解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥

1第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥當(dāng)前第1頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)2學(xué)習(xí)要求1.掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理作用、作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程、臨床應(yīng)用、用藥原則以及不良反應(yīng)。2.熟悉解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風(fēng)藥分類(lèi)以及抗痛風(fēng)藥的臨床應(yīng)用。3.了解炎癥發(fā)熱炎性疼痛和痛風(fēng)的病理機(jī)制和抗風(fēng)濕藥的臨床應(yīng)用當(dāng)前第2頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)3第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥當(dāng)前第3頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)4

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還兼有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。又稱(chēng)為非甾體抗炎藥（non-steroidalandanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）定義當(dāng)前第4頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)5應(yīng)用現(xiàn)狀目前已有百余個(gè)品種上市，成為全球最暢銷(xiāo)的藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每天約有3000萬(wàn)人服用NSAIDs，每年開(kāi)出5億個(gè)NSAIDs處方。在中國(guó)約占門(mén)診總?cè)藬?shù)的1/5～1/4的病人應(yīng)用NSAIDs，其銷(xiāo)量?jī)H次于抗感染藥，位居第二，NSAIDs是臨床醫(yī)師特別是骨科大夫使用最多的藥物之一。當(dāng)前第5頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)6抗炎藥非甾體抗炎藥甾體抗炎藥

甾體類(lèi)抗炎藥:糖皮質(zhì)激素

非甾體抗炎藥:解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥抗痛風(fēng)藥

H1受體阻斷藥當(dāng)前第6頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)7NSAIDs共同作用機(jī)制

NSAIDs解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用的共同機(jī)制：抑制花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成減少。

前列腺素廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物的各種重要組織和體液中（如血管、胃、腎等），參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。

當(dāng)前第7頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)8膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（組織保護(hù)作用）COX-2(誘導(dǎo)型)前列腺素（炎癥介質(zhì)）炎癥反應(yīng)疼痛發(fā)熱白三烯支氣管收縮抑制劑NSAIDs(non-COX-2)Asprin誘導(dǎo)物細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)物白介素腫瘤壞死因子抑制劑COX-2抑制劑NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:環(huán)氧酶-1COX-2:環(huán)氧酶-2

磷脂酶A2當(dāng)前第8頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)9環(huán)氧合酶的生理學(xué)和病理學(xué)意義COX-1COX-2環(huán)氧合酶亞型固有型誘導(dǎo)型來(lái)源絕大多數(shù)組織炎癥反應(yīng)細(xì)胞為主生成條件自然存在刺激后誘導(dǎo)生成主要生理功能保護(hù)胃粘膜調(diào)節(jié)血小板功能調(diào)節(jié)腎功能等細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)骨骼肌細(xì)胞生長(zhǎng)等病理學(xué)損傷早期的疼痛、風(fēng)濕病炎癥反應(yīng)、促進(jìn)癌變和轉(zhuǎn)移當(dāng)前第9頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)10環(huán)氧合酶(COX)類(lèi)型與作用COX有COX-1和COX-2至少兩種同工酶。抑制COX-2使PGs生成減少，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。抑制COX-1導(dǎo)致生理性PGs生成減少而引起胃腸道反應(yīng)、腎功能異常等毒副作用。當(dāng)前第10頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)11人們對(duì)COX-2選擇性抑制劑的認(rèn)識(shí)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，在COX-1與COX-2的關(guān)系上也有爭(zhēng)議。研究表明，COX-1也參與炎癥反應(yīng)，而COX-2對(duì)維持腎臟功能有重要意義。COX-2還發(fā)揮著別的重要的生理作用，阻斷COX-2有可能引起一些意想不到的副反應(yīng)。不能簡(jiǎn)單地用“好”和“壞”

來(lái)判斷COX-1和COX-2當(dāng)前第11頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)122004年12月美國(guó)食品和藥物管理局發(fā)表了一份關(guān)于慎重使用鎮(zhèn)痛藥的建議，其中包括選擇性COX2抑制劑，因?yàn)樽罱凶C據(jù)表明這類(lèi)藥物可誘發(fā)心血管事件。2004年9月，美國(guó)默沙東公司對(duì)外宣布將其治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的王牌藥物“萬(wàn)絡(luò)”(羅非昔布）實(shí)施全球召回。當(dāng)前第12頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)13解熱鎮(zhèn)痛藥共同藥理作用與作用機(jī)制1．解熱作用內(nèi)生致熱原在下丘腦引起PGE合成釋放增加，PGE作為發(fā)熱介質(zhì)使體溫調(diào)定點(diǎn)升高，引起發(fā)熱。非甾體抗炎藥抑制下丘腦COX，阻斷PGE的合成，使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常。只能使發(fā)熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下,另外對(duì)正常體溫沒(méi)有影響。當(dāng)前第13頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)14膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（組織保護(hù)作用）COX-2(誘導(dǎo)型)前列腺素（炎癥介質(zhì)）炎癥反應(yīng)疼痛發(fā)熱（體溫調(diào)定點(diǎn)上移）白三烯支氣管收縮抑制劑NSAIDs(non-COX-2)Asprin誘導(dǎo)物細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)物白介素-1腫瘤壞死因子抑制劑COX-2抑制劑NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:環(huán)氧酶-1COX-2:環(huán)氧酶-2

磷脂酶A2當(dāng)前第14頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)152．鎮(zhèn)痛作用組織損傷或炎癥等引起致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、5-HT、PGs等）釋放增加，直接刺激痛覺(jué)感受器引起疼痛。PGI2PGE2增敏痛覺(jué)，加重疼痛。非甾體抗炎藥主要作用外周病變部位，抑制炎癥時(shí)PGs的合成，減輕PGs的致痛作用及痛覺(jué)增敏作用。當(dāng)前第15頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)16僅用中等程度鎮(zhèn)痛作用對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效；對(duì)慢性鈍痛如頭痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng),癌性疼痛等則有良好鎮(zhèn)痛效果；不產(chǎn)生呼吸抑制、耐受性與成癮性。疼痛123嗎啡可待因非甾體抗炎藥當(dāng)前第16頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)173．抗炎作用PGs既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，NSAIDS通過(guò)抑制PGs合成達(dá)到抗炎作用。各藥的作用差異明顯，苯胺類(lèi)藥物抗炎作用極弱。臨床常用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)的對(duì)癥治療，明顯緩解炎癥反應(yīng)，不能根除病因。當(dāng)前第17頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)18不良反應(yīng)1.CNS2.心血管系統(tǒng)3.胃腸道4.血液系統(tǒng)5.肝腎6.其他當(dāng)前第18頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)19解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加炎癥病灶擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加、增加白細(xì)胞趨化、痛覺(jué)增敏炎癥（紅、腫、熱、痛）當(dāng)前第19頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)20NSAIDs發(fā)展簡(jiǎn)史1898年；德國(guó)拜耳；阿司匹林；最早；胃腸道副作用。1952年；保泰松；強(qiáng)大抗炎抗風(fēng)濕；廣泛；再生障礙性貧血；限制使用。1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)；胃腸道毒副作用；淘汰。1969年，布洛芬上市，繼之丙酸類(lèi)（如萘普生）、昔康類(lèi)（吡羅昔康）相繼上市，療效較好、不良反應(yīng)相對(duì)較低。20世紀(jì)80年代，美洛昔康、尼美舒利，在維持原有NSAIDs療效的基礎(chǔ)上，副作用又有所下降。20世紀(jì)90年代初，研制出昔布類(lèi)（COX2特異性抑制劑），如羅非昔步、塞來(lái)昔布。當(dāng)前第20頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)21常用的NSAIDs分類(lèi):1、水楊酸類(lèi)：阿司匹林2、苯胺類(lèi)：對(duì)乙酰氨基酚3、吡唑酮類(lèi)：保泰松4、吲哚乙酸類(lèi)：吲哚美辛5、鄰氨基苯甲酸類(lèi)：甲芬那酸6、芳基烷酸類(lèi)：布洛芬7、其他類(lèi)：吡羅昔康和美洛昔康

當(dāng)前第21頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)22一、水楊酸類(lèi)阿司匹林（乙酰水楊酸）[體內(nèi)過(guò)程]口服后，在胃和小腸上部吸收。分布至全身組織，可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁和胎盤(pán)，自肝、腎排泄。血中含量過(guò)高可致中毒，服用碳酸氫鈉可堿化尿液促進(jìn)其排泄。當(dāng)前第22頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)23阿司匹林不可逆性COX抑制劑Ser530/Ser516低劑量選擇性其他均屬于可逆性競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑當(dāng)前第23頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)24[藥理作用及臨床應(yīng)用]1、解熱鎮(zhèn)痛

作用較強(qiáng)，用于感冒發(fā)燒、肌肉痛關(guān)節(jié)痛痛經(jīng)神經(jīng)痛和癌性疼痛等輕中度疼痛。2、抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，抗風(fēng)濕病的主要藥物，但用藥量已接近輕度中毒水平（每日口服3-4g），應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度?？刂萍毙燥L(fēng)濕熱療效確切，是臨床首選藥之一，可用于鑒別診斷。當(dāng)前第24頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)25花生四烯酸的代謝過(guò)程3．抗血栓當(dāng)前第25頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)263．抗血栓小劑量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，減少血小板中血栓素A2(TXA2)

合成而抑制血小板聚集。采用小劑量（75～150mg/d），預(yù)防血栓的形成，治療缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。大劑量可能抑制血管壁中前列環(huán)素生成，易促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。當(dāng)前第26頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)274.其他作用降低結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防阿爾茨海默病放射誘發(fā)的腹瀉驅(qū)除膽道蛔蟲(chóng)當(dāng)前第27頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)28[不良反應(yīng)]1．胃腸道反應(yīng)上腹不適，惡心、嘔吐及厭食。大劑量長(zhǎng)期服用，可致胃潰瘍或胃出血。口服誘發(fā)加重潰瘍發(fā)作。因直接刺激胃粘膜和抑制PGs（I2E2）合成而引起，內(nèi)源性PGs對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用。餐后服用，同服抗酸藥或選用阿司匹林腸溶片。當(dāng)前第28頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)29胃潰瘍阿司匹林導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)當(dāng)前第29頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)302．出血和凝血障礙一般劑量長(zhǎng)期使用因抑制血小板聚集功能，使出血時(shí)間延長(zhǎng)。大劑量長(zhǎng)期服用可致低凝血酶原血癥，易致出血，維生素K可預(yù)防。腦出血、肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏和手術(shù)前的病人慎用。當(dāng)前第30頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)313．水楊酸反應(yīng)劑量過(guò)大（5g/日）或敏感者出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽(tīng)力減退、甚至高熱、精神錯(cuò)亂、昏迷、驚厥等癥狀，總稱(chēng)為水楊酸反應(yīng)。應(yīng)立即停藥，加服或靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。4.過(guò)敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫和過(guò)敏性休克。當(dāng)前第31頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)32

5.“阿司匹林哮喘”抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強(qiáng)，白三烯生成過(guò)多所致，引起支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。腎上腺素僅能部分對(duì)抗。

當(dāng)前第32頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)33花生四烯酸的代謝過(guò)程當(dāng)前第33頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)346.夷(Reye)綜合征病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林偶致Reye綜合癥，表現(xiàn)肝損傷和腦病，雖少見(jiàn)，但可致死，宜慎用。當(dāng)前第34頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)355.“阿司匹林哮喘”抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強(qiáng)，白三烯生成過(guò)多所致，引起支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。腎上腺素僅能部分對(duì)抗。

6.瑞夷(Reye)綜合征病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林偶致Reye綜合癥，表現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷和腦病，雖少見(jiàn)，但可致死，宜慎用。當(dāng)前第35頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)36禁忌癥胃潰瘍、嚴(yán)重肝損傷低凝血酶原血癥維生素K缺乏癥血友病哮喘鼻息肉慢性蕁麻疹當(dāng)前第36頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)37對(duì)乙酰氨基酚，又名撲熱息痛[體內(nèi)過(guò)程]

口服易吸收，肝臟代謝能力有限，有極少部分進(jìn)一步代謝為有毒性的代謝中間體，長(zhǎng)期用藥或過(guò)量中毒時(shí)，此毒性中間體可致肝細(xì)胞、腎小管細(xì)胞壞死。二、苯胺類(lèi)當(dāng)前第37頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)38[藥理作用與不良反應(yīng)]其解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似，且毒副作用較小，但幾無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用。單次或反復(fù)對(duì)胃腸道無(wú)刺激，對(duì)血小板和凝血時(shí)間無(wú)明顯影響，不誘發(fā)瑞夷綜合癥。劑量過(guò)大或伴肝、腎功能不良患者應(yīng)用可致肝、腎損傷，甚至急性中毒性肝、腎壞死。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝損傷。當(dāng)前第38頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)39[臨床應(yīng)用]適用于感冒引起的發(fā)熱、頭痛及緩解輕中度疼痛，如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、痛經(jīng)等?？捎糜趯?duì)阿司匹林過(guò)敏、有消化性潰瘍病、阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者。兒童因病毒感染引起發(fā)熱、頭痛應(yīng)首選。當(dāng)前第39頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)40三、吡唑酮類(lèi)安乃近急性高熱無(wú)特效藥情況下緊急退熱。當(dāng)前第40頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)41四、吲哚乙酸類(lèi)吲哚美辛（消炎痛）作用特點(diǎn)：是最強(qiáng)的環(huán)氧酶抑制劑之一，有顯著的抗炎及解熱鎮(zhèn)痛作用。由于嚴(yán)重的毒副作用，僅用于其它藥物療效不顯著的病例。主要治療急性風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、癌癥發(fā)熱有效。當(dāng)前第41頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)42舒林酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成硫化代謝物，具有較強(qiáng)的COX抑制作用和解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較吲哚美辛輕，對(duì)腎臟毒性小，其他不良反應(yīng)與吲哚美辛相近。適應(yīng)證與吲哚美辛相似。當(dāng)前第42頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)43五、鄰氨基苯甲酸類(lèi)甲芬那酸、氯芬那酸解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用不優(yōu)于其他NSAIDs，且毒副作用明顯，因此不作首選藥。臨床主要用作類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的二線(xiàn)藥物。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)。孕婦和兒童不宜使用。雙氯芬酸藥理作用比阿司匹林強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。不良反應(yīng)發(fā)生率20%。當(dāng)前第43頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)44六、芳基烷酸類(lèi)布洛芬（ibuprofen）較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，毒性低，故應(yīng)用十分普遍。主要用于風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，及一般解熱鎮(zhèn)痛。少數(shù)患者出現(xiàn)過(guò)敏、血小板減少、視力模糊。同類(lèi)藥：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。當(dāng)前第44頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)45萘普生解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，不良反應(yīng)少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎和各種類(lèi)型風(fēng)濕性肌腱炎。氟比洛芬抗炎作用強(qiáng)而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科術(shù)后的炎癥反應(yīng)。無(wú)活性前體制成注射劑用于術(shù)后鎮(zhèn)痛和癌癥疼痛。當(dāng)前第45頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)46其他類(lèi):非選擇性COX抑制劑吡羅昔康解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)。臨床用于風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。主要優(yōu)點(diǎn)是血漿t1/2長(zhǎng)，可每日1次給藥。主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，低劑量時(shí)發(fā)生率為20%，其無(wú)活性前體安吡昔康應(yīng)用前景較好。美洛昔康對(duì)COX-2具有一定的選擇性。抗炎作用強(qiáng)，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較低，用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎。當(dāng)前第46頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)47其他類(lèi):高選擇性COX-2抑制劑塞來(lái)昔布常用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等，抗炎作用強(qiáng)，對(duì)血小板無(wú)影響，極少誘發(fā)消化性潰瘍。尼美舒利很強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，抗過(guò)敏、抗血小板聚集和抑制金屬蛋白酶合成等作用。適用于“阿司匹林哮喘”者。可致肝損傷，限制了其使用。當(dāng)前第47頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)48抗痛風(fēng)藥

痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病，由于血中尿酸過(guò)多，尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)、結(jié)締組織及腎臟，引起粒細(xì)胞浸潤(rùn)造成局部炎癥和疼痛。次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤