新獸藥研發(fā)與注冊-化藥部分課件

新獸藥—申報(bào)與注冊專題培訓(xùn)(2011.7.16-17)

主講專家主要內(nèi)容新獸藥申報(bào)注冊法規(guī)新獸藥申報(bào)注冊現(xiàn)況四五類化藥申報(bào)的技術(shù)要求實(shí)驗(yàn)單位目錄獸藥申報(bào)注冊的情況受理187件批準(zhǔn)78件（其中進(jìn)口注冊26）退審67件辦理中42件2006-2010新獸藥和進(jìn)口獸藥注冊受理63件批準(zhǔn)38件退審17件辦理中8件

2008-2010年變更注冊受理88件批準(zhǔn)56件退審9件辦理中23件

2006-2010年進(jìn)口再注冊

多拉菌素、硫酸頭孢喹肟、鹽酸吡利霉素、鹽酸沃尼妙林、乙酰氨基阿維菌素、氟尼辛葡甲胺、戈那瑞林、卡巴匹林鈣、乳酸甲氧芐啶、替米考星、延胡索、酸泰妙菌素2006-2010批準(zhǔn)的新獸用原料藥11個(gè)品種

多拉菌素注射液、多潘立酮注射液、癸氧喹酯溶液、鹽酸吡利霉素乳房注入劑（泌乳期）、鹽酸頭孢噻呋注射液、鹽酸沃尼妙林預(yù)混劑、乙酰氨基阿維菌素注射液等2006-2010批準(zhǔn)的新制劑22個(gè)品種

豬：9雞：6牛：2奶牛：5

魚：2犬貓：1其他：1

2006-2010批準(zhǔn)的新制劑

五味健脾合劑、玉屏風(fēng)口服液、芪芍增免散、常青散、石香顆粒、銀黃注射液、黃芩可溶性粉、銀黃可溶性粉、黃芪多糖粉、黃芪多糖口服液、甘膽口服液、雙黃敗毒顆粒、大黃側(cè)柏葉合劑等

2006-2010批準(zhǔn)的新中獸藥28個(gè)品種復(fù)合次氯酸鈣粉、次氯酸鈉溶液、枸櫞酸粉、三氯異氰脲酸、磷酸三鈉粉（蠶用）二氯異氰脲酸鈉、百菌清粉（蠶用）、復(fù)方三氯異氰脲酸粉（蠶用）2006-2010批準(zhǔn)的新消毒劑6個(gè)品種新獸藥注冊法規(guī)獸藥研究與注冊法規(guī)和相關(guān)要求獸藥管理?xiàng)l例獸藥注冊辦法新獸藥研制管理辦法獸藥注冊資料要求－442號公告農(nóng)業(yè)部446公告獸藥研究技術(shù)規(guī)范獸藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則獸藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則

農(nóng)業(yè)部630公告中藥和化藥，14個(gè)農(nóng)業(yè)部1247公告化藥，15個(gè)農(nóng)業(yè)部1425公告化藥，17個(gè)農(nóng)業(yè)部1596公告中藥，5個(gè)獸藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則

（630號公告）獸用中藥、天然藥物原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則獸用中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術(shù)指導(dǎo)原則獸用中藥、天然藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則獸用中藥、天然藥物中試研究的技術(shù)指導(dǎo)原則獸用中藥、天然藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則獸用中藥、天然藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（630號公告）獸用化學(xué)原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究技術(shù)指導(dǎo)原則獸用化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則獸用化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則獸用化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究技術(shù)指導(dǎo)原則獸用化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則獸用化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則獸用化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則藥理毒理臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則（1247號公告）獸用化學(xué)藥物安全藥理學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原則獸用化學(xué)藥物非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原則獸用化學(xué)藥物臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原則抗菌藥物Ⅱ、Ⅲ期臨床藥效評價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則獸用化學(xué)藥品生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則獸藥臨床前毒理學(xué)評價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則獸藥急性毒性(LD50測定)指導(dǎo)原則獸藥30天和90天喂養(yǎng)試驗(yàn)指導(dǎo)原則藥理毒理臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則（1247號公告）獸藥Ames試驗(yàn)指導(dǎo)原則獸藥小鼠骨髓細(xì)胞染色畸變試驗(yàn)指導(dǎo)原則獸藥小鼠精子畸形試驗(yàn)指導(dǎo)原則獸藥小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)指導(dǎo)原則獸藥大鼠傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)指導(dǎo)原則繁殖毒性試驗(yàn)指導(dǎo)原則獸藥慢性毒性和致癌試驗(yàn)指導(dǎo)原則中藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則（1596號公告）獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫原則獸用中藥、天然藥物安全藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則獸用中藥、天然藥物通用名稱命名指導(dǎo)原則獸用中藥、天然藥物質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則

IdeaTreeTheInternet四五類化學(xué)藥物申報(bào)技術(shù)要求四五類化學(xué)藥物分類第四類國內(nèi)外未上市銷售的制劑。1.復(fù)方制劑，包括以西藥為主的中、西獸藥復(fù)方制劑；2.單方制劑。第五類國外已上市銷售但在國內(nèi)未上市銷售的制劑。1.復(fù)方制劑，包括以西藥為主的中、西獸藥復(fù)方制劑；2.單方制劑?；瘜W(xué)藥物申報(bào)提供的資料項(xiàng)目第一部分綜述資料（1-6#資料）第二部分藥學(xué)研究資料（7-16#資料）第三部分藥理毒理研究資料（17-27#資料）第四部分臨床試驗(yàn)資料（28-30#資料）第五部分殘留試驗(yàn)資料（31-33#資料）第六部分生態(tài)毒性試驗(yàn)資料（34#資料）注：申請用于非食品動(dòng)物的新獸藥注冊，可以免報(bào)資料項(xiàng)目31-33#資料。綜述資料1、獸藥名稱英文名漢語拼音命名依據(jù)綜述資料2、證明性文件（1）申請人合法登記證明文件：新獸藥注冊審查：企業(yè)應(yīng)提供營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，事業(yè)單位應(yīng)提供組機(jī)構(gòu)代碼證或法人證書復(fù)印件（2）《獸藥生產(chǎn)許可證》復(fù)印件（3）樣品制備車間《獸藥GMP證書》復(fù)印件審查：GMP證書上的劑型應(yīng)與申報(bào)品種的劑型相對應(yīng)；（4）新獸藥或新制劑使用的工藝、處方專利情況：（5）所用工藝、專利權(quán)屬狀態(tài)說明：審查：對申請的獸藥或者使用的處方、工藝等專利情況及屬狀態(tài)進(jìn)行說明。綜述資料（6）對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書審查：對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書原件，聯(lián)合申報(bào)單位均需蓋章。（7）獸藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件審查：指新藥生產(chǎn)地的省級《獸藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件》原件。（8）內(nèi)包裝材料和容器符合藥用要求證明性文件審查：直接接觸獸藥的包裝材料和容器符合藥用要求的證明性文件，《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品包裝用材料和容器注冊證》、《藥包材企業(yè)生產(chǎn)許可證》。綜述資料3、立題目的與依據(jù)（1）國內(nèi)外該申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料，國內(nèi)外生產(chǎn)、使用情況綜述。（2）復(fù)方制劑的組方依據(jù)。為什么這樣做？對形成的結(jié)論進(jìn)行論綜述資料4、對研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)（1）對主要研究成果進(jìn)行總結(jié)。（2）從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面進(jìn)行綜合評價(jià)。審查要點(diǎn)：藥學(xué)部分：內(nèi)容應(yīng)涵蓋原料和制劑的生產(chǎn)工藝或制劑的處方研究；質(zhì)量研究工作試驗(yàn)；藥物穩(wěn)定性研究試驗(yàn)。藥理毒理部分：內(nèi)容應(yīng)涵蓋主要藥效學(xué)、安全藥理學(xué)、微生物敏感性、藥代動(dòng)力學(xué)、毒性試驗(yàn)研究或文獻(xiàn)資料的綜述；臨床試驗(yàn)和殘留試驗(yàn)研究綜述。綜述資料5、說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)審查要點(diǎn)：說明書起草的依據(jù)：是不是基于國內(nèi)外臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行制定。說明書各項(xiàng)內(nèi)容是否有有起草說明，說明書記載項(xiàng)目，格式、內(nèi)容、用語要是否正確。（起草時(shí)參照農(nóng)業(yè)部第242號《獸藥標(biāo)簽和說明書編寫細(xì)則》綜述資料6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿審查要點(diǎn)：（1）內(nèi)容：是不是依據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及說明書的內(nèi)容而制定，格式及標(biāo)識(shí)是否正確。起草時(shí)參照《標(biāo)簽和說明書管理辦法》和《標(biāo)簽和說明書編寫細(xì)則》規(guī)定。（2）進(jìn)口獸藥注冊還需提供該獸藥生產(chǎn)企業(yè)所在國家或地區(qū)上市使用的包裝、標(biāo)簽實(shí)樣。

以上6項(xiàng)為綜述資料，申報(bào)一至五類的化學(xué)藥品都需要提供。

要學(xué)研究7、藥學(xué)研究綜述資料審查要點(diǎn)：理解為藥學(xué)研究資料的總結(jié)，含以下幾點(diǎn)（1）合成工藝研究試驗(yàn)概述（2）結(jié)構(gòu)確證資料概述：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振試驗(yàn)。（3）劑型選擇和處方篩選研究概況（4）質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定概況（5）穩(wěn)定性研究概述（6）國內(nèi)外文獻(xiàn)資料綜述*申報(bào)一至五類的化學(xué)藥品都需要提供第7項(xiàng)資料。

藥學(xué)研究10、制劑處方、工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；原輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品均需提供）。審查要求：以下幾個(gè)方面（1）劑型選擇依據(jù)、特點(diǎn)。（2）處方組成的考察、處方設(shè)計(jì)、處方篩選和優(yōu)化、處方的確定等資料（3）應(yīng)提供制劑工藝研究的詳細(xì)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，提供完整、詳細(xì)的制備工藝過程。（4）國內(nèi)外相關(guān)的文獻(xiàn)資料。藥學(xué)研究10、制劑處方、工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；原輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品均需提供）。審查要求：（5）原料、輔料來源及標(biāo)準(zhǔn)：提供原料藥生產(chǎn)的證明性文件（原料藥生產(chǎn)廠的GMP、生產(chǎn)許可證、購買原料藥的發(fā)票等）。輔料的供貨來源、藥用標(biāo)準(zhǔn)、適用范圍（給藥途徑）。（6）獸藥包裝材料（容器）的選擇依據(jù)及有關(guān)證明性文件（7）質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究

要學(xué)研究11、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品均需提供）。審查要點(diǎn)：1、質(zhì)量研究方面：包括性狀、鑒別、檢查和含量（效價(jià)）測定等幾個(gè)方面。提供質(zhì)量研究的制備的樣品（至少3批）。鑒別項(xiàng)：重點(diǎn)考察方法的專屬性。檢查項(xiàng)：重點(diǎn)考察方法的專屬性、靈敏度和準(zhǔn)確性有關(guān)物質(zhì)的含量測定:通常要采用兩種或兩種以上的方法進(jìn)行對比研究，比較方法的優(yōu)劣，擇優(yōu)選擇。2、項(xiàng)目方面：各項(xiàng)目設(shè)臵及限定的依據(jù)；檢測某一雜質(zhì)及其限度的合理性。各項(xiàng)目應(yīng)有起草說明

藥學(xué)研究11、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品均需提供）。審查要點(diǎn)：3、方法學(xué)研究和驗(yàn)證（1）方法選擇的依據(jù)（文獻(xiàn)、理論及試驗(yàn)依據(jù)）。（2）驗(yàn)證的依據(jù)：驗(yàn)證---專屬性、靈敏度、準(zhǔn)確度等方面，用于質(zhì)量控制的各項(xiàng)目檢測方法的可行性資料。（3）方法研究中出現(xiàn)的問題及操作注意事項(xiàng)等部分研究項(xiàng)目不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的理由。

4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定：根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目和限度的確定,方法的選擇、驗(yàn)證、藥理毒理、臨床等試驗(yàn)結(jié)果來制定標(biāo)準(zhǔn)。要學(xué)研究12、獸藥標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品需提供）標(biāo)準(zhǔn)的起草說明---質(zhì)量控制研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的總結(jié)，也就是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的注釋。審查要點(diǎn)（1）制定及編制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（可根據(jù)已確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目、限度及藥理毒理及臨床試驗(yàn)結(jié)果，參照現(xiàn)行版中國獸藥典的規(guī)范用語及格式進(jìn)行編制）。（2）各項(xiàng)要有起草說明。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編寫：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的格式、所用的術(shù)語和計(jì)量單位應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國獸藥典》的要求，可參照《中國獸藥典工作手冊》（中國獸藥典委員會(huì)辦公室編）進(jìn)行編制，用詞要準(zhǔn)確、語言簡練、邏輯嚴(yán)謹(jǐn)。檢測所用的試藥、試液、緩沖液、滴定液等應(yīng)采用現(xiàn)行版《中國獸藥典》收載的品種及濃度。

藥學(xué)研究13、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備及考核資料（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品均需提供）審查要點(diǎn)：（1）提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備、精制、賦值方法以及溯源性。提示：送樣進(jìn)行質(zhì)量復(fù)核時(shí)，同時(shí)提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，并說明來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和測定數(shù)據(jù)。提醒：作為鑒別與含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是有區(qū)別的。申報(bào)單位在購買時(shí)要注意。對二者的要求是不同的。綜述資料14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品需提供）審查要點(diǎn)：以下幾點(diǎn)

1、試驗(yàn)要求的種類（1）原料藥需提供影響因素試驗(yàn)（高溫、高濕、強(qiáng)光照射試驗(yàn)）。（2）制劑需提供影響因素試驗(yàn)中的光照試驗(yàn)；加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)及相關(guān)圖譜。*注：可溶性粉劑還應(yīng)進(jìn)行使用濃度溶液的穩(wěn)定性試驗(yàn)，消毒劑要提供使用濃度的穩(wěn)定性試驗(yàn)，應(yīng)注明藥液濃度、取樣時(shí)間、每次取樣檢測結(jié)果并附圖譜。

2、批次和規(guī)模：影響因素試驗(yàn)采用1批樣品進(jìn)行，加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)均采用3批樣品進(jìn)行。穩(wěn)定性研究應(yīng)采用一定規(guī)模生產(chǎn)的樣品以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品需提供）審查要點(diǎn)：以下幾點(diǎn)3、包裝要求：原料藥的加速和長期試驗(yàn)所用包裝應(yīng)采用模擬小包裝，制劑的加速和長期試驗(yàn)所用包裝應(yīng)與擬上市包裝一致。

4、考察時(shí)間點(diǎn)：*長期試驗(yàn)中總體考察時(shí)間應(yīng)涵蓋所預(yù)期的有效期。

5、放臵的位臵：應(yīng)根據(jù)劑型及包裝的要求，采取倒臵或平放等

6、考察項(xiàng)目：重點(diǎn)考察項(xiàng)目里的降解產(chǎn)物應(yīng)說明分解產(chǎn)物數(shù)目及量的變化，含量變化要有具體數(shù)據(jù)，各項(xiàng)變化要有具體的描述，不單單是“符合要求”。

7、穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)內(nèi)容符合相應(yīng)的技術(shù)規(guī)范的要求。

藥學(xué)研究15、直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品均需提供）審評要點(diǎn)提供直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)、試驗(yàn)資料。提供包裝材料和容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品包裝（容器）材料標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)進(jìn)行包裝材料與產(chǎn)品的相容性檢查、密封性檢查等。相容性與密封性研究與試驗(yàn)。3批擬上市包裝。光照、加速、長期提供包裝材料和容器的資質(zhì)證明：提供生產(chǎn)企業(yè)由國家食品藥品管理局批準(zhǔn)的《藥品包裝用材料和容器注冊證》。藥學(xué)研究16、樣品檢驗(yàn)報(bào)告（原件）（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品需提供）審查要點(diǎn)：提供連續(xù)三批中試產(chǎn)品的全項(xiàng)檢驗(yàn)報(bào)告，批號應(yīng)與中試生產(chǎn)總結(jié)中批號一致藥學(xué)研究部分申報(bào)常見的問題1、制備工藝及研究資料過于簡單；工藝選擇不合理或依據(jù)不夠，工藝描述不清楚，工藝參數(shù)不明確；中試工藝研究缺乏；不注明小試、中試、生產(chǎn)各階段生產(chǎn)工藝的變化與研究情況，工藝過程控制指標(biāo)缺乏，工藝驗(yàn)證不全面；雖然提供了大生產(chǎn)的工藝，但未說明生產(chǎn)工藝與原小試工藝的異同，或者工藝改變但未說明改變的原與此相應(yīng)的質(zhì)量研究也失去基礎(chǔ)。2、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制不當(dāng)；未考慮原輔料是否存在相互作用，原輔料無合法來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，無原料藥的供貨證明。所用輔料藥用依據(jù)，但又未提供相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)性支持材料。原輔料中影響制性能的關(guān)鍵指標(biāo)未進(jìn)行控制。3、對照品的制備及考核資料過于簡單。藥學(xué)研究資料申報(bào)中常見的問題4、質(zhì)量研究過于簡單，未按“獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”的要求。

5、劑型選擇、處方篩選資料過于簡單，處方確定僅依調(diào)研及文獻(xiàn)資料，缺少必要處方篩選工作。從審評的角度而言缺少評價(jià)客觀基礎(chǔ)。6、穩(wěn)定性試驗(yàn)缺項(xiàng)、考察項(xiàng)目不齊全或不合理；長期穩(wěn)定性試驗(yàn)，時(shí)間過短，不能含蓋所預(yù)期的有效期；樣品批次不足或規(guī)模過小。試驗(yàn)的包材選擇不合理。試驗(yàn)放臵條件不合理。穩(wěn)定性研究結(jié)果描述模糊及未提供圖譜。(eg)

藥學(xué)研究資料申報(bào)中常見的問題7、缺少獸藥的包裝材料和容器選擇和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8、缺少標(biāo)準(zhǔn)品相關(guān)技術(shù)參數(shù)和檢驗(yàn)報(bào)告9、缺少樣品檢驗(yàn)報(bào)告原件10、用藥理學(xué)藥效學(xué)綜述替代藥學(xué)研究資料。11、樣品的自檢報(bào)告不按自擬的獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢查12、鑒別用的對照品用作含量測定的對照品。eg

藥理毒理研究資料17、藥理毒理研究資料綜述（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品均需提供）審評要點(diǎn)：提供獸藥的藥理毒理研究（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、安全藥理、毒理等）的試驗(yàn)和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。

18、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料（*包括藥理研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）審查要點(diǎn)文獻(xiàn)資料要體現(xiàn)出：預(yù)期藥效的性質(zhì)、抗菌活性（MIC）、強(qiáng)度和效應(yīng)表現(xiàn)。藥物的作用的部位及機(jī)制，作用的量-效關(guān)系、時(shí)-效關(guān)系等。申報(bào)一類藥：必須提供試驗(yàn)資料申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料申報(bào)三類藥：應(yīng)當(dāng)提供與已上市銷售藥物比較的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料，以反映改變前后的差異。申報(bào)四-五類中的復(fù)方制劑，應(yīng)當(dāng)提供復(fù)方制劑的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。

19、安全藥理學(xué)研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料評價(jià)在毒理學(xué)和/或臨床研究中所觀察到的藥物不良效應(yīng)和/或病理生理效應(yīng)；研究所觀察到的和/或推測的藥物不良效應(yīng)的機(jī)制。審查要點(diǎn)試驗(yàn)內(nèi)容依據(jù)獸用化學(xué)藥物安全藥理學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原則（化學(xué)藥品的臨床前評價(jià)）申報(bào)一類藥：必須提供申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料申報(bào)三類藥：應(yīng)當(dāng)提供與已上市銷售藥物比較的安全藥理學(xué)試驗(yàn)，以反映改變前后的差異。申報(bào)四-五類中的復(fù)方制劑，應(yīng)提供復(fù)方制劑的安全藥理研究的試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。申報(bào)四類、五類中的單方制劑：無需提供。20、微生物敏感性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：研究藥物的抗菌譜、抗菌活性或與其他藥物的抗菌活性比較及其耐藥菌譜等。（體內(nèi)、體外的最小MIC）審評要點(diǎn)：申請的獸藥為抗感染藥物或抗球蟲藥物時(shí)，必須提供抗微生物或抗寄生蟲藥物對歷史和現(xiàn)行臨床分離的細(xì)菌和寄生蟲的敏感性比較研究。注意：蟲株的生物學(xué)特性及背景要清晰，不要選擇耐藥蟲種。申報(bào)一類藥：必須提供。申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料。申報(bào)三類藥：應(yīng)提供與已上市銷售藥物比較的試驗(yàn)資料。申報(bào)四類、五類中的復(fù)方制劑：應(yīng)提供復(fù)方抗微生物藥的敏感性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。申報(bào)四類、五類中的單方制劑：無需提供。21、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料依據(jù)獸用藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原則。審評要點(diǎn)：文獻(xiàn)資料體現(xiàn)：藥物在靶動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律（ADME）制定合理的給藥方案（包括劑量、療程、給藥途徑、給藥間隔等）的重要理論和時(shí)間依據(jù)。注意：有非臨床及臨床藥代動(dòng)力學(xué)之分申報(bào)一類藥：必須提供（含實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)）申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料。申報(bào)三類藥：應(yīng)當(dāng)提供與已上市藥物比較的靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料，以反映改變前后的差異。申報(bào)四類、五類速釋、緩釋控釋制劑：應(yīng)提供與普通制劑比較的單次或多次給藥的靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。申報(bào)四-五類中的單方制劑，只須提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。

22、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（8種試驗(yàn)）申報(bào)四類、五類藥：免報(bào)。臨床試驗(yàn)資料

臨床試驗(yàn)資料（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）

臨床試驗(yàn)分為三期進(jìn)行，以靶動(dòng)物為主要對象，評價(jià)一種新獸藥是否具有治療或預(yù)防動(dòng)物疾病的價(jià)值，有無危險(xiǎn)性或不良反應(yīng)。第四、五類新獸藥（1）、改變給藥途徑的新單方制劑：應(yīng)提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)資料。（2）、僅改變劑型，不改變給藥途徑的新單方制劑：①、口服制劑：僅提供血藥生物等效性試驗(yàn)資料即可②、難以進(jìn)行血藥生物等效性試驗(yàn)的口服制劑：提供臨床生物等效性試驗(yàn)③、速釋、緩釋、控釋制劑：應(yīng)提供單次和多次給藥的臨床試驗(yàn)資料④、同一活性成分制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的制劑：給藥途徑和方法、劑量等與原劑型一致的，一般無需提供臨床試驗(yàn)資料。（3）、其他新制劑：應(yīng)提供靶動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)資料。28、國內(nèi)外相關(guān)臨床試驗(yàn)資料綜述：審查要點(diǎn)：提供國內(nèi)外有關(guān)申報(bào)品種臨床研究的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述。所有申報(bào)新藥均應(yīng)提供。29、臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件，試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)資料:審查要點(diǎn)：（1）提供臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件和臨床試驗(yàn)報(bào)告（蓋公章的原件），臨床試驗(yàn)藥物和對照藥物的檢驗(yàn)報(bào)告。（2）Ⅰ期臨床試驗(yàn)：提供新藥的耐受試驗(yàn)及靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)（3）Ⅱ期臨床試驗(yàn)：提供人工發(fā)病或自然病例，進(jìn)行隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。（4）Ⅲ期臨床試驗(yàn)（田間試驗(yàn)）：提供自然病例，隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。（5）提供主要研究者、研究人員相關(guān)信息和主要研究者簽名的試驗(yàn)報(bào)告。

30、靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)資料:所有申請注冊的獸藥均應(yīng)提供目前還沒出臺(tái)相關(guān)的指導(dǎo)原則,但一般會(huì)按國際慣例,設(shè)：不給藥對照組、臨床推薦劑量組、推薦劑量的3倍、推薦劑量的5倍量進(jìn)行試驗(yàn)。給藥時(shí)間：為推薦使用的最長時(shí)間。給藥周期：長期的15天以上。短期的，一次性的，3天。（進(jìn)行大體、組織、臨床病理學(xué)檢查）,解剖圖譜要彩色的。

31、國內(nèi)外殘留試驗(yàn)資料綜述：所有申請注冊的獸藥均應(yīng)提供提供新藥及其代謝產(chǎn)物在動(dòng)物組織是否產(chǎn)生殘留、殘留的程度、殘留時(shí)間的資料。應(yīng)說明殘留標(biāo)志物、殘留靶組織、每日允許攝入量、最高殘留限量、殘留檢測方法、休藥期及確定依據(jù)。32、殘留檢測方法及文獻(xiàn)資料申報(bào)四類、五類藥且用于食品動(dòng)物：（1）單方制劑：如進(jìn)行了生物等效試驗(yàn)，則提供殘留檢測方法。（2）復(fù)方制劑：提供復(fù)方中各有效成分殘留的檢測方法。33、殘留消除試驗(yàn)研究資料，包括試驗(yàn)方案。藥物在靶動(dòng)物體內(nèi)消除規(guī)律的研究資料，確定在推薦的使用條件下動(dòng)物組織是否產(chǎn)生殘留并確定休藥期。幾個(gè)數(shù)據(jù)要有：MRL確定、檢測方法的建立、主要?dú)埩艋虼x物的殘留濃度及其消除審查要點(diǎn)：注意：抗微生物藥和抗寄生蟲藥提供殘留物對人腸道菌群的潛在作用，評價(jià)對食品加工業(yè)的影響資料。申報(bào)四類、五類藥且用于食品動(dòng)物：1、單方制劑：如未能進(jìn)行生物等效試驗(yàn)，則提供殘留消除試驗(yàn)資料。2、復(fù)方制劑：提供復(fù)方制劑殘留消除試驗(yàn)資料。

常見問題

1、臨床試驗(yàn)批件不是新藥生產(chǎn)地的省級《獸藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件》原件和/或不蓋公章。2、承擔(dān)相關(guān)試驗(yàn)單位出具的試驗(yàn)報(bào)告不是原件（要求一份為原件）和/或不蓋公章和/或沒有主要研究者、研究人員相關(guān)信息和主要研究者簽名（如：微生物敏感、藥代、殘留、臨床和靶動(dòng)物安全性等試驗(yàn)）。3、承擔(dān)PK、殘留、生物等效、靶動(dòng)物安全性等試驗(yàn)的單位不是農(nóng)業(yè)部指定的試驗(yàn)單位或有相等的資質(zhì)但不是相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室。eg

4、缺少相應(yīng)的試驗(yàn)方案、試驗(yàn)資料和/或不完整和/或用試驗(yàn)綜述資料替代試驗(yàn)資料。殘留檢測方法和殘留消除試驗(yàn)缺乏或不支持休藥期。6、相應(yīng)的試驗(yàn)綜述及文獻(xiàn)資料過于簡單，不能支持結(jié)論。7、相應(yīng)的試驗(yàn)資料只有英文資料，缺乏中文譯文或中英文內(nèi)容不一致。（eg：擴(kuò)大說明書中的適應(yīng)癥）8、缺少藥理毒理、殘留、臨床試驗(yàn)液相的原始圖譜；臨床試驗(yàn)的組織切片彩色圖9、藥理毒理和臨床試驗(yàn)資料與農(nóng)業(yè)部有關(guān)研究技術(shù)指導(dǎo)原則或技術(shù)規(guī)范差距較大，多數(shù)用文述，缺少對藥品的具體內(nèi)容、方法、數(shù)據(jù)和結(jié)論。10、供臨床試驗(yàn)用樣品和對照品的檢驗(yàn)報(bào)告（eg）11、注冊獸藥分類錯(cuò)誤造成申報(bào)材料與試驗(yàn)錯(cuò)誤（eg）12、生產(chǎn)制劑所需的活性成分未經(jīng)生產(chǎn)企業(yè)所在國有關(guān)當(dāng)局的13、所用原料藥為原料藥制備制劑過程的中間體（eg）。14、提供的試驗(yàn)錯(cuò)誤，對照藥使用不對。（eg）15、試驗(yàn)的采樣時(shí)間未注明或不正確或未標(biāo)明靶動(dòng)物的編號。16、試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)有問題（eg）17、申報(bào)不屬于新獸藥范疇的產(chǎn)品（eg）18、藥動(dòng)學(xué)研究試驗(yàn)HPLC圖譜未注明豬編號和采樣時(shí)間。

34、生態(tài)毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

審查要點(diǎn)：提供排出靶動(dòng)物體內(nèi)的獸藥及其代謝產(chǎn)物在環(huán)境中的各種降解途對環(huán)境潛在的影響，并提出減少影響需采取的預(yù)防措施。提供包裝材料、使用剩余的藥物或廢棄物對環(huán)境、水生生物、植和其他非靶動(dòng)物的影響及處理方法。三廢處理怎做的申報(bào)三類、四類、五類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料。試驗(yàn)方法目前國際上的通用方法：WHO、美國PerformanceStandardsforAntimicrobialSusceptibilityTesting;fifteenthInformationalSupplement.ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute.PerformanceStandardsforAntimicrobialDiskandDilutionSusceptibilityTestsforBacteriaIsolatedfromAnimals；ApprovedStandard-SecondEdition.ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute.MethodsforDilutionAntimicrobialSusceptibilityTestsforBacteriaThatGrowAerobically;ApprovedStandard-sixthEdition.ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute.藥物敏感性試驗(yàn)最小抑菌濃度（MIC）的測定：微量肉湯稀釋法和宏量肉湯稀釋法試驗(yàn)應(yīng)設(shè)質(zhì)控菌種：ATCC質(zhì)控菌種根據(jù)不同試驗(yàn)菌確定培養(yǎng)條件、培養(yǎng)基和菌種濃度藥物敏感性試驗(yàn)試驗(yàn)方法資料中常出現(xiàn)只提供1株菌種的藥敏性試驗(yàn)結(jié)果-無法說明問題應(yīng)提供一定數(shù)量的歷史