經(jīng)血干細(xì)胞聯(lián)合基因工程化的溶瘤腺病毒靶向腫瘤治療課件

經(jīng)血干細(xì)胞聯(lián)合基因工程化的溶瘤腺病毒靶向腫瘤治療機(jī)制百替生物Bing1ppt課件前言：以經(jīng)血間充質(zhì)干細(xì)胞為細(xì)胞載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥物腫瘤治療具有顯著靶向性與免疫逃逸的優(yōu)勢(shì)，為近年研究的熱點(diǎn)。而對(duì)具有腫瘤細(xì)胞選擇性殺傷功能的溶瘤腺病毒基因工程化改造，能夠提高其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷性和特異性。綜合兩者優(yōu)勢(shì)，以經(jīng)血干細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)基因工程化溶瘤腺病毒進(jìn)行治療，為臨床腫瘤靶向治療提供新方法。百替生物2ppt課件一類能夠長(zhǎng)期通過自我分裂并保持至少1個(gè)子代細(xì)胞仍具有自我更新能力的細(xì)胞。（干細(xì)胞）（干細(xì)胞）（特定類型細(xì)胞）（祖細(xì)胞）（前體細(xì)胞）（終末分化細(xì)胞）整個(gè)人體的細(xì)胞都能通過這種更新與分化來替代死亡的細(xì)胞或者再生損傷的組織。干細(xì)胞（stemcell):3ppt課件干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞成體干細(xì)胞造血干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞間充質(zhì)干細(xì)胞腫瘤干細(xì)胞乳腺干細(xì)胞骨髓皮膚脂肪牙髓臍帶血胎盤經(jīng)血干細(xì)胞分類:4ppt課件間充質(zhì)干細(xì)胞功能:5ppt課件經(jīng)血干細(xì)胞（Menstrualbloodprogenitorcells,MBPCs)：優(yōu)點(diǎn)：1，來源于子宮內(nèi)膜，系生理期女性的子宮內(nèi)膜脫落組織，主要包含子宮內(nèi)膜功能層

組織。2，MBPCs具有高度自我更新能力和多向分化潛能，在體外能夠成功分化為中胚層、

外胚層和內(nèi)胚層細(xì)胞。3，MBPCs增殖能力強(qiáng)、容易大量擴(kuò)增而滿足臨床需要。4，MBPCs在一些動(dòng)物疾病模型中具有較好的安全性和有效性。5，MBPCs可以常規(guī)地和安全地從所有育齡婦女獲得，作為一種新型干細(xì)胞來源在組

織工程修復(fù)和各種疾病治療方面具有巨大的應(yīng)用前景。6ppt課件杜氏肌肉萎縮癥（Duchennemusculardystrophy,DMD）；心肌梗塞（Myocardialinfraction，MI）；嚴(yán)重下肢缺血癥（Criticallimbischemia，CLI）；中風(fēng)（Stroke）；糖尿病（Diabetesmellitus）；癌癥（cancer）；……經(jīng)血干細(xì)胞與疾病治療：百替生物7ppt課件促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)：抑制腫瘤生長(zhǎng)：免疫抑制，抑制凋亡，刺激上皮到間質(zhì)轉(zhuǎn)變，血管生成，增殖，外滲，遷移和轉(zhuǎn)移；降低細(xì)胞增殖、集落形成和癌基因表達(dá)，改變細(xì)胞周期；腫瘤趨向性：惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、乳腺癌、卡波西肉瘤、黑色素瘤、結(jié)腸癌、卵巢癌、肺癌、

CXCR4間充質(zhì)干細(xì)胞與腫瘤：8ppt課件間充質(zhì)干細(xì)胞與腫瘤：百替生物9ppt課件間充質(zhì)干細(xì)胞與腫瘤：10ppt課件腫瘤趨向性，逃避免疫清除載體藥物：化療藥物、單抗等；基因：自殺基因、凋亡基因、抗血管發(fā)生基因、免疫刺激基因、

溶瘤病毒載體等；細(xì)胞因子：IL、INF-γ、G-CSF、抗血管生成因子等；Micro-RNA：各種具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖或轉(zhuǎn)移的mRNA；間充質(zhì)干細(xì)胞與腫瘤：百替生物11ppt課件課題分析：溶瘤腺病毒與腫瘤：溶瘤腺病毒（Oncolyticadenovirus），又稱條件復(fù)制型腺病毒（Conditionallyreplicatingadenoviruses，CRADs），是一類經(jīng)過基因改造過的腺病毒，能夠選擇性地在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制，最后使腫瘤細(xì)胞裂解，而對(duì)正常細(xì)胞沒有傷害。應(yīng)用最為廣泛的溶瘤腺病毒是：腺病毒科，哺乳動(dòng)物腺病毒屬的2型和5型亞屬，血清學(xué)分類上均屬于C亞群。無包膜，二十面體對(duì)稱結(jié)構(gòu)的雙鏈DNA病毒。缺點(diǎn)：通過靜脈注射進(jìn)入血液循環(huán)的溶瘤腺病毒在進(jìn)入肝臟后會(huì)被Kupffer細(xì)胞大量清除，因而會(huì)極大地降低全身給藥效果并造成肝毒性。12ppt課件課題分析：溶瘤腺病毒與腫瘤：13ppt課件提高全身給藥效果；基因工程化增加溶瘤腺病毒對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力；提高溶瘤腺病毒對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性；降低機(jī)體對(duì)溶瘤腺病毒的免疫反應(yīng)；降低溶瘤腺病毒的肝臟毒性；1.RNA干擾降低腫瘤細(xì)胞中原癌基因表達(dá)2.誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤特異性免疫反應(yīng)3.導(dǎo)入自殺基因殺死腫瘤細(xì)胞4.抑制腫瘤細(xì)胞的能量代謝途徑5.提高病毒對(duì)腫瘤組織的滲透力1.腫瘤特異性啟動(dòng)子調(diào)節(jié)溶瘤腺病毒的復(fù)制：通過腫瘤細(xì)胞特異性蛋白調(diào)節(jié)的啟動(dòng)子控制溶瘤腺病毒的復(fù)制是提高腫瘤特異性的主要方式2.PEG介導(dǎo)的表面蛋白修飾：病毒-PEG-抗體（生長(zhǎng)因子、小肽和配體）-腫瘤細(xì)胞正電荷聚合物載體、脂質(zhì)體、細(xì)胞載體溶瘤腺病毒與腫瘤：14ppt課件溶瘤腺病毒與腫瘤：15ppt課件>2創(chuàng)新（1.0）：百替生物16ppt課件經(jīng)血干細(xì)胞在體內(nèi)及腫瘤部位存活時(shí)間較短，如何提高其存活時(shí)間是延長(zhǎng)治療時(shí)間、提高治療效果的關(guān)鍵。創(chuàng)新（2.0）：17ppt課件多藥耐藥（MDR）自噬創(chuàng)新（2.0）：百替生物18ppt課件額外話題：關(guān)于癌癥治療的靶向藥物轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)（TDDs）TDDSAdvantagesDisadvantages納米載體脂質(zhì)體親水、疏水、無毒快速清除、不穩(wěn)定、特異性差聚合物納米粒子減少劑量使用結(jié)構(gòu)異質(zhì)性、低載藥量提高藥物穩(wěn)定性成團(tuán)，毛細(xì)血管堵塞微球減少劑量使用、靶向特異轉(zhuǎn)運(yùn)瞬時(shí)釋放藥物納米乳劑進(jìn)入體內(nèi)相對(duì)安全生化穩(wěn)定性問題穩(wěn)定釋放無機(jī)納米粒子惰性和無毒性生物降解問題容易合成體內(nèi)積聚長(zhǎng)期毒性光物理性質(zhì)，促發(fā)藥物釋放表面修飾轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)抗體結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)高選擇性和特異性副作用、抗原/受體差異表達(dá)