重構(gòu)腦血循環(huán)贏得第一時間

重構(gòu)腦血循環(huán)贏得第一時間第一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二第二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二卒中之際，時間就是大腦！——美國卒中學(xué)會咨詢委員會WithAStroke,TimeLostIsBrainLost!第三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二中國最新指南強調(diào)：早診斷、早治療第四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二第一時間在哪里？第五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二2013AHA/ASA《急性缺血性卒中早期治療指南》：盡早啟動治療卒中急救流程的目標(biāo)時間:(1)患者到達急診接觸首診醫(yī)生目標(biāo)值在10分鐘內(nèi);(2)患者到達急診開始CT掃描目標(biāo)值15分鐘內(nèi);(3)患者到達急診溶栓治療目標(biāo)值在60分鐘內(nèi)。第六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二ChinJStroke.2006;1(10)大血管閉塞時，神經(jīng)結(jié)構(gòu)迅速丟失神經(jīng)元突觸有髓纖維00:01:00190萬140億12,000米00:00:013.2萬2.3億200米第七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二為患者爭取“第一時間”發(fā)病后第一時間入院入院后第一時間給藥給藥后第一時間起效第八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二第一時間，我們應(yīng)該做什么？第九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二缺血，是腦卒中損傷的始動因素大腦中動脈血栓腦梗死中心區(qū)(0%-20%CBF)：細(xì)胞死亡，不可挽救半暗帶(20%-40%CBF)：細(xì)胞損傷，可以挽救半暗帶CBF高于50%時，只有5%會發(fā)展為梗死區(qū)半暗帶CBF低于25%時，95%以上都會發(fā)展為梗死區(qū)第十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二改善腦血流灌注的有效途徑改善腦血流灌注溶栓(rt-PA)改善微循環(huán)側(cè)支開放與血管新生第十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二2009年美國腦梗死患者rt-pa溶栓治療率為3.4%-5.2%美國溶栓治療現(xiàn)狀中國第一時間，未得到溶栓治療的98.4%的患者何去何從？1.6%中國CNSR：中國的rt-pa溶栓治療率為1.6%第十二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二改善腦血流灌注的有效途徑改善腦血流灌注溶栓(rt-PA)側(cè)支開放與血管新生改善微循環(huán)第十三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二側(cè)支、微循環(huán)在腦卒中治療中意義重大良好側(cè)支循環(huán)能減小腦梗死體積，改善神經(jīng)功能終點。腦梗死時首先發(fā)生微循環(huán)障礙，并導(dǎo)致“無復(fù)流”現(xiàn)象產(chǎn)生。ThepatternofleptomeningealcollateralsonCTangiographyisastrongpredictoroflong-termfunctionaloutcomeinstrokepatientswithlargevesselintracranialocclusion.Stroke,2010,41:2316-2322.《Advancesinthevascularpatho-physiologyofischcmicstroke.》第十四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二改善腦血流灌注的有效途徑側(cè)支開放與血管新生改善微循環(huán)第十五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二《EFFECTSOF3-n-BUTYLPHTHALIDEONPIALARTERIOLESINFOCALCEREBRALISCHEMIARATS》ActaPharmaceuticaSinica1999,34(3)∶172～175側(cè)支開放與血管新生1、恩必普明顯恢復(fù)軟腦膜微動脈血管管徑通過MCAO造模使得微動脈缺血，給予恩必普（25mg/kg）治療：30min后，微動脈管徑開始恢復(fù)；60min后，微動脈管徑明顯增加；75min后，血管管徑與正常血管非常接近。第十六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二P<0.001《EFFECTSOF3-n-BUTYLPHTHALIDEONPIALARTERIOLESINFOCALCEREBRALISCHEMIARATS》ActaPharmaceuticaSinica1999,34(3)∶172～175側(cè)支開放與血管新生2、恩必普增加缺血區(qū)軟腦膜微動脈血流速度第十七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二空白對照0.1umNBP1.0umNBP10umNBP《EffectsofDL-3-n-ButylphthalideonVascularDementiaandAngiogenesis》NeurochemRes.2012;DOI10.1007/s11064-011-0663-3側(cè)支開放與血管新生3、恩必普促進血管新生第十八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二VEGF是公認(rèn)的促血管再生的一種內(nèi)源性血管生長因子，在血管生成的各個階段均發(fā)揮著重要作用，是血管新生中最關(guān)鍵的因子?！禿l-3n-ButylphthalidePromotesAngiogenesisViatheExtracellularSignal-regulatedKinase1/2andPhosphatidylinositol3-Kinase/Akt-endothelialNitricOxideSynthaseSignalingPathways》JCardiovascPharmacolVolume59,Number4,April2012側(cè)支開放與血管新生第十九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二血管內(nèi)沉積的實質(zhì)成份微血栓內(nèi)皮細(xì)胞腫脹破裂，脫入管腔，細(xì)胞間連結(jié)松散，基膜擰曲裂開血管結(jié)構(gòu)完整，無沉積ABCD在高血壓大鼠模型中，隨機分為恩必普治療組、空白對照組，連續(xù)治療7天后進行低溫誘導(dǎo)卒中，圖中顯示的是顯微鏡下出現(xiàn)卒中大鼠的病變腦組織切片。卒中大鼠腦微血管H&E染色圖片（×100倍）JournaloftheNeurologicalSciences.2007;260:106-113改善微循環(huán)1、恩必普保護血管結(jié)構(gòu)完整第二十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二改善微循環(huán)2、恩必普調(diào)節(jié)血管功能丁苯酞氯化鈉注射液每次100mL，每日2次，持續(xù)14天第二十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二恩必普保護線粒體恩必普?，全程保護線粒體第二十二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二時間：h恩必普?注射液

達峰00:60恩必普在第一時間快速起效恩必普?，起效快，達峰迅速，為患者贏得時間第二十三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二恩必普，側(cè)支開放與血管新生1、恢復(fù)缺血區(qū)軟腦膜微動脈血管管徑2、增加缺血區(qū)軟腦膜微動脈血流速度3、促進血管新生恩必普，改善微循環(huán)1、保護血管結(jié)構(gòu)完整2、調(diào)節(jié)血管功能恩必普，保護線粒體全程保護線粒體建議：第一時間使用恩必普第二十四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二Ⅲ期臨床研究，多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性對照研究，552名48h內(nèi)急性頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗塞患者，隨機分為恩必普注射液（n=370,25mg/100ml/次,2次/日）、奧扎格雷注射液（n=182,80mg/100ml/次,2次/日），比較治療15天時的療效、安全性。第二十五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二聯(lián)合用藥安全第二十六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二Ⅲ期臨床研究，多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性對照研究，552名48h內(nèi)急性頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗賽患者，隨機分為恩必普注射液（n=370,25mg/100ml/次,2次/日）、奧扎格雷注射液（n=182,80mg/100ml/次,2次/日），比較治療15天時的療效、安全性。第二十七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二

治療90天后，恩必普序貫治療組mRS0-1分所占比例高于其他組且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后90天A1組、A2組和B組mRS0-1級所占比例差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.004）；A2組和B組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.435），但A2組mRS0-1級所占百分比高于B組。28A1：組恩必普注射液+恩必普軟膠囊A2：組恩必普注射液+阿司匹林片B組：奧扎格雷注射液+阿司匹林片第二十八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二【商品名稱】：恩必普【活性成分】：丁苯酞【分子量】：190.24【脂溶性】：高度的脂溶性恩必普分子量小，且具有高度的脂溶性，易通過血腦屏障吸收迅速，起效快Tmax=1h分布集中，更多作用于靶器官腦、脂肪作用持久，保證療效T?β=9.16±3.76藥物基本信息第二十九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二恩必普-----中國腦血管領(lǐng)域第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家一類新藥，填補了我國腦血管領(lǐng)域無原創(chuàng)新藥的空白。國家自然科學(xué)基金項目1035工程國家863計劃“八五”國家科技攻關(guān)項目“十五”創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化重大科技專項“十一五”重大科技支撐項目“十二五”重大科技專項“九五”國家科技攻關(guān)項目第三十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損的改善恩必普注射液適應(yīng)癥進展性卒中大面積腦梗短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）……臨床應(yīng)用第三十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期二恩必普注射液簡明處方資料【通