腫瘤標(biāo)志物-課件

腫瘤標(biāo)志物預(yù)防醫(yī)學(xué)何坤明2012.12.7腫瘤標(biāo)志物的定義

腫瘤標(biāo)志物（TumorMarker，TM）：是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的，存在于細(xì)胞、組織或體液中，能用化學(xué)或免疫方法定量的、能證實癌腫存在（或在某一臟器存在）的、能監(jiān)測腫瘤治療和預(yù)后的物質(zhì)。這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在癌腫患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。

Page

3“理想”的腫瘤標(biāo)志物的特點敏感性高，能早期測出所有腫瘤患者特異性好，鑒別腫瘤和非腫瘤患者應(yīng)100％準(zhǔn)確有器官特異性，能對腫瘤定位血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān)，可用以判斷預(yù)后半衰期短，能反映腫瘤的動態(tài)變化，監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移測定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作簡便，試劑盒價廉腫瘤標(biāo)志物的分類（化學(xué)特性）Page

4癌胚抗原類標(biāo)志物糖類抗原標(biāo)記物酶類標(biāo)志物激素類標(biāo)志物癌基因12345甲胎蛋白（AFP）胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，電泳時位于白蛋白和α1球蛋白之間，胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。AFP的臨床意義Page

6在我國60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值正常人血清AFP值為10～30μg/L。凡11AFP>500μg/L持續(xù)1個月或AFP>200μg/L持續(xù)2好個月，高度懷疑為肝癌。低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時間超過2個月的好患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來診斷肝h1癌，可取性可達(dá)100％AFP的不足Page

7對原發(fā)性肝癌的敏感性只有70％左右對轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果較差癌胚抗原（CEA）Page

8

CEA是一種酸性糖蛋白，胚胎期在小腸、肝臟、胰腺合成，成人血清含量極低(<5μg/L），但吸煙者可為15-20μg/L，其中5％可達(dá)20-40μg/L。CEA的臨床意義主要相關(guān)腫瘤：廣譜的腫瘤標(biāo)志物。其它相關(guān)腫瘤：常見于肺癌、大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。其他影響因素：吸煙者假陽性較多，妊娠期婦女和心血管疾病、糖尿病、非特異性結(jié)腸炎等疾病患者中約有15%~53%的血清CEA也會升高。在正常成人的血液中CEA很難測出。CEA含量與腫瘤大小、有無轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)系，當(dāng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時，CEA的升高尤為明顯。

Page

9CEA的不足Page

10只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查

糖類抗原12-5（CA125）Page

11是卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物正常人血清中CA125的臨界值為35U/mlCA125的半衰期僅4.8天，在血中很快代謝，所測即時結(jié)果能反映腫瘤近期的變化狀態(tài)CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高，還可在肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時升高。CA125在子宮內(nèi)膜異位癥、1%的健康婦女、3%的患良性卵巢疾病婦女及其他非腫瘤患者也可見到升高。糖類抗原19-9（CA19-9）Page

12CA19-9是胰腺、胃和腸癌的標(biāo)記物。正常人群血清CA19-9陽性的臨界值為37U/ml癌組織中的濃度要高于正常組織或炎性組織；是胰腺癌診斷較好的指標(biāo)，還可用于胃腸癌的檢測和篩選。（胰腺癌的陽性率可達(dá)70%-92%，膽管癌為66.7%。對胃癌、肝癌和結(jié)直腸癌的陽性率分別可達(dá)25%-60%、56%-60%，18%-58%）糖類抗原l5-3（CAl5-3）Page

13CA15-3是乳腺癌的標(biāo)記物。正常人群血清CA19-9陽性的臨界值為40U/ml

，哺乳期婦女或良性乳腺腫瘤皆低于此值。乳腺癌晚期100％，其他期75%此值明顯升高。CEA在乳腺癌中也有診斷價值，如將糖類抗原15-3與之聯(lián)合將可提高10％陽性率。糖類抗原72-4（CA72-4）CA724是檢測胃癌和各種消化道癌癥的化驗標(biāo)志!這也是一個非特異性腫瘤標(biāo)志物,此指標(biāo)升高不代表一定就是患了腫瘤主要見于胃腸道,卵巢腫瘤，對胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小細(xì)胞肺癌敏感度較高，對膽道系統(tǒng)腫瘤、結(jié)直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。CA72-4異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產(chǎn)生。對于胃癌的檢測特異性較高，以>6U/mL為臨界值。良性胃病僅<1%者升高，而胃癌升高者比例可達(dá)42.6%，如與CA19-9同時檢測，陽性率可達(dá)56%。Page

14前列腺特異性抗原（PSA）Page

15PSA是前列腺的特異性標(biāo)記物，屬于器官特異性抗原，不具備腫瘤特異性。PSA屬于酶類腫瘤標(biāo)記物，具有糜蛋白酶樣和胰蛋白酶的活性。PSA在正常男性含量小于4g/L，游離PSA在正常男性含量小于1g/L。前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和前列腺損傷都會導(dǎo)致血清PSA升高。血清PSA在男性其他正常組織中和患其他癌腫時血清PSA都不會升高。神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）Page

16同功酶類腫瘤標(biāo)志物，正常僅存于神經(jīng)組織和紅細(xì)胞中。正常人血清值為<13g/L。小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及腦損傷時升高。NSE在小細(xì)胞肺癌中的陽性率明顯高于對照組，NSE可作為小細(xì)胞肺癌的高特異、高靈敏的腫瘤標(biāo)志物。癌癥復(fù)發(fā)的早期標(biāo)志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、腦、脊髓轉(zhuǎn)移綜合考慮肝AFP＋CEA＋（AFU）結(jié)、直腸、膽道CEA＋CA199（＋CA242＋CA50）胰CEA＋CA199＋CA242（＋CA50）胃CEA＋CA199＋CA724食道CEA＋SCC肺NSE＋CYFRA21-1＋CEA＋CA125乳腺CA153＋CEA＋CA125卵巢CA125＋β-HCG＋CEA（＋AFP＋CA724）宮頸CEA＋CA724＋SCC+（CA125）子宮CEA＋β-HCG＋SCC（＋SF）腎CEA＋β2-MG前列腺FPSA＋TPSA＋PAP甲狀腺CEA＋TGA＋TPOA