發(fā)現(xiàn)上市后藥物未預(yù)料到的嚴(yán)重不良反應(yīng)，確立已知或新發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，對(duì)ADR進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，以及研究其機(jī)制和后果等。005，根據(jù)統(tǒng)計(jì)知識(shí)知道這個(gè)概率太小，說明這1例在不吃藥的人群中出現(xiàn)的概率太小，假設(shè)被拒絕。對(duì)醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)的違規(guī)行為，由藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令改正，并提請(qǐng)衛(wèi)生行政部門給予行政處分。影響藥效動(dòng)力學(xué)的遺傳缺陷有葡萄糖6—磷酸脫氫酶缺陷、高鐵血紅蛋白還原酶缺陷等。如1935年前后，在歐、美等地用二硝基酚作為減肥藥，服藥者先后出現(xiàn)皮疹、皮膚發(fā)黃、白細(xì)胞降低及大汗淋漓等不良反應(yīng)，估計(jì)用藥人數(shù)約100萬，其中約有1萬人因患白內(nèi)障而失明。此現(xiàn)象等同于再激發(fā)試驗(yàn)陽性結(jié)果(positiverechallengetest)，強(qiáng)烈支持“腦炎”的發(fā)病是由再激發(fā)陽性的驅(qū)蟲藥物所引起1960年底和1961年初出生短肢畸形的病例數(shù)亦隨之上升。判斷的方法是先假設(shè)這1例抑郁癥是在不吃藥物的人群中出現(xiàn)的，然后計(jì)算其概率有多大，再根據(jù)此概率的大小檢驗(yàn)該假設(shè)是被接受還是被拒絕，就可得出結(jié)論。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscover如反應(yīng)停在原聯(lián)邦德國(guó)，從1959年開始在市場(chǎng)銷售，biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室驅(qū)蟲藥與腦炎的因果關(guān)系研究中就應(yīng)用了激發(fā)試驗(yàn)，對(duì)“腦炎”病例進(jìn)行了長(zhǎng)期的跟蹤隨訪，觀察再發(fā)情況。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室在某人群某時(shí)點(diǎn)上描述該人群暴露于藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的分布狀態(tài)，其特點(diǎn)為不設(shè)對(duì)照組，依靠事件發(fā)生頻率與樣本量的優(yōu)勢(shì)提示為某種可能性，為進(jìn)一步研究打下基礎(chǔ)。我國(guó)衛(wèi)生部根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第24條、25條規(guī)定為保證人民用藥安全制定了“藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度”。監(jiān)測(cè)的目的在于及時(shí)發(fā)現(xiàn)上市后藥物未預(yù)料到的嚴(yán)重不良反應(yīng)，確立已知或新發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，對(duì)ADR進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，以及研究其機(jī)制和后果等。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室55biodiscover藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法

(一)以醫(yī)院為中心的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可以按照劃區(qū)或醫(yī)療分工，與衛(wèi)生院、診所、保健站等形成監(jiān)測(cè)網(wǎng)，省、地(市)醫(yī)院內(nèi)專設(shè)臨床流行病學(xué)科承擔(dān)藥物監(jiān)測(cè)ADR登記分析和專題研究為國(guó)家藥政部門提供信息和藥物生產(chǎn)使用的依據(jù)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室56biodiscover監(jiān)測(cè)范圍1．上市5年以內(nèi)的藥品和列為國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，報(bào)告該藥品引起的所有可疑不良反應(yīng)。2．上市5年以上的藥品，主要報(bào)告該藥品引起的嚴(yán)重、罕見或新的不良反應(yīng)。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室57biodiscover自1900年以來，國(guó)際間曾先后發(fā)生過十幾起嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件。biodiscover在某人群某時(shí)點(diǎn)上描述該人群暴露于藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的分布狀態(tài)，其特點(diǎn)為不設(shè)對(duì)照組，依靠事件發(fā)生頻率與樣本量的優(yōu)勢(shì)提示為某種可能性，為進(jìn)一步研究打下基礎(chǔ)。00399201，此概率代表出現(xiàn)1例及以上的總概率。1974年，美國(guó)因藥物不良反應(yīng)住院或延長(zhǎng)住院所造成的損失在45億美元以上；biodiscover例如，要求處方者報(bào)告1個(gè)月內(nèi)所見病例的詳細(xì)病情及所用藥物，以求同時(shí)發(fā)現(xiàn)用藥與出現(xiàn)病情的關(guān)系，并獲得“發(fā)生率”數(shù)據(jù)。中間者為中度不良反應(yīng)。發(fā)生在病人身上的不良反應(yīng)可以誘發(fā)新的疾病或加重患者的病情，延長(zhǎng)恢復(fù)期，甚至導(dǎo)致殘廢或死亡。因而可以認(rèn)為40例服藥人中出現(xiàn)1例抑郁癥與服藥有關(guān)，應(yīng)停止臨床應(yīng)用該藥物。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室例如，據(jù)了解過去抑郁癥在人群中的發(fā)生率為0.自1900年以來，國(guó)際間曾先后發(fā)生過十幾起嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室biodiscover該反應(yīng)為藥理作用增強(qiáng)所致，常與劑量有關(guān)，可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高而死亡率低，如抗凝血藥物所致的出血等。即在首次驅(qū)蟲藥性腦炎治療后，相隔若干年月后患者又自行服藥驅(qū)蟲，無意識(shí)地再暴露于驅(qū)蟲藥。在藥物不良反應(yīng)中，副作用、毒性反應(yīng)、過度效應(yīng)屬A型不良反應(yīng)。biodiscover暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室監(jiān)測(cè)懲處國(guó)家和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對(duì)有以下情形之一的單位，予以警告。情節(jié)嚴(yán)重造成不良后果的，撤消該藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)或相應(yīng)證號(hào)，并處1000元以上30000元以下罰款。對(duì)醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)的違規(guī)行為，由藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令改正，并提請(qǐng)衛(wèi)生行政部門給予行政處分。1．發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)應(yīng)報(bào)告而未報(bào)告的。2．藥品使用說明書上應(yīng)補(bǔ)充注明的不良反應(yīng)而未補(bǔ)充的。3．未按規(guī)定報(bào)送或隱瞞藥品不良反應(yīng)資料的。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室58biodiscoverbiodiscover藥品不良反應(yīng)的具體范圍biodiscoverbiodiscover1999年北京ADR監(jiān)察中心報(bào)告119家醫(yī)院