第十七章肝臟生化xuesheng

第十七章肝臟生化xuesheng第一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一肝是人體最大的實(shí)質(zhì)性器官；肝也是體內(nèi)最大的腺體；第二頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一

肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn):肝具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血液供應(yīng);肝存在肝靜脈和膽道系統(tǒng)雙重輸出通道;肝具有豐富的肝血竇;肝細(xì)胞含有豐富的細(xì)胞器。第三頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一肝具有復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能1、肝系多種物質(zhì)代謝之中樞2、生物轉(zhuǎn)化作用3、分泌作用（分泌膽汁酸等）3、排泄作用（排泄膽紅素等）第四頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism第五頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一一、肝在糖代謝中的作用維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定。作用：第六頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一不同營養(yǎng)狀態(tài)下的肝內(nèi)糖代謝情況：

飽食狀態(tài)：糖原合成加強(qiáng)，過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出。

空腹?fàn)顟B(tài)：肝糖原分解加強(qiáng)。

饑餓狀態(tài)：以糖異生為主，同時(shí)脂肪動(dòng)員和酮體生成加強(qiáng)。第七頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。二、肝臟在脂類代謝中的作用第八頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一消化吸收：分泌膽汁酸鹽。合成：合成脂肪酸、甘油三酯、膽固醇、磷脂、酮體等，改造脂肪酸鏈。分解：①脂肪酸氧化分解；②降解LDL；③膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸和排泄膽固醇。運(yùn)輸：合成脂蛋白、LCAT第九頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝在人體蛋白質(zhì)合成、分解和氨基酸代謝中起重要作用。作用：第十頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一血漿蛋白的合成與降解：合成和分泌血漿蛋白（γ-球蛋白由漿細(xì)胞合成），降解血漿蛋白（除清蛋白外）。氨基酸代謝：除支鏈氨基酸外，其他各種氨基酸的分解與轉(zhuǎn)變；解氨毒；胺類轉(zhuǎn)化。第十一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一四、肝臟在維生素代謝中的作用作用：肝在維生素的吸收、儲(chǔ)存、運(yùn)輸及轉(zhuǎn)化等方面起重要作用。第十二頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一脂溶性Vit的吸收：膽汁酸鹽脂溶性Vit的儲(chǔ)存：A、D、K、B12參與維生素的代謝：胡蘿卜素：VitAVitD的活化(-OH)：1,25-(OH)2-D3

尼克酸：NAD(P)

泛酸：CoAVitA：TPP第十三頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一五、肝參與多種激素的滅活激素的滅活(inactivation):

激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。第十四頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用BiotransformationFunctionofLiver第十五頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一一、概述（一）生物轉(zhuǎn)化作用的概念機(jī)體對(duì)非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變，使其極性增強(qiáng)，水溶性提高，易于通過膽汁或尿液排出體外,或改變其毒性、生物活性、藥理作用等,這一過程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。第十六頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一（二）非營養(yǎng)性物質(zhì)：既不能作為細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分，也不能作為氧化供能物質(zhì)。

內(nèi)源性：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類、膽紅素、氨等。外源性：毒物、藥物、食品添加劑、胃腸道腐敗產(chǎn)物。第十七頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官；腎、肺、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。（三）生物轉(zhuǎn)化的主要場所第十八頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一

（四）生理意義（1）解毒（2）激素滅活（3）藥物代謝（4）致毒不一定是解毒作用第十九頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型第一相反應(yīng)——氧化、還原、水解第二相反應(yīng)——結(jié)合第二十頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一(一)第一相反應(yīng)

1、氧化反應(yīng)

(1)微粒體依賴P450的加單氧酶系：RHO2

+NADPH+H+NADP++H2OR-OH加單氧酶系第二十一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一第二十二頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一苯胺對(duì)氨基苯酚產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物舉例：加單氧酶第二十三頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一RCH2NH2O2+H2ONH3+H2O2（2）胺氧化酶系：線粒體RCHO單胺氧化酶（MAO）兒茶酚一O一甲基轉(zhuǎn)化酶(COMT)第二十四頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素腎上腺素多巴胺第二十五頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一去甲腎上腺素代謝第二十六頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一去甲腎上腺素代謝兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）第二十七頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一RCOOH醛脫氫酶醇脫氫酶（3）脫氫酶系：細(xì)胞液、微粒體RCH2OHRCHONAD+NADH+H+H2O+NAD+NADH+H+第二十八頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一2、還原反應(yīng)

位置：微粒體

酶類：硝基還原酶、偶氮還原酶第二十九頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一磺胺藥物的發(fā)現(xiàn)4－氨磺酰－2．4－二胺偶氮苯第三十頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一3、水解反應(yīng)位置：胞液

酶類：酯酶、酰胺酶第三十一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一(二)第二相反應(yīng)—結(jié)合反應(yīng)

結(jié)合反應(yīng)即指一些具有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物、激素等與葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；?、甲基等的結(jié)合反應(yīng)。第三十二頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶葡糖醛酸基的直接供體——尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）1、葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)第三十三頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶

苯酚苯-β-葡萄糖醛酸+UDPGA+UDP第三十四頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶苯甲酸+UDPGA+UDP苯甲酰-β-葡萄糖醛酸第三十五頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一2、硫酸結(jié)合反應(yīng)PAPS硫酸轉(zhuǎn)移酶PAP雌酮雌酮硫酸酯3’-磷酸腺苷-5’磷酸硫酸（PAPS）第三十六頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一3、乙?；Y(jié)合反應(yīng)乙?；D(zhuǎn)移酶(acetyltransferase)第三十七頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一4.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathioneS-transferase,GST)第三十八頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一５.甲基化甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)第三十九頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一6.甘氨酸第四十頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一三、影響生物轉(zhuǎn)化的因素

1、年齡

2、疾病

3、誘導(dǎo)物

4、抑制物第四十一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)（1）轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性（2）反應(yīng)類型的多樣性（3）解毒與致毒的雙重性第四十二頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一第三節(jié)

膽汁與膽汁酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids第四十三頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一一、膽汁肝膽汁膽囊膽汁膽汁第四十四頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一肝膽汁膽囊膽汁比重1.009～1.0131.026～1.032pH7.1～8.55.5～7.7水96～9780～86固體成分3～414～20無機(jī)鹽0.2～0.90.5～1.1粘蛋白0.1～0.91～4膽汁酸鹽0.5～21.5～10膽色素0.05～0.170.2～1.5總脂類0.1～0.51.8～4.7膽固醇0.05～0.170.2～0.9磷脂0.05～0.080.2～0.5兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì)第四十五頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一二、膽汁酸分類（一）按結(jié)構(gòu)分類（1）游離膽汁酸：膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、石膽酸。（2）結(jié)合膽汁酸：游離膽汁酸與牛黃酸和甘氨酸的結(jié)合物。第四十六頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一（二）按來源分類（1）初級(jí)膽汁酸：由肝細(xì)胞初合成的膽汁酸，包括膽酸和鵝脫氧膽酸，以及它們與牛黃酸和甘氨酸的結(jié)合物。（2）次級(jí)膽汁酸：初級(jí)膽汁酸在腸管中受細(xì)菌作用生成的脫氧膽酸和石膽酸，以及它們?cè)诟沃行纬傻慕Y(jié)合產(chǎn)物。第四十七頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸游離膽汁酸游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸牛黃膽酸甘氨膽酸牛黃鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸石膽酸硫酸酯第四十八頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一膽固醇結(jié)構(gòu)平面式第四十九頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一膽烷酸第五十頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一膽酸鵝脫氧膽酸第五十一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一甘氨膽酸?；悄懰岬谖迨?，共八十頁，編輯于2023年，星期一脫氧膽酸石膽酸第五十三頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一三、膽汁酸的功用（一）促進(jìn)脂類的消化與吸收。（二）維持膽汁中膽固醇的溶解狀。甘氨膽酸的立體構(gòu)型親水側(cè)疏水側(cè)第五十四頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一四、膽汁酸代謝與膽汁酸的腸肝循環(huán)1、初級(jí)膽汁酸的生成（一）膽汁酸代謝膽固醇7-羥膽固醇7-羥化酶（限速酶）初級(jí)游離膽汁酸（膽酸、鵝脫氧膽酸）甘氨酸或?；撬岢跫?jí)結(jié)合膽汁酸（甘氨膽酸/甘氨鵝脫氧膽酸/?；悄懰?牛磺鵝脫氧膽酸）第五十五頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一經(jīng)膽汁排入腸道腸道菌水解2、次級(jí)膽汁酸的生成初級(jí)結(jié)合膽汁酸初級(jí)游離膽汁酸腸道菌作用次級(jí)游離膽汁酸經(jīng)門靜脈回肝次級(jí)結(jié)合膽汁酸第五十六頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一（二）膽汁酸的腸肝循環(huán)第五十七頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一膽汁酸的腸肝循環(huán)排入腸中的膽汁酸大部分被重吸收，并經(jīng)門靜脈入肝，被肝細(xì)胞攝取。在肝細(xì)胞內(nèi)，游離膽汁酸重新形成結(jié)合膽汁酸，與新合成的膽汁酸一同在隨膽汁排入小腸。此過程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)。

膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義可使有限的膽汁酸庫存循環(huán)利用，以滿足機(jī)體對(duì)膽汁酸的生理需求。第五十八頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice第五十九頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一概念：膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)代謝產(chǎn)物的總稱。主要包括膽綠素、膽紅素、膽素原、膽素。

一、膽紅素的生成第六十頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一來源：（1）衰老紅細(xì)胞破壞，占80%～85%。（2）骨髓無效造血，10%～15%。（3）非血紅蛋白血降解（肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化物酶、過氧化氫酶等），占1%～5%。部位：肝、脾、骨髓等的單核-吞噬細(xì)胞微粒體（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）與胞液。第六十一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一膽紅素生成過程第六十二頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖第六十三頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一限速酶：血紅素加氧酶（hemeoxyenase,HO）CO：作為信息分子。HO同工酶：HO-1、HO-2、HO-3HO-1:主要分布在肝、脾、骨髓中，是分解血紅素的主要酶，受氧化應(yīng)激、缺氧、內(nèi)毒素、白細(xì)胞介素-10、NO、促紅細(xì)胞生成素、炎癥等的誘導(dǎo)合成。

HO-2：主要分布在大腦和睪丸。

HO-3：不詳?shù)诹捻?，共八十頁，編輯?023年，星期一二、膽紅素在血液中的運(yùn)輸

運(yùn)輸形式：

膽紅素-清蛋白膽紅素-α1球蛋白（少量）

意義：

膽紅素為脂溶性分子，與清蛋白結(jié)合后可增加其溶解度便于運(yùn)輸，防止其透過生物膜產(chǎn)生毒性。

競爭性結(jié)合物：

磺胺類藥、膽汁酸、水楊酸、脂肪酸。第六十五頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)或核黃疸(kernicterus)。第六十六頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一三、膽紅素在肝臟內(nèi)的代謝（一）攝?。ǘ┺D(zhuǎn)運(yùn)（三）轉(zhuǎn)化（四）分泌第六十七頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一（一）攝取

膽紅素自由通過血竇面肝細(xì)胞膜進(jìn)入肝細(xì)胞。（二）轉(zhuǎn)運(yùn)胞液內(nèi)配體蛋白（Y蛋白和Z蛋白）與膽紅素結(jié)合并將其轉(zhuǎn)運(yùn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。第六十八頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一（三）轉(zhuǎn)化膽紅素UDP葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶UDP葡萄糖醛酸UDP膽紅素葡萄糖醛酸一酯UDP葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶UDP葡萄糖醛酸UDP膽紅素葡萄糖醛酸二酯（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）第六十九頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶2UDPGA2UDP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第七十頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)第七十一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一注意：①肝細(xì)胞內(nèi)位置：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)②葡萄糖醛酸（GA）供體：UDPGA③UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶：受苯巴比妥誘導(dǎo)合成，可用于消除新生兒生理性黃疸。④游離膽紅素與結(jié)合膽紅素的區(qū)別第七十二頁，共八十頁，編輯于2023年，星期一兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素同義名稱間接膽紅素、游離膽紅素直接膽紅素、肝膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合水溶性小大脂溶性大小透過細(xì)胞膜的能力及毒性大小能否透過腎小球隨尿排出不能能與重氮試劑反應(yīng)間接陽性直接陽性