制藥設(shè)備與工程設(shè)計(jì)混合與制粒設(shè)備演示文稿

制藥設(shè)備與工程設(shè)計(jì)混合與制粒設(shè)備演示文稿當(dāng)前第1頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)優(yōu)選制藥設(shè)備與工程設(shè)計(jì)混合與制粒設(shè)備當(dāng)前第2頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)第6章混合與制粒設(shè)備第1節(jié)混合設(shè)備第2節(jié)制粒設(shè)備當(dāng)前第3頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)第1節(jié)混合設(shè)備三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)槽形混合機(jī)錐形混合機(jī)自動(dòng)提升料斗混合機(jī)當(dāng)前第4頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)混合混合：指兩種或兩種以上不同組份的物料在外力作用下發(fā)生相對(duì)運(yùn)動(dòng)，使各組份的粒子均勻分布的過程。經(jīng)過混合操作后得到的物料稱為混合物。當(dāng)前第5頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)常見混合物的類型：固體與固體、固體與液體、液體與液體、液體與氣體?；旌系哪康脑谟讷@得均勻混合物，強(qiáng)化熱交換過程，增強(qiáng)物理和化學(xué)反應(yīng)。當(dāng)前第6頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)混合狀態(tài)當(dāng)前第7頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)混合均勻程度混合物的混合均勻程度是衡量混合機(jī)性能好壞的主要技術(shù)指標(biāo)之一。通常用混合物中某組分含量的變異系數(shù)Cv值來衡量混合機(jī)混合性能的好壞。當(dāng)前第8頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)當(dāng)前第9頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)當(dāng)前第10頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)混合機(jī)及其類型混合機(jī)械：將兩種或兩種以上不同組分的物料混合在一起構(gòu)成混合物的機(jī)械設(shè)備。一般分成兩類：混合機(jī)、攪拌機(jī)和捏合機(jī)。當(dāng)前第11頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)混合機(jī)及其類型一類是對(duì)粉粒狀物料，低中粘度物料進(jìn)行混合的機(jī)械稱為混合機(jī)（多指固＋固）或者攪拌機(jī)（多指液＋液或液＋固）。另一類是對(duì)高粘稠漿料和塑性固體物料進(jìn)行混合的機(jī)械設(shè)備叫做捏和機(jī)。當(dāng)前第12頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)對(duì)混合和均質(zhì)機(jī)械的一般要求混合物的混合均勻度高；物料在容器內(nèi)的殘留量少；均質(zhì)物的顆粒微小，質(zhì)地細(xì)膩；設(shè)備結(jié)構(gòu)簡單，堅(jiān)固耐用，操作方便，便于檢視、取樣和清理；機(jī)械設(shè)備要防銹，耐腐蝕，容器表面光滑，工作部件能拆卸清洗；電機(jī)設(shè)備和電控裝置應(yīng)能防爆、防濕、防塵，符合環(huán)境保護(hù)和安全運(yùn)行的要求。當(dāng)前第13頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)第1節(jié)混合設(shè)備容積回轉(zhuǎn)型混合機(jī)機(jī)械攪拌式混合機(jī)氣流式混合機(jī)組合式混合機(jī)當(dāng)前第14頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)一.容積回轉(zhuǎn)型混合機(jī)這類混合機(jī)的共同特點(diǎn)是容器內(nèi)沒有攪拌工作部件、容器內(nèi)的物料隨著容器旋轉(zhuǎn)方向自下而上依靠物料本身的重力翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)以達(dá)到均勻混合的目的。所以容器的回轉(zhuǎn)速度不能太高，否則會(huì)因離心力過大，物料緊貼容器內(nèi)壁固定不動(dòng)，將嚴(yán)重影響混合質(zhì)量。正常工作時(shí)，物料在容器內(nèi)應(yīng)發(fā)生渦流運(yùn)動(dòng)。當(dāng)前第15頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)一.容積回轉(zhuǎn)型混合機(jī)水平回轉(zhuǎn)筒式斜置回轉(zhuǎn)筒式混合機(jī)V型混合機(jī)對(duì)錐式混合機(jī)當(dāng)前第16頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)1.水平回轉(zhuǎn)筒式裝料量：30％轉(zhuǎn)速：40～100r/min當(dāng)前第17頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2.斜置回轉(zhuǎn)筒式混合機(jī)裝料量：60％轉(zhuǎn)速：40～100r/min當(dāng)前第18頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)3.V型混合機(jī)夾角為:60o～90o之間，裝料量為兩個(gè)圓筒體積的10％～30％。其轉(zhuǎn)速為6～25r/min。當(dāng)前第19頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)3.V型混合機(jī)當(dāng)前第20頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)4.對(duì)錐式混合機(jī)當(dāng)前第21頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)4.對(duì)錐式混合機(jī)圓錐角呈60o角和90o角兩種型式。若容器內(nèi)未安裝葉輪，一般混合時(shí)間5～20min，若容器內(nèi)安裝葉輪，混合時(shí)間可縮短到2min左右。轉(zhuǎn)速為5～20r/min。當(dāng)前第22頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)二.機(jī)械攪拌式混合機(jī)螺旋環(huán)帶式混合機(jī)立式混合機(jī)立式行星式混合機(jī)當(dāng)前第23頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)1.螺旋環(huán)帶式混合機(jī)當(dāng)前第24頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2.立式混合機(jī)一般混合10～15min,主軸轉(zhuǎn)數(shù)為200～300r/min，螺旋直徑d=(0.25-0.3)D,螺旋葉片和內(nèi)套筒3內(nèi)表面之間的間隙為10mm，料筒高H=(2～5)D，s=(180-200)mm。當(dāng)前第25頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)3.立式行星式搖臂帶動(dòng)混合螺旋以2～6r/min繞中心軸旋轉(zhuǎn)，同時(shí)，螺旋又以60～100r/min的速度自轉(zhuǎn)。在機(jī)殼外壁可以加水套以加熱或冷卻腔內(nèi)物料。混合需用時(shí)間為:小容量混合機(jī)2～4min，大容量混合機(jī)8～10min。當(dāng)前第26頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)三.氣流式混合機(jī)當(dāng)前第27頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)四.組合式混合機(jī)當(dāng)前第28頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)一.三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)當(dāng)前第29頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)一.三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)當(dāng)前第30頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)特點(diǎn)主軸轉(zhuǎn)動(dòng)一周時(shí)混合容器在兩空間交叉軸上、下顛例4次，容器在空間既有公轉(zhuǎn)又有自轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)。物料在容器內(nèi)除被拋落，平移外還作翻倒運(yùn)動(dòng)，進(jìn)行有效的對(duì)流混合，剪切混合和擴(kuò)散混合，使混合在沒有離心力作用下進(jìn)行。當(dāng)前第31頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)優(yōu)點(diǎn)混合均勻度高、物料裝載系數(shù)大，特別是對(duì)物粒間密度、形狀、粒徑差異較大時(shí)，得到很好的混合效果。占地面積和空間高度小,上料和出料方便,容器和機(jī)身可用隔墻隔開,符合GMP要求。當(dāng)前第32頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)二.槽形混合機(jī)當(dāng)前第33頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)三.錐形混合機(jī)當(dāng)前第34頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)四.自動(dòng)提升料斗混合機(jī)當(dāng)前第35頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)液體攪拌機(jī)液體攪拌機(jī)有機(jī)械式攪拌機(jī)、噴流式攪拌機(jī)、噴氣式攪拌機(jī)和真空式攪拌機(jī)等以機(jī)械式攪拌機(jī)的應(yīng)用最為廣泛。當(dāng)前第36頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)液體攪拌機(jī)當(dāng)前第37頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)3.混合流型實(shí)際上，葉片造成的液流有三個(gè)分速度：軸向速度、徑向速度和切向速度。其中軸向速度和徑向速度對(duì)液體的攪拌混合起著主要作用。當(dāng)前第38頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)液體攪拌機(jī)當(dāng)前第39頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)機(jī)械式液體攪拌機(jī)當(dāng)前第40頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)1．槳葉式攪拌機(jī)當(dāng)前第41頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)1．槳葉式攪拌機(jī)槳葉式攪拌機(jī)的轉(zhuǎn)速一般為20～150r/min，葉片的圓周速度約為3m／s。葉片直徑為容器直徑的1/2-3/4,寬度一般為其長度的l/l0-1/6。槳葉式攪拌機(jī)的轉(zhuǎn)速較慢，液流的徑向速度較大，軸向速度較低。42當(dāng)前第42頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)液體攪拌機(jī)當(dāng)前第43頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)液體攪拌機(jī)當(dāng)前第44頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)液體攪拌機(jī)當(dāng)前第45頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)液體攪拌機(jī)當(dāng)前第46頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2．渦輪式攪拌機(jī)渦輪式攪拌機(jī)類似槳葉式攪拌機(jī)，唯葉片多而短，屬高速回轉(zhuǎn)徑向流動(dòng)式攪拌機(jī)。液體經(jīng)渦輪葉片沿驅(qū)動(dòng)軸吸人，它主要產(chǎn)生徑向液流，液體以高速向渦輪四周拋出，再沿槽壁上升流動(dòng)。當(dāng)前第47頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2．渦輪式攪拌機(jī)

當(dāng)前第48頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)液體攪拌機(jī)當(dāng)前第49頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2023/6/849捏合機(jī)當(dāng)前第50頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2023/6/850捏合機(jī)當(dāng)前第51頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2023/6/851捏合機(jī)當(dāng)前第52頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2023/6/852捏合機(jī)當(dāng)前第53頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2023/6/853捏合機(jī)當(dāng)前第54頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2023/6/854捏合機(jī)（一）可氏捏合機(jī)

主軸上有斷開的螺旋，捏合機(jī)外殼內(nèi)壁有齒形凸起部分起增強(qiáng)捏合作用。

4當(dāng)前第55頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2023/6/855第2節(jié)制粒設(shè)備搖擺式顆粒機(jī)高效混合制粒機(jī)流化制粒機(jī)當(dāng)前第56頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)固體制劑常用的固體制劑包括：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等固體制劑的共性：（1）物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；（2）制備過程前處理的單元操作經(jīng)歷相同；（3）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血。當(dāng)前第57頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)固體劑型的制備工藝流程圖藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑當(dāng)前第58頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)固體制劑的體內(nèi)吸收途徑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑+++膠囊劑+++顆粒劑-++散劑-++混懸劑-++溶液劑--+不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑當(dāng)前第59頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)口服制劑吸收的快慢順序：當(dāng)前第60頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)顆粒劑的特點(diǎn)當(dāng)前第61頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)當(dāng)前第62頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)顆粒劑的制備當(dāng)前第63頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)片劑的制備方法制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法直接粉末（結(jié)晶）壓片法半干式顆粒（空白顆粒）壓片法當(dāng)前第64頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)（一）濕法制粒壓片法當(dāng)前第65頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)濕法制粒壓片法工藝流程圖主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤滑劑混合壓片當(dāng)前第66頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)四、濕法制粒技術(shù)當(dāng)前第67頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)1、擠壓制粒方法與設(shè)備當(dāng)前第68頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)當(dāng)前第69頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)擠壓式制粒機(jī)的特點(diǎn)當(dāng)前第70頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)擠壓制粒的關(guān)鍵和準(zhǔn)則當(dāng)前第71頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)搖擺式顆粒機(jī)制粒原理：強(qiáng)制擠出型對(duì)物料性能的要求：物料必須粘松恰當(dāng)，太粘擠出的顆粒成條不易斷開，太松則不能成顆粒而變成粉末。當(dāng)前第72頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)當(dāng)前第73頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)當(dāng)前第74頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)當(dāng)前第75頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2.轉(zhuǎn)動(dòng)制粒方法與設(shè)備當(dāng)前第76頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)3.高速攪拌制粒方法與設(shè)備當(dāng)前第77頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)高速攪拌制粒主要影響因素當(dāng)前第78頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)高速攪拌制粒的特點(diǎn)當(dāng)前第79頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)4、流化床制粒方法與設(shè)備當(dāng)前第80頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)流化床制粒方法與設(shè)備當(dāng)前第81頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)流化床制粒主要影響因素：當(dāng)前第82頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)流化床制粒的特點(diǎn)當(dāng)前第83頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)5.復(fù)合型制粒方法與設(shè)備當(dāng)前第84頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)當(dāng)前第85頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)當(dāng)前第86頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)具有四種不同功能：離心轉(zhuǎn)動(dòng)、懸浮運(yùn)動(dòng)、旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)、整粒作用。當(dāng)前第87頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)復(fù)合制粒的主要影響因素：當(dāng)前第88頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)6.噴霧制粒方法與設(shè)備當(dāng)前第89頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)當(dāng)前第90頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)噴霧制粒的特點(diǎn)當(dāng)前第91頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)噴霧制粒的缺點(diǎn)當(dāng)前第92頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)噴霧制粒技術(shù)的應(yīng)用：當(dāng)前第93頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)六、整粒與混合當(dāng)前第94頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)七、壓片（一）片重的計(jì)算片重=每片含主藥量(標(biāo)示量)顆粒中主藥的百分含量(實(shí)測(cè)值)片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)當(dāng)前第95頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)（二）壓片機(jī)1、壓片機(jī)分類當(dāng)前第96頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)（二）壓片機(jī)2、壓片設(shè)備當(dāng)前第97頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)單沖壓片機(jī)當(dāng)前第98頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)單沖壓片機(jī)當(dāng)前第99頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2.旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)當(dāng)前第100頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)當(dāng)前第101頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2.旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)當(dāng)前第102頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)（三）壓縮成形性的評(píng)價(jià)方法當(dāng)前第103頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)1.硬度與抗張強(qiáng)度Ts當(dāng)前第104頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2.脆碎度(breakage，Bk)當(dāng)前第105頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)3.彈性復(fù)原率(elasticrecovery，ER)

當(dāng)前第106頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)（四）片劑成形的影響因素當(dāng)前第107頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)1.壓縮成形性

當(dāng)前第108頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2.藥物的熔點(diǎn)及潔晶形態(tài)

當(dāng)前第109頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)3.粘合劑和潤滑劑

當(dāng)前第110頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)4.水分

當(dāng)前第111頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)5.壓力

當(dāng)前第112頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)（五）片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析當(dāng)前第113頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)八、片劑的質(zhì)量檢查當(dāng)前第114頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)第五節(jié)片劑的包衣當(dāng)前第115頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)包衣的基本類型①糖包衣②薄膜包衣③壓制包衣包衣的影響因素操作人員之間的差異批與批之間的差異當(dāng)前第116頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)一、糖包衣工藝與材料當(dāng)前第117頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)2.粉衣層當(dāng)前第118頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)3.糖衣層當(dāng)前第119頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)4.有色糖衣層5.打光目的是為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的川蠟。當(dāng)前第120頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)二、薄膜包衣工藝與材料當(dāng)前第121頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)薄膜包衣工藝當(dāng)前第122頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)薄膜包衣材料高分子材料增塑劑釋放速度調(diào)節(jié)劑固體物料和色料普通型薄膜包衣材料緩釋型包衣材料腸溶包衣材料當(dāng)前第123頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)1.高分子包衣材料（1）普通型薄膜包衣材料（2）緩釋型包衣材料常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纖維素(EC)，在整個(gè)生理pH范圍內(nèi)不溶。甲基丙烯酸酯共聚物具有溶脹性，對(duì)水及水溶性物質(zhì)有通透性，而EC通常與HPMC或PEG混用，產(chǎn)生致孔作用，使藥物溶液容易擴(kuò)散。當(dāng)前第124頁\共有141頁\編于星期六\22點(diǎn)1.高分子包衣材料（