甲狀腺生理與調(diào)節(jié)課件

一、甲狀腺的組織結(jié)構(gòu)甲狀腺是人體最大內(nèi)分泌腺。平均20-30g。大約由300萬個圓形或橢圓形的濾泡組成。濾泡與濾泡旁細(xì)胞。濾泡由單層濾泡上皮細(xì)胞及少量濾泡旁細(xì)胞（降鈣素細(xì)胞、C細(xì)胞）圍成。濾泡上皮細(xì)胞為主要的內(nèi)分泌功能細(xì)胞。濾泡旁細(xì)胞不與泡腔內(nèi)膠體接觸。有的或存在于濾泡間的結(jié)締組織中。被膜。表面由結(jié)締組織被摸伸入實(shí)質(zhì)內(nèi)，分成小葉，葉間有豐富的毛細(xì)血管。濾泡的結(jié)構(gòu)圖膠質(zhì)（碘化甲狀腺球蛋白）腺泡間組織--毛細(xì)血管、c細(xì)胞、基質(zhì)等。濾泡旁細(xì)胞濾泡上皮細(xì)胞甲狀腺組織細(xì)胞的功能濾泡上皮細(xì)胞：濾泡上皮細(xì)胞雙向分泌功能。1、從血液中攝取氨基酸，在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成甲狀腺球蛋白前體，在高爾基體合成甲狀腺球蛋白以胞吐的方式排入濾泡腔。2、從血液中攝取碘離子，在過氧化物酶作用下活化成氧化碘，排入濾泡腔，與甲狀球蛋白結(jié)合成碘化甲狀球蛋白。濾泡旁細(xì)胞：又稱降鈣素細(xì)胞、C細(xì)胞。分泌降鈣素，抑制破骨細(xì)胞，促進(jìn)成骨細(xì)胞，將血鈣。甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（降鈣素細(xì)胞）作用：分泌降鈣素，抑制破骨細(xì)胞，促進(jìn)成骨細(xì)胞，將血鈣。甲狀腺激素：四碘甲腺原氨酸(T4)三碘甲腺原氨酸(T3)甲狀腺也合成極少量的逆-T3(rT3),它不具甲狀腺激素的生物活性。甲狀腺激素是酪氨酸的碘化物。三碘+甲狀腺+原氨酸=三碘甲狀腺原氨酸3個碘原子甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白上絡(luò)氨酸甲狀腺激素概述四碘甲狀腺原氨酸T4三碘甲狀腺原氨酸T3逆-T3甲狀腺素的化學(xué)結(jié)構(gòu)概念：甲狀腺素的合成：活化碘是對甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基進(jìn)行碘化的過程。原料：1、碘2、氨基酸—甲狀腺球蛋白。合成甲狀腺激素的原料一、甲狀腺球蛋白的合成：

血液中氨基酸被甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞攝取在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成甲狀腺球蛋白前體經(jīng)高爾基體聚合成甲狀腺球蛋白。以胞吐的方式排入濾泡腔。甲狀腺素的合成過程甲狀腺球蛋白準(zhǔn)備甲狀腺激素的合成二甲狀腺素的合成（一）聚碘。甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞基底膜鈉-碘共同轉(zhuǎn)運(yùn)體（碘泵）逆碘離子濃度，血碘比甲狀濾泡細(xì)胞內(nèi)碘低20-25倍。主動轉(zhuǎn)運(yùn)，碘-鈉共同轉(zhuǎn)運(yùn)體。需要Na-K+

-ATP酶提供能量。（二）碘離子活化。進(jìn)入細(xì)胞的碘離子在氧化酶的催化下被氧化成碘原子。（三）酪氨酸碘化。碘原子在絨毛頂端取代甲狀腺球蛋白中酪酸殘基上的氫原子-稱酪氨酸碘化。（四）碘化酪氨酸縮合。碘化的酪氨酸有一碘絡(luò)氨酸殘基（MIT)和二碘氨酪酸殘基(DIT)。二者分別耦聯(lián)成四碘甲狀腺原氨酸—T4.三碘甲狀腺原氨酸—T3.即碘化酪氨酸的縮合。一、聚碘：碘泵—碘、鈉同向轉(zhuǎn)運(yùn)入腺泡上皮細(xì)胞內(nèi)。1I:2Na。Na-K-ATP酶提供能量（二）碘離子的活化（三）絡(luò)氨酸碘化（四）碘化絡(luò)氨酸縮合成T3、T4甲狀腺激素釋放甲狀腺素的貯存甲狀腺素在甲狀腺球蛋白上合成以后，即以膠狀質(zhì)貯存在腺泡內(nèi)?？晒?0-100天的利用。含甲狀腺素的甲狀腺球蛋白

甲狀腺腺泡上皮頂端伸出偽足吞飲含有多種碘化絡(luò)氨酸殘基的甲狀腺球蛋白，隨即和溶酶體結(jié)合形成吞噬泡。在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分解蛋白與碘化絡(luò)氨酸的肽鍵，釋放碘絡(luò)氨酸（T3、T4、MIT、DIT）進(jìn)入胞漿中。

1、MIT、DIT

2、T3、t4不能被脫碘酶破壞。迅速進(jìn)入血液。

3、甲狀腺球蛋白。已脫去T3、T4、MIT、DIT的甲狀腺球蛋白被溶酶體內(nèi)的蛋白水解酶水解成氨基酸再利用。脫碘酶脫碘碘離子在胞漿內(nèi)再利用少部分碘離子釋放到血液甲狀腺素的分泌甲狀腺素的運(yùn)輸1、血液中的T3、T4幾乎全部和血漿蛋白結(jié)合。極少呈游離狀態(tài)。結(jié)合狀態(tài)游離狀態(tài)，相互轉(zhuǎn)化。2、T4:90%.T310%左右。T3生物活性是T4的5倍。1、結(jié)合狀態(tài)的甲狀腺素不發(fā)揮生理作用。2、三種結(jié)合蛋白：甲狀腺激素結(jié)合球蛋白、甲狀腺激素結(jié)合前白蛋白、白蛋白。3、緩沖甲狀腺分泌的變化，并起儲備作用。4、防止T3、T4在腎小球濾過。結(jié)合甲狀腺素的血漿蛋白生理意義3、人血清:T451~142nmol/L;T31.2~3.4nmol/L;T3活性＞T4(5倍）3、T4半衰期7天，T3半衰期1.5天

。1、肝、腎、骨骼肌是甲狀腺素降解的主要部位。80%的T4在外周組織經(jīng)脫碘酶作用脫碘成T3或r-T3。2、T4、T3經(jīng)脫碘酶作用脫碘成二碘、一碘及不含碘的甲狀腺氨酸。T4T3、r-T3DIT、MIT甲狀腺氨酸甲狀腺激素的降解甲狀腺激素的生理作用兩促進(jìn)、一提高促進(jìn)能量和物質(zhì)代謝促進(jìn)生長和發(fā)育提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性一、細(xì)胞作用機(jī)制：1、T3、T4和細(xì)胞漿和細(xì)胞核內(nèi)受體或位點(diǎn)結(jié)合影響蛋白質(zhì)的合成；2、促進(jìn)酶的活性；增加線粒體數(shù)量、大小、膜面積、呼吸酶，刺激氧的消耗和物質(zhì)的利用。二、對新陳代謝作用：1、對能量代謝的作用：顯著生熱效應(yīng)-----通過----脂肪動員、促進(jìn)脂肪酸氧化。2、對物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)：(1)蛋白質(zhì)代謝：作用核內(nèi)受體---影響蛋白質(zhì)與酶的生成。分泌少---蛋白質(zhì)合成減少、肌肉無力，但組織間粘蛋白增多，結(jié)合正離子和水分子，引起粘液性水腫。分泌多—蛋白分解加速，負(fù)氮平衡。骨蛋白、肌肉蛋白分解增加---肌肉無力，骨質(zhì)疏松，血鈣增加，尿排鈣增加。(2)糖代謝：促進(jìn)糖吸收、糖原分解，同時加強(qiáng)糖分解。故既升血糖又降血糖。增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇、生長素的生糖作用。

（3）脂類代謝：促進(jìn)脂肪酸氧化。增加兒茶酚胺與胰高血糖素的脂解作用。對新陳代謝作用：產(chǎn)熱---平衡蛋白質(zhì)、糖、脂肪甲狀腺腺泡上皮頂端伸出偽足吞飲含有多種碘化絡(luò)氨酸殘基的甲狀腺球蛋白，隨即和溶酶體結(jié)合形成吞噬泡。濾泡上皮細(xì)胞為主要的內(nèi)分泌功能細(xì)胞。3、甲狀腺球蛋白。1、MIT、DIT

2、T3、t4不能被脫碘酶破壞。1、肝、腎、骨骼肌是甲狀腺素降解的主要部位。碘泵聚碘能力再次出現(xiàn)--碘阻斷脫逸現(xiàn)象在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分解蛋白與碘化絡(luò)氨酸的肽鍵，釋放碘絡(luò)氨酸（T3、T4、MIT、DIT）進(jìn)入胞漿中。T3活性＞T4(5倍）3、人血清:T451~142nmol/L;T3活性＞T4(5倍）結(jié)合狀態(tài)游離狀態(tài)，相互轉(zhuǎn)化。概念：甲狀腺素的合成：活化碘是對甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基進(jìn)行碘化的過程。增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇、生長素的生糖作用。已脫去T3、T4、MIT、DIT的甲狀腺球蛋白被溶酶體內(nèi)的蛋白水解酶水解成氨基酸再利用。2、三種結(jié)合蛋白：甲狀腺激素結(jié)合球蛋白、甲狀腺激素結(jié)合前白蛋白、白蛋白。少部分碘離子釋放到血液碘泵聚碘能力下降至完全消失--碘阻斷效應(yīng)碘原子在絨毛頂端取代甲狀腺球蛋白中酪酸殘基上的氫原子-稱酪氨酸碘化。主動轉(zhuǎn)運(yùn)，碘-鈉共同轉(zhuǎn)運(yùn)體。以胞吐的方式排入濾泡腔。三、對生長發(fā)育的作用：促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞骨架的發(fā)育；刺激骨化中心的發(fā)育；(幼年T4、T3減少===呆小癥critinism)四、對器官系統(tǒng)的作用：（1）神經(jīng)系統(tǒng)。易化兒茶酚胺的效應(yīng)，表現(xiàn)交感神經(jīng)亢進(jìn)。---兒茶酚胺允許作用。興奮發(fā)育成熟的中樞神經(jīng)系統(tǒng):

多愁善感、喜怒失常、失眠多夢(2)心血管系統(tǒng)。A增加心肌細(xì)胞膜上?-腎上腺素能受體的數(shù)量與親和力，提高心肌對兒茶酚胺的敏感性。B促進(jìn)心肌細(xì)胞肌質(zhì)網(wǎng)釋放Ca離子，增強(qiáng)收縮力。五、對生殖功能的影響：促進(jìn)生殖系統(tǒng)發(fā)育完善與功能正常。甲狀腺功能的調(diào)節(jié)甲狀腺功能受到三個方面的調(diào)節(jié)1、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸2、甲狀腺自身調(diào)節(jié)3、自主神經(jīng)調(diào)節(jié)1、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸垂體---促甲狀腺激素TSH甲狀腺---甲狀腺激素T3、T4下丘腦---促甲狀腺激素釋放激素TRH2、甲狀腺自身調(diào)節(jié)血碘濃度升高大于1mmol/L---10mml/L碘泵聚碘能力下降至完全消失--碘阻斷效應(yīng)血碘濃度升高大于10mml/L。血碘濃度過高。長期適應(yīng)。碘泵聚碘能力再次出現(xiàn)--碘阻斷脫逸現(xiàn)象3、自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞促進(jìn)甲狀腺激素分泌抑制甲狀腺素分泌甲狀腺激素：四碘甲腺原氨酸(T4)三碘甲腺原氨酸(T3)甲狀腺也合成極少量的逆-T3(rT3),它不具甲狀腺激素的生物活性。甲狀腺激素是酪氨酸的碘化物。三碘+甲狀腺+原氨酸=三碘甲狀腺原氨酸3個碘原子甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白上絡(luò)氨酸甲狀腺激素概述四碘甲狀腺原氨酸T4三碘甲狀腺原氨酸T3逆-T3甲狀腺素的化學(xué)結(jié)構(gòu)二甲狀腺素的合成（一）聚碘。甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞基底膜鈉-碘共同轉(zhuǎn)運(yùn)體（碘泵）逆碘離子濃度，血碘比甲狀濾泡細(xì)胞內(nèi)碘低20-25倍。主動轉(zhuǎn)運(yùn)，碘-鈉共同轉(zhuǎn)運(yùn)體。需要Na-K+

-ATP酶提供能量。（二）碘離子活化。進(jìn)入細(xì)胞的碘離子在氧化酶的催化下被氧化成碘原子。（三）酪氨酸碘化。碘原子在絨毛頂端取代甲狀腺球蛋白中酪酸殘基上的氫原子-稱酪氨酸碘化。（四）碘化酪氨酸縮合。碘化的酪氨酸有一碘絡(luò)氨酸殘基（MIT)和二碘氨酪酸殘基(DIT)。二者分別耦聯(lián)成四碘甲狀腺原氨酸—T4.三碘甲狀腺原氨酸—T3.即碘化酪氨酸的縮合。甲狀腺素的貯存甲狀腺素在甲狀腺球蛋白上合成以后，即以膠狀質(zhì)貯存在腺泡內(nèi)?？晒?0-100天的利用。含甲狀腺素的甲狀腺球蛋白

甲狀腺腺泡上皮頂端伸出偽足吞飲含有多種碘化絡(luò)氨酸殘基的甲狀腺球蛋白，隨即和溶酶體結(jié)合形成吞噬泡。在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分解蛋白與碘化絡(luò)氨酸的肽鍵，釋放碘絡(luò)氨酸（T3、T4、MIT、DIT）進(jìn)入胞漿中。

1、MIT、DIT

2、T3、t4不能被脫碘酶破壞。迅速進(jìn)入血液。

3、甲狀腺球蛋白。已脫去T3、T4、MIT、DIT的甲狀腺球蛋白被溶酶體內(nèi)的蛋白水解酶水解成氨基酸再利用。脫碘酶脫碘碘離子在胞漿內(nèi)再利用少部分碘離子釋放到血液甲狀腺素的分泌甲狀腺---甲狀腺激素T3、T4碘化的酪氨酸有一碘絡(luò)氨酸殘基（MIT)和二碘氨酪酸殘基(DIT)。T31.濾泡旁細(xì)胞不與泡腔內(nèi)膠體接觸。甲狀腺腺泡上皮頂端伸出偽足吞飲含有多種碘化絡(luò)氨酸殘基的甲狀腺球蛋白，隨即和溶酶體結(jié)合形成吞噬泡。表面由結(jié)締組織被摸伸入實(shí)質(zhì)內(nèi)，分成小葉，葉間有豐富的毛細(xì)血管。血碘濃度升高大于10mml/L。增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇、生長素的生糖作用?？晒?0-100天的利用。碘泵聚碘能力下降至完全消失--碘阻斷效應(yīng)一、聚碘：碘泵—碘、鈉同向轉(zhuǎn)運(yùn)入腺泡上皮細(xì)胞內(nèi)。血液中氨基酸被甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞攝取2、從血液中攝取碘離子，在過氧化物酶作用下活化成氧化碘，排入濾泡腔，與甲狀球蛋白結(jié)合成碘化甲狀球蛋白。T3活性＞T4(5倍）增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇、生長素的生糖作用。1、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸(幼年T4、T3減少===呆小癥critinism)甲狀腺腺泡上皮頂端伸出偽足吞飲含有多種碘化絡(luò)氨酸殘基的甲狀腺球蛋白，隨即和溶酶體結(jié)合形成吞噬泡。結(jié)合狀態(tài)游離狀態(tài)，相互轉(zhuǎn)化。一、聚碘：碘泵—碘、鈉同向轉(zhuǎn)運(yùn)入腺泡上皮細(xì)胞內(nèi)。1、MIT、DIT

2、T3、t4不能被脫碘酶破壞。2、T4:90%.碘泵聚碘能力下降至完全消失--碘阻斷效應(yīng)1、MIT、DIT

2、T3、t4不能被脫碘酶破壞。增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇、生長素的生糖作用。1、血液中的T3、T4幾乎全部和血漿蛋白結(jié)合。T3生物活性是T4的5倍。1、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸T3生物活性是T4的5倍。甲狀腺也合成極少量的逆-T3(rT3),它不具甲狀腺激素的生物活性。T3活性＞T4(5倍）二者分別耦聯(lián)成四碘甲狀腺原氨酸—T4.4、防止T3、T4在腎小球濾過。(2)糖代謝：促進(jìn)糖吸收、糖原分解，同時加強(qiáng)糖分解。三碘甲狀腺原氨酸—T3.濾泡旁細(xì)胞不與泡腔內(nèi)膠體接觸。甲狀腺腺泡上皮頂端伸出偽足吞飲含有多種碘化絡(luò)氨酸殘基的甲狀腺球蛋白，隨即和溶酶體結(jié)合形成吞噬泡。甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞基底膜鈉-碘共同轉(zhuǎn)運(yùn)體（碘泵）逆碘離子濃度，血碘比甲狀濾泡細(xì)胞內(nèi)碘低20-25倍。在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成甲狀腺球蛋白前體經(jīng)高爾基體聚合成甲狀腺球蛋白。三碘甲腺原氨酸(T3)概念：甲狀腺素的合成：活化碘是對甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基進(jìn)行碘化的過程。三碘+甲狀腺+原氨酸=三碘甲狀腺原氨酸甲狀腺激素是酪氨酸的碘化物。甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（降鈣素細(xì)胞）作用：分泌降鈣素，抑制破骨細(xì)胞，促進(jìn)成骨細(xì)胞，將血鈣。甲狀腺腺泡上皮頂端伸出偽足吞飲含有多種碘化絡(luò)氨酸殘基的甲狀腺球蛋白，隨即和溶酶體結(jié)合形成吞噬泡。結(jié)合狀態(tài)游離狀態(tài)，相互轉(zhuǎn)化。碘泵聚碘能力下降至完全消失--碘阻斷效應(yīng)2、對物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)：(1)蛋白質(zhì)代謝：作用核內(nèi)受體---影響蛋白質(zhì)與酶的生成。T3生物活性是T4的5倍。1、從血液中攝取氨基酸，在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成甲狀腺球蛋白前體，在高爾基體合成甲狀腺球蛋白以胞吐的方式排入濾泡腔。甲狀腺功能受到三個方面的調(diào)節(jié)碘原子在絨毛頂端取代甲狀腺球蛋白中酪酸殘基上的氫原子-稱酪氨酸碘化。甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞基底膜鈉-碘共同轉(zhuǎn)運(yùn)體（碘泵）逆碘離子濃度，血碘比甲狀濾泡細(xì)胞內(nèi)碘低20-25倍。增加兒茶酚胺與胰高血糖素的脂解作用。T3活性＞T4(5倍）主動轉(zhuǎn)運(yùn)，碘-鈉共同轉(zhuǎn)運(yùn)體。T3生物活性是T4的5倍。1、結(jié)合狀態(tài)的甲狀腺素不發(fā)揮生理作用。血液中氨基酸被甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞攝取甲狀腺腺泡上皮頂端伸出偽足吞飲含有多種碘化絡(luò)氨酸殘基的甲狀腺球蛋白，隨即和溶酶體結(jié)合形成吞噬泡。甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞基底膜鈉-碘共同轉(zhuǎn)運(yùn)體（碘泵）逆碘離子濃度，血碘比甲狀濾泡細(xì)胞內(nèi)碘低20-25倍。1、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸三碘+甲狀腺+原氨酸=三碘甲狀腺原氨酸甲狀腺素在甲狀腺球蛋白上合成以后，即以膠狀質(zhì)貯存在腺泡內(nèi)。甲狀腺腺泡上皮頂端伸出偽足吞飲含有多種碘化絡(luò)氨酸殘基的甲狀腺球蛋白，隨即和溶酶體結(jié)合形成吞噬泡。T3生物活性是T4的5倍。T31.1、血液中的T3、T4幾乎全部和血漿蛋白結(jié)合。血液中氨基酸被甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞攝取4、防止T3、T4在腎小球濾過。四、對器官系統(tǒng)的作用：血碘濃度升高大于1mmol/L---10mml/L少部分碘離子釋放到血液碘原子在絨毛頂端取代甲狀腺球蛋白中酪酸殘基上的氫原子-稱酪氨酸碘化。---兒茶酚胺允許作用。2、T4、T3經(jīng)脫碘酶作用脫碘成二碘、一碘及不含碘的甲狀腺氨酸。A增加心肌細(xì)胞膜上?-腎上腺素能受體的數(shù)量與親和力，提高心肌對兒茶酚胺的敏感性。分泌降鈣素，抑制破骨細(xì)胞，促進(jìn)成骨細(xì)胞，將血鈣。已脫去T3、T4、MIT、DIT的甲狀腺球蛋白被溶酶體內(nèi)的蛋白水解酶水解成氨基酸再利用。濾泡上皮細(xì)胞為主要的內(nèi)分泌功能細(xì)胞。一、聚碘：碘泵—碘、鈉同向轉(zhuǎn)運(yùn)入腺泡上皮細(xì)胞內(nèi)。血碘濃度升高大于1mmol/L---10mml/L