髓鞘形成不良性腦白質(zhì)病

腦白質(zhì)病變

髓鞘形成不良性腦白質(zhì)病脫髓鞘性腦白質(zhì)病老年腦腦血管病中毒其它當(dāng)前第1頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)髓鞘形成不良性腦白質(zhì)病髓鞘形成不良是指髓鞘形成、保持和分解代謝異常髓鞘形成不良性腦白質(zhì)病是一大類(lèi)以髓鞘形成障礙為特征的家族遺傳性疾病又稱腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良癥、遺傳性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良癥或白質(zhì)腦病當(dāng)前第2頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)髓鞘形成不良性腦白質(zhì)病溶酶體病線粒體病過(guò)氧化物酶體病氨基酸代謝性疾病碳水化合物代謝性疾病其它疾病當(dāng)前第3頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)髓鞘形成不良性腦白質(zhì)病溶酶體病→酶缺乏→磷脂、糖脂、黏多糖和糖蛋白衍生物堆積→髓鞘形成障礙異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良球狀細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良尼曼－皮克病胡爾勒綜合征等當(dāng)前第4頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)髓鞘形成不良性腦白質(zhì)病線粒體病→影響氧呼吸循環(huán)和三羧酸循環(huán)→主要累及腦灰質(zhì)，但也可影響腦白質(zhì)

克－塞綜合征當(dāng)前第5頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)髓鞘形成不良性腦白質(zhì)病過(guò)氧化物酶體病→造成長(zhǎng)鏈脂肪酸和其他脂肪酸堆積→影響髓鞘形成過(guò)程

腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良

當(dāng)前第6頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)髓鞘形成不良性腦白質(zhì)病許多氨基酸尿癥是由于與脂蛋白形成有關(guān)的氨基酸代謝途徑酶的缺乏所致，而脂蛋白是髓鞘的主要成分，所以，這些氨基酸缺乏可導(dǎo)致髓鞘形成障礙，或可使已經(jīng)形成的髓鞘發(fā)生斷裂苯丙酮尿癥L-2-羥谷氨酸血癥當(dāng)前第7頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)髓鞘形成不良性腦白質(zhì)病其它（還有許多累及腦白質(zhì)的罕見(jiàn)疾病，對(duì)其認(rèn)識(shí)尚不夠充分，分類(lèi)也不確切，缺乏恰當(dāng)?shù)拿?，包括海綿狀變性、佩－梅二氏病、科克因綜合征和亞歷山大病等）當(dāng)前第8頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)髓鞘形成不良性腦白質(zhì)病嬰幼兒或兒童頭顱大小異常其它臨床表現(xiàn)各種生化檢查影像表現(xiàn)特點(diǎn)當(dāng)前第9頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良先天性硫脂代謝異常（溶酶體系統(tǒng)缺乏芳香基硫酸脂酶Ａ，硫酸脂不能分解成腦脂和無(wú)機(jī)硫，致使硫酸脂沉積于腦白質(zhì)）分嬰兒型、少年型及成人型，以嬰兒型最嚴(yán)重也最常見(jiàn)，常于2～3歲時(shí)發(fā)病

從額部白質(zhì)開(kāi)始向后發(fā)展→彌漫性檢測(cè)血液中白細(xì)胞內(nèi)芳香基硫酸脂酶A活性可明確診斷當(dāng)前第10頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第11頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良缺乏26烷基CoA連接酶（不能及時(shí)將飽和的極長(zhǎng)鏈脂肪酸切斷為短鏈脂肪酸致其在腦白質(zhì)及腎上腺皮質(zhì)內(nèi)沉積）兒童型多見(jiàn)（兒童和成人型），5-10歲發(fā)病大腦后部白質(zhì)病灶病變邊緣出現(xiàn)強(qiáng)化當(dāng)前第12頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第13頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)球狀細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良糖脂沉積?。ㄈ苊阁w中半乳糖苷酶缺乏致半乳糖腦苷脂在細(xì)胞中沉積）病理見(jiàn)PA5染色陽(yáng)性的球形細(xì)胞生后3-6月發(fā)病腦白質(zhì)彌漫性病變向周?chē)l(fā)展T2丘腦、冠狀放射和基底節(jié)可呈低信號(hào)（與球狀細(xì)胞和某些順磁性物質(zhì)沉積有關(guān)）當(dāng)前第14頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第15頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)海綿狀變性天門(mén)冬氨酸酶缺乏引起病理見(jiàn)很多空泡形成，外觀呈海綿狀生后2-9月發(fā)病大頭巨腦內(nèi)囊和胼胝體不受累明顯腦萎縮腦皮層變薄NAA波明顯升高當(dāng)前第16頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第17頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)亞力山大病原因不明的變性性疾?。赡芘c星形細(xì)胞功能失調(diào)有關(guān)）1歲內(nèi)發(fā)病大頭巨腦、發(fā)育遲滯、痙攣及癲癇

額部白質(zhì)開(kāi)始可強(qiáng)化當(dāng)前第18頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第19頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)佩-梅二氏病髓鞘磷酸甘油代謝缺陷所致生后幾月內(nèi)發(fā)病頭小，肌張力高，眼球震顫、智力發(fā)育延遲病程進(jìn)展非常緩慢，可達(dá)數(shù)年至數(shù)十年不等常有家族史腦白質(zhì)彌漫性病變基底節(jié)丘腦鐵沉積腦萎縮當(dāng)前第20頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第21頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)胡爾勒綜合征黏多糖?。―－艾杜糖苷酸酶缺乏，硫酸肝素和皮膚素在各種結(jié)構(gòu)內(nèi)沉積)身材短小、巨舌巨唇、白內(nèi)障、眼距增寬、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯、大頭、肝脾腫大、心臟增大、關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)障礙和脊柱后突，環(huán)樞關(guān)節(jié)脫位、顱骨肥厚、顱縫早閉可表現(xiàn)有腦積水1-2歲發(fā)病腦白質(zhì)對(duì)稱性異常血管周?chē)g隙擴(kuò)大當(dāng)前第22頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第23頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第24頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)苯丙酮尿癥

苯丙氨酸羥化酶的活性降低（苯丙氨酸不能羥化為酪氨酸，引起苯丙氨酸及其旁路代謝產(chǎn)物血癥，高濃度的苯丙氨酸抑制氨基酸向腦組織轉(zhuǎn)移，使腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成減少，造成髓鞘形成和骨基質(zhì)蛋白合成障礙）病變最常見(jiàn)于兩側(cè)側(cè)腦室周?chē)斦砣~白質(zhì)，尤其是三角區(qū)，嚴(yán)重者可累及額葉和顳葉，也可見(jiàn)于基底節(jié)、腦干、小腦，少數(shù)有視束和視交叉受累MRS于7.3ppm處顯示異常波峰（苯丙氨酸波）當(dāng)前第25頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第26頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)兒童共濟(jì)失調(diào)伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘化減低/白質(zhì)消融性腦白質(zhì)病

常染色體隱性遺傳遺傳性腦白質(zhì)病中常見(jiàn)的類(lèi)型之一真核細(xì)胞翻譯啟動(dòng)因子（EIF2B1-5）相應(yīng)編碼基因突變彌漫性病變（同時(shí)累及深部白質(zhì)和皮層下白質(zhì)）腦白質(zhì)病變區(qū)逐漸變?yōu)槟X脊液密度和信號(hào)，其間有殘存的線狀正常白質(zhì)隨病程進(jìn)展，越來(lái)越多的腦白質(zhì)被腦脊液所代替，出現(xiàn)囊樣變不同程度小腦萎縮當(dāng)前第27頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第28頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)L-2-羥谷氨酸血癥隱性遺傳性慢性代謝性疾病兒童期發(fā)病智力低下、錐體和錐體外系征、運(yùn)動(dòng)失調(diào)為主腦脊液、尿和血中L-2-羥谷氨酸升高先累及皮層下白質(zhì)小腦萎縮明顯當(dāng)前第29頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第30頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\23點(diǎn)Menkes