醫(yī)學專題-甲狀腺功能與肝功能淺析

甲狀腺功能(gōngnéng)與肝功能(gōngnéng)淺析第一頁，共三十九頁。編輯ppt肝臟(gānzàng)功能對甲狀腺疾病影響甲狀腺疾病對肝臟(gānzàng)影響甲狀腺與肝臟(gānzàng)附帶專題—AFP-L3檢測第二頁，共三十九頁。編輯ppt第三頁，共三十九頁。編輯ppt血液中的甲狀腺激素，99%以上與蛋白質結合，游離的甲狀腺激素不到1%結合型的甲狀腺激素沒有(méiyǒu)生物活性游離的甲狀腺激素才能進入組織發(fā)揮作用第四頁，共三十九頁。編輯ppt分布(fēnbù)因素與甲狀腺激素結合的血漿蛋白有三類TBG甲狀腺素結合球蛋白（主要(zhǔyào)作用）肝臟合成，肝臟合成蛋白功能的下降會影響TBG的血清濃度，進而影響甲狀腺結合型與游離型的平衡狀態(tài)TBPA甲狀腺結合前白蛋白白蛋白第五頁，共三十九頁。編輯ppt代謝和排泄(páixiè)因素甲狀腺激素(jīsù)在肝臟中代謝及排泄的三大途徑脫碘代謝葡萄糖醛酸結合肝腸循環(huán)第六頁，共三十九頁。編輯ppt脫碘代謝(dàixiè)途徑T4在外周組織脫碘成T3是甲狀腺激素(jīsù)代謝的主要途徑在5‘—脫碘酶作用下，在外環(huán)脫碘生成T3，在內環(huán)脫碘生成反T3（rT3）5‘—脫碘酶在肝臟活性最強第七頁，共三十九頁。編輯ppt葡萄糖醛酸結合及肝腸(ɡānchánɡ)循環(huán)途徑T3、T4在肝臟中與葡萄糖醛酸或硫酸結合形成T3、T4的醛酸苷或硫酸酯，隨膽汁入腸排出肝腸循環(huán)是甲狀腺激素代謝(dàixiè)的第三種途徑第八頁，共三十九頁。編輯ppt甲狀腺毒癥(dúzhènɡ)所致肝損害大量文獻(wénxiàn)報道，甲狀腺毒癥可導致肝血清酶升高，肝損害多為輕度或中度輕度肝損害生化指標：40<ALT、AST<12050<GGT<15050<ALP<30020<TBIL<406.8<DBIL<13.6第九頁，共三十九頁。編輯ppt中度(zhōnɡdù)肝損害生化指標：120<ALT、AST<800150<GGT<500300<ALP<75040<TBIL<6013.6<DBIL<20.4第十頁，共三十九頁。編輯ppt目前，內科治療(zhìliáo)甲狀腺的ATD（MMI和TPU）均有肝毒性，個別可導致嚴重肝損害（甚至肝衰竭）重度肝損害生化指標：ALT、AST>800GGT>500ALP>750TBIL>60DBIL>20.4第十一頁，共三十九頁。編輯ppt甲亢致肝損害(sǔnhài)機制甲亢時超過生理劑量的甲狀腺激素對肝臟有毒性作用，大量的甲狀腺激素促使全身各個臟器、組織耗氧量增加，肝臟是最為敏感的臟器之一，而此時肝臟內的動脈血供并不增加，形成(xíngchéng)相對缺氧狀態(tài)，肝小葉中央的細胞因供氧不足導致小葉中央壞死，出現(xiàn)轉氨酶升高及膽汁淤積性黃疸第十二頁，共三十九頁。編輯ppt甲亢時肝糖原分解加劇，合成受阻，組織糖量升高，蛋白質分解增加(zēngjiā)，肝內去氨基作用增加，肝細胞增生、肥大，甚至壞死，出現(xiàn)轉氨酶升高及膽汁淤積性黃疸第十三頁，共三十九頁。編輯ppt甲亢是一種自身(zìshēn)免疫性疾病，多種免疫復合物在肝內代謝、沉積，表現(xiàn)為肝內細小膽管的慢性非化膿性炎癥，引起持續(xù)性膽汁淤積甲亢嚴重者，因營養(yǎng)不良引起肝細胞變性，引起膽汁淤積第十四頁，共三十九頁。編輯ppt甲亢引起的肝損害指標(zhǐbiāo)升高類型肝血清酶為主型膽紅素為主型血清酶和膽紅素同時(tóngshí)升高混合型第十五頁，共三十九頁。編輯ppt甲亢性肝損害(sǔnhài)臨床表現(xiàn)及處理甲亢性肝損害臨床表現(xiàn)多不典型(diǎnxíng)，易被忽視，患者食欲多正常甚至亢進輕度肝損害多無臨床表現(xiàn)，只表現(xiàn)為肝功的生化異常。此類患者要嚴密觀察，短期連續(xù)復查肝功（一周一次），必要時更換治療方案或治療方法，同時給予保肝治療第十六頁，共三十九頁。編輯ppt中度肝損害可有輕度腹脹、惡心、乏力、肝區(qū)不適或隱痛及時保肝治療(zhìliáo)，最好更換治療(zhìliáo)方法第十七頁，共三十九頁。編輯ppt重度肝損害有明顯乏力、納差、惡嘔、厭油食及肝區(qū)不適或隱痛，甚至出現(xiàn)黃疸、皮膚瘙癢、肝脾腫大等臨床表現(xiàn)此類患者要及時收住(shōuzhù)入院救治，同時改變治療方案（首選131I治療）第十八頁，共三十九頁。編輯ppt年齡(niánlíng)因素甲亢性肝損害程度與臨床表現(xiàn)因年齡不同有較大出入(chūrù)年齡小的患者，肝功能呈重度肝損害的結果，但臨床表現(xiàn)不一定典型。年齡較大患者易出現(xiàn)甲亢性肝損害，臨床表現(xiàn)較生化指標更嚴重第十九頁，共三十九頁。編輯ppt肝病治療(zhìliáo)對甲狀腺的影響目前，病毒性肝炎患者，采用干擾素治療過程中，甲狀腺組織的免疫平衡狀態(tài)會被影響，進而出現(xiàn)甲狀腺功能(gōngnéng)紊亂，導致甲亢或甲減第二十頁，共三十九頁。編輯ppt大量循證醫(yī)學證據(jù)推薦甲亢性肝損害需更換治療方法時應首選131I治療131I治療甲亢是一種較成熟的內放療技術，因其方法簡便，治療過程無痛苦，患者易接受，不良反應輕，見效快，療效明確，復發(fā)率極低，費用低，不會加重或造成肝損害及腎毒性，被國際公認為成人治療甲亢特別(tèbié)是甲亢合并肝損害患者的首選方法第二十一頁，共三十九頁。編輯ppt甲亢合并肝損害患者(huànzhě)

行131I治療后療效分析天津醫(yī)科大學譚建教授840例甲亢合并肝損害患者行131I治療后療效進行分析，131I治療后6月甲亢治愈率76.8%（治愈66.9%，甲減9.9%），好轉17.4%，總有效率94.2%肝損害治愈率79.2%，其中輕、中、重度肝損害治愈率分別為88.4%（420/475）、68.8%（214/311）、57.4%（31/54）差異(chāyì)有統(tǒng)計學意義第二十二頁，共三十九頁。編輯ppt肝血清酶升高為主型肝損害，治愈率為85.1%（480/564）膽紅素升高為主型肝損害，治愈率為56.3%（49/87）血清酶和膽紅素同時(tóngshí)升高混合型肝損害治愈率為72%（136/189）差異有統(tǒng)計學意義第二十三頁，共三十九頁。編輯ppt治療(zhìliáo)后輕、中、重度肝損害恢復正常時間分別為2.0±0.6月，3.2±0.8月，4.3±1.4月差異有統(tǒng)計學意義第二十四頁，共三十九頁。編輯ppt131I治療(zhìliáo)甲亢治愈組肝損害治愈率92.7%(598/645),未愈率7.3%（47/645），差異有統(tǒng)計學意義131I治療甲亢未愈組肝損害治愈率34.4%(67/195),未愈率65.6%（128/195）差異有統(tǒng)計學意義第二十五頁，共三十九頁。編輯ppt

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第二十六頁，共三十九頁。編輯ppt豐富(fēngfù)的實驗平臺第二十七頁，共三十九頁。編輯ppt惡性腫瘤發(fā)病率

【衛(wèi)生部腫瘤(zhǒngliú)防治辦公室發(fā)布2006】男性(nánxìng)130.3/10萬～305.4/10萬

肺癌胃癌肝癌結/直腸癌食管癌膀胱癌胰腺癌白血病淋巴癌腦腫瘤

女性39.5/10萬～248.7/10萬

乳腺癌肺癌(fèiái)結/直腸癌胃癌肝癌卵巢癌胰腺癌食管癌子宮癌腦腫瘤第二十八頁，共三十九頁。編輯ppt腫瘤(zhǒngliú)___新世紀人類生命與健康的最大挑戰(zhàn)癌癥已成為人類第一殺手據(jù)美國紐約時報2009年報告:從1996年到2005年,按人口(rénkǒu)和年齡矯正,心腦疾病死亡數(shù)下降60%以上,而癌癥死亡數(shù)僅降低5%第二十九頁，共三十九頁。編輯ppt

肝臟在機體代謝方面發(fā)揮著巨大的作用，眾多(zhòngduō)的生物活性物質及其變化都能準確的反映肝臟的生理和功能狀態(tài)，我們可通過實驗檢測各種生物活性物質及時地評估肝功能，用循證醫(yī)學的手段來更好地進行肝病的防治。第三十頁，共三十九頁。編輯ppt附帶專題(zhuāntí)介紹AFP-L3（甲胎蛋白異質體）FDA在2005年批準檢測(jiǎncè)甲胎蛋白異質體比≥10%為陽性界值，用于早期肝癌預警，提示肝癌的發(fā)生率大于95%。

第三十一頁，共三十九頁。編輯pptAFP是一種糖蛋白，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其來源不同(bùtónɡ)與凝集素（LCA）的親和力不同，據(jù)此將AFP分成三類異質體：AFP-L1,AFP-L2和AFP-L3。AFP-L1出現(xiàn)在良性肝病中；AFP-L2來自孕婦；AFP-L3是HCC所特有。因此檢測甲胎蛋白異質體比率，可有效鑒別良、惡性肝病.第三十二頁，共三十九頁。編輯ppt圖1AFP-L3陽性半年后被診斷(zhěnduàn)為肝癌第一個月：AFP<400ng/mlAFP-L3>10%CT陰性(yīnxìng)第七個月：AFP<400ng/mlAFP-L3>10%CT陽性(yángxìng)月1234567010203040月50100150200250300350400AFPAFP-L3US.CT(-)US(-)CT(-)SCAG(-)AFP-L3/%AFP/ug.l-1CT.Ex1.5cm第三十三頁，共三十九頁。編輯ppt圖2AFP-L3持續(xù)陽性(yángxìng)3年后被診斷為肝癌第一年：AFP<400ng/mlAFP-L3>10%CT陰性(yīnxìng)第四年：AFP<400ng/mlAFP-L3>10%CT陽性(yángxìng)010203040100200300400AFPAFP-L3US.CT(-)US(-)AFP-L3/%AFP/ug.l-150607050019941995199619971998US.CT.1cm年第三十四頁，共三十九頁。編輯ppt通過常規(guī)檢測血清AFP及AFP-L3，可以(kěyǐ)比影像學技術提前9-12個月檢出HCC的發(fā)生，因AFP-L3總量超過AFP總量的10%時，提示肝癌的發(fā)生率大于95%。且不受AFP≥400ng/ml作為肝癌診斷標準的限制，無需動態(tài)觀察AFP的含量變化，從而實現(xiàn)肝癌的早期診斷。第三十五頁，共三十九頁。編輯ppt進一步的研究發(fā)現(xiàn)AFP-L3是HCC生物學惡性程度的一個標志，AFP-L3高的患者其癌細胞分化程度低，倍增時間短。影像學也證實AFP-L3陽性的HCC通常有豐富的動脈血供，發(fā)生早期血管浸潤(jìnrùn)和肝內轉移。第三十六頁，共三十九頁。編輯ppt我市有常住人口200萬，按全國平均感染率計算，約有18萬例慢性HBsAg感染者，5萬-10萬例慢性乙型肝炎患者(huànzhě)（由于本地白酒消費量遠遠高于全國水平，估及慢性乙肝患病率要高于全國平均水平），如果這一人群能及時進行HCC預警檢測，就能給我院帶來千萬元的經(jīng)濟收入。還不包括個別患者需進一步行影像學、組織學的鑒別診斷。且還沒有將大量的丙肝患者統(tǒng)計入內。

所以，開展HCC的預警檢測，其社會效益和經(jīng)濟效益是十分明顯的。第三十七頁，