膽汁淤積性肝病治療專家共識(shí)復(fù)制

膽汁淤積性肝病治療專家共識(shí)復(fù)制第一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一膽汁淤積性肝病是一組以膽汁淤積為主要表現(xiàn)的疾病第二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一《膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識(shí)》遵照循證醫(yī)學(xué)的原則編寫，給出證據(jù)的循證醫(yī)學(xué)等級。共識(shí)可作為當(dāng)前膽汁淤積性肝病治療的參考應(yīng)在規(guī)范化基礎(chǔ)上進(jìn)行個(gè)體化治療隨著相關(guān)臨床證據(jù)的不斷積累，專家委員會(huì)將對《共識(shí)》內(nèi)容進(jìn)行更新第三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一膽汁淤積性肝病相關(guān)定義膽汁淤積性肝病是一組以膽汁淤積為主要表現(xiàn)的疾病，包括PBC、PSC、PBC-AIH重疊綜合癥、ICP與藥物性膽汁淤積性肝病等。膽汁淤積是是膽汁形成、分泌、排泄異常的病理生理過程?？煞譃楦蝺?nèi)、肝外膽汁淤積；肝內(nèi)膽汁淤積又分為肝細(xì)胞功能缺陷或肝內(nèi)膽管末端的毛細(xì)膽小管阻塞性病變所致。膽汁淤積的生化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：AKP>1.5ULN并且γGT>3ULN。膽汁淤積持續(xù)超過6個(gè)月稱為慢性膽汁淤積。第四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一膽總管右肝管肝段膽管區(qū)膽管間隔膽管小葉間膽管膽小管肝細(xì)胞Hering管膽汁形成與膽汁淤積發(fā)生機(jī)制膽汁組分?jǐn)z取異常：如轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常。肝實(shí)質(zhì)病變導(dǎo)致膽汁成分轉(zhuǎn)化異常膽汁排泌異常，如ATP酶功能異常等膽汁流異常，如細(xì)胞骨架異常等膽管損傷，如PBC等各種因素導(dǎo)致膽管梗阻第五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一膽總管右肝管肝段膽管區(qū)膽管間隔膽管小葉間膽管膽小管Hering管肝細(xì)胞膽汁炎癥,藥物酒精,膽酸激素…PBC,PFICBRIC,ICP

囊性纖維化PSC膽石腫瘤PFIC:家族性進(jìn)展性肝內(nèi)膽汁淤積BRIC:良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積ICP:妊娠肝內(nèi)膽汁淤積第六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一第七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一肝內(nèi)膽汁淤積的診斷流程確定存在膽汁淤積疾病診斷第八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一肝內(nèi)膽汁淤積的診斷流程查找病因，排除肝外膽汁淤積疾病診斷第九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一肝內(nèi)膽汁淤積的診斷流程完善相關(guān)檢查，如自身抗體及病毒性肝炎指標(biāo)等進(jìn)一步查找病因疾病診斷第十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一肝內(nèi)膽汁淤積的診斷流程根據(jù)患者情況選擇，進(jìn)一步排查膽汁淤積的病因，如AMA陰性PBC，SC疾病診斷第十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一肝內(nèi)膽汁淤積的診斷流程進(jìn)一步病因診斷，如PSC與IAC、繼發(fā)性SC鑒別等疾病診斷第十二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一膽汁淤積性肝病的治療

熊去氧膽酸（UDCA）激素和免疫抑制劑

S-腺苷-L-蛋氨酸

ERCP和內(nèi)鏡下治療肝移植血液凈化治療其他第十三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一膽汁淤積性肝病的治療

熊去氧膽酸（UDCA）激素和免疫抑制劑

S-腺苷-L-蛋氨酸

ERCP和內(nèi)鏡下治療肝移植血液凈化治療其他膽總管右肝管肝段膽管區(qū)膽管間隔膽管小葉間膽管膽小管肝細(xì)胞Hering管第十四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一UDCA1.治療膽汁淤積性肝病的作用機(jī)制：促進(jìn)膽汁分泌；增加親水性膽酸的比例，保護(hù)肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞免受有毒性膽酸的毒害；有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。2.廣泛應(yīng)用于PBC、ICP與PFIC等多種膽汁淤積性肝病。3.禁用于急性膽囊炎、膽管炎；膽道梗阻患者等。

第十五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一激素和其它免疫抑制劑激素通過阻止細(xì)胞因子的產(chǎn)生和黏附分子的表達(dá)而限制T淋巴細(xì)胞的活化，同時(shí)可選擇性地抑制B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體硫唑嘌呤在體內(nèi)分解為巰嘌呤，具有嘌呤拮抗作用，能抑制DNA的合成，從而抑制淋巴細(xì)胞的增殖而產(chǎn)生免疫抑制作用。在部分膽汁淤積性肝病患者的治療中，兩者聯(lián)合應(yīng)用可減少激素的用量，增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)第十六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一SAMe是存在于人體組織的一種生理活性分子，可用于妊娠期患者。作用機(jī)制：

1.甲基供體促進(jìn)膜磷脂甲基化，增加膜流動(dòng)性并增加Na+-K+ATP酶活性，加快膽酸的轉(zhuǎn)運(yùn)；

2.轉(zhuǎn)硫基作用，增加谷胱甘肽和半胱氨酸，增加肝細(xì)胞的解毒作用抗自由基作用第十七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一ERCP和內(nèi)鏡下治療

ERCP用于膽汁淤積淤積性肝病治療主要見于原發(fā)與繼發(fā)性硬化性膽管炎，用于治療膽總管與左右肝管狹窄，可以肝臟病變程度，改善瘙癢癥狀、肝生化指標(biāo)以及肝臟病變程度，也可以減少膽管炎反復(fù)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。治療方法包括球囊擴(kuò)張、內(nèi)鏡下括約肌切開術(shù)和支架術(shù)，其并發(fā)癥的發(fā)生率升高到14%以上第十八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一肝移植肝移植可顯著改善晚期膽汁淤積性肝病患者的生存期移植指征：與其它原因所致肝衰竭相同，包括生活質(zhì)量不能耐受的失代償期肝硬化患者，或由于難治性腹水和自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、反復(fù)靜脈曲張破裂出血、肝性腦病等預(yù)期1年內(nèi)病死者。第十九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一血液凈化治療1.目前應(yīng)用于膽汁淤積性肝病治療的人工肝支持手段主要有血漿置換血漿灌流和MARS。2.應(yīng)用指征：⑴用于改善重度黃疸或嚴(yán)重瘙癢癥，對藥物治療無效或藥物治療禁忌的患者可考慮應(yīng)用。⑵血漿置換清除血液循環(huán)中的自身抗體和免疫復(fù)合物，但沒有證據(jù)表明可改善病程和預(yù)后。⑶非生物型人工肝或生物型人工肝進(jìn)行支持，可緩解病情進(jìn)展或作為肝臟移植的過渡。第二十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一中醫(yī)中藥及其他治療其他改善膽汁淤積的藥物如托尼萘酸片等。其為萘乙酸和甲基苯甲醇煙酸酯組成的復(fù)方制劑，其作為水相/固相雙相膽汁分泌促進(jìn)藥；同時(shí)具有良好的抗炎作用，通過減輕匯管區(qū)、毛細(xì)膽管的炎性水腫,有利于緩解肝內(nèi)膽汁淤積。膽汁淤積性肝炎屬于中醫(yī)黃疸病的范疇：濕熱內(nèi)蘊(yùn)中焦，熏蒸肝膽，肝失疏泄，膽汁外溢，是基本病因病機(jī)。病位主要在肝膽、脾胃，病久亦可及腎。常用清熱利濕、活血化瘀、涼血、化痰等方法，辨證論治是主要原則第二十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一常見膽汁淤積性肝病的治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）PBC-AIH重疊綜合征原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積（ICP)藥物性膽汁淤積性肝病病毒性肝炎導(dǎo)致膽汁淤積酒精性肝病導(dǎo)致膽汁淤積第二十二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）第二十三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一PBC的診斷標(biāo)準(zhǔn)PBC診斷需至少符合以下3條標(biāo)準(zhǔn)中2條以上：

1.存在膽汁淤積的生化學(xué)表現(xiàn)，主要為AKP水平升高；

2.特異性自身抗體：⑴

AMA滴度>1:100(國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn))，陽性率超過90%；AMA對于診斷PBC的特異性超過95%；⑵M2型AMA（抗PDC-E2）；⑶特異性ANA抗體：抗Sp100或gp210抗體。

3.組織學(xué)改變：典型改變?yōu)榉腔撔云茐男阅懝苎滓约靶∪~間膽管破壞。第二十四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一PBC的治療1.UDCA：13-15mg/kg/d長期治療，F(xiàn)DA唯一批準(zhǔn)藥治療。疾病早期或治療1年后取得生化學(xué)應(yīng)答患者預(yù)后較佳（Paris/Barcelona）；標(biāo)準(zhǔn)方案治療超過10～20年可提高長期生存率。2.尚無充分證據(jù)推薦其他藥物包括激素、免疫抑制劑等用于PBC治療。3.符合指征患者可考慮肝移植。第二十五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一UDCA治療對PBC患者長期生存期影響的前瞻性隊(duì)列研究

第二十六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一PBC-AIH重疊綜合征第二十七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一PBC-AIH重疊綜合征的參考診斷標(biāo)準(zhǔn)EASL.JHepatol.2009.第二十八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一PBC-AIH重疊綜合征的治療一旦確診PBC，就應(yīng)當(dāng)注意是否存在PBC-AIH重疊綜合征，因?yàn)閷χ委煼桨复嬖谥匾绊懀?0%）治療方案：⑴聯(lián)合應(yīng)用UDCA和激素，藥物劑量UDCA標(biāo)準(zhǔn)劑量聯(lián)合強(qiáng)的松初始劑量0.5mg/kg/d；

⑵開始單獨(dú)使用UDCA治療，如沒有達(dá)到生化應(yīng)答（3個(gè)月ALT<2ULN,IgG<16g/L），再加用激素。

⑶長期應(yīng)用激素患者可聯(lián)合其他免疫抑制劑以減少激素用量。第二十九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）第三十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一PSC的診斷同時(shí)存在：⑴膽汁淤積的生化學(xué)指標(biāo)升高（ALP、rGT）；⑵MRCP或ERCP顯示特征性的膽管改變：多發(fā)狹窄與節(jié)段性擴(kuò)張，并排除繼發(fā)性因素導(dǎo)致。如存在典型臨床、生化學(xué)與組織學(xué)改變，但無典型影像學(xué)改變，可考慮診斷小膽管PSC。ChapmanR,etal.hepatology.2010第三十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一PSC的治療1.強(qiáng)調(diào)PSC相關(guān)IBD、代謝性骨病、膽管癌的監(jiān)測與治療；

在西方國家PSC患者通常60％-80％病例伴有IBD，日本一份報(bào)告391例患者僅125例有IBD。UC占PSC中IBD絕大多數(shù)(80％)，而克羅恩病約占10％和其它結(jié)腸炎占10％。2.尚無證據(jù)表明UDCA對PSC患者有治療獲益；3.合并AIH患者可考慮激素與免疫抑制劑治療；4.存在膽總管或肝管狹窄患者，可考慮ERCP治療，如失敗可考慮手術(shù)治療；5.符合指征患者可考慮肝移植；第三十二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一藥物性膽汁淤積性肝病第三十三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一藥物性膽汁淤積性肝病推薦意見藥物幾乎可以引起所有類型的肝損傷，其中20%～25%為膽汁淤積型肝損傷，其特點(diǎn)為AKP>2×ULN或R值（R為ALT/ULN與AKP/ULN的比值）≤2，預(yù)后相對良好。病史詢問較困難，應(yīng)反復(fù)追問近6周內(nèi)的用藥史。治療關(guān)鍵是停用和避免再次應(yīng)用該種或同類的致肝損傷藥物，多數(shù)患者停藥后可逐漸恢復(fù)。治療用藥可以選擇SAMe、UDCA、抗氧化劑（如還原型谷胱甘肽等）。對于免疫