吸煙與健康問(wèn)題

吸煙與健康問(wèn)題第一頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二吸煙與健康一、吸煙與健康概述二、卷煙煙氣主要有害成分的分析（加拿大政府名單）第二頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二一、吸煙與健康概述第三頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二1.吸煙與健康的爭(zhēng)論1954年，英國(guó)皇家醫(yī)學(xué)會(huì)，1964年美國(guó)醫(yī)政總署分別正式發(fā)表了“吸煙與健康”報(bào)告，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，煙草化學(xué)成分及致癌性，動(dòng)物試驗(yàn)等多方面的資料，明確提出吸煙對(duì)健康是有害的，特別是和肺癌及心血管疾病有關(guān)。自此以后，吸煙與健康問(wèn)題引起了世界范圍的關(guān)注，許多國(guó)家的衛(wèi)生部門和醫(yī)學(xué)組織以及煙草研究部門，都開(kāi)展了關(guān)于吸煙與健康的各個(gè)方面的研究。如煙草科研部門著重研究煙草和煙氣化學(xué)成分的組成與性質(zhì)，探尋煙草中致癌物質(zhì)，開(kāi)發(fā)防止和減少致癌物質(zhì)的各種技術(shù)措施。醫(yī)學(xué)部門著重研究吸煙的病因?qū)W。行政管理部門則著手制訂各種與吸煙有關(guān)的法律或政策：一方面增加稅收，另一方面積極宣傳吸煙對(duì)健康的影響。目前比較一致的看法是：吸煙與多種呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)疾病有關(guān)，抽吸低焦油卷煙的安全性相對(duì)高些。另外，許多其它因素對(duì)與吸煙聯(lián)系在一起的疾病也有很大的影響，不容忽視，尚有待研究。第四頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二2.卷煙煙氣主要有害成分煙氣氣相物中的主要有害物質(zhì)有CO、NOX、丙烯醛、揮發(fā)性芳香烴、HCN和揮發(fā)性亞硝胺。煙氣粒相物中的主要有害物質(zhì)有PAH、酚類、煙堿、TSNA。有害物質(zhì)約占粒相物總量的0.6%，其中與癌癥相關(guān)的不到0.2%。第五頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二煙氣有害成分清單1990年Hoffmann和Hecht的“43種成分”名單Baker、Tso、Smith名單Ullmann百科全書中列出的卷煙煙氣主要有害成分Hoffmann“69種成分”修改名單（2001年）1993年美國(guó)消費(fèi)產(chǎn)品毒性測(cè)試名單（19種）加拿大政府名單（46種）國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）致癌性物質(zhì)名單（83種）美國(guó)環(huán)保署化學(xué)毒性發(fā)布清單（92種）2002年Rodgman和Green的總結(jié)第六頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二已報(bào)道的煙氣有害成分（149種）1993年美國(guó)消費(fèi)產(chǎn)品毒性測(cè)試名單（19種）加拿大政府名單（46種）國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）致癌性物質(zhì)名單（83種）美國(guó)環(huán)保署化學(xué)毒性發(fā)布清單（92種）第七頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二加拿大政府名單已報(bào)道的卷煙有害成分已超過(guò)100種，但其中相當(dāng)多的化合物存在爭(zhēng)論。目前影響力較大的是加拿大政府名單和Hoffmann名單。1998年，加拿大政府名單公布（修正的Hoffmann名單）,該名單得到了世界衛(wèi)生界和煙草行業(yè)的普遍認(rèn)可。第八頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二加拿大政府名單（46種）類別化合物無(wú)機(jī)化合物（4）氫氰酸氨NONOX多環(huán)芳烴（1）苯并[a]芘亞硝胺（4）NNNNATNABNNK羰基化合物（8）甲醛乙醛丙酮丙稀醛丙醛巴豆醛2－丁酮丁醛第九頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二加拿大政府名單（46種）有害元素（7）汞鎳鉛鎘鉻砷硒芳香胺（4）3－氨基聯(lián)苯4－氨基聯(lián)苯1－氨基萘2－氨基萘揮發(fā)性有機(jī)化合物（5）1-3-丁二烯異戊二烯丙烯腈苯甲苯第十頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二加拿大政府名單（46種)半揮發(fā)性有機(jī)化合物（3）吡啶喹啉苯乙烯揮發(fā)性酚類成分（7）對(duì)苯二酚間苯二酚鄰苯二酚苯酚間-甲酚對(duì)-甲酚鄰-甲酚常規(guī)成分(3)焦油煙堿CO第十一頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二Hoffmann名單（1990，43種成分）類別化合物類別化合物多環(huán)芳烴(11)苯并[a]蒽亞硝胺（9）N-二甲基亞硝胺苯并[b]熒蒽N-甲基乙基亞硝胺苯并[j]熒蒽N-二乙基亞硝胺苯并[k]熒蒽N-亞硝基吡咯烷苯并[a]芘N-亞硝基二乙醇胺屈N’-亞硝基降煙堿二苯并[a,h]蒽4-(N-甲基亞硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮基二苯并[a,i]芘N’-亞硝基假木賊堿二苯并[a,l]芘N-亞硝基嗎啉茚并[1,2,3-cd]芘芳香胺（3）1-甲基苯胺5－甲基屈2-氨基萘雜環(huán)烴（4）喹啉4-氨基聯(lián)苯二苯并[a,h]吖啶醛（3）甲醛二苯并[a,j]吖啶乙醛7H-二苯并[c,g]咔唑巴豆醛無(wú)機(jī)化合物（7）肼其它有機(jī)化合物（6）苯砷丙烯腈鎳1,1－二甲肼鉻2－硝基丙烷鎘氨基甲酸乙酯鉛氯乙烯第十二頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二煙氣中主要有害物質(zhì)的來(lái)源大分子化合物燃燒和熱裂解產(chǎn)生：苯并（a）芘、4種無(wú)機(jī)化合物、8種羰基化合物5種揮發(fā)性有機(jī)化合物、7種揮發(fā)性酚類成分以及焦油、CO部分轉(zhuǎn)移，部分熱裂解產(chǎn)生：芳香胺半揮發(fā)性有機(jī)化合物煙草直接轉(zhuǎn)移：煙草特有亞硝胺有害元素第十三頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二3.卷煙煙氣對(duì)人體的影響兩種研究路徑——感受煙氣（exposuretosmoke)與癌癥的關(guān)系（流行病學(xué)研究）——煙氣和煙氣成分的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)第十四頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二煙氣致癌性的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)感受主流煙氣實(shí)驗(yàn)感受煙氣時(shí)同時(shí)施加已知致癌成分煙氣冷凝物實(shí)驗(yàn)第十五頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二感受主流煙氣實(shí)驗(yàn)感受煙氣組與對(duì)照組的比較（腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾?。┤径鞠到y(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化是最大問(wèn)題染毒方式：整體感受吸入感受間歇感受持續(xù)感受第十六頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二感受煙氣＋致癌成分感受煙氣時(shí)同時(shí)施加已知致癌成分或其它制劑目的：考察煙氣是否會(huì)促進(jìn)致癌物的致癌作用第十七頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二施加煙氣冷凝物皮膚涂抹促癌實(shí)驗(yàn)促進(jìn)作用不明確口腔粘膜局部施加實(shí)驗(yàn)有作用肺部施加實(shí)驗(yàn)有作用強(qiáng)飼法實(shí)驗(yàn)有作用第十八頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二4.卷煙煙氣危害性評(píng)價(jià)卷煙煙氣有害成分評(píng)價(jià)卷煙煙氣危害性評(píng)價(jià)——煙氣毒理學(xué)評(píng)價(jià)——卷煙煙氣有害成分評(píng)價(jià)——卷煙煙氣有害成分與煙氣毒理學(xué)數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)第十九頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二卷煙產(chǎn)品危害性的評(píng)價(jià)煙氣的危害性是以劑量響應(yīng)為基礎(chǔ)的煙氣有害成分是危害性的物質(zhì)基礎(chǔ)有害成分釋放量高低是評(píng)價(jià)的基本參數(shù)第二十頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二有害成分研究存在的問(wèn)題有害物質(zhì)的生物學(xué)數(shù)據(jù)均來(lái)自單一化合物在動(dòng)物體內(nèi)的試驗(yàn)研究煙氣物質(zhì)之間存在著協(xié)同和反協(xié)同作用煙氣中有害成分含量差異巨大第二十一頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二有害成分危害性的定量評(píng)價(jià)純化學(xué)品毒性限量純化學(xué)品在不同基質(zhì)中的表現(xiàn)行為卷煙煙氣復(fù)雜體系中有害成分的生物學(xué)效應(yīng)第二十二頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二采用純化學(xué)品數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)的缺陷有害物質(zhì)的生物學(xué)數(shù)據(jù)均來(lái)自單一化合物在動(dòng)物體內(nèi)的試驗(yàn)研究煙氣物質(zhì)之間存在著協(xié)同和反協(xié)同作用煙草煙氣中含有數(shù)千種化學(xué)成分，這些成分之間的相互作用會(huì)對(duì)以上化學(xué)成分的實(shí)際毒性大小產(chǎn)生影響因此單純使用純化學(xué)物質(zhì)得到的毒性評(píng)價(jià)結(jié)果來(lái)對(duì)卷煙煙氣這種復(fù)雜體系的危害性進(jìn)行評(píng)價(jià)并不科學(xué)。第二十三頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二矢量法評(píng)價(jià)卷煙煙氣有害成分與添加劑生物學(xué)效應(yīng)的可能性卷煙煙氣中包含數(shù)千種化學(xué)物質(zhì)，其中被列入Hoffmann名單和加拿大政府名單的有害成分也有數(shù)十種，它們作為一個(gè)整體，隨煙氣進(jìn)入體內(nèi)后，相互之間或獨(dú)立、或拮抗、或協(xié)同地對(duì)機(jī)體發(fā)生作用。單一有害成分的危險(xiǎn)評(píng)價(jià)模型和毒性資料不能真實(shí)反映吸煙對(duì)人類的健康影響。已有研究表明，純化學(xué)物質(zhì)的生物學(xué)效應(yīng)與在復(fù)雜基質(zhì)中、多種物質(zhì)聯(lián)合作用時(shí)的生物學(xué)效應(yīng)有很大的區(qū)別，不同物質(zhì)之間的拮抗、相加、協(xié)同等不同的作用方式影響了單一物質(zhì)獨(dú)立作用的效果第二十四頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二矢量法評(píng)價(jià)卷煙煙氣有害成分與添加劑生物學(xué)效應(yīng)的可能性

在煙氣中含有的單一有害成分產(chǎn)生影響的評(píng)價(jià)中引入方向的概念，從而更加全面地理解煙氣中多種有害成分對(duì)人類健康帶來(lái)的整體影響第二十五頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二矢量法評(píng)價(jià)香精香料單體功效的可能性思考將矢量法引入香精香料單體功效評(píng)價(jià)，研究各單體香料在配方模塊中的相互作用，以及全面考察各香精香料配方模塊對(duì)感官質(zhì)量的整體影響。第二十六頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二煙氣毒理學(xué)評(píng)價(jià)體外毒理學(xué)評(píng)價(jià)細(xì)胞毒性試驗(yàn)細(xì)菌誘變分析試驗(yàn)（AMES試驗(yàn)）微核試驗(yàn)體內(nèi)毒理學(xué)評(píng)價(jià)皮膚涂抹實(shí)驗(yàn)煙氣吸入實(shí)驗(yàn)第二十七頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二5卷煙危害性綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)體系目前評(píng)價(jià)方法存在的問(wèn)題——以焦油、煙堿、CO等常規(guī)化學(xué)指標(biāo)為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，不科學(xué)、不全面、不客觀；——近年來(lái)，往往偏重于卷煙煙氣化學(xué)指標(biāo)分析，體外毒理學(xué)指標(biāo)測(cè)定以及一些動(dòng)物活體試驗(yàn)。檢測(cè)指標(biāo)較單一，評(píng)價(jià)方法較混亂，缺乏綜合評(píng)價(jià)，缺乏較強(qiáng)的說(shuō)服力，不能客觀真實(shí)地反映卷煙產(chǎn)品的危害性；——減害技術(shù)研究往往偏重于某一類或幾類有害成分的降低，忽略了卷煙煙氣危害性的整體性。煙草行業(yè)的迫切需求——低焦油的評(píng)判已經(jīng)有明確的標(biāo)準(zhǔn)，但什么是“低危害”卷煙？——“低危害”卷煙的有害成分釋放量應(yīng)達(dá)到一個(gè)什么水平？——“低危害”卷煙應(yīng)通過(guò)哪些指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)？第二十八頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二研究——技術(shù)路線選取國(guó)內(nèi)外代表性卷煙（163種）卷煙煙氣有害成分測(cè)定（29種化學(xué)成分）卷煙煙氣體外毒理學(xué)指標(biāo)測(cè)定（4項(xiàng)指標(biāo)）卷煙危害性指標(biāo)體系定性指標(biāo)的確定（重要有害成分的提出）相關(guān)性分析有害成分權(quán)重分析卷煙危害性指標(biāo)體系定量指標(biāo)的確定（全國(guó)卷煙危害性排序）降害參比卷煙以加拿大政府名單為基礎(chǔ)，選擇毒性大，含量較高，可以穩(wěn)定測(cè)定的化學(xué)成分第二十九頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二主要研究?jī)?nèi)容

——煙氣主要有害成分的測(cè)定卷煙主流煙氣中常規(guī)有害成分焦油、CO和煙氣煙堿量卷煙主流煙氣中主要微量有害成分3種多環(huán)芳烴4種煙草特有亞硝胺8種揮發(fā)性羰基化合物7種揮發(fā)性酚類化合物氮氧化物氫氰酸氨第三十頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二主要研究?jī)?nèi)容

——煙氣毒理學(xué)指標(biāo)測(cè)定動(dòng)物暴露卷煙煙氣的急性毒性：小鼠急性暴露卷煙煙氣半數(shù)死亡時(shí)間（T1/2，min）和半數(shù)致死吸煙量（D50，支煙）卷煙煙氣的細(xì)胞毒性（改良中性紅試驗(yàn)）

：CSC致細(xì)胞增殖死亡的平均劑量（D37，支煙/ml）和閾劑量（Dq，支煙/ml）卷煙煙氣致細(xì)菌突變性（AMES試驗(yàn)）：CSC致T98菌和T100菌半數(shù)回復(fù)突變劑量（M50，支煙/ml）卷煙煙氣誘發(fā)小鼠微核形成率（微核試驗(yàn)）：CSC誘發(fā)小鼠微核形成率（‰）第三十一頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二主要研究?jī)?nèi)容

——建立卷煙危害性指標(biāo)評(píng)價(jià)體系

采用數(shù)理統(tǒng)計(jì)挖掘方法，研究卷煙主流煙氣常規(guī)指標(biāo)、有害成分指標(biāo)與體外毒理學(xué)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)關(guān)系，對(duì)指標(biāo)進(jìn)行篩選，選取影響卷煙主流煙氣危害性的最主要指標(biāo)。對(duì)國(guó)內(nèi)外主要品牌卷煙主流煙氣的常規(guī)有害成分、微量有害成分和毒理學(xué)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)不同卷煙主流煙氣的危害性，建立量化的我國(guó)卷煙危害性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。第三十二頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二影響卷煙危害性最主要的有害成分HCN巴豆醛COBaPNH3NNK苯酚第三十三頁(yè)，共三十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二卷煙危害性定量評(píng)價(jià)方案卷煙危害性評(píng)價(jià)指數(shù)擬由7個(gè)分項(xiàng)組成CO、HCN、NNK、NH3、