病毒學(xué)概述(醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件)

第三篇病毒學(xué)

第二十一章病毒學(xué)概述（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）

病毒的概念病毒(virus)是一類個(gè)體微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、僅含單一核酸(RNA或DNA)，必須在活細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖的非細(xì)胞型微生物。概述（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）

病毒的特點(diǎn)

1.個(gè)體微小

2.無(wú)完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)

3.含單一核酸

4.必須在活細(xì)胞內(nèi)寄生

5.以復(fù)制的方式增殖

6.對(duì)抗生素不敏感（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）病毒引起疾病的特點(diǎn)

流行廣泛傳染性強(qiáng)傳播途徑多并發(fā)癥復(fù)雜后遺癥嚴(yán)重診治困難死亡率高（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）一、病毒的大小和形態(tài)（一）病毒的大小

1.測(cè)量單位

納米(nm)2.觀察工具電子顯微鏡第一節(jié)病毒的基本性狀（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）（二）病毒的形態(tài)球形、桿形、絲狀、彈狀、磚形、蝌蚪形（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）病毒的形態(tài)球形蝌蚪狀（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）病毒的形態(tài)桿狀（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）子彈狀病毒（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）水痘-帶狀皰疹病毒（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）冠狀病毒（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）電鏡下甲型H1N1流感病毒形態(tài)（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）二、病毒的結(jié)構(gòu)及其功能病毒結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)（核衣殼）核心：?jiǎn)我缓怂嵋職ぃ旱鞍踪|(zhì)輔助結(jié)構(gòu)（特殊結(jié)構(gòu)）——包膜（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）（一）基本結(jié)構(gòu)

1.病毒核心只含一種核酸，DNA或RNA（分別稱DNA病毒和RNA病毒）。病毒的基因組，控制病毒的增殖、變異、毒力等性狀。除去病毒衣殼仍具有感染性的核酸稱感染性核酸。（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）

2.病毒衣殼（1）蛋白質(zhì)，由殼粒組成（2）構(gòu)型：螺旋對(duì)稱

20面體立體對(duì)稱復(fù)合對(duì)稱（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）殼粒的排列方式螺旋對(duì)稱立體對(duì)稱（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）殼粒的排列方式復(fù)合對(duì)稱立體對(duì)稱螺旋對(duì)稱（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）（3）病毒衣殼功能具有保護(hù)核酸的作用介導(dǎo)病毒穿入宿主細(xì)胞具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答（二）特殊結(jié)構(gòu)——病毒包膜

1.化學(xué)成分：類脂、多糖和蛋白質(zhì)來(lái)源：宿主細(xì)胞的核膜或細(xì)胞膜

包膜的形成病毒出芽釋放時(shí)包上的一層宿主細(xì)胞膜或核膜，由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和糖類組成。包膜的形成（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）2.包膜的功能：（1）保護(hù)病毒的核衣殼（2）參與病毒感染，與病毒的吸附、親嗜性有關(guān)（3）具有抗原性（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）1、物理因素溫度：病毒耐冷不耐熱，應(yīng)低溫保存病毒輻射：破壞病毒核酸結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致病毒滅活四理化因素對(duì)病毒的影響（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）2、化學(xué)因素脂溶劑：有包膜病毒對(duì)脂溶劑敏感消毒劑：可滅活病毒抗生素：病毒對(duì)抗生素不敏感，抗生素治療病毒性疾病無(wú)效。甘油：大多數(shù)病毒對(duì)甘油的抵抗力比細(xì)菌強(qiáng)，可以用50%甘油鹽水保存和運(yùn)送病毒標(biāo)本。（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）一、病毒的復(fù)制周期

1.復(fù)制周期：吸附、穿入、脫殼、生物合成、組裝、成熟和釋放。病毒完成一個(gè)復(fù)制周期約10h。第二節(jié)病毒的增殖（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）2.具體過程（1）吸附：特異性吸附（2）穿入：通過胞飲、融合、轉(zhuǎn)位作用方式（3）脫殼：脫殼酶作用下脫去蛋白質(zhì)衣殼（4）生物合成：隱蔽期，包括轉(zhuǎn)錄和翻譯。（5）組裝與釋放：核酸與蛋白質(zhì)組裝。釋放過程有出芽釋放、破胞釋放、細(xì)胞融合傳播、隨細(xì)胞分裂出現(xiàn)在子細(xì)胞中等方式。（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）病毒的復(fù)制過程（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）二、異常增殖1、頓挫感染病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，若細(xì)胞缺乏病毒復(fù)制所需的酶、能量和原料等條件時(shí)，病毒不能復(fù)制出有感染性的病毒顆粒，稱為頓挫感染。（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）2、缺損病毒帶有不完整基因組病毒體。例如：丁型肝炎病毒。

三、病毒的干擾現(xiàn)象

1.干擾現(xiàn)象（interference）當(dāng)兩種病毒同時(shí)或先后感染同一宿主細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象，成為病毒的干擾現(xiàn)象。

2.病毒干擾現(xiàn)象的臨床意義（1）指導(dǎo)預(yù)防接種（2）非特異性免疫的重要組成部分病毒之間的干擾現(xiàn)象也能使感染終止。細(xì)菌與病毒生物學(xué)性狀比較細(xì)菌病毒核酸DNAandRNADNAorRNA觀察光鏡電鏡繁殖方式二分裂復(fù)制細(xì)菌濾器不過可過抗生素有效無(wú)效一、常見的病毒的變異類型毒力變異耐藥性變異抗原性變異溫度敏感性變異第三節(jié)病毒的遺傳與變異（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）二、病毒的變異機(jī)制

基因突變基因重組（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）（一）病毒的分類方法1、按生物學(xué)性狀分

DNA病毒

RNA病毒

DNA與RNA反轉(zhuǎn)錄病毒第四節(jié)病毒的分類（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）2、臨床分類法呼吸道病毒：流感病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、冠狀病毒。腸道病毒：脊髓灰質(zhì)炎病毒、?？刹《九c柯薩奇病毒，輪狀病毒。肝炎病毒：甲乙丙丁戊型肝炎病毒。蟲媒病毒：乙型腦炎病毒、森林腦炎病毒。出血熱病毒：漢坦病毒、新疆出血熱病毒。皮膚粘膜感染病毒：皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、人乳頭瘤病毒。腫瘤病毒：人類T細(xì)胞白血病病毒、EB病毒、皰疹病毒、乙型肝炎病毒。（二）亞病毒

屬于非典型病毒，如類病毒和朊粒。他們是比病毒更小、更簡(jiǎn)單的傳染因子。類病毒：僅有環(huán)狀閉合RNA分子，對(duì)植物致病朊粒：感染性蛋白質(zhì)，分類學(xué)上地位不確定。對(duì)人致病。第五節(jié)病毒的感染與免疫病毒感染：病毒侵入機(jī)體并在易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，與機(jī)體發(fā)生相互作用的過程。病毒感染的結(jié)果：免疫保護(hù)免疫病理?yè)p傷一、病毒感染的方式與類型（一）病毒的傳播方式

1.水平傳播：不同人群個(gè)體間的傳播通過黏膜表面：呼吸道、消化道、泌尿生殖道通過皮膚傳播：昆蟲叮咬、動(dòng)物咬傷、注射或機(jī)械損傷醫(yī)源性傳播：經(jīng)輸血、注射、拔牙、手術(shù)等2、垂直傳播：親代直接傳給子代經(jīng)胎盤傳播：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、HBV、HIV、皰疹病毒等經(jīng)產(chǎn)道傳播：HIV、皰疹病毒Ⅱ型（二）病毒感染的類型向外播散病毒機(jī)體獲得特異性免疫急性感染持續(xù)性感染

隱性感染顯性感染慢性感染：

病程長(zhǎng)，病毒可檢出，如HBV潛伏感染：經(jīng)感染后，病毒基因存在于組織細(xì)胞中，可反復(fù)激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出如單純皰疹病毒慢發(fā)感染（遲發(fā)感染）：潛伏期長(zhǎng)，發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性加重直至死亡持續(xù)性感染

二、病毒的致病機(jī)制（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用

1.殺細(xì)胞感染抑制宿主細(xì)胞核酸復(fù)制和蛋白質(zhì)合成，細(xì)胞死亡使溶酶體酶釋放，細(xì)胞自溶病毒蛋白的毒性作用

正常細(xì)胞病變細(xì)胞2.穩(wěn)定狀態(tài)感染細(xì)胞膜出現(xiàn)新抗原細(xì)胞融合3.包涵體形成胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性、嗜堿性的圓形或卵圓形的斑塊狀結(jié)構(gòu)

狂犬病毒包涵體4.整合感染（細(xì)胞轉(zhuǎn)化）病毒核酸整合到細(xì)胞核酸中，使細(xì)胞遺傳特性改變而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。5.細(xì)胞凋亡啟動(dòng)凋亡基因，細(xì)胞出現(xiàn)空泡、核濃縮、染色體被降解等變化（二）病毒感染的免疫病理?yè)p傷

1.體液免疫損傷通過Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起損傷如乙肝病毒、流感病毒2.細(xì)胞免疫損傷通過Tc細(xì)胞和Th1細(xì)胞殺傷病毒感染的細(xì)胞，同時(shí)造成組織細(xì)胞損傷

3.病毒直接損傷淋巴細(xì)胞或淋巴器官

HIV直接殺傷CD4+T細(xì)胞（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）三、機(jī)體的抗病毒免疫1.屏障作用2.巨噬細(xì)胞與NK細(xì)胞的作用3.干擾素——獲得性非特異性免疫（一）非特異性免疫（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）干擾素定義：

由病毒或其他干擾素誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一類糖蛋白。如：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等

種類：IFN-

——人白細(xì)胞產(chǎn)生IFN-β——人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生IFN-

——T細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒意義：早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）

干擾素產(chǎn)生機(jī)制細(xì)胞IFN誘生劑IFN基因活化產(chǎn)生干擾素干擾素的基因抑制解除產(chǎn)生特異性因子，和阻抑蛋白結(jié)合（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）干擾素與靶細(xì)胞結(jié)合抗病毒蛋白基因活化合成抗病毒蛋白干擾病毒蛋白合成干擾素作用機(jī)制干擾素產(chǎn)生及作用機(jī)制示意圖IFN抗病毒作用特點(diǎn)廣譜性種屬特異性間接性發(fā)揮作用早、持續(xù)時(shí)間短（數(shù)小時(shí)）（1-3周）IFN生物學(xué)活性抗病毒作用：出現(xiàn)早，中斷復(fù)制，限制病毒擴(kuò)散?？鼓[瘤作用：調(diào)節(jié)癌基因表達(dá)，抑制細(xì)胞分裂。免疫調(diào)節(jié)：活化NK、TC細(xì)胞，增強(qiáng)NK、TC細(xì)胞殺傷能力。二、特異性免疫體液免疫：

中和抗體補(bǔ)體細(xì)胞免疫：

Tc的直接殺傷靶細(xì)胞作用

Th1細(xì)胞釋放細(xì)胞因子發(fā)揮的作用

一、標(biāo)本的采集與送檢

1.標(biāo)本采集早期（發(fā)?。报C２天），據(jù)感染部位采集。血清診斷的標(biāo)本：雙份血清

2.標(biāo)本的處理及送檢標(biāo)本采后１–２小時(shí)送到，含抗生素的50﹪甘油緩沖鹽水中，低溫下保存送檢。

第六節(jié)病毒感染的診斷二、病毒感染的快速檢查方法

1.形態(tài)學(xué)檢查：光鏡、電鏡

2.血清學(xué)檢查：病毒抗原，抗病毒抗體

3.病毒基因組檢查：核酸雜交，PCR（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）病毒的快速診斷光鏡-----包涵體電鏡免疫熒光ELISA分子生物學(xué)技術(shù)雜交SouthernblotPCRNorthernblot（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）三、病毒的分離培養(yǎng)動(dòng)物接種-鼠、兔、猴雞胚接種組織培養(yǎng)器官培養(yǎng)移植培養(yǎng)

細(xì)胞培養(yǎng)

原代細(xì)胞培養(yǎng)二倍體細(xì)胞培養(yǎng)傳代細(xì)胞培養(yǎng)三大培養(yǎng)方法（醫(yī)學(xué)行業(yè)講座培訓(xùn)課件）雞胚接種流感病毒嗜神經(jīng)病毒病毒增殖的指標(biāo)細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）細(xì)胞圓縮、集聚、拉絲、壞死、脫落脊髓灰質(zhì)炎病毒引起單層猴腎細(xì)胞病變多核巨細(xì)胞（細(xì)胞融合）麻疹病毒、巨細(xì)胞病毒包涵體（胞質(zhì)或胞核內(nèi)）狂犬病病毒紅細(xì)胞吸附（細(xì)胞膜抗原