轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌靶向治療選擇課件整理

轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌靶向治療選擇轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌靶向治療選擇轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌靶向治療選擇轉(zhuǎn)移性腎瘺藥物治療的優(yōu)化選研究背景:腎癌概況腎癌占所有腫瘤發(fā)病的2%~3%,占癌癥死亡的20·腎癌的病理類型:透明細(xì)胞癌占75%~80%,乳頭狀細(xì)胞癌占15%,其它類型少見·約40%~60%腎癌病人在病程中因疾病進(jìn)展需要接受全身系統(tǒng)治療職高的學(xué)生大多是因為中考成績差，沒有上了高中，具體表現(xiàn)出學(xué)習(xí)基礎(chǔ)差、積極性不高等現(xiàn)象，尤其是農(nóng)學(xué)專業(yè)的學(xué)生，由于受到傳統(tǒng)觀念的影響，認(rèn)為學(xué)習(xí)農(nóng)學(xué)是很不光彩的事情，因此自暴自棄，徹底放棄了學(xué)習(xí)。這些現(xiàn)象和想法對學(xué)生成長的危害是不可估量的。而且作為教師應(yīng)該及時準(zhǔn)確地采取措施，早日幫助學(xué)生從這些不良的陰影中走出來。一、疏導(dǎo)學(xué)生的思想，轉(zhuǎn)變學(xué)生的錯誤認(rèn)識如果你告訴別人學(xué)的是農(nóng)學(xué)專業(yè)，那么一定會令人大吃一驚，種樹種地還需要花錢念書？就是這種傳統(tǒng)的思想，讓農(nóng)學(xué)專業(yè)的學(xué)生受到了致命的打擊。久而久之，他們就會對專業(yè)知識的學(xué)習(xí)徹底失去信心和興趣。教師在講授課程的過程中，一定要注重對學(xué)生思想的疏導(dǎo)，當(dāng)然不能是直接的說教，這樣學(xué)生難以接受，而是要放在具體的事例中，從心底改變學(xué)生的這些偏見。（1）要清楚地告訴學(xué)生，農(nóng)業(yè)在我國經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)中所占的地位，以及如今科技、經(jīng)濟(jì)發(fā)展的日新月異，也給農(nóng)業(yè)發(fā)展帶來了快速的發(fā)展變化。農(nóng)學(xué)專業(yè)的學(xué)習(xí)已經(jīng)不能簡單地被看作種樹種地。（2）農(nóng)學(xué)專業(yè)所講授的知識與其他專業(yè)的知識是一樣的，是同等重要，都是未來的生存之本，不存在高低貴賤。（3）列舉一些在農(nóng)學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的創(chuàng)新與發(fā)展，激發(fā)學(xué)生的自豪感。（4）要與家長聯(lián)系，共同消除學(xué)生的消極心理。二、改進(jìn)教學(xué)的方式，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣在消除學(xué)生的消極抵觸心理的過程中，教師也要注重講授課程的方式方法，摒棄以往教師講、學(xué)生聽的模式，改善課堂的氣氛，讓學(xué)生能夠有一個趣味十足的學(xué)習(xí)環(huán)境，激發(fā)起學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。農(nóng)學(xué)專業(yè)有很多理論性的東西，這些內(nèi)容講起來枯燥無味，教師在講授的過程中就要注重方式方法，結(jié)合學(xué)生的成長特點，融入一些學(xué)生感興趣的內(nèi)容，活躍課堂的氣氛。比如，教師可以創(chuàng)設(shè)特定的、適合學(xué)生心理的情境，將所學(xué)的內(nèi)容負(fù)載在情境中，這樣學(xué)生學(xué)起來就會輕松。在講授的過程中可以加入學(xué)生喜愛的游戲、猜謎等形式，也可以運用多媒體這種能帶給學(xué)生視覺沖擊的形式?？傊?，要注重課堂的趣味性，讓課堂的學(xué)習(xí)氛圍活躍起來，這也是能夠調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)積極性的關(guān)鍵。這些方式方法的運用，教師要注重分析，根據(jù)教材的內(nèi)容和學(xué)生的學(xué)習(xí)加以設(shè)定。三、融入新鮮的元素，讓學(xué)生樂意學(xué)習(xí)一個教農(nóng)學(xué)課程的教師，要成為一個引領(lǐng)潮流的弄潮兒，是要付出巨大的艱辛和努力的。在課程的講授中，教師要注重加入一些新鮮的元素。學(xué)生都是年輕人，很喜歡嘗試一些新鮮的東西，教師要把握好這一特點，在課程中增加相應(yīng)的元素，吸引學(xué)生回歸到課堂中來。雖然現(xiàn)在的網(wǎng)絡(luò)很發(fā)達(dá)，學(xué)生接受事物的渠道有很多種，但是由于學(xué)校的嚴(yán)格管理和家長的要求，學(xué)生接觸信息的方式和渠道還是很有限的。這就為教師提供了良好的機(jī)會。想了解而了解不到的煎熬，可以在農(nóng)學(xué)課程的學(xué)習(xí)中得到緩解，這對于學(xué)生來說無疑是有很大吸引力的。在這一誘因的強(qiáng)大驅(qū)使下，學(xué)生會對農(nóng)學(xué)課程的學(xué)習(xí)投入更多的精力，表現(xiàn)出更大的熱忱。但是值得教師注意的是，在引入這些新鮮元素的時候，一定要和課程教學(xué)的內(nèi)容巧妙地結(jié)合起來，而且不能為新而新，所有引入的元素不能夠離教學(xué)太遠(yuǎn)，成為單純吸引學(xué)生的形式，而是要為教學(xué)服務(wù)，滿足學(xué)生的好奇心，帶動學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情。因此，教師在選取這些內(nèi)容的時候，一定要謹(jǐn)慎，一定要精挑細(xì)選。四、多設(shè)置活動課，讓學(xué)生心情愉悅地學(xué)習(xí)學(xué)生在高中階段，還是表現(xiàn)出了愛動的特點。如果整天將學(xué)生限定在教室內(nèi)，久而久之，學(xué)生就會興趣喪失。而且在農(nóng)學(xué)專業(yè)的知識教授中，作為一個職高院校的專業(yè)課，表現(xiàn)出與其他專業(yè)一樣的性質(zhì)就是技能型。所有的這些知識將來都是要為實踐做準(zhǔn)備的。所以教師要多設(shè)置活動課，提高學(xué)生的動手能力，并且讓學(xué)生認(rèn)識到，我們在課堂中所學(xué)的知識，就是為了能夠在以后的實踐中更加得心應(yīng)手。學(xué)生有了這樣的認(rèn)識，尤其是在活動課中能夠完成教師所布置的任務(wù)，就會激起他們對未來的美好期待?；顒诱n的形式是多樣的，教師要根據(jù)要求和學(xué)生的學(xué)情來設(shè)置，但是在活動課任務(wù)的過程中，難易程度的把握是很重要的。太難了會讓學(xué)生自信心喪失，太簡單了又會引起學(xué)生對理論知識學(xué)習(xí)的輕視。在設(shè)置這些活動課任務(wù)的時候，教師一定要積極地加以論證，我認(rèn)為，應(yīng)該成立年級小組，讓所有教師集思廣益。對于職高的學(xué)生來說，學(xué)好專業(yè)課是非常重要的。所以教師在教授的過程中，一定要注重對學(xué)生學(xué)習(xí)積極性的激發(fā)，讓學(xué)生能夠充分地發(fā)揮主觀能動性，自發(fā)地學(xué)習(xí)。針對目前農(nóng)學(xué)專業(yè)中出現(xiàn)的問題，尤其是專業(yè)內(nèi)的問題，教師一定要多加留心，及時解決，以免讓這些小問題在學(xué)生的學(xué)習(xí)生涯中造成嚴(yán)重的后果。將問題扼殺在搖籃里，為學(xué)生的學(xué)習(xí)鋪平道路，這是作為教師的職責(zé)。小學(xué)數(shù)學(xué)是義務(wù)教育的一門重要學(xué)科，它是為學(xué)生后續(xù)學(xué)習(xí)打基礎(chǔ)的，它蘊(yùn)含著許多與高等數(shù)學(xué)相通的數(shù)學(xué)思想方法。因此，根據(jù)《課標(biāo)》倡導(dǎo)的精神，在小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)中很有必要有目的、有意識地向?qū)W生滲透一些基本的數(shù)學(xué)思想方法。一、小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)中滲透數(shù)學(xué)思想方法的認(rèn)識所謂數(shù)學(xué)思想，是指現(xiàn)實世界的空間形式和數(shù)量關(guān)系反映到人的意識之中，經(jīng)過思維活動而產(chǎn)生的結(jié)果，它是對數(shù)學(xué)事實與數(shù)學(xué)理論的本質(zhì)認(rèn)識。所謂數(shù)學(xué)方法，是指解決數(shù)學(xué)具體問題時所采用的方式、途徑和手段，也可以說是解決數(shù)學(xué)問題的策略和手段。小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)中可以把數(shù)學(xué)思想和方法看成一個整體，稱之為數(shù)學(xué)思想方法。向?qū)W生滲透一些基本的數(shù)學(xué)思想方法，是數(shù)學(xué)教學(xué)改革的新視角，是進(jìn)行數(shù)學(xué)素質(zhì)教育的突破口，是培養(yǎng)學(xué)生分析問題和解決問題的重要途徑，是促進(jìn)學(xué)生數(shù)學(xué)思維能力發(fā)展的重要方法。二、小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)中應(yīng)滲透哪些基本數(shù)學(xué)思想方法在數(shù)學(xué)領(lǐng)域中數(shù)學(xué)思想方法不計其數(shù)，每一種數(shù)學(xué)思想方法都閃爍著人類智慧的火花。但小學(xué)生的年齡特點決定有些數(shù)學(xué)思想方法他們不易接受，而且要想把那么多的數(shù)學(xué)思想方法都滲透給學(xué)生也不現(xiàn)實。因此，應(yīng)該有選擇地滲透一些數(shù)學(xué)思想方法。1.符號思想西方較早地在數(shù)學(xué)研究中引進(jìn)了符號，十六世紀(jì)數(shù)學(xué)家韋達(dá)對數(shù)學(xué)符號作了很多改進(jìn)，并且第一個有意識地系統(tǒng)地用字母表示已知數(shù)、未知數(shù)及其乘冪，帶來了代數(shù)研究的重大拓展，奠定了符號代數(shù)的基礎(chǔ)，后來大數(shù)學(xué)家笛卡兒對韋達(dá)使用的字母又作了改進(jìn)。用符號化的語言（包括字母、數(shù)字、圖形和各種特定的符號）來描述數(shù)學(xué)的內(nèi)容，這就是符號思想。如乘法分配律（a+b）×c=a×c+b×c。就把復(fù)雜的語言文字?jǐn)⑹鲇煤啙嵜髁说淖帜腹奖硎境鰜?，便于記憶、便于運用。正如華羅庚所說的"數(shù)學(xué)的特點是抽象，正因為如此，用符號表示就更具有廣泛的應(yīng)用性與優(yōu)越性。2.分類思想方法分類是根據(jù)教學(xué)對象的本質(zhì)屬性的異同按某種標(biāo)準(zhǔn)，將其劃分為不同種類，即根據(jù)教學(xué)對象的共同性與差異性，把具有相同屬性的歸入一類，把具有不同屬性的歸入另一類進(jìn)行分析研究。分類是數(shù)學(xué)發(fā)現(xiàn)的重要手段，在教學(xué)中，如果對學(xué)過的知識恰當(dāng)?shù)剡M(jìn)行分類，就可以使大量紛繁的知識具有條理性。一般分類時要求滿足互斥，無遺漏、最簡便的原則。如整數(shù)以能否被2整除為例，可分為奇數(shù)和偶數(shù)；若以自然數(shù)的約數(shù)個數(shù)來分類，則可分為質(zhì)數(shù)、合數(shù)和1。幾何圖形中的分類更常見，如學(xué)習(xí)"角的分類"時，涉及到許多概念，而這些概念之間的關(guān)系滲透著量變到質(zhì)變的規(guī)律。其中幾種角是按照度數(shù)的大小，從量變到質(zhì)變來分類的，由此推理到在三角形中以最大一個角大于、等于和小于90°為分類標(biāo)準(zhǔn)，可分為鈍角三角形、直角三角形和銳角三角形。而三角形以邊的長短關(guān)系為分類標(biāo)準(zhǔn)，又可分為不等邊三角形和等邊三角形，等邊三角形又可分為正三角形和等腰三角形。通過分類，建構(gòu)了知識網(wǎng)絡(luò)，不同的分類標(biāo)準(zhǔn)會有不同的分類結(jié)果，從而產(chǎn)生新的數(shù)學(xué)概念和數(shù)學(xué)知識的結(jié)構(gòu)。3.數(shù)形結(jié)合思想方法數(shù)和形是數(shù)學(xué)研究的兩個主要對象，兩者既有區(qū)別又有聯(lián)系，一方面，抽象的數(shù)學(xué)概念和復(fù)雜的數(shù)量關(guān)系，借助圖形使之形象化、直觀化、簡單化；另一方面，復(fù)雜的幾何形體可以用簡單的數(shù)量關(guān)系來表示。在數(shù)學(xué)教學(xué)中，抓住數(shù)形結(jié)合思想教學(xué)，不僅能夠提高學(xué)生數(shù)形轉(zhuǎn)化能力，還可以提高學(xué)生遷移思維能力。如：一批貨已經(jīng)運走了50噸，還剩下全部的少1噸，這批貨共有多少噸？畫出線段圖后，題中數(shù)量之間的對應(yīng)關(guān)系就非常清楚。通過數(shù)形結(jié)合，把題中給出的數(shù)量關(guān)系轉(zhuǎn)化成圖形，由圖直觀地揭示數(shù)量關(guān)系，有利于活躍學(xué)生的思維，拓寬學(xué)生的解題思路，提高解題能力，促進(jìn)智力的發(fā)展。4.化歸思想方法化歸是數(shù)學(xué)中最普遍使用的一種思想方法。它的核心是以可變的觀點對所要解決的問題進(jìn)行變形，就是在解決數(shù)學(xué)問題時，不是對問題進(jìn)行直接進(jìn)攻，而是采取迂回的戰(zhàn)術(shù)，通過變形把要解決的問題，化歸為某個已經(jīng)解決的問題，從而求得原問題的解決。在小學(xué)數(shù)學(xué)中蘊(yùn)藏著各種可運用化歸的方法進(jìn)行解答的內(nèi)容，讓學(xué)生初步學(xué)會化歸的思想方法。如：教學(xué)圓面積的計算方法，這里要推導(dǎo)出圓面積公式，在推導(dǎo)過程中，采用把圓分成若干等份，然后拼成一個近似長方形，從而推導(dǎo)出圓的面積公式。這里把圓剪拼成近似長方形的過程，就是把曲線形化歸為直線形的過程。三、小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)中滲透數(shù)學(xué)思想方法的策略"滲透"就是把一些抽象的數(shù)學(xué)思想方法逐漸"融進(jìn)"具體的數(shù)學(xué)知識內(nèi)容之中，使學(xué)生對這些思想有一些初步的感知或直覺，但還沒有從理性上開始認(rèn)識它們。因此，在教學(xué)中，可以采取以下策略。1.在知識形成過程中滲透數(shù)學(xué)概念、法則、公式、性質(zhì)等知識都明顯地寫在教材中，是有"形"的，而數(shù)學(xué)思想方法卻隱含在數(shù)學(xué)知識體系里，是無"形"的，并且不成體系地分散在教材各章節(jié)之中。因此數(shù)學(xué)思想方法必須通過具體的教學(xué)過程加以實現(xiàn)。在教學(xué)中，要把握好教學(xué)過程中進(jìn)行數(shù)學(xué)思想方法教學(xué)的契機(jī)，在概念形成的過程中，結(jié)論推導(dǎo)的過程中，方法思考的過程中，思路探索的過程中和規(guī)律揭示的過程中等，要注意自然滲透，要有意識地潛移默化地啟發(fā)學(xué)生領(lǐng)悟蘊(yùn)含于數(shù)學(xué)知識之中的種種數(shù)學(xué)思想方法。在概念、定理、性質(zhì)、法則、公式、規(guī)律等的教學(xué)中要引導(dǎo)學(xué)生積極參與探索，讓學(xué)生經(jīng)歷發(fā)現(xiàn)、推導(dǎo)的過程，在數(shù)學(xué)思想方法指導(dǎo)下，弄清每個結(jié)論的因果關(guān)系，最后再引導(dǎo)學(xué)生歸納得出結(jié)論。2.在反復(fù)運用過程中滲透在抓住學(xué)習(xí)重點、突破學(xué)習(xí)難點及解決具體數(shù)學(xué)問題中，數(shù)學(xué)思想方法是處理這些問題的精髓，這些問題的解決過程，無一不是數(shù)學(xué)思想方法反復(fù)運用的過程，因此，時時注意數(shù)學(xué)思想方法的運用既有條件又有可能，這是進(jìn)行數(shù)學(xué)思想方法教學(xué)行之有效的普遍途徑，數(shù)學(xué)思想方法也只有在反復(fù)運用中，得到鞏固與深化。總之，重視加強(qiáng)對學(xué)生進(jìn)行數(shù)學(xué)思想方法的滲透不但有利于提高課堂教學(xué)效率，而且有利于提高學(xué)生的數(shù)學(xué)文化素養(yǎng)和思維能力。但是，對學(xué)生數(shù)學(xué)思想方法的滲透不是一朝一夕就能見到學(xué)生數(shù)學(xué)能力提高的，而是有一個過程。因此，在教學(xué)過程中，要有機(jī)地結(jié)合數(shù)學(xué)知識的內(nèi)容，做到持之以恒、循序漸進(jìn)和反復(fù)訓(xùn)，才能使學(xué)生真正地領(lǐng)悟數(shù)學(xué)思想方法。轉(zhuǎn)移性腎瘺藥物治療的優(yōu)化選研究背景:腎癌概況腎癌占所有腫瘤發(fā)病的2%~3%,占癌癥死亡的20·腎癌的病理類型:透明細(xì)胞癌占75%~80%,乳頭狀細(xì)胞癌占15%,其它類型少見·約40%~60%腎癌病人在病程中因疾病進(jìn)展需要接受全身系統(tǒng)治療轉(zhuǎn)移性腎癌轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的5年生存率顯著降低5450腎癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生率概況20%~40Q2551就診時已術(shù)后仍出現(xiàn)出現(xiàn)不同遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移程度的擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移伴轉(zhuǎn)移RCC忠者不移的RCC害者4.KunkleDA,etal.CurrentUrologyReports2007:8:19-30轉(zhuǎn)移性腎癌的治療方案轉(zhuǎn)移性腎癌對傳統(tǒng)化療并不敏感·免疫治療對RGC療效一般靶向藥物治療是國際新標(biāo)準(zhǔn)6.MotzerRJ,RussopJUrol2000:163:408-晚期腎癌的傳統(tǒng)治療·晚期腎細(xì)胞癌一線治療的療效化、放療:高度抗拒FNa:0RR:8%~10%0s:8.5~13monlL-2(高劑量):0R:15%~20%0s:16.3mon治療相關(guān)死亡率:4%L-2是既往唯一被美國FDA批準(zhǔn)(1992年)用于治療晚期腎癌的藥物。免疫治療失敗后TP:2.5mon中位生存<12mon·如何改善轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的療效?新突破-分子靶向藥物腎透明細(xì)胞癌明確的分子發(fā)病機(jī)制:VHL基因失活多種生長因子高表達(dá):VEGF,PDGF,TGF,EGFR腎透明細(xì)胞癌是最富血管生成的惡性腫瘤之·RAS/RAF/MEK/ERK是多種生長因子共同的信號傳導(dǎo)通路多靶點分子靶向藥物在轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的治療中取得了突破性的進(jìn)展,美國FDA先后批準(zhǔn)治療晩期腎癌的新藥Sorafenib2005.12.20Sunitinib2006.1.26RCC靶向治療藥物近10余年發(fā)展迅速里于2015年NFa碳合貝FDA已批準(zhǔn)7種靶向藥物珠單抗與/帕帕用于晚期RCC治療的藥物西羅莫司獲批索拉非尼與舒尼替尼獲批高劑≡l2lL2與NF研究報告細(xì)胞因子活第二代VEGFR抑制劑阿昔替尼獲